Содержание

Фитнес — советы от Наталии Коротковой

Женщины очень часто ограничивают себя в разных прелестях жизни, в частности, в питании. И это все для того, чтобы быть красивее.

Почему так происходит? Для того чтобы иметь успех в естественном отборе, одним из основных факторов является внешняя красота. Из этого сделаем вывод, что женская мотивация в плане совершенствования своей внешности намного сильнее, чем мужская.

Основная особенность женского организма — это накопление жировых и питательных веществ — про запас, в этом он и отличается от мужчин.

Ряд основных факторов, которые влияют на накопление питательных веществ.

1. Количество гормонов

Норадреналин и тестостерон – эти два гормона не просто формируют соответствующее телосложение, эти гормоны влияют на центральную нервную систему. Они придают определенную агрессивность. Именно благодаря этим двум гормонам мужчина на тренировке может достигать физического отказа (это когда мышцы больше не могут сократиться в правильной форме с тем же самым весом). Отказ в бодибилдинге имеет большое значение. Когда приходит отказ в мышцах во время выполнения упражнения, это означает, потратилось достаточное количество энергии, произошли повреждения мышечных структур, и поэтому они потом будут расти.

Женщины так тренироваться не могут, и них нет такой мощной концентрации гормонов для того, чтобы так агрессивно тренироваться. Женщина почти всегда останавливается за пару повторений до отказа. Ей становиться тяжело.

Девушки практически всегда недорабатывают в плане отказного тренинга, который является основным для роста мышечной массы. Именно эти последние 2-3 повторения решают все.

2. Количество мышечных волокон

У мужчин мышечных волокон, структур, которые производят сокращения мышц намного больше чем у женщин. Поэтому для женщин силовой тренинг в районе 6 – 8 повторений крайне не эффективный.

3. Распределение мышц в женском теле

У женщины это распределение имеет определенную диспропорцию. Потому как все самые сильные мышцы находятся в нижней части тела – в ногах и ягодицах, и по многим параметрам приближены к мужским показателям ног.

Верх женского тела очень сильно отстает от мужских показателей. Поэтому женщина очень легко может прогрессировать в нижней части тела, потому как там больше мышц. И будет очень сложно добавлять мышцы в верхней части тела. Девушкам нужно больше напрягаться, чтобы развить верх тела, чем мужчинам.

4. Скорость обмена веществ

В женском организме скорость обмена веществ существенно меньше чем в мужском. Это значит, что каждый килограмм женского тела потребляет гораздо меньше энергии, чем каждый килограмм мужского тела. То есть мужчина может кушать больше еды, и толстеть меньше, чем женщина. Это реализовано за счет мышц. Потому как мышц больше и они могут тратить калории существенно больше чем женщины. Даже во время сна мышцы потребляют большое количество энергии.

Многие женщины знают, что кушать сладкое, особенно на ночь – нежелательно. Почему? Потому что сладкое – это быстрые углеводы. Женский организм гораздо легче переводит углеводы в жировые запасы, чем мужской организм. И только в том случае, если количество жиров в организме избыточно. С другой стороны этот жир, который накапливается у женщин, гораздо проще используется в качестве энергии, чем у мужчин. На это есть много причин, одной из них является рождение ребенка. Природа позаботилась о том, чтобы женский организм работал как совершенная энергическая станция. Женский организм постоянно накапливает энергию, жиры, углеводы – для того чтобы потом эти материалы очень легко давать в качестве энергии.

Женский организм гораздо лучше аккумулирует гликоген (накапливает углеводы) в том случае, когда они необходимы, если мы сравниваем с мужским организмом. Это все та же теория накопления. Когда нет избыточных углеводов из пищи, то та сладкая пища, которую вы съели, гораздо проще превратится в мышечный гликоген, чем у мужчин. Ваша задача в том, чтобы тот углевод, который вы съедали, превращался в мышечный гликоген, а не шел по жировому пути. У женщин в этом случае есть хорошее преимущество, потому как ваши мышцы гораздо лучше впитывают гликоген, чем мужской организм. И это можно использовать в соответствующем правильном женском тренинге. Есть правильный женский тренинг, который и приводит к такому аккумулированию.

5. Менструальный цикл

Менструальный цикл накладывает определенную цикличность на физические нагрузки, потому что женщина в первые две недели после того, как у неё закончилась менструация, чувствует физический подъем и высокую работоспособность. Она может тренироваться достаточно тяжело. Но, в среднем, через 2 недели наступает овуляция. Идет очень сильный спад и организм переключается в режим максимального энергосбережения. Вне зависимости, была ли оплодотворена яйцеклетка или нет. В любом случае, первые две недели организм показывает высокую работоспособность, вторые две недели организм демонстрирует физический спад. Это накладывает ряд особенностей, как на питание, так и на женский тренинг.

Тренинг – должен быть облегчен (вторые две недели). Как правило, низ тела и пресс лучше вообще не тренировать. Нагрузку нужно снизить.

Питание – количество углеводов (калорий) тоже нужно снизить, потому как это 3 – 4 неделя, и они максимально опасны для вашей внешности, тело будет меняться.

Вывод: Женский организм первые две недели после менструального цикла «сильный», вторые две недели он «слабый» и пытается потолстеть. Поэтому очень важно во время женского тренинга использовать спортивную микро-периодизацию. Микро-периодизация – это когда нагрузка дается не линейно, а используете определенную функцию с пиками и спадами. Т.е. пик нужно давать на первые две недели – силовая тренировка для девушек. Вторые две недели нужно давать спад – нужно отдохнуть. Многие спортивные физиологи уверены, что спортивная периодизация – это основной инструмент максимальных спортивных результатов. Сама природа позаботилась о том, что бы женский организм использовал
принципы периодизации.

6. Жиросжигание

Жиросжигание в женском организме происходит от низкоинтенсивной нагрузки длительного характера. Нагрузка, которая длиться минимум 30 минут, а лучше 50 – 60 минут и больше, и при этом поднимает ваш пульс (частоту сердечных сокращений) где-то до 110 – 120 ударов в минуту. Это достаточно средний показатель, чтобы не сказать даже низкий. Но именно в таком режиме происходит максимальное жиросжигание, именно горит жир, а не мышечный гликоген или какие-то другие структуры. В этом плане, женский организм не очень отличается от мужского. В мужском организме работают те же самые принципы — низкоинтенсивная нагрузка длительного характера. Жиросжигание — это одна из основных целей любого женского фитнес-тренинга.

В сегодняшнем видео Наталья Короткова, бронзовая призерка чемпионата России 2013 в номинации фитнес-бикини делится советами о том, как подготовить отличную спортивную фигуру к лету.

ВИДЕО: Тонкая талия и плоский животик. Наталья Короткова

Будьте спортивными вместе с FITNESSI!

Как добиться плоского живота и тонкой талии? Рекомендации дает знаменитый фитнес-инструктор Наталья Короткова

Чтобы не стыдиться своей фигуры, щеголяя по пляжу, женщины идут на все, особенно когда требуется привести себя в форму перед летним сезоном отпусков. И часто сделать это самостоятельно очень трудно. Из-за недостатка знаний и нужды в дополнительной мотивации многие представительницы прекрасного пола прибегают к помощи инструкторов по фитнесу.

Наталья Короткова, взявшая бронзовую медаль на чемпионате России в 2013 году в номинации «фитнес-бикини», является персональным инструктором. Она с удовольствием дает практические рекомендации и участвует в демонстрации эффективных упражнений, которые помогают всем женщинам обрести красивый живот и осиную талию.

Плоский живот – мечта для некоторых, казалось бы, недосягаемая. И все потому, что большинство людей ошибочно полагают, что имеющиеся огромные складки, нависающие над поясом брюк, можно нейтрализовать простыми упражнениями для пресса. Это не так. Коррекция фигуры — это длительная, тяжелая работа. И сначала важно убрать жировые отложения, иначе крепкие, красивые мышцы появятся, но не будут видны из-за толстой жировой прослойки.

На помощь, конечно, приходит правильная диета. Только потом можно приступать непосредственно к упражнениям на пресс.

Практические советы от Натальи Коротковой

Наталья Короткова рекомендует сначала проделать некоторые простые упражнения, чтобы разогреть тело и мышцы. Первое выполняется с помощью турника или брусьев, в положении вися с подъемом ног.

Поднимать ноги необходимо, скрестив стопы, но при этом важно следить, чтобы нагрузка приходилась только на область живота. Пресс нельзя прокачивать каждый день! Нужно соблюдать чередование активных физических нагрузок и отдыха. И еще один дельный совет: не количество, а качество выполняемых скручиваний приведет к заветному результату.

Наталья Короткова сделала фитнес смыслом своей жизни. Для нее физическая активность — это здоровье, счастье и улыбка. Она с удовольствием помогает всем желающим обрести идеальный пресс и талию. Кстати, спортсменка отмечает, что вышеописанное упражнение подъема ног намного эффективнее, чем скручивание лежа на полу.

Кстати, упражнения для растяжки необходимо делать между всеми подходами, для того, чтобы исчезало напряжение с мышц и ничто не мешало продолжать работу.

Упражнение на полу

Для выполнения следующего упражнения Наталья Короткова рекомендует переместиться на пол, удобно разместившись в положении лежа. Затем выполняется поочерёдный подъём ног. Далее специалист рекомендует сделать небольшой перерыв.

Затем выполняется упражнение «Ножницы» лежа. В последнем упражнении нужно зафиксировать поясничную область, подложив под нее мягкий валик (можно просто просунуть руки под ягодицы). В таком положении выполняются наклоны полусогнутых ног в стороны.

Упражнение с мячом

Расположившись на римском стуле, в момент, когда корпус тела опускается, нужно ловить мяч от партнера, стоящего у ваших ног, а поднимаясь, необходимо бросить его обратно. Это сложное, но очень эффективное упражнение, так как в нем задействованы практически все мышцы пресса.

Развитие и укрепление мышц, потеря жировых отложений — это то, на что направлен фитнес. Наталья Короткова советует заниматься регулярно, чередуя упражнения. И, конечно, важно придерживаться здорового питания.

Узнаем как добиться плоского живота и тонкой талии? Рекомендации дает знаменитый фитнес-инструктор Наталья Короткова

Чтобы не стыдиться своей фигуры, щеголяя по пляжу, женщины идут на все, особенно когда требуется привести себя в форму перед летним сезоном отпусков. И часто сделать это самостоятельно очень трудно. Из-за недостатка знаний и нужды в дополнительной мотивации многие представительницы прекрасного пола прибегают к помощи инструкторов по фитнесу.

Наталья Короткова, взявшая бронзовую медаль на чемпионате России в 2013 году в номинации «фитнес-бикини», является персональным инструктором. Она с удовольствием дает практические рекомендации и участвует в демонстрации эффективных упражнений, которые помогают всем женщинам обрести красивый живот и осиную талию.

Плоский живот – мечта для некоторых, казалось бы, недосягаемая. И все потому, что большинство людей ошибочно полагают, что имеющиеся огромные складки, нависающие над поясом брюк, можно нейтрализовать простыми упражнениями для пресса. Это не так. Коррекция фигуры — это длительная, тяжелая работа. И сначала важно убрать жировые отложения, иначе крепкие, красивые мышцы появятся, но не будут видны из-за толстой жировой прослойки.

На помощь, конечно, приходит правильная диета. Только потом можно приступать непосредственно к упражнениям на пресс.

Практические советы от Натальи Коротковой

Наталья Короткова рекомендует сначала проделать некоторые простые упражнения, чтобы разогреть тело и мышцы. Первое выполняется с помощью турника или брусьев, в положении вися с подъемом ног.

Поднимать ноги необходимо, скрестив стопы, но при этом важно следить, чтобы нагрузка приходилась только на область живота. Пресс нельзя прокачивать каждый день! Нужно соблюдать чередование активных физических нагрузок и отдыха. И еще один дельный совет: не количество, а качество выполняемых скручиваний приведет к заветному результату.

Наталья Короткова сделала фитнес смыслом своей жизни. Для нее физическая активность — это здоровье, счастье и улыбка. Она с удовольствием помогает всем желающим обрести идеальный пресс и талию. Кстати, спортсменка отмечает, что вышеописанное упражнение подъема ног намного эффективнее, чем скручивание лежа на полу.

Кстати, упражнения для растяжки необходимо делать между всеми подходами, для того, чтобы исчезало напряжение с мышц и ничто не мешало продолжать работу.

Упражнение на полу

Для выполнения следующего упражнения Наталья Короткова рекомендует переместиться на пол, удобно разместившись в положении лежа. Затем выполняется поочерёдный подъём ног. Далее специалист рекомендует сделать небольшой перерыв.

Затем выполняется упражнение «Ножницы» лежа. В последнем упражнении нужно зафиксировать поясничную область, подложив под нее мягкий валик (можно просто просунуть руки под ягодицы). В таком положении выполняются наклоны полусогнутых ног в стороны.

Упражнение с мячом

Расположившись на римском стуле, в момент, когда корпус тела опускается, нужно ловить мяч от партнера, стоящего у ваших ног, а поднимаясь, необходимо бросить его обратно. Это сложное, но очень эффективное упражнение, так как в нем задействованы практически все мышцы пресса.

Развитие и укрепление мышц, потеря жировых отложений — это то, на что направлен фитнес. Наталья Короткова советует заниматься регулярно, чередуя упражнения. И, конечно, важно придерживаться здорового питания.

Как добиться плоского живота и тонкой талии? Рекомендации дает знаменитый фитнес-инструктор Наталья Короткова

Чтобы не стыдиться своей фигуры, щеголяя по пляжу, женщины идут на все, особенно когда требуется привести себя в форму перед летним сезоном отпусков. И часто сделать это самостоятельно очень трудно. Из-за недостатка знаний и нужды в дополнительной мотивации многие представительницы прекрасного пола прибегают к помощи инструкторов по фитнесу.

Наталья Короткова, взявшая бронзовую медаль на чемпионате России в 2013 году в номинации «фитнес-бикини», является персональным инструктором. Она с удовольствием дает практические рекомендации и участвует в демонстрации эффективных упражнений, которые помогают всем женщинам обрести красивый живот и осиную талию.

Плоский живот – мечта для некоторых, казалось бы, недосягаемая. И все потому, что большинство людей ошибочно полагают, что имеющиеся огромные складки, нависающие над поясом брюк, можно нейтрализовать простыми упражнениями для пресса. Это не так. Коррекция фигуры — это длительная, тяжелая работа. И сначала важно убрать жировые отложения, иначе крепкие, красивые мышцы появятся, но не будут видны из-за толстой жировой прослойки.

На помощь, конечно, приходит правильная диета. Только потом можно приступать непосредственно к упражнениям на пресс.

Практические советы от Натальи Коротковой

Наталья Короткова рекомендует сначала проделать некоторые простые упражнения, чтобы разогреть тело и мышцы. Первое выполняется с помощью турника или брусьев, в положении вися с подъемом ног.

Поднимать ноги необходимо, скрестив стопы, но при этом важно следить, чтобы нагрузка приходилась только на область живота. Пресс нельзя прокачивать каждый день! Нужно соблюдать чередование активных физических нагрузок и отдыха. И еще один дельный совет: не количество, а качество выполняемых скручиваний приведет к заветному результату.

Наталья Короткова сделала фитнес смыслом своей жизни. Для нее физическая активность — это здоровье, счастье и улыбка. Она с удовольствием помогает всем желающим обрести идеальный пресс и талию. Кстати, спортсменка отмечает, что вышеописанное упражнение подъема ног намного эффективнее, чем скручивание лежа на полу.

Кстати, упражнения для растяжки необходимо делать между всеми подходами, для того, чтобы исчезало напряжение с мышц и ничто не мешало продолжать работу.

Упражнение на полу

Для выполнения следующего упражнения Наталья Короткова рекомендует переместиться на пол, удобно разместившись в положении лежа. Затем выполняется поочерёдный подъём ног. Далее специалист рекомендует сделать небольшой перерыв.

Затем выполняется упражнение «Ножницы» лежа. В последнем упражнении нужно зафиксировать поясничную область, подложив под нее мягкий валик (можно просто просунуть руки под ягодицы). В таком положении выполняются наклоны полусогнутых ног в стороны.

Упражнение с мячом

Расположившись на римском стуле, в момент, когда корпус тела опускается, нужно ловить мяч от партнера, стоящего у ваших ног, а поднимаясь, необходимо бросить его обратно. Это сложное, но очень эффективное упражнение, так как в нем задействованы практически все мышцы пресса.

Развитие и укрепление мышц, потеря жировых отложений — это то, на что направлен фитнес. Наталья Короткова советует заниматься регулярно, чередуя упражнения. И, конечно, важно придерживаться здорового питания.

Тренажерные залы на улице Доктора Короткова, Санкт-Петербург — 2 тренажерного зала 💪 (адреса, фото)

— 2 места

  • Мы составили рейтинг 2 тренажерных залов на улице Доктора Короткова;
  • Лучшие тренажерные залы: уровень цен, отзывы, фото;
  • Тренажерные залы на карте: адреса, телефоны, часы работы;

Лучшие тренажерные залы — рейтинг, адреса и телефоны

Запрос в заведения — закажите услугу, уточните цену

Отправьте запрос — получите все предложения на почту:

Интересные факты

Чаще всего люди ищут «тренажерные залы», но встречаются и другие формулировки, например, тренажерный зал.

Спортзал — специально оборудованное помещение, в том числе инвентарём, и предназначенное для проведения спортивных игр, занятий спортом или физической культурой.

Спортзалы устраиваются практически во всех средних и высших учебных заведениях по всему миру. Оборудуются как стационарными, так и разборными спортивными снарядами, что позволяет трансформировать их в волейбольную или баскетбольную площадку.


Добавить тренажерный зал — бесплатная реклама вашей организации на HipDir.

Как выбрать фитнес-клуб? — Мир хоккея

Спорт и здоровый образ жизни на сегодняшний день в тренде. Это очень полезная мода, поэтому открывается множество тренажерных залов, фитнес-клубов, а цены на занятия становятся более доступными. Чтобы получить максимальное удовольствие и эффективность от посещения тренировок, крайне важно внимательно выбирать фитнес-клуб.

Перед началом поиска вы должны задаться следующими вопросами:

  • какой перечень услуг вам необходим;
  • какие вы ставите перед собою цели;
  • когда вы можете посещать тренировки;
  • необходимость в профессиональных консультациях;
  • насколько часто вы можете бывать в клубе;
  • как вы будете добираться в зал.

Помогает советами менеджер отдела продаж фитнес-клуба Петербурга «СФЕРА ФИТНЕС» Екатерина Короткова:

Принимаясь к изучению предложений от фитнес-клубов, первый фактор – это удобство расположения зала. Кому-то комфортней заниматься поближе к дому, а другим поблизости места работы. При этом необходимо учитывать удобство транспортной развязки, а если вы ездите на авто, то узнайте о наличии парковке возле клуба. Например, наш фитнес-клуб в Московском районе «СФЕРА ФИТНЕС» располагает бесплатной удобной парковкой.

После того, как вы выберете район для тренировок, вам стоит узнать об услугах. Практически каждый фитнес-клуб предлагает несколько видов групповых занятий, занятия в тренажерном зале, посещение сауны и т.д. Не будет лишним наличие дополнительных предложений, таких как массаж, косметологический кабинет, услуги маникюра или педикюра, солярий, спортивный бар. Заранее выясните, что входит в стоимость абонемента, а что является дополнительными услугами фитнес-клуба.

Большую роль в выборе тренажерного зала играет профессионализм и внимательность персонала. Так, при первом разговоре с менеджером клуба у вас должны выяснить уровень вашей физической подготовки, состояние здоровья. В фитнес-клуб вы идете именно для того, чтобы получить помощь профессионалов.

Если фитнес-клубу нечего скрывать, то вы можете рассчитывать на экскурсионный тур. Сотрудник клуба покажет вам раздевалки, душевые, залы для занятий. Обратите внимание на качество вентиляции, удостоверьтесь в исправности тренажеров и инвентаря. Спросите, сколько людей посещает в среднем тренировку в аэробном зале. Вам не составит труда оценить насколько легко могут расположиться занимающиеся в зале или будет ли хватать инвентаря.

В большинстве случаев наиболее выгодно оплачивать абонементы на длительный период времени. В таком случае вы можете рассчитывать не только на скидки, но и на возможность заморозки клубной карты, тогда при необходимости вы сможете сделать небольшой перерыв в тренировках и не потерять деньги.

Короткова Екатерина Александровна — пользователь, сотрудник

Короткова Екатерина Александровна — пользователь, сотрудник | ИСТИНА – Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Короткова Екатерина Александровна пользователь

МГУ имени М.
В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н.Белозерского, Отдел взаимодействия вирусов с клеткой, Лаборатория молекулярной эпидемиологии, научный сотрудник, с 26 ноября 2013
кандидат биологических наук с 2006 года
Соавторы: Еремеева Т.П., Яковенко М.Л., Иванова О.Е., Агол В.И., Ivanova O.E., Гмыль А.П., CHUMAKOV K., Cherkasova E.A., Козловская Л.И., Красота А.Ю., Липская Г.Ю., Чернявская О.П., Shakaryan A. показать полностью…, Байкова О.Ю., Краснопрошина Л.И., Лещинская Е.В., Морозова Н.С., Черкасова Е.А., Baykova O.Y., Feldman E.V., Laassri M., Samoilovich E., Воронцова Т.В., Драгунская Е.М., Логиновских Н.В., Мустафина А.Н., Ясинский А.
А., Aubert-Combiescu A., Caro V., Chizhikov V., Combiescu M., Crainic R., Cuervo N., Delpeyroux F., Dragunsky E., Drozdov S.G., Gavrilin G.V., Guillot S., Kew O.M., Krasnoproshina L.I., Park R., Persu A., Petrovskaya S., REZAPKIN G., Rodionova E., Romanenkova N.I., Rozaeva N.R., Scheslenok E., Sirota L., Uhova I., Zagorodnyaya T., Бабкина Г.М., Белецкая И.П., Грачев В.П., Деконенко Е.П., Ежлова Е.Б., Иванченко А.В., Карганова Г.Г., Ковальчук И.В., Курибко С.Г., Мартыненко И.Н., Мельникова А.А., Петина В.С., Попова А.Ю., Простова М.А., Романенко Е.Н., Румянцев А.А., Сильнова О.В., Сорокина М.П., Федорова В.Б. , Хитрина Е.В., Чепурко Т.Г., Ярмольская М.С.
20 статей, 3 доклада на конференциях, 6 НИР, 1 научный отчёт, 1 членство в программном комитете, 3 учебных курса
Количество цитирований статей в журналах по данным Web of Science: 421, Scopus: 478

IstinaResearcherID (IRID): 7714982
ResearcherID: E-5496-2014

Деятельность


  • Статьи в журналах
      • 2020 Case of Poliomyelitis Caused by Significantly Diverged Derivative of the Poliovirus Type 3 Vaccine Sabin Strain Circulating in the Orphanage
      • Korotkova Ekaterina A. , Prostova Maria A., Gmyl Anatoly P., Kozlovskaya Liubov I., Eremeeva Tatiana P., Baikova Olga Y., Krasota Alexandr Y., Morozova Nadezhda S., Ivanova Olga E.
      • в журнале Viruses, издательство MDPI (Basel, Switzerland), том 12, № 9, с. 970-970 DOI
      • 2020 Ответные меры по противодействию распространения вируса полиомиелита вакцинного происхождения типа 2 в России в 2016 г
      • Попова А. Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Морозова Н.С., Михайлова Ю.М., Иванова О.Е., Козловская Л.И., Еремеева Т.П., Гмыль А.П., Короткова Е.А., Байкова О.Ю., Красота А.Ю., Иваненко А.В., Ярмольская М.С., Ковальчук И.В., Романенко Е.Н.
      • в журнале Инфекция и иммунитет, том 10, № 1, с. 90-98 DOI
      • 2018 Vaccine-associated paralytic poliomyelitis in the Russian Federation in 1998-2014
      • Ivanova OE, Eremeeva TP, Morozova NS, Shakaryan AK, Korotkova EA, Kozlovskaya LI, Baykova OY, Krasota AY, Gmyl AP
      • в журнале International Journal of Infectious Diseases, издательство Elsevier BV (Netherlands), № 76, с.  64-69 DOI
      • 2017 Pressure for Pattern-Specific Intertypic Recombination between Sabin Polioviruses: Evolutionary Implications
      • Ekaterina Korotkova, Majid Laassri, Tatiana Zagorodnyaya, Svetlana Petrovskaya, Elvira Rodionova, Elena Cherkasova, Anatoly Gmyl, Ivanova Olga E., Eremeeva Tatyana P., Lipskaya Galina Y., Agol Vadim I., Konstantin Chumakov
      • в журнале Viruses, издательство MDPI (Basel, Switzerland), с. 1-18 DOI
      • 2016 A cluster of paralytic poliomyelitis cases due to transmission of slightly diverged Sabin-2 vaccine virus
      • Korotkova E.A., Gmyl A.P., Yakovenko M.L., Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Kozlovskaya L.I., Shakaryan A.K., Lipskaya G.Y., Parshina I.L., Loginovskikh N.V., Morozova N.S., Agol V.I.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 90, № 13, с. 5978-5988 DOI
      • 2016 Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит в Российской Федерации в период изменения схемы вакцинации (2006-2013 гг.)
      • Иванова О.Е., Морозова Н.С., Шакарян А.К., Еремеева Т.П., Гмыль А.П., Яковенко М.Л., Короткова Е.А., Чернявская О.П., Байкова О.Ю., Силенова О.В., Красота А.Ю., Хитрина Е.В., Краснопрошина Л.И., Мустафина А.Н., Козловская Л.И.
      • в журнале Вопросы вирусологии, издательство Медицина (М.), том 61, № 1, с. 9-15 DOI
      • 2009 Evolution of the Sabin vaccine into pathogenic derivatives without appreciable changes in antigenic properties: need for improvement of current poliovirus surveillance
      • Yakovenko Maria L., Korotkova Ekaterina A., Ivanova Olga E., Eremeeva Tatyana P., Samoilovich Elena, Uhova Iryna, Gavrilin Gene V., Agol Vadim I.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 83, № 7, с. 3402-3406 DOI
      • 2009 Исследование сточных вод в доме ребенка как подход к надзору за циркуляцией полиовирусов
      • Иванова О.Е., Еремеева Т.П., Байкова О.Ю., Логиновских Н.В., Чепурко Т.Г., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Мустафина А.Н.
      • в журнале Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, № 1, с. 12-16
      • 2007 Паралитический полиомиелит в Российской Федерации в 1998-2005 гг
      • Иванова О.Е., Еремеева Т.П., Лещинская Е.В., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Чернявская О.П., Черкасова Е.А., Драгунская Е.М., Деконенко Е.П., Мартыненко И.Н., Краснопрошина Л.И., Сорокина М.П.
      • в журнале Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, том 5, с. 37-44
      • 2006 Ликвидация полиомиелита в мире: внутрилабораторная контаминация диким полиовирусом в условиях выполнения Программы безопасного лабораторного хранения диких полиовирусов (контейнмента) в Российской Федерации. Вопросы вирусологии
      • Иванова О.Е., Еремеева Т.П., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Курибко С.Г., Федорова В.Б., Бабкина Г.М., Петина В.С., Воронцова Т.В., Ясинский А.А.
      • в журнале Вопросы вирусологии, издательство Медицина (М.), том 6, с. 43-46
      • 2006 Случаи полиомиелита в Российской Федерации в 1998-2004 г.г
      • Еремеева Т.П., Лещинская Е.В., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Черкасова Е.А., Чернявская О.П., Краснопрошина Л.И., Драгунская Е.М.
      • в журнале Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН, Медицинская вирусология, том 23, с. 31-42
      • 2005 Spread of vaccine-derived poliovirus from a paralytic case in an immunodeficient child: an insight into the natural evolution of oral polio vaccine
      • Cherkasova E.A., Yakovenko M.L., Rezapkin G.V., Korotkova E.A., Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Krasnoproshina L.I., Romanenkova N.I., Rozaeva N.R., Sirota L., Agol V.I., Chumakov K.M.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 79, № 2, с. 1062-1979 DOI
      • 2004 Надзор за полиомиелитом и ОВП в Российской Федерации до и после сертификации ликвидации полиомиелита в Европейском регионе, 1999-2003 годы. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика
      • Иванова О.Е., Еремеева Т.П., Короткова Е.А., Яковенко М.Л., Чернявская О.П., Воронцова Т.В., Ясинский А.А.
      • в журнале Эпидемиология и вакцинопрофилактика, издательство Antorium (Moskva, Russia (Federation)), том 4, с. 6-12
      • 2003 Microarray analysis of evolution of RNA viruses: evidence of circulation of virulent highly divergent vaccine-derived polioviruses
      • Cherkasova Elena, Laassri Majid, Chizhikov Vladimir, Korotkova Ekaterina, Dragunsky Eugenia, Agol Vadim I., Chumakov Konstantin
      • в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, издательство National Academy of Sciences (United States), том 100, № 16, с. 9398-9403 DOI
      • 2003 Retrospective analysis of a local cessation of vaccination against poliomyelitis: a possible scenario for the future
      • Korotkova Ekaterina A., Park Renee, Cherkasova Elena A., Lipskaya Galina Y., Chumakov Konstantin M., Feldman Esfir V., Kew Olen M., Agol Vadim I.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 77, № 23, с. 12460-12465 DOI
      • 2002 Long-term circulation of vaccine-derived poliovirus that causes paralytic disease
      • Cherkasova Elena A., Korotkova Ekaterina A., Yakovenko Maria L., Ivanova Olga E., Eremeeva Tatyana P., Chumakov Konstantin M., Agol Vadim I.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 76, № 13, с. 6791-6799 DOI
      • 2000 Natural genetic exchanges between vaccine and wild poliovirus strains in humans
      • Guillot S., Caro V., Cuervo N., Korotkova E., Combiescu M., Persu A., Aubert-Combiescu A., Delpeyroux F., Crainic R.
      • в журнале Journal of Virology, издательство American Society for Microbiology (United States), том 74, № 18, с. 8434-8443
  • Статьи в сборниках
      • 2001 Poliomyelitis in Russia in 1998-1999
      • Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Karganova G.G., Rumyantsev A.A., Leshinskaya E.V., Lipskaya G.Y., Cherkasova E.A., Korotkova E.A., Grachev V.P., Drozdov S.G.
      • в сборнике Progress in Polio eradication/ Vaccine strategies for the end game, серия Dev. Biol, место издания Kanger Basel, том 105, с. 219-223
  • Доклады на конференциях
      • 2017 Выделение вакцинородственного вируса полиомиелита типа 2 в России в 2016 г. и ответные меры по противодействию его распространения (Устный)
      • Авторы: Ишмухаметов А.А., Ярмольская М.С., Морозова Н.С., Красота А.Ю., Короткова Е.А., Еремеева Т.П., Гмыль А.П., Козловская Л.В., Иванова О.Е., Мельникова А.А., Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Романенко Е.Н., Ковальчук И.В.
      • XI съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (ВНПОЭМП), Москва, Россия, 16-17 ноября 2017
      • 2016 Patterns of intertypic recombination between vaccine-derived polioviruses reveal genomic regions with reduced fitness (Стендовый)
      • Авторы: Chumakov K., Laassri M., Cherkasova E., Rodionova E., Agol V., Petrovskaya S., Korotkova E., Ivanova O., Gmyl A., Zagorodnyaya T.
      • 19 th International Picornavirus Meeting Europic2016, les Diablerets, Швейцария, 4-8 сентября 2016
  • НИРы
      • 1 января 2013 — 31 декабря 2022 Изучение основных закономерностей взаимоотношения структуры и экспрессии генома пикорнавирусов
      • Отдел взаимодействия вирусов с клеткой
      • Руководители: Агол В.И., Дмитриев С.Е. Участники НИР: Агол В.И., Гамзин О.В., Горшков Н.С., Егоров А.А., Едакин Р.О., Екамасов Н.Н., Иванов Л.А., Ивин Ю.Ю., Короткова Е.А., Красота А.Ю., Лашкевич К.А., Липская Г.Ю., Новикова Г.В., Нурмухомятова Э.Р., Самарский А.Е., Строколист В.В., Тышковский А.Э., Хитрина Е.В., Щербаков М.Е., Яковенко М.Л.
  • Отчеты
  • Участие в программных комитетах конференций
  • Преподавание учебных курсов

Как добиться плоского живота и тонкой талии? Рекомендации дает известный фитнес-инструктор Наталья Короткова

.

Чтобы не стыдиться своей фигуры, щеголяя пляжем, женщины идут на все, особенно если хочется привести себя в форму перед сезоном летних каникул. И зачастую сделать это самому очень сложно. Из-за недостатка знаний и необходимости дополнительной мотивации многие представительницы прекрасного пола прибегают к помощи фитнес-инструкторов.

Наталья Короткова, завоевавшая бронзовую медаль чемпионата России 2013 года в категории «фитнес-бикини», является персональным инструктором. Она с удовольствием дает практические рекомендации и участвует в демонстрации эффективных упражнений, которые помогают всем женщинам обрести красивый живот и осиновую талию.

Плоский живот — для некоторых мечта, казалось бы, недостижимая. А все потому, что большинство людей ошибочно полагают, что имеющиеся огромные складки, свисающие над поясом брюк, можно нейтрализовать простыми упражнениями для пресса.Это неправда. Коррекция фигуры — долгая, кропотливая работа. И сначала важно убрать жировые отложения, иначе появятся сильные, красивые мышцы, но их не будет видно из-за толстого жирового слоя.

На помощь, конечно же, приходит правильная диета. Только после этого можно переходить непосредственно к упражнениям на пресс.

Практические советы от Натальи Коротковой

Наталья Короткова рекомендует для начала несколько простых упражнений для разминки тела и мышц. Первый выполняется со штангой или брусьями в положении висения с подъемом ног.

Поднимать ноги необходимо со скрещенными ногами, но при этом важно следить, чтобы нагрузка приходилась только на область живота. Пресс не качать каждый день! Необходимо соблюдать чередование активных физических нагрузок и отдыха. И еще один дельный совет: не количество, а качество выполненных скручиваний приведет к желанному результату.

Наталья Короткова внесла свой вклад в фитнес-жизнь. Для нее физическая активность — это здоровье, счастье и улыбка. Она рада помочь всем, кто хочет обрести идеальный пресс и талию.Кстати, спортсмен отмечает, что описанное выше упражнение по поднятию ног намного эффективнее скручивания лежа на полу.

Кстати, упражнения на растяжку нужно делать между всеми подходами, чтобы снять напряжение с мышц и ничто не останавливало работу.

Упражнение на полу

Для следующего упражнения Наталья Короткова рекомендует перейти на пол, удобно расположившись на животе. Затем поочередно поднимают ноги.Далее специалист рекомендует сделать небольшой перерыв.

Затем практика лежа «Ножницы». В последнем упражнении нужно зафиксировать поясничный отдел, подложив под него мягкую подушку (можно просто положить руки под ягодицы). В таком положении наклоны полусогнутых ног выполняются в стороны.

Упражнение с мячом

Находится на римском стуле, в момент, когда тело опускается, нужно поймать мяч у партнера, стоящего у ваших ног, а при подъеме необходимо отбросить его назад.Это сложное, но очень эффективное упражнение, так как в нем задействованы практически все мышцы пресса.

Развитие и укрепление мышц, потеря жировых отложений — вот на что ориентирован фитнес. Наталья Короткова советует заниматься регулярно, чередуя упражнения. И, конечно же, важно придерживаться здорового питания.

Влияние нейропептидов, связанных с возбуждением и кормлением, на дофаминергические и ГАМКергические нейроны в вентральной тегментальной области крысы

Хроническое ограничение пищи соответствует проблемам, связанным с питанием, наблюдаемым в частности в типе анорексии (AN). Restrictif, patologie qui touche essentiellement les adolescentes et les jeunes femmes.En plus de ce comportement constratif, une activité Physique importante est observée chez un grand nombre de Patientes (от 40 до 80% от cas). Cette maladie se traduit par de nombreuses altérations физиологические методы, связанные с нейроэндокринными, метаболическими, костными нарушениями (ostéopénie, ostéoporose) и т.д. De plus, de nombreux аргументы, наводящие на размышления о том, что проблема «addictif» — это проявление зависимости от зависимости, а ля perte de poids et / ou à la ограничение alimentaire or encore à l’activité Physique наводит на себя dopaminergique de récompense.Ainsi, quelles que soient les origines de la maladie, l’AN Entraîne des perturbations périphériques et centrales, proceptibles d’être impiquées dans une première phase d’adaptation, permettant aux malades de Survivre à ces conditions drastiques. Пациенты, которые прошли в течение второй фазы «хронизации» в Laquelle ces mêmes facteurs pourraient être Ответственные за деградацию болезней и проводников, в лесах и могилах освобождения, а-ля смертные.Notre étude a com pivot la ghréline, гормон orexigène, не уменьшая плазматических концентраций, которые увеличивают значение для пациентов, страдающих анорексией. Sécrétée Principalement en périphérie par les cellules de l’estomac, elle va cibler plusieurs organes aussi bien périphériques que centraux. En specific, au niveau périphérique, этот гормон agit au niveau du foie dont la major fonction connue est le maintien de l’homéostasie glucidique. Elle agit également au niveau du ткань adipeux qui est alors стимул, любимый круассан с запасом резервов и au niveau musculaire, en Entrainant Entre une diminution of theresresresresresresresresresresresresresresresres.Au niveau du système nerveux central, parmi les sites d’action de la ghréline, on Trouve les Structures impliquées aussi bien dans le contrôle, qualifié d’homéostatique, de la Prize Alimentaire représenté par l’hypothalamus, que dans le contrôle, dit hédonique (мотивация / компенсация), de ce même comportement соответствует au circuit méso-limbique. Pour étudier son impulse dans les mécanismes adaptatifs, et éventuellement, dans l’aggravation de la maladie, nous avons mis au point un modele animal de Restriction alimentaire chronique mimant les symologiques de l’AN.Notre premier objectif a été de caractériser («phénotypage») ce modèle sur le plan Physiologique (Metabolique, endocrinien) afin de l’utiliser pour notre deuxième objectif: évaluation du rôle de la ghréline Commentiel Potentiel facteur de la Plan Physiologique (Метаболический, эндокринный) .Les données obtenues valident notre modèlecom un model, related to étudier Sur le long term les altérations Physical et Centrales décrites dans l’AN de type Restrictif. Nous montrons que l’exercice Physique modéré Associé à la ограничивающее питание и стабилизационные эффекты для nombreux paramètres métaboliques limitant ainsi un épuizing prematuré des ressources énergétiques.En ce qui Concerne la ghréline, les концентрациях плазматических élevées observées dans notre modèle pourraient contribuer également à UN Régulation Adaptive du metabolisme energétique.

Давление на межтипную рекомбинацию по образцу между полиовирусами Сабина: эволюционное значение Были определены сайты кроссовера 28 дополнительных рекомбинантов и сравнены с ранее опубликованными данными.Показано, что геномы вирусов Сэбина содержат отдельные штамм-специфичные сегменты, которые удаляются путем рекомбинации. Предполагаемая низкая пригодность этих сегментов может быть связана с мутациями, приобретенными при получении вакцинных штаммов, и / или может присутствовать в родительских вирусах Сэбина дикого типа. Эти «слабые» сегменты способствуют склонности этих вирусов к рекомбинации друг с другом и с другими энтеровирусами, а также определяют выбор сайтов кроссовера. Знание местоположения таких сегментов открывает дополнительные возможности для создания более генетически стабильных и / или более ослабленных вариантов, т.е.е., кандидаты на введение новых оральных полиовакцин. Результаты также предполагают, что геном диких полиовирусов и, в результате обобщения, других РНК-вирусов может содержать скрытые сегменты низкой пригодности, которые можно легко удалить только путем рекомбинации.

Ключевые слова: полиовирусы вакцинного происхождения, аттенуация, реверсия, вирулентность, побочные реакции, вызванные вакциной

1. Введение

Было показано, что генетическая рекомбинация имеет место практически во всех вирусах, исследованных в этом отношении [1], хотя ее частота в РНК-вирусах заметно варьирует в зависимости от организации репликативного аппарата [2].Существует множество экспериментальных доказательств того, что рекомбинация может служить различным эволюционным задачам, таким как поддержание структуры генома путем удаления вредных мутаций или, наоборот, приобретения полезных или новых качеств. Тем не менее, движущие силы и биологические последствия конкретных случаев естественной рекомбинации в РНК-вирусах редко хорошо понимаются. В этом отношении особый интерес представляет широкое распространение межтипных рекомбинантов между штаммами вакцины против полиовируса.

Эти штаммы были созданы Альбертом Сэбиным путем отбора из трех серотипов полиовирусов дикого типа (wt) [3]. При их происхождении они накопили различные серотип-специфические мутации, в том числе те, которые, как было показано, ослабляют нейровирулентность [4]. Эти штаммы, используемые в качестве трехвалентной пероральной вакцины против полиомиелита (ОПВ), сыграли решающую роль в продолжающейся глобальной кампании по ликвидации полиомиелита, начатой ​​Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1988 г. [5]. Однако эта очень эффективная вакцина имеет некоторые недостатки.Он генетически нестабилен при репликации у реципиентов вакцины, легко теряет аттенуирующие мутации в результате реверсий или компенсаторных изменений [6,7,8], что приводит (хотя и очень редко) к паралитическому заболеванию (вакциноассоциированному паралитическому полиомиелиту; ВАПП) у вакцинированных или их контактов. . Вирусы, выделяемые здоровыми реципиентами вакцины или изолированные от больных параличом, часто оказываются интертипными рекомбинантами [9,10,11,12,13]. Более того, частично ослабленные варианты могут в дальнейшем развиваться во время долгосрочной репликации в иммунодефицитных организмах или при передаче через здоровые популяции, что приводит к появлению более диверсифицированных, так называемых полиовирусов вакцинного происхождения (VDPV), способных вызывать не только спорадические случаи полиомиелита. но и вызывать более или менее крупные вспышки болезни [14].Эти ВРПВ часто являются рекомбинантами либо между различными серотипами вирусов Сэбина (или между вирусами Сэбина и дикого полиовируса), либо между вирусами Сэбина и неполиомиелитными энтеровирусами [15]. Конкретная причина (ы) очевидной склонности вирусов Сэбина к рекомбинации с подходящими партнерами плохо изучена, если вообще понятна.

Стремясь понять эти причины, в этом исследовании мы проанализировали некоторые аспекты уникального природного мега-эксперимента, когда смесь трех хорошо изученных и родственных вирусов (трехвалентный ОПВ) была передана миллиардам людей и множеству потомков. изоляты были доступны для исследования.В частности, мы секвенировали, полностью или частично, 98 геномов интертипных рекомбинантов полиовируса и проанализировали эти данные вместе с ранее опубликованными результатами, чтобы сделать вывод об общих закономерностях организации рекомбинантных геномов. В результате были сделаны некоторые важные выводы, относящиеся не только к пониманию природы вирусов Сэбина и их склонности к рекомбинации, но также и к некоторым общим вопросам биологии РНК-вирусов.

2. Материалы и методы

Штаммы вирусов, полученные из полиовирусов Сабина, собирались в основном в России и странах бывшего Советского Союза у пациентов с острым вялым параличом (ОВП), пациентов с другими заболеваниями, а также у здоровых людей и окружающей среды.Выделение, идентификация и внутритиповая характеристика были выполнены в соответствии со стандартным протоколом ВОЗ по эпиднадзору за полиомиелитом [16].

Нуклеотидные последовательности определяли путем глубокого полногеномного секвенирования следующим образом. Супернатанты клеточных культур обрабатывали микрококковой нуклеазой для переваривания свободных нуклеиновых кислот, и РНК выделяли с помощью набора RNeasy (Qiagen, Germantown, MD, США). Затем его фрагментировали с помощью сфокусированного ультразвукового устройства (Covaris, Woburn, MA, USA), чтобы получить молекулы длиной 200–400 нт.кДНК получали обратной транскрипцией с использованием Superscript III (Invitrogen, Waltham, MA, USA). Добавляли адаптеры Illumina с индексными олигонуклеотидами (штрих-кодами), и полученную библиотеку ДНК амплифицировали с помощью ПЦР. Секвенирование было выполнено с использованием Illumina Miseq в мультиплексном формате с анализом 10–12 образцов со штрих-кодом за один прогон. Для большинства образцов, обработанных таким образом, считывания последовательностей, специфичных для полиовируса, составляли большинство всех считываний (50–95%), а глубина охвата составляла от 10 000 до 200 000 считываний на геномную позицию.Все новые нуклеотидные последовательности были депонированы в GenBank (номера доступа {«type»: «entrez-nucleotide-range», «attrs»: {«text»: «MG212427-MG212495», «start_term»: «MG212427», «end_term» : «MG212495», «start_term_id»: «1304401340», «end_term_id»: «1304401476»}} MG212427-MG212495).

Биоинформатический анализ был выполнен с использованием двух собственных программных пакетов: программа swarm, работающая на компьютерах MacPro (Apple, Cuppertino, Калифорния, США) в среде UNIX (Дарвин), и облачная HIVE (высокоинтегрированная виртуальная среда) система [17].В конвейер анализа входили следующие этапы. Во-первых, необработанные данные последовательности были предварительно проверены, чтобы исключить считывание низкого качества и удалить адаптерные и индексные последовательности. Затем считанные последовательности были сопоставлены (сопоставлены) с тщательно подобранной базой данных из 500 полноразмерных эталонных последовательностей, представляющих весь спектр энтеровирусов человека. Паттерны рекомбинации анализировали с помощью алгоритма Simplot [18]. Точные положения кроссоверов определяли путем сравнения последовательностей рекомбинантных РНК с соответствующими участками их родительских геномов вирусов Сэбина с помощью ClustalW [19].

Местоположение кроссоверов в некоторых рекомбинантах, исследованных много лет назад и впервые описанных здесь, было определено следующим образом. Вирусную РНК экстрагировали из культуральной среды инфицированных вирусом клеток с помощью реагента Trizol (Life Technologies, Вашингтон, округ Колумбия, США) и подвергали обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы вируса миелобластоза птиц (Promega) с использованием случайных гексамерных праймеров (Boehringer Ingelheim, Ingelheim на Рейне, Германия). Приблизительные положения кроссовера были картированы с использованием анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) [20,21].С этой целью была проведена ПЦР-амплификация нескольких областей обратных транскриптов, и полученные таким образом продукты ДНК были обработаны эндонуклеазами рестрикции, выбранными для создания уникальных электрофоретических профилей для каждого серотипа Сэбина. Таким образом, можно вывести наследование геномных областей от разных родителей (т.е. рекомбинантную природу) и приблизительное положение кроссоверов. Для определения их точного местоположения области, предположительно содержащие кроссоверы, амплифицировали с помощью ПЦР с использованием соответствующих праймеров и секвенировали вручную [22] или с помощью генетического анализатора ABI Prism 310 (Applied Biosystems, Карлсбад, Калифорния, США).

3. Результаты и обсуждение

3.1. Набор исследованных вирусов

Набор межтипных рекомбинантов между проанализированными здесь полиовирусами вакцины Сэбина, 189 образцов, включал 98 вирусов, собранных в основном в России и странах бывшего Советского Союза с 1980-х годов, сайты геномного кроссовера которых были определены в данном исследовании. либо путем глубокого секвенирования полного генома (70 образцов, Таблица S1), либо частичного секвенирования генома (28 образцов, Таблица S2), а также 91 изолята, чьи полные (Таблица S3) или частичные (Таблица S4) последовательности были ранее сообщены нами и другими следователи.Более половины образцов (55%) были изолированы от пациентов с острым вялым параличом (ОВП) (). В нескольких случаях разные рекомбинанты были выделены от одного и того же пациента. В коллекцию также вошли изоляты от пациентов с другими диагнозами, от здоровых людей и из сточных вод; происхождение 14 изолятов неизвестно. Четырнадцать, 78 и 97 вирусов относились к серотипам 1, 2 и 3 соответственно. Никаких усилий по отбору конкретных серотипов не предпринималось; следовательно, относительное количество рекомбинантов различных серотипов в этом наборе данных примерно отражает частоту их выделения другими авторами, при этом рекомбинанты типа 2 и 3 являются наиболее распространенными [12,23].

Таблица 1

Обзор набора проанализированных интертипных рекомбинантов.

Наше исследование Опубликованные данные Всего
Методы анализа Полное секвенирование генома Частичное секвенирование Полное секвенирование генома Частичное секвенирование генома
Количество изолятов 70 28 33 58 189
Количество (%) изолятов типа 1, типа 2 и типа 3 8 (11), 2 (7), 3 (9), 1 (2), 14 (8),
30 (43), 9 (32), 13 (39), 26 (45), 78 (41),
32 (46) 17 (61) 17 (52) 31 (53) 97 ( 51)
Количество (%) ПВДВ 9008 8 5 (7)? 15 (45)??
Количество (%) сабиноподобных штаммов 65 (93)? 18 (55)??
Количество (%) случаев ОВП 40 (57) 20 (71) 24 (73) 20 (34) 104 (55)
Количество (%) изоляты от пациентов с другими диагнозами 6 (9) 4 (14) 1 (3) 11 (6)
Количество (%) изолятов от здоровых людей 12 ( 17) 1 (4) 7 (21) 16 (28) 36 (19)
Количество (%) изолятов из сточных вод 9 (13) 3 (11) 1 (3) 11 (19) 24 (13)
Количество (%) штаммов неизвестного происхождения 3 (4) 11 (19) 14 (7)

Судя по уровню дивергенции последовательностей, кодирующих VP1 рекомбинантного капсидного белка, от последовательностей их родителей вакцины, рекомбинантные как правило, возникла на ранней стадии эволюции вакцинных штаммов.Действительно, из 107 геномов, исследованных в этом отношении, 87 можно было классифицировать, используя официальные критерии [24], как сэбиноподобные, то есть «молодые» вирусы (). С другой стороны, было несколько примеров, когда «возраст» сегментов данного вируса, происходящих от разных родителей, оказывался заметно различающимся, что также указывает на возможность поздней рекомбинации. Таким образом, многочастный рекомбинант 13688 (Таблица S1) структуры S1-S3-S2-S1-S2-S3, имеющий только 2 замены (0,05%) в проксимальных 3840 нуклеотидах, полученных из серотипа 1, показал 2.2%, 1,3%, 4%, 0,8% и 1,2% мутаций в последовательных сегментах соответственно.

3.2. Специфические для серотипа паттерны рекомбинации

Большинство рекомбинантов серотипа 1 имели первые точки кроссовера, близкие к границе между областями, кодирующими структурные и неструктурные белки, что приводило к замене значительных частей генома последовательностями, полученными из серотипа 2 в в большинстве случаев (А). Размер фрагментов серотипа 2 варьировал от ~ 600 до> 3000 нуклеотидов.Все эти вирусы также имели по крайней мере один дополнительный кроссовер, который преимущественно приводил к приобретению 3′-концевых частей генома, происходящих от серотипа 1, демонстрируя предпочтение наличия гомотипических концов генома.

Схематическое изображение структур генома рекомбинантов серотипов 1 ( A ), 2 ( B ) и 3 ( C ). Последовательности, полученные от этих серотипов, показаны красным, оранжевым и зеленым цветом соответственно. На каждой панели показаны геномы, которые были полностью секвенированы ( a ) и частично ( b ) в этом исследовании, полностью секвенированы из Genbank ( c ) и частично секвенированы ранее ( d ).Не исключено появление дополнительных кроссоверов в частично секвенированных геномах. Присутствие чужеродных последовательностей в геномах рекомбинантов данного серотипа обобщено в ( e ). Функциональная генетическая карта генома полиовируса приведена в нижней части каждой панели. Более тяжелое и светлое затенение относится к предполагаемым «слабым» и «условно слабым» областям генома (см. Текст). UTR, непереведенный регион.

Напротив, все рекомбинанты серотипа 2, кроме одного, имели гетеротипические концы генома с соизмеримым представлением последовательностей, происходящих от типа 1 и типа 3 (B).Большинство рекомбинантов имели единственный кроссовер, расположенный во многих случаях ниже центральной области генома P2. Однако у 10 из 78 рекомбинантов этого серотипа оказалось 4–5 кроссоверов.

Рекомбинанты серотипа 3 продемонстрировали более вариабельный паттерн наследования гетеротипических последовательностей (C). Значительная часть геномов приобрела последовательности типа 2 вокруг структурной / неструктурной границы, но в большинстве случаев кроссоверы располагались ниже по течению внутри P2 (т.е.е., 2A-C-кодирующая) область, что приводит к получению последовательностей, специфичных либо для типа 2, либо для типа 1 (последнее предпочтительно в случае относительно более дистальных кроссоверов). 3′-проксимальные части полученных последовательностей, специфичных для серотипа 3, могут или не могут быть заменены посредством дополнительных событий рекомбинации последовательностями типа 1 или типа 2, что приводит к более или менее сопоставимым пропорциям геномов с гомотипическими или гетеротипическими (в основном серотипными). 1-производные) 3′-концевые сегменты генома. Некоторые рекомбинанты этого серотипа также имели более 2 точек кроссовера.

3.3. Предпочтительное типо-специфическое расположение потерянных геномных областей

Чтобы установить биологическую значимость событий рекомбинации, важно анализировать не только полученную, но и потерянную генетическую информацию. В рекомбинантах серотипа 1 специфичные для удаленного типа последовательности картировались преимущественно в области, охватывающей гены капсида и внутренние части гена 3D pol , с очевидной тенденцией к сохранению, в некоторых случаях, их собственного 3ABC и окружающие последовательности, предполагая возможность того, что есть две наиболее вероятные области, подлежащие удалению, расположенные вокруг границ 2B / 2C и 3C / 3D соответственно (A).Однако следует признать, что количество рекомбинантов этого серотипа было слишком маленьким, чтобы делать однозначные выводы. В рекомбинантах серотипа 2 дистальные части последовательности, кодирующей 3D pol и 3′-нетранслируемой области (UTR), регулярно терялись, в некоторых случаях вместе с более или менее протяженными частями области P3, а иногда и дистальными частями. области P2 (B). Рекомбинанты серотипа 3 продемонстрировали, как отмечалось выше, менее регулярную картину потери собственной информации с удалением (примерно) последовательностей, родственных типу P2 или P3, или обоих (C).Отсутствие коротких типоспецифичных последовательностей в кодирующей области 3A было общей чертой всех, кроме пары членов этой группы. Общее отсутствие этого фрагмента генома может быть связано либо с присущими ему свойствами, либо с перекрытием двух только что упомянутых более крупных сегментов.

Приведенные выше результаты показали, что паттерны межтипной рекомбинации вирусов Сэбина не случайны, а скорее явно регулярны. Хотя нельзя игнорировать некоторый вклад случайных событий, например, эффекты «узких мест» во время передачи вируса, эти закономерности, вероятно, определяются более глубокими обстоятельствами.В принципе, будучи серотип-специфичными, они могут быть вызваны двумя не исключающими друг друга причинами: потерянные сегменты могут быть либо внутренне слабыми (плохо подходят), либо плохо совместимы с другими частями генома (эпистаз). Некоторым основанием для выбора более правдоподобного объяснения может служить сравнение данных с данными, в которых представлена ​​численность различных типоспецифичных геномных сегментов в нормализованном общем наборе рекомбинантов всех трех серотипов.

Встречаемость типоспецифичных геномных сегментов в нормализованном общем наборе рекомбинантов всех трех серотипов.Набор рекомбинантов каждого серотипа нормализован к 1. Последовательности, полученные из этих серотипов, показаны красным, оранжевым и зеленым цветом соответственно.

Таким образом, наличие гомотипических 5′- и 3′-соседних последовательностей в рекомбинантах типа 1 (A) могло быть гипотетически обусловлено их предпочтительной взаимной совместимостью (эпистаз), но, как показано на фиг. очевидно, подходит для всех серотипов, что позволяет предположить, что он может обладать более высокой приспособленностью. Точно так же некоторые другие отдельные части каждого серотипа, по-видимому, демонстрируют либо относительно высокую (значительную часть последовательностей серотипа типа 2, кодирующих неструктурные белки, особенно 3′-проксимальную область гена 2C), либо низкое предпочтение (серотип 2 3′- конец и последовательность серотипа 3 на границе между областями P2 и P3) независимо от природы капсидных белков.Таким образом, относительная внутренняя слабость / сила отдельных геномных сегментов, по-видимому, играет значительную роль в их утрате / приобретении путем рекомбинации, хотя эффекты эпистатических взаимодействий также нельзя сбрасывать со счетов.

Представление о существовании предположительно плохо подходящих серотип-специфичных сегментов геномов полиовирусов также подтверждается структурами рекомбинантов между штаммами Сэбина и неполиомиелитными энтеровирусами. Так, например, такие рекомбинанты типа 1, которые вызвали вспышки полиомиелита в Доминиканской Республике и на Филиппинах в 2000–2001 гг., Продемонстрировали замену значительной части своего региона P2 [25,26]; геномы рекомбинантов типа 2, участвовавших в нескольких вспышках, лишены гомотипических 3′-концов [27,28]; и рекомбинанты полиомиелита и неполиомиелита типа 3, циркулирующие на Мадагаскаре, обладают структурой генома, аналогичной таковой у межтипных рекомбинантов этого серотипа, описанного выше [29].

3.4. Особенности удаленных геномных областей

Правдоподобное предположение состоит в том, что наблюдаемая регулярность потери / получения отдельных геномных сегментов связана с их способностью модулировать приспособленность. Связаны ли они каким-либо образом с типоспецифичными аттенуирующими мутациями, приобретенными при получении вакцинных штаммов? Чтобы приблизиться к этому моменту, мы использовали произвольную классификацию предположительно плохо подходящих областей на основе частоты их удаления при межтипной рекомбинации.Те, которые были потеряны в 90% или более рекомбинантов серотипов 2 и 3 и, по крайней мере, в 75% серотипов 1, считались «слабыми» (более жирное закрашивание в и), тогда как те, которые отсутствовали реже, но по крайней мере в половина рекомбинантов считалась «условно слабой». Менее строгий критерий для серотипа 1 был обусловлен относительно небольшим набором таких рекомбинантов. Само собой разумеется, что фактические границы областей с низким соответствием могут не точно совпадать с такими произвольными параметрами, которые просто указывают на их предполагаемое приблизительное местоположение.

Расположение известных аттенуирующих мутаций (красные треугольники), часто возвращающихся специфичных для серотипа 1 мутаций (черный треугольник) и мутаций, приобретенных при получении вакцинных штаммов (вертикальные линии) в геномах вирусов Сэбина. Области, предположительно определяющие снижение пригодности, выделены синими прямоугольниками. Их более темный и более светлый оттенок относятся к предполагаемым «слабым» и «условно слабым» областям генома (см.). Внизу дано схематическое изображение генома полиовируса и его функциональных элементов.

Как показано на фиг.9, все (для серотипов 2 и 3) или большинство (для серотипа 1) известных ослабляющих (и чувствительных к температуре ( ts ) мутаций, модулирующих фенотип) расположены выше участков, затронутых рекомбинацией. геномы, расположенные, как показано выше, в нашем наборе вирусов ниже границы VP1 / 2A. Более того, только одна известная аттенуирующая мутация, специфичная для Sabin 1 (положение 6203 в кодирующем 3D гене [30,31], картирована в «слабой» области. Важно отметить, что значительная часть известных аттенуирующих мутаций всех серотипов была ослаблена независимо событий рекомбинации ().Эти факты предполагают, что как рекомбинация, так и реверсия на основе одиночных известных аттенуирующих мутаций (или компенсирующих изменений) могут привести к восстановлению нейровирулентности.

Таблица 2

Утрата аттенуирующих и / или термочувствительных ( ts ) мутаций в наборе рекомбинантов с полностью секвенированными геномами.

Серотип Местоположение мутации Потеря ослабляющих мутаций,%
В оставшейся части генома В удаленной части генома
1 480 67
525 11
935 22
2438 33
2741 22
2795 67
2879 0
6203 9 82
7071 8 25
2 398 49
481 100
2908 5
2909 85
3 472 98
2034 20
2493 a 100

Также существует гипотетическая возможность того, что рекомбинация может быть связана с удалением других мутаций, выбранных при получении вакцин.В случае серотипа 1 мутации, отличающие Sabin-1 от его родителя дикого типа (штамм Mahoney), разбросаны по всему геному (), и поэтому эту гипотезу нельзя было адекватно оценить. Тем не менее, можно отметить, что в дополнение к аттенуирующей мутации, упомянутой выше, еще одна специфическая для Sabin-1 мутация (Thr вместо Ser дикого типа в положении 134 белка 2A) со склонностью возвращаться к остатку дикого типа [33 , 34], отображаемый в одну из «слабых» областей, часто теряемых рекомбинацией.Вклад в вирусную биологию, если таковой имеется, других специфичных для Sabin-1 мутаций, локализованных в «условно слабых» частях, неизвестен. Следует снова признать, что набор межтипных рекомбинантов серотипа 1 с известными секвенированными геномами недостаточен. большие, чтобы сделать определенные выводы. Однако гипотеза о зависимости кроссоверов рекомбинации от мутаций, приобретенных при получении вакцины Сэбина, вряд ли была подтверждена рекомбинантами серотипов 2 и 3, в которых только несколько (одна и три, соответственно) вакцины -специфические мутации без каких-либо описанных фенотипических эффектов были локализованы в пределах «условно слабых» сегментов ().

Таким образом, целесообразно рассмотреть внутренние (не измененные при получении вакцинных штаммов) особенности «слабых» сегментов генома. Регулярное отсутствие 3’UTR, специфичного к типу 2, в исследованных рекомбинантах может быть связано с некоторыми особенностями структуры этого репликативного цис- -элемента ( ori R), который в РНК полиовируса состоит из двух шпилек, связанных между собой. друг к другу посредством третичного («поцелуев») взаимодействия [35]. Хотя пространственная организация 3’UTR всех вирусов Сэбина, по-видимому, высококонсервативна, серотип 2 обладает двумя потенциально важными отличиями: стержни его шпилек X и Y заканчиваются парами U-G вместо пар U-A в двух других серотипах ().Ожидается, что эти различия частично дестабилизируют третичную структуру ori R. Может ли одна или обе эти особенности быть связаны с потерей приспособленности, остается неизвестным. Также можно отметить, что дистальная часть 3D-белка, неизменно теряемая в рекомбинантах серотипа 2, отличается от своих аналогов в типах 1 и 3 только в одном положении, аминокислотах 362 и 425 соответственно. Потеря этого сегмента могла или не могла быть просто из-за своего рода «эффекта пассажира» из-за его близости к 3′UTR.

Схематическое изображение возможных 3′-концевых третичных структур РНК полиовирусов Sabin-2 ( A ) и Sabin-3 ( B ). На нем показаны спиральные элементы шпилек X и Y, а также третичное целующее взаимодействие между этими шпильками (K). Нуклеотиды, различающие эти два 3’UTR, выделены красным. Следует отметить, что эти отличительные нуклеотиды в РНК Sabin 1 такие же, как и в Sabin 3. Модифицировано из [35].

Присутствие Arg в положении 15 белка 3A Sabin-3 также может быть связано с удалением этой области почти из всех рекомбинантов типа 3.Действительно, ни один из диких полиовирусов, депонированных в GenBank (за исключением родительского Leon / 37 Sabin-3 и его потомков), не содержит Arg 15 в 3A. С другой стороны, как отмечалось выше, нельзя исключать, что почти универсальная потеря соответствующего короткого фрагмента является результатом просто частичного перекрытия двух областей с низкой пригодностью, расположенных в P2 и P3, соответственно.

Таким образом, приведенные выше результаты совместимы с гипотезой о том, что связанные с приспособленностью особенности сегментов генома, которые приобретаются / теряются в результате межтипной рекомбинации между полиовирусами Сэбина, могут определяться не только специфичными для вакцины мутациями, но также могут быть унаследованы от них. предшественники дикого типа.

3.5. Характеристика сайтов кроссовера

Чтобы лучше оценить выбор наблюдаемых сайтов кроссовера, уместно вкратце напомнить, что известно о механизмах рекомбинации РНК [36]. Широко принятая модель межмолекулярной рекомбинации между РНК-вирусами — это переключение репликативной матрицы («выбор копии»), при котором неполная часть вновь синтезированной цепи вытесняется из исходной матрицы и переносится на другую, чтобы служить праймером для продолжение и завершение синтеза генома [37,38].Важной особенностью этой модели является требование гомологии (или близкого сходства) геномных областей рекомбинирующих партнеров вокруг образующихся кроссоверов. Эта гомология необходима для обеспечения правильной посадки 3′-концевой части уходящего неполного сегмента РНК на новую матрицу. Был также предложен вариант репликативной рекомбинации РНК, не требующий такой гомологии [39]. В этой модели сближение исходной и второй цепей матрицы обеспечивается их связыванием с соседними сайтами третьей (неродственной) «направляющей» цепи РНК.Следовательно, вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза получает возможность перейти с донорской матрицы на реципиентную без диссоциации. Однако вряд ли можно ожидать, что существование таких «проводников» с соседними последовательностями, комплементарными соответствующим частям рекомбинирующих партнеров, будет частым явлением.

Другой, нерепликативный, механизм рекомбинации РНК подразумевает сквозное соединение независимо синтезированных фрагментов РНК без участия вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRP) и не требует какого-либо сходства между участвующими партнерами [40,41].Хотя все три вышеуказанных механизма, вероятно, играют роль в формировании эволюции РНК-вирусов, их участие или неучастие в конкретных событиях естественной рекомбинации обычно в лучшем случае является гипотетическим. Некоторую предварительную информацию по этому поводу можно получить, анализируя структуру сайтов кроссовера. В любом случае знание нуклеотидных последовательностей вокруг кроссоверов важно для понимания закономерностей их расположения.

Хотя выбор заменяемых сегментов, по-видимому, связан с приспособленностью, должны быть механистические обстоятельства, позволяющие событиям рекомбинации происходить в определенных отдельных локусах.Доступная большая коллекция рекомбинантов, происходящих от известных родителей, может быть полезна для поиска таких механистических предпочтений / ограничений, если они вообще существуют. В нашем наборе рекомбинантов кроссоверы были распределены по всей области, кодирующей неструктурные белки, хотя явно неслучайно с относительно «горячими» и «холодными» участками (). Примечательно, что распределение кроссоверов было типоспецифичным и, что важно, не сходным в реципрокных парах рекомбинантов, т. Е. Различалось между рекомбинантами типа X / типа Y и типа Y / типа X, что позволяет предположить, что совпадение длин нуклеотидов (если действительно важно) был не единственным фактором выбора кроссовера сайтов.

Расположение всех сайтов межтипного кроссовера в анализируемых рекомбинантах. Количество соответствующих кроссоверов указано по вертикальным осям. Также представлены схематические карты генома. В этот и следующий рисунок также включены данные из [12].

Приведенный выше образец распределения кроссовера был сгенерирован вручную с использованием окон длиной 50 нт путем сравнения выровненных последовательностей, специфичных для типа. Чтобы оценить реальный уровень гомологии вокруг точек кроссовера в рекомбинирующих партнерах, мы рассмотрели последовательности соответствующих геномов.Оказалось, что в подавляющем большинстве случаев (81%) эта гомология действительно охватывала не менее 4 нт, а в 68% случаев она составляла 7 нт и более (). Этого можно ожидать из-за значительного сходства между геномными последовательностями неструктурных областей всех трех серотипов, и поэтому нельзя использовать в качестве веского аргумента для выявления основного механизма рекомбинации (хотя гомология является очевидным требованием для репликативного режима). . Однако значительная часть (19%) рекомбинирующих партнеров имела только 3 или меньше (даже ни одного) общих nt вокруг кроссоверов, что вряд ли совместимо с классическими репликативными моделями рекомбинации РНК [37,38], что предполагает возможное участие некоторых дополнительные механизмы, например, упомянутые выше.

Зависимость частоты кроссоверов от длины гомологичных последовательностей в соответствующих регионах рекомбинирующих партнеров. Пики, соответствующие длинам гомологии 2, 5, 8 и т.д., обусловлены тем, что чаще всего разница между последовательностями 3 серотипов касается третьих положений кодонов.

3.6. Общие примечания: возможная биологическая значимость

Представленные здесь данные выявили ранее неизвестные серотип-специфические особенности отдельных геномных сегментов штаммов вакцин против полиовируса, которые, вероятно, связаны с их влиянием на приспособленность вирусов.Хотя кампания по ликвидации полиомиелита, начатая ВОЗ в 1988 г. (Всемирная ассамблея здравоохранения, 1988 г.), увенчалась заметным успехом, и в 2017 г. во всем мире было зарегистрировано лишь несколько случаев полиомиелита, вызванного диким полиовирусом [42], потребность в вакцинации против этого заболевания будет остаются в обозримом будущем [43,44]. Существующие превосходные вакцины, ОПВ Сэбина и инактивированная полиовакцина Солка (ИПВ), имеют хорошо известные недостатки. Штаммы ОПВ могут развиваться в более патогенные варианты и вызывать паралитическое заболевание [6,7,8,14], в то время как ИПВ не вызывает устойчивого кишечного иммунитета и не может прервать передачу вируса [45].Поэтому предпринимаются различные попытки разработать более совершенные вакцины, в том числе живые [46,47,48,49,50,51]. Критически важной характеристикой новых аттенуированных штаммов должна быть их генетическая стабильность.

К сожалению, фенотипические различия между вирусами Сэбина и их интертипными рекомбинантами систематически не исследовались. В небольшом эксперименте Savolainen-Kopra et al. [52] продемонстрировали, что рекомбинант Sabin-2 / Sabin-1 превзошел своего родителя серотипа 2 в экспериментах на тканевых культурах, но неизвестно, является ли такое предпочтение общим правилом.Более того, экспериментов in vitro не обязательно достаточно, чтобы дать правильный ответ о свойствах и поведении вирусов в человеческих популяциях. Несмотря на то, что нет убедительных доказательств связи рекомбинации с повышенной вирулентностью, ее участие подтверждается наблюдением, что большинство штаммов VDPV являются рекомбинантами. Поэтому описанные здесь типы рекомбинации могут иметь значение.

Для снижения способности вакцинных штаммов рекомбинировать было предложено ввести определенные мутации в вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу [46] и использовать общий (например,g., производная Sabin-3) ниже области капсида в качестве основы для всех серотипов [49]. Представленные здесь результаты предлагают дополнительный подход: создание штаммов с некапсидными геномными областями, не только идентичными для всех трех серотипов, но и обладающими максимально возможной приспособленностью. Эти регионы могут состоять из «сильных» сегментов всех трех серотипов. Сконструированные аттенуирующие мутации в областях 5’UTR и P1, вероятно, будут достаточными для достижения целевого уровня ослабления.Можно ожидать, что такие вакцинные штаммы будут более генетически стабильными и менее склонными к рекомбинации не только друг с другом (из-за идентичности большей части генома), но, возможно, и с другими энтеровирусами (из-за их улучшенной приспособленности). . Однако влияние такого расположения геномных сегментов на вирусную нейровирулентность необходимо изучить. С другой стороны, можно также спросить, являются ли сконструированные штаммы, содержащие комбинацию только «слабых» неструктурных участков генома, аттенуированы до такой степени, что их остаточная нейровирулентность полностью теряется.Предварительный ответ на эти важные вопросы можно было получить в экспериментах на животных, чувствительных к полиовирусу.

Вероятная закономерность, вытекающая из представленных здесь результатов, состоит в том, что циркулирующие в природе («дикие») РНК-вирусы могут содержать более или менее протяженные геномные сегменты, специфичные для клонов, с относительно низкой приспособленностью. Действительно, наши наблюдения предполагают, что вирусы Сэбина (по крайней мере, серотипа 2 или 3) могли унаследовать от своих wt-родителей определенные «слабые» последовательности РНК, не связанные с ослабляющими (и другими) мутациями, приобретенными во время их отбора A.Сабин. Такие сегменты низкой пригодности вполне могут возникать (и, вероятно, действительно нередко возникают) при подверженной ошибкам репликации РНК, вызванной низкой верностью RdRP (обзор в [53,54]) и регулярной межмолекулярной рекомбинацией [55,56]. Несмотря на их селективный недостаток, такие вирусы могут быть основателями новых линий из-за различных узких мест во время их репликации и передачи. Снижение приспособленности некоторых из таких сегментов может быть связано с множественными мутациями, фенотипические эффекты которых могут быть взаимозависимыми (эпистаз).В некоторых случаях их реабилитация не могла быть легко достигнута путем изолированных реверсий или компенсаторных мутаций. Наиболее реальным способом решения этой проблемы может быть рекомбинация с подходящим партнером, лишенным этого конкретного источника дефицита. Очевидно, что возможности найти такого партнера при естественном кровообращении должны быть лишь редкими. Фактически, вышеупомянутая гипотеза могла быть сформулирована только из-за мега-эксперимента по совместному заражению миллиардов восприимчивых хозяев одновременно с тремя различными линиями вируса.Можно предположить, что такие сегменты с низкой пригодностью являются относительно обычным признаком РНК-вирусов, подтверждая, что рекомбинация может играть важную роль в эволюции таких вирусов.

4. Заключительные замечания

Анализ паттерна наследования отдельных геномных сегментов при межтипной рекомбинации между штаммами полиовируса Сэбина позволил сделать несколько выводов и гипотез. Это предполагает, что штаммы Сэбина содержат, помимо известных аттенуирующих мутаций, отдельные специфичные для серотипа геномные сегменты с низкой приспособленностью.Генетические детерминанты, ответственные за их низкую приспособленность, могут быть получены не только во время лабораторной аттенуации этих штаммов, но также могут быть унаследованы непосредственно от их родителей дикого типа. Наличие этих сегментов лежит в основе склонности этих вирусов к рекомбинации друг с другом и с другими энтеровирусами, а также вносит значительный вклад в выбор сайтов кроссинговера. Таким образом, наши результаты ясно демонстрируют роль рекомбинации РНК как эффективного инструмента адаптивной вирусной эволюции.Кроме того, знание локализации сегментов с низкой пригодностью в вирусах Сэбина открывает дополнительные возможности для создания более генетически стабильных и / или более аттенуированных вакцинных штаммов.

Наши результаты также позволяют по-новому взглянуть на проблему приспособленности, генетической стабильности и эволюционируемости диких полиовирусов и, в целом, других РНК-вирусов. Мы предполагаем, что геномы таких вирусов могут также содержать скрытые сегменты низкой пригодности, которые не могут быть легко восстановлены и могут (почти) исключительно удаляться путем рекомбинации.

Наконец, отсутствие достаточно длинных гомологичных последовательностей вокруг сайтов кроссовера в относительно больших парах рекомбинирующих партнеров может рассматриваться как косвенное свидетельство возможного участия в некоторых случаях механизмов рекомбинации, отличных от классического репликативного режима с выбором копии. Однако необходимы более прямые данные, подтверждающие это мнение.

Düz bir karnı ve ince bir beli nasıl elde edersiniz? Tavsiyeler, ünlü fitness öğretmeni Наталья Короткова tarafından verilmektedir.

Senin rakamından utanmamak, sahil boyunca öfkelenmemek için, kadınlar her şey için, özellikle yaz tatilinin sezonundan önce kendine şekil vermek istediklerinde gidebilirler. Ve sık sık kendiniz yapmak çok zor. Bilgi eksikliği ve ek motivasyon ihtiyacı nedeniyle, fuaye eğitmenlerindenardım alan fair seks temsilcilerinin çoğu.

2013’te «фитнес-бикини» kategorisinde Rus şampiyonasında bronz madalya alan Наталья Короткова kişisel bir eğitmendir. Memnuniyetle pratik tavsiyelerde bulunur ve tüm kadınların güzel bir göbek ve bir kavakçık beli bulmasınaardımcı olan etkili egzersizleri sergilemeye katılır.

Düz bir karın, görünüşte ulaşılamaz hale gelen bazıları için bir rüyadır. Ve çoğu insan yanlışlıkla pantolon kemerinin üzerinde kalan mevcut kocaman kıvrımların basın için basit egzersizlerle etkisiz hale getirilebileceğine inanmaktadır. Öyle değil. Bir figürün düzeltilmesi uzun, zor bir iştir. Ve başlangıçta yağ birikintilerini temizlemek önemlidir, aksi halde güçlü, güzel kaslar görünür, ancak kalın yağ tabakası yüzünden görünmez olur.

Эльбетта ярдімджі олмак ичин до diру дийет гелир.Ancak o zaman doğrudan basındaki alıştırmalara geçebilirsiniz.

Наталья Короткова’dan pratik tavsiyeler

Наталья Короткова, önce vücudu ve kasları ısıtmak için bazı basit egzersizleri önermektedir. Birincisi, bacaklar kaldırılarak asılı duran bir çubukla veya çubuklarla yapılır.

apraz ayaklı bacakları kaldırmak gereklidir, ancak yükün sadece abdominal bölgede olduğundan emin olmanız önemlidir. Basın her gün pompalanamaz! Aktif fiziksel aktivite ve dinlenme değişimini gözlemlemek gereklidir.Ве бир даха пратик тавсийе: миктар дэгил, анчак япылан катланмиш калитенин, желанный сонука гётюречектир.

Наталья Короткова, фитнес hayatının anlamını belirledi. Ona göre, fiziksel aktivite sağlık, mutluluk ve gülümseme. Mükemmel basını ve belini bulmak isteyen herkeseardımcı olmaktan mutluluk duyar. Бу арада, atıcı yukarıdaki bacaklar kaldırma egzersizi katta yalan söylemekten çok daha etkili olduğunu kaydediyor.

Бу арада, герме герилими каслардан алинмак ве иши дурдурмак ичин хичбир шей япмак ичин тюм яклашымлар арасында герилмелер ичин эгзерсиз япылмалыдыр.

Zeminde egzersiz yapın

Bir sonraki alıştırmada Наталья Короткова zemine rahatça yüzüstü bir pozisyona getirilmesini öneriyor. Сонра, sırayla bacaklar kaldırılır. Ayrıca, uzman kısa bir mola önerir.

Даха сонра «Макас» egzersizi yapılır. Сын egzersizde, bel desteğini yumuşak bir minder koyarak düzeltmeniz gerekir (elinizi kalçanın altına koyabilirsiniz). Bu pozisyonda, yarım bükük bacaklardaki eğimler yanlara doğru gerçekleştirilir.

Top ile egzersiz yapın

Vücudun gövdesinin indiği anda Roma koltuğuna yerleştikten sonra, ayakta duran ortaktan topu yakalamanız ve kaldırırken, geri atmanız gerekiyor.Бу кармашик, анджак çok etkili бир егзерсиз, çünkü basının neredeyse tüm kasları buna katılıyor.

Kasların gelişimi ve güçlendirilmesi, yağ birikimlerinin kaybı — bu sporun yönlendirildiği şeydir. Наталья Короткова düzenli egzersiz yapmanızı, alternatif egzersizler yapmanızı önerir. Ve elbette sağlıklı bir diyet uygulamak önemlidir.

Потенциальная цель для вакцины против стрептококка группы A — ScienceDaily

Большинство людей думают о «стрептококковой ангине» как о относительно доброкачественной инфекции, которую можно вылечить с помощью курса антибиотиков и нескольких дней отдыха.Но бактерия, вызывающая стрептококк в горле, — стрептококк группы А — также ответственна за ряд гораздо более опасных заболеваний, включая ревматический порок сердца и синдром токсического шока.

В условиях повышенной устойчивости к антибиотикам научное сообщество испытывает потребность в поиске новых способов лечения таких бактерий, как стрептококк группы А. И похоже, что международная группа ученых получила некоторое представление об этом микробном враге — и появилась надежда на вакцину.

Streptococcus группы A имеет толстую клеточную стенку, которая защищает его от опасностей окружающей среды, включая атаки нашей собственной иммунной системы. Эта бактерия чрезвычайно устойчива к механизмам антимикробной защиты человека по причинам, которые не совсем понятны.

Группа исследователей во главе с Натальей Коротковой из Университета Кентукки и Ниной Ван Зорге из Утрехтского университета задалась вопросом: есть ли в стенке бактериальной клетки какое-нибудь «слабое место», которое можно было бы использовать?

Группа намеревалась идентифицировать гены, обеспечивающие устойчивость к стрептококкам группы А, путем бомбардировки бактерий двумя противомикробными препаратами: ионами цинка и фосфолипазой А2, секретируемой человеком группы IIA.Они обнаружили, что оба анализа выявили одного и того же виновника: ген gacH.

Команда из более чем дюжины ученых из пяти стран, каждый из которых обладает определенным опытом, дополнительно расшифровала функцию этого гена с помощью различных биохимических, аналитических и структурных методов, определив, что он позволяет Streptococcus группы A усилить свою сопротивляемость атакам. с помощью наших защитных систем путем модификации гликополимеров клеточной стенки глицеринфосфатом.

«Эта ранее нераспознанная модификация клеточной стенки Streptococcus влияет на взаимодействия хозяин-патоген и поэтому может быть очень привлекательной мишенью для разработки вакцины, особенно с учетом того, что ген gacH широко распространен в геномах Streptococcus группы A и родственных бактерий», — сказала Короткова.

Современные методы ЯМР и масс-спектрометрический анализ позволили идентифицировать эту модификацию.

«Эта модификация фосфата глицерина десятилетиями оставалась незамеченной из-за потерь на этапах подготовки», — сказала она.

Поскольку бактерии Strep A входят в десятку основных причин смертности от инфекционных заболеваний в мире, потенциальное воздействие вакцины является значительным, особенно там, где ресурсы и доступ к здравоохранению ограничены.

«Нам нужны дополнительные исследования, чтобы продемонстрировать, что этот модифицированный глицеринфосфатом гликополимер может быть включен в качестве компонента безопасной и эффективной вакцины против стрептококков группы А», — сказала Короткова. «

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Кентукки . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Kako postići ravni trbuh i tanakstruk? Preporuke daje poznati фитнес-инструктор Наталья Короткова

Da se ne sramoteš svoje figure, lupanjeplaža, žene idu za sve, pogotovo kada se želiš dovesti u formu prije ljetne godišnjeg odmora.Često je to vrlo teško učiniti sami. Због недостатка знания и потребление за dodatnom motivacijom, mnogi prestavnici sajamskog spola koriste pomoć Instruktora za fitnes.

Наталья Короткова, koja je na brončanu medalju osvojila broncuprvenstvo Rusije 2013. година у категории «фитнес-бикини» и особенный инструктор. Rado će pružiti praktične preoruke i sudjelovati u демонстрации učinkovitih vježbi koje pomažu svim ženama da pronađu lijepi trbuh i Struk strunu.

Ravni trbuh je san za neke, čini se, nedostižan.Я sve zato što većina ljudi pogrešno vjeruje da postojeće ogromne nabore koje visi nad remenom hlača mogu biti нейтрализованно jednostavnim vježbama za tisak. Nije tako. Ispravljanje lik je dug, težak posao. I u početku je važno ukloniti masne naslage, inače će se pojaviti jaki, lijepi mišići, ali nece biti vidljivi zbog debelog sloja masnoća.

Да би вам помогло, наравно, долази правильнна прехрана. Tek tada možete nastaviti izravno vježbama na tisku.

Praktični savjeti Natalia Korotkova

Natalia Korotkova preoručuje najprije jednostavne vježbe za zagrijavanje tijela i mišića.Prvo se obavlja šipkom or šipkama, u položaju za vješanje uz podizanje nogu.

Потребно je podizati noge prekriženim nogama, ali sVažno je pratiti da je opterećenje samo na području želuca. Tisak se ne može pumpati svaki dan! Потребно же проматраты измёну активне целесне активности и одмора. I još jedan praktični savjet: ne količina i kvaliteta izvedenih pletiva će dovesti do željenog rezultata.

Наталья Короткова я направила осьічай за фитнес. За нью, tjelesna aktivnost je zdravlje, sreća i osmijeh.Rado će vam pomoći svima koji žele pronaći savršeni tisak istruk. Usput, sportaš primjećuje da je gore opisana vježba podizanja nogu mnogo učinkovitija od uvijanja koja leži na podu.

Usput, vježbe za istezanje moraju se obaviti između svih pristupa, kako bi se uklonili napetost od mišića i ništa da se zaustavi rad.

Vježbajte na podu

Za sljedeću vježbu, NataliaKorotkova preoručuje da se kreće na pod, prikladno postavljenu u skloni rest. Zatim, naizmjenično, noge su podignute.Надалье, струньяк препоручуйе да узме кратку станку.

Tada je praksa «Škare» ležeći. U posljednjoj vježbi trebate popraviti lumbalnu regiju, stavljajući ispod nje mekani jastučić (možete staviti ruke pod stražnjicu). У том положаю падине полу-савиених ногу изводе се на странама.

Vježbajte s loptom

Smješten na rimskoj stolici, u vrijeme kadatijelo se spušta, trebate uhvatiti loptu od partnera koji stoji na nogama, a kad se podigne, potrebno ga je baciti natrag. Ovo je složena, ali vrlo učinkovita tjelovježba, budući da su uključeni gotovo svi mišići tiska.

Razvoj i jačanje mišića, gubitak masnoćenaslage — ovo je ono što je namijenjeno fitnesu. Наталья Короткова сохранила себе редовито въезжбати наизменично. Я, наравно, важно е придржавати сэ здраве прехране.

Эффекты высокоинтенсивных интервальных тренировок (ВИИТ) при недавно начавшемся полимиозите и дерматомиозите — Полный текст

Полимиозит и дерматомиозит — редкие воспалительные системные состояния. Снижение мышечной функции является основным симптомом, и поражение легких встречается очень часто.Сведения о поражении сердца у этих пациентов очень ограничены, как и сведения о последствиях физических упражнений при недавнем активном заболевании.

Целью этого проекта является исследование эффектов высокоинтенсивных интервальных тренировок (HIIT) по сравнению со стандартными низкоинтенсивными домашними упражнениями на переносимость, физическую работоспособность, качество жизни, депрессию, активность болезни, воспаление, мышечную массу / жировую массу. , метаболизм мышц и функция сердца у пациентов с недавно начавшимся активным полимиозитом и дерматомиозитом.

Это рандомизированное контролируемое исследование. Биопсию мышц берут во время постановки диагноза и после 12 недель физических упражнений. Биопсии мышц будут проанализированы относительно исходного пути кинуренина, высвобождения кальция, экспрессии генов и воспалительных инфильтратов, а также изменений этих параметров после упражнений. Мышечная функция (первичный результат), максимальное потребление кислорода, мышечная масса / жировая масса, активность заболевания, систолическая и диастолическая функция сердца, а также качество жизни и депрессия измеряются на исходном уровне и после 12 недель тренировок.После всех обследований пациенты рандомизированы на HIIT или стандартные домашние упражнения низкой интенсивности.

Группа HIIT будет выполнять 6 подходов по 30-60 секунд на велосипеде с достижением 85-100% максимальной частоты пульса в сочетании с силовыми тренировками три дня в неделю в течение 12 недель. Контрольная группа будет выполнять стандартную программу домашних упражнений пять дней в неделю в течение 12 недель. Через 12 недель все оценки проводятся снова. Если HIIT хорошо переносится, пациенты из контрольной группы будут приглашены на HIIT-упражнения в соответствии с тем же протоколом.Клинические оценки будут проводиться через 3, 6 и 9 месяцев в открытом расширении.

Это исследование улучшит наше понимание сердечной функции, мышечного метаболизма, а также толерантности и последствий интенсивных упражнений, а также сердечной функции на ранних стадиях заболевания, а также может улучшить лечение и прогноз у пациентов с полимиозитом и дерматомиозитом.

Пациенты, рандомизированные по протоколу HIIT, будут тренироваться три дня в неделю в течение 12 недель.Перед началом тренировки участники будут оценивать боль и усталость, о которых они сообщают сами, по визуальной аналоговой шкале и описывать своими словами информацию о возможных изменениях в дозе лекарств, любых побочных эффектах от лекарств, а также о возможных отрицательных и положительных эффектах от предыдущих тренировок. как физические нагрузки, выполненные с момента предыдущей тренировки. Каждое упражнение начинается с 5-минутной разминки примерно на 50% от максимальной частоты пульса. Каждый подход HIIT длится 30-60 секунд, когда нагрузки увеличиваются и участники едут на велосипеде как можно быстрее с целью достижения> 85% максимальной частоты пульса.Во время 2-минутного отдыха между подходами HIIT участник будет оценивать самооценку нагрузки по шкале Borg CR-10 от 0 до 10 и по шкале Borg RPE от 6 до 20.

В начале периода упражнений участники начинают с трех подходов HIIT с меньшей интенсивностью, постепенно увеличиваясь до целевой интенсивности в течение первых двух недель. Затем количество подходов постепенно увеличивают до шести подходов.

После выполнения шести подходов HIIT участники выполняют один подход из 10 произвольных повторений с максимальным сопротивлением (VRM) для дельтовидных мышц со свободными весами и четырехглавой мышцы с использованием свободных весов или тренажера для сгибания четырехглавой мышцы, в зависимости от степени мышечной слабости.Каждые две недели тестируется новый 10 VRM и адаптируются тренировочные нагрузки. После завершения каждого подхода участники оценивали воспринимаемое мышечное напряжение по шкале Borg CR-10. Программа завершается растяжкой тренированных групп мышц и оценкой общей нагрузки во время тренировки по шкале Borg RPE.

Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут выполнять стандартную программу домашних упражнений с легкой или умеренной интенсивностью, адаптированной к исходной мышечной слабости, пять дней в неделю в течение 12 недель.Программа включает задания для групп мышц, пораженных миозитом, и ее выполнение занимает около 15 минут. В сочетании с программой домашних упражнений участники ходят 15 минут с 60% максимальной частоты пульса. Участники заполняют дневник упражнений, комментируя нагрузки и количество повторений для каждого задания.

Участники обеих групп использовали пульсометры Polar 330A во время каждой тренировки. Благодаря синхронизации с компьютерной программой все данные об упражнениях хранятся в облачной базе данных и могут регулярно контролироваться исследователем проекта.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *