Кломифен для мужчин: Лекарство от бесплодия для женщин оказалось полезным при заживлении суставов у мужчин

Содержание

Опыт применения кломифена цитрата для стимуляции сперматогенеза у мужчин Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

опыт применения кломифена цитрата ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА У МУЖЧИН

Р.в. Роживанов, Н.С. Парфенова, Д.Г. Курбатов

ФГУ Эндокринологический Научный Центр (дир. академик РАН и РАМН Дедов И. И.)

По многочисленным данным литературы концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, в течение последних 50 лет постоянно снижалась. Это привело к тому, что нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям вОЗ была уменьшена с 40 до 20 млн/мл [1]. При этом распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается. в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов.

в связи с вышесказанным часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии, в частности антиэстрогенами. Однако, данные об эффективности терапии антиэстрогенами противоречивы [3, 4, 5, 6]. в связи с этим, нами было предпринято исследование, целью которого являлась оценка эффективности применения препарата антиэстрогена — кломифена цитрата у мужчин с олигозооспермией и бесплодием.

Материалы и методы

в проспективное пилотное исследование было включено 12 мужчин с бесплодием и олигозо-оспермией/азооспермией (концентрация сперматозоидов < 20 млн/мл.) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующе-го гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 34 [30;39] лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени,

обтурационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/ или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/ или повышенная свертываемость крови. Пациентам был назначен препарат кломифена цитрата — Кло-стилбегит (Эгис, венгрия) ежедневно перорально в дозе 50 мг на период 3 мес. выбор препарата был обусловлен тем, что он является единственным антиэстрогеном, зарегистрированным фармкомите-том Российской Федерации для лечения бесплодия у мужчин.

в процессе исследования в динамике проводилось определение концентрации ЛГ, ФСГ и общего тестостерона. Уровни ЛГ (норма 2,5-11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6-9,7 ЕД/л), и тестостерона (норма 11,0-33,0 нмоль/л) определялись на автоматическом хемилю-минесцентном анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson (великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическая диагностика осуществлялась в соответствии с рекомендациями вОЗ, 2001 г [1]. Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществлялось непараметрическим методом с использованием критерия вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Данные предоставлены в виде медианы и границ интерквартильного отрезка (25% и 75% проценти-ли).

Результаты и обсуждение

У всех пациентов, включенных в исследование,

Таблица 1. Динамика гонадотропинов и общего тестостерона при терапии кломифена цитратом

Показатель До терапии (n=12) На фоне терапии (n=12) p

О. тестостерон, нмоль/л 13,2 [8,8;1 7,8] 22,0 [1 7,4;31,1] 0,004

ЛГ, ЕД/л 2,6 [1,8;3,6] 6,2 [4,0;9,2] 0,002

ФСГ, ЕД/л 3,6 [3,1;5,3] 6,4 [4,7;9,1] 0,003

Оригинальные статьи

Рисунок 1. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн.

Рисунок 2. Количество морфологически нормальных форм, %.

до терапии на фоне терапии

терапия кломифена цитратом привела к статистически значимому увеличению секреции ЛГ, ФСГ и тестостерона, таблица 1.

Следует отметить, что у 5 пациентов до терапии был выявлен гипогонадизм (уровень общего тестостерона менее 11,0 нмоль/л). При этом терапия кломифена цитратом привела к полному устранению гипогонадизма у 4-х из них.

У 10 из 12 пациентов с олигозооспермией отмечалось улучшение основных параметров сперматогенеза. Было выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 13,8 [2,7;17,0] до 34,7 [20,0;67,5] млн., р = 0,005 (рисунок 1) и процента их морфологически нормальных форм от 1,5 [0,0;10,0] до 5,2 [3,0;14,0] %, р = 0,012 (рисунок 2). Кроме того, отмечалось увеличение подвижности А+В от 9,5 [2,0;18,4] % до терапии до [7,5;19,0] % на фоне терапии 15,0, однако данное увеличение не было статистически значимым, р = 0,052 (рисунок 3).

У 2-х пациентов с азооспермией, несмотря на улучшение гормонального профиля, сперматозоиды в эякуляте не появились.

У 8 (66,7%) пациентов на фоне терапии олигозо-оспермия была устранена. У партнерш 2 (16,7%) пациентов возникла беременность. в процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл.

На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия антиэстрогеном кломи-фена цитратом является эффективной в плане уве-

Рисунок 3. Количество подвижных сперматозоидов А + В, %.

личения количества сперматозоидов и их морфологии у пациентов с олигоспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако, при азооспермии данный вид терапии, по-видимому, неэффективен в связи с исходной выраженностью нарушения сперматогенеза. Умеренно выраженное положительное влияния на подвижность сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным и обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона, ЛГ, ФСГ и устранение гипогонадизма является дополнительным преимуществом данного вида терапии.

Литература

1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью. 4- е издание — М., 2001. — 144 с.

2. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака.// Болезни органов репродуктивной системы. — 2004.-№3 (Web-репринт).

3. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Clomiphene Administration for Cases of Nonobstructive Azoospermia: A Multicenter Study. // J Androl. — 2005. — Vol.26(6).-P.787-91

4. Matsumiya K., Kitamura M., Kishikawa H., Kondoh N., Fujiwara

Y., Namiki M., Okuyama A. A prospective comparative trial of a gonadotropin-releasing hormone analogue with clomiphene citrate for the treatment of oligoasthenozoospermia. // Int J Urol. -1998.-Vol. 5(4).-P.361-3.

5. Patankar S.S., Kaore S.B., Sawane M.V., Mishra N.V., Deshkar A.M. Effect of clomiphene citrate on sperm density in male partners of infertile couples. // Andrologia. — 2000. — Vol. 32(3).-P.155-61

6. Vandekerckhove P., Lilford R. , Vail A., Hughes E. WITHDRAWN: Clomiphene or tamoxifen for idiopathic oligo/asthenospermia // Cochrane Database Syst Rev. — 1996.- Vol.4.- CD000150.

Урология » Стимуляция сперматогенеза у мужчин при патоспермии и бесплодии

Архив журнала /
2016 /
№1 (supplement)

Стимуляция сперматогенеза у мужчин при патоспермии и бесплодии

Р.В. Роживанов, Н.С. Кравцова, Д.Г. Курбатов
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РФ (директор – акад. РАН И. И. Дедов)

Цель. Исследование методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте.
Материалы и методы. В исследовании использовали кломифен и рекомбинантный ФСГ в комбинации с хорионическим гонадотропином у 60 мужчин с бесплодием.
Результаты. Эффективность монотерапии кломифеном составила 20% в отношении зачатия и 63% в отношении олиготератозооспермии. Эффективность комбинированной терапии ХГЧ в сочетании с рекомбинантным ФСГ составила 40% в отношении зачатия и 87% в отношении олиготератозооспермии. Эффективность комбинированной терапии препаратом ФСГ и ХГЧ в случаях предшествующей неэффективности монотерапии ХГЧ и кломифеном в отношении олиготератозооспермии составила 65%.

Заключение. Наиболее эффективна комбинированная терапия препаратом ФСГ и ХГЧ. При этом исследованные виды стимулирующей терапии являются безопасными и не приводят к развитию побочных эффектов.

Ключевые слова: кломифен, сперматогенез, гонадотропины, бесплодие

Актуальность. В течение последних 50 лет концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, постоянно снижалась, при этом в большинстве случаев мужское бесплодие было связано со снижением количества и качества сперматозоидов [1]. В связи с этим часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии.

В настоящий момент из препаратов для гормональной стимулирующей терапии используются: хорионический гонадотропин (ХГЧ), антиэстрогены, рекомбинантные препараты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также их комбинации [2, 3].

Цель: исследование эффективности и безопасности разных видов стимулирующей терапии у пациентов с патоспермией и бесплодием.

Материалы и методы исследования. В проспективное когортное исследование были включены 60 бесплодных мужчин с олигоастенотератозооспермией, сочетавшейся с нормальными или сниженными уровнями лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Критериями исключения являлись наличие в анамнезе травм или хирургических вмешательств на половых органах, криптозооспермия, азооспермия, любые формы обструктивного бесплодия, гипергонадотропный гипогонадизм, гипотиреоз, гиперпролактинемия, гиперкортицизм, нарушения кариотипа, делеции AZF, опухоли яичек, опухоли гипофиза, варикоцеле, урогенитальные инфекции, воспалительные заболевания половых желез, бактериоспермия, лейкоспермия, носительство антиспермальных антител. Включенные в исследование пациенты были рандомизированы в сопоставимые группы путем стратифицированной рандомизации, табл. 1.

Пациенты первой группы (группа кломифена, n=30) получали кломифена цитрат (Клостилбегит, «Эгис»; Венгрия) 50 мг перорально утром ежедневно. Пациенты второй (группа ХГЧ+ФСГ, n=30) получали комбинированную терапию препаратами Хорионический гонадотропин в индивидуально подобранной дозе, которая составила от 1000 до 3000 ЕД 1 раз в 3 дня внутримышечно и рекомбинантный препарат ФСГ (Гонал-Ф, «Мерк Сероно», Швейцария) в дозе 75 ЕД подкожно через день. Доза ХГЧ определялась путем оценки уровня общего тестостерона утром натощак после инъекции препарата (целевым значением являлось 20–33 нмоль/л).

Первичная эффективность лечения оценивалась через 3 месяца стимулирующей терапии. Под эффективностью терапии понималось наличие зачатия и/или устранение олиготератозооспермии. Пациенты, от которых наступило зачатие на фоне исследуемого лечения, в дальнейшее исследование не включались. Мужчины, от которых зачатие на фоне лечения не наступило, но было достигнуто устранение олиготератозооспермии, продолжили получать назначенную терапию еще 3 месяца с дальнейшей оценкой ее эффективности.

Кроме того, в исследовании оценивалась эффективность комбинированной терапии препаратами ХГЧ в сочетании с ФСГ, аналогичной той, которая применялось во второй группе, у 17 пациентов с первичной неэффективностью кломифена цитрата и монотерапии ХГЧ.

С целью оценки объема яичек проводилось ультразвуковое исследование на аппарате Aloka ProSound SSD-α 10 с использованием линейного датчика с частотой 10 МГц. При лабораторном обследовании состояния половых желез проводилось определение лютеинезирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общего тестостерона и ингибина В в трех аликвотах сыворотки крови. Уровни ЛГ (норма 2,5–11,0 ЕД/л), ФСГ (норма 1,6–9,7 ЕД/л) и тестостерона (норма 12,0–33,3 нмоль/л) определялись на автоматическом анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson [Великобритания]) методом усиленной хемилюминесценции, а уровни ингибина В (норма – 25–325 пг/мл) методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы DSL (США). Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены.

Оценка качества эякулята осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2010 г.) путем световой микроскопии с помощью микроскопа Olimpus 41 CX (Япония) и камеры Маклера того же производителя. Учитывая, что на параметры спермограммы может влиять множество различных факторов, ее анализировали двухкратно (ориентировались на лучший результат) и оценивались наиболее «стабильные» показатели: количество сперматозоидов в 1 млн эякулята (норма – 15 млн и более), количество морфологически нормальных форм (норма – 4% и более [критерий Крюгера]), подвижность А+В (норма 40% и более). Кроме того, проводилось электронно-микроскопическое исследование эякулята (ЭМИС) путем центрифугирования, этаноловой, далее эпоксидной фиксации клеток эякулята с дальнейшим электронным микроскопированием х16000–18000 для исследования органоидов и х20000–25000 для исследования жгутиков. Оценивались: число интактных головок (норма >4%), содержание сперматозоидов с недостаточно конденсированным хроматином (норма <30%), содержание многоядерных сперматозоидов (норма <5%), содержение сперматозоидов с патологией акросомы (норма <20%), жгутика (норма <30%), деградирорвавших сперматозоидов. Забор эякулятата осуществлялся в стерильные контейнеры путем мастурбации (половое воздержание – 3–5 суток).

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 8.0). Сравнение по количественным признакам осуществлялось непараметрическим методом с использованием U критерия Манна–Уитни для независимых групп, и теста Вилкоксона – для зависимых групп. Сравнение групп по качественным признакам осуществлялось непараметрическим методом путем анализа таблиц сопряженности с использованием точного критерия Фишера для независимых групп. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты и обсуждение. При одинаковых исходных данных пациентов проводимая стимулирующая терапия оказывала разный эффект в зависимости от выбранного препарата. Эффективность монотерапии препаратом кломифена представлена в табл. 2.

Терапия кломифеном наряду с увеличением уровня тестостерона, гонадотропинов и ингибина В, приводила не только к статистически значимому увеличению числа сперматозоидов в 1 мл эякулята, но и к статистически значимому улучшению их морфологии.

При этом отмечалась тенденция к улучшению подвижности, однако различия не являлись статистически значимыми. Препарат устранил олиготератозооспермию у 73% пациентов (22 человека). Из них от 2 мужчин на 3-м месяце лечения наступило зачатие. Беременность окончилась естественными родами здоровых детей женского пола.

Таким образом, эффективность монотерапии кломифеном через 3 месяца в отношении олиготератозооспермии составила 73% (22 человека) и в отношении наступления зачатия – 7% (2 человека). Оставшиеся 8 пациентов были переведены на комбинированную терапию ХГЧ и рекомбинантным ФСГ. Двадцать человек, от которых не наступило зачатия, но отмечалось устранение олиготератозооспермии, продолжили терапию кломифеном в прежнем режиме и были повторно обследованы еще через 3 месяца, табл. 2.

На фоне продолжающейся еще 3 месяца терапии кломифена цитратом было выявлено дальнейшее статистически значимое увеличение уровней гонадотропинов и ингибина В при тенденции к увеличению уровня тестостерона, что сопровождалось улучшением подвижности сперматозоидов, но статистически значимых различий в отношении концентрации сперматозоидов или их морфологии дополнительно к промежуточной точке исследования (3 месяца) выявлено не было. Тем не менее еще от 4 пациентов на фоне 6 месяцев лечения кломифеном наступило зачатие. Беременности окончились естественными родами здоровых детей (три женского пола, один мужского).

У 13 пациентов зачатия достигнуто не было, но олиготератозооспермия была устранена, из них у 4 мужчин в анамнезе имелись дети. Таким образом, суммарная эффективность терапии кломифеном составила 20% (6 человек) в отношении зачатия и 63% (19 человек) в отношении олиготератозооспермии. Пациентам с устраненной олиготератозооспермией, но не достигшим зачатия, было рекомендовано использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Терапия кломифеном являлась безопасной, нами не было выявлено побочных эффектов, однако на фоне продолжающейся терапии кломифеном у 3 пациентов было выявлено ухудшение достигнутых ранее показателей – персистирование олиготератозооспермии. Этим пациентам была рекомендована криоконсервировация эякулята и использование ВРТ.

Исследования других авторов, использовавших антиэстрогены для стимуляции сперматогенеза, были объеденены в мета-анализе, проведенном в 2013 г. [4]. В результате было показано, что использование антиэстрогенов приводило к статистически значимому повышению частоты наступления беременности по сравнению с контрольной группой. При этом отмечалось значительное увеличение концентрации сперматозоидов и их подвижности. Данные изменения сопровождались повышением сывороточных концентраций ФСГ и тестостерона. Не было отмечено существенной разницы в количестве нежелательных эффектов между группами, получавшими терапию антиэстрогенами и группами контроля. Таким образом, как результаты проведенного исследования, так и приведенный мета-анализ свидетельствуют о том, что антиэстрогены в качестве медицинской эмпирической терапии идиопатического мужского бесплодия могут обеспечить наступление спонтанной беременности, увеличить концентрацию сперматозоидов и их подвижность с низким риском несерьезных побочных эффектов. Это подтверждается и отечественными исследователями [5].

Хорошие результаты лечения также отмечались при использовании комбинированной терапии ХГЧ в сочетании с рекомбинантным ФСГ, табл. 3.

Комбинированная терапия гонадотропинами наряду с увеличением уровня тестостерона и ингибина В приводила как к статистически значимому увеличению числа сперматозоидов в 1 мл эякулята, так и статистически значимому улучшению их морфологии. На подвижность сперматозоидов лечение не повлияло. Препараты устранили олиготератозооспермию у 70% пациентов (21 человек). Из них от 3 мужчин на 3-м месяце лечения наступило зачатие. Беременности окончились естественными родами здоровых детей мужского пола.

Таким образом, эффективность комбинированной терапии через 3 месяца в отношении олиготератозооспермии составила 70% (21 человек) и в отношении наступления зачатия – 10% (3 человека). Пациенты с ненаступившим зачатием продолжили терапию гонадотропинами в прежнем режиме и были повторно обследованы еще через 3 месяца, табл. 3.

На фоне продолжающейся еще 3 месяца комбинированной терапии гонадотропинами у 9 мужчин с отсутствием олиготератозооспермии наступило зачатие, закончившееся рождением здоровых детей (5 женского, 4 – мужского пола), у 6 из этих мужчин в анамнезе имелись дети. Еще у 5 мужчин было отмечено устранение олиготератозооспермии, но зачатия не наступило (у 3 из этих мужчин в анамнезе также имелись дети). У 4 пациентов эффекта от лечения не отмечалось, олиготератозооспермия сохранялась.

Таким образом, суммарная эффективность комбинированной терапии гонадотропинами составила 40% (12 человек) в отношении зачатия и 87% (26 человек) в отношении олиготератозооспермии. Пациентам, не достигшим зачатия, было рекомендовано использование ВРТ. Комбинированная терапия гонадотропинами являлась безопасной, нами не было выявлено побочных эффектов, кроме нерезких тянущих болей в области яичек, на которые жаловались 4 пациента. Боли отмечались в начале лечения, купировались самостоятельно, не требовали отмены терапии и были связаны с увеличением объема яичек.

Другие исследователи, использовавшие терапию гонадотропинами для стимуляции сперматогенеза, также продемонстрировали хорошие результаты [6, 7]. Так, в исследовании М. А. Amirzargar и др. (2012) было показано, что комбинированная терапия препаратами ХГЧ в сочетании с ФСГ приводит к большему числу беременностей – 57%, нежели чем монотерапия ХГЧ – 32% [6]. К подобному выводу пришли и A.A. Sinisi и др. (2010), в исследовании которых было установлено, что использование рекомбинантного ФСГ у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом, в дополнение к лечению ХГЧ способствует лучшей индукции сперматогенеза по сравнению с монотерапией последним [8]. Это подтверждается и результатами нашего исследования пациентов с первичной неэффективностью кломифена цитрата и монотерапии ХГЧ на фоне лечения комбинацией гонадотропинов, которые представлены в табл. 4.

Комбинированная терапия гонадотропинами, назначенная после использования других препаратов, привела как к статистически значимому увеличению уровня ингибина В, так и числа сперматозоидов в 1 мл эякулята, а также к статистически значимому улучшению их морфологии. На подвижность сперматозоидов лечение не повлияло. Препараты устранили олиготератозооспермию у 65% (11 человек) – у 5 из группы кломифена (62,5% от всех ранее получавших кломифен) и у 6 из группы ХГЧ (67% от всех ранее получавших монотерапию ХГЧ). Из этих пациентов у 3-х мужчин из группы кломифена и 3 из группы ХГЧ в анамнезе имелись дети. При этом от 2 мужчин из группы ХГЧ и от 1 из группы кломифена с устраненной олиготератозооспермией на 5-м и 4-м месяцах лечения, соответственно, наступило зачатие. Беременности окончились естественными родами здоровых детей женского пола. Всем пациентам с ненаступившим зачатием было рекомендовано использование ВРТ. Побочных эффектов при смене стимулирующей терапии не отмечено.

С целью уточнонения аспектов эффективности используемой терапии в отношении ее влияния на сперматогенез проведено сравнение мужчин с достигнутым эффектом от лечения (устранение олиготератозооспермии) и без такового, табл. 5.

Были выявлены статистически значимые различия в наличии детей в анамнезе, объеме яичек, уровне тестостерона, ингибина В и параметрах сперматогенеза. Все эти показатели в группе пациентов с недостигнутым эффектом были существенно хуже таковых в группе с хорошим результатом лечения. Следует отметить, что у пациентов с недостигнутым эффектом в большинстве случаев отмечалась тотальная тератозооспермия. Кроме того, при проведении ЭМИС было установлено, что у пациентов с отсутствием эффекта от стимулирующей терапии исходные показатели числа интактных головок, а также «конденсации» хроматина и патологии жгутиков статистически значимо хуже таковых по сравнению с больными, для которых лечение было эффективным. Полученные нами результаты подтверждаются другими авторами. Так, S. Belloc и соавт. (2014) в своем исследовании, посвященном изучению факторов риска и нарушению сперматогенеза при мужском бесплодии, пришли к выводу о том, что тератозооспермия является одним из наиболее негативных факторов, приводящих к невозможности спонтанного зачатия [9]. С ними согласены C. Krausz и C. Giachini (2007), которые также считают тератозооспермию одним из основных факторов риска мужского бесплодия [10].

Заключение. Проведенное нами исследование продемонстрировало, что все исследованные виды стимулирующей терапии приводят к повышению уровня тестостерона, ингибина В и концентрации сперматозоидов, являясь безопасными и не приводящими к развитию побочных эффектов. В отношении устранения олиготератозооспермии и достижения спонтанного зачатия наиболее эффективна комбинированная терапия гонадотропинами (ХГЧ в сочетании с ФСГ), при этом длительность лечения должна составлять 3–6 месяцев. Эта терапия может быть с успехом использована в случаях неэффективного лечения другими видами стимулирующей терапии.

Литература

1. The world Health Organization laboratory manual for the examination and processing of human semen – 5th ed. 2010; 271p.

2. Nieschlag E., Behre H.M., Nieschlag S. Andrology: Male reproductive health and disfunction. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2010;629. ISBN: 978-3-540-78354-1.

3. Yang L., Zhang S.X., Dong Q., Xiong Z.B., Li X. Application of hormonal treatment in hypogonadotropic hypogonadism: more than ten years experience. Int. Urol. Nephrol. 2012; 44:393–399.

4. Chua M.E., Escusa K.G., Luna S., Tapia L.C., Dofitas B., Morales M. Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-analysi. Andrology. 2013;1(5):749.

5. Bozhedomov V.A., Rokhlikov I.M., Tret’yakov A.A., Lipatova N.A., Vinogradov I.V., Nikonov E.L. Topical issues of helping couples with male factor childless marriage: clinical, organizational and methodological aspects. Andrologiya i genital’naya khirurgiya. 2013;4:4–13. Russian (Божедомов В.А., Рохликов И.М., Третьяков А.А., Липатова Н.А., Виноградов И.В., Никонов Е.Л. Актуальные вопросы оказания помощи парам с мужским фактором бездетного брака: клинические и организационно-методические аспекты. Андрология и генитальная хирургия. 2013;4:4–13).

6. Amirzargar М.А., Yavangi М., Basiri А., Babbolhavaeji Н., Amirzargar N., Moadabshoar L. Comparison of recombinant human follicle stimulating hormone (rhFSH), human chorionic gonadotropin (HCG) and human menopausal gonadotropin (HMG) on semen parameters after varicocelectomy: a randomized clinical trial. Iran J. Reprod. Med. 2012;10(5):441–452.

7. Zagarskikh E.Yu., Labygina A.V., Kurashova N.A. Experience in the treatment of normogonadotropic infertility in men. Urologiya. 2014;5:87–89. Russian (Загарских Е.Ю., Лабыгина А.В., Курашова Н.А. Опыт лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин. Урология. 2014;5:87–89).

8. Sinisi A.A., Esposito D., Bellastella G., Maione L., Palumbo V., Gandini L., Lombardo F., De Bellis A., Lenzi A., Bellastella A. Efficacy of recombinant human follicle stimulating hormone at low doses in inducing spermatogenesis and fertility in hypogonadotropic hypogonadism. J. Endocrinol. Invest. 2010;33(9):618–623.

9. Belloc S., Benkhalifa M., Cohen-Bacrie M., Dalleac A., Chahine H., Amar E., Zini A. Which isolated sperm abnormality is most related to sperm DNA damage in men presenting for infertility evaluation. J. Assist. Reprod. Genet. 2014;31(5):527–532.

10. Krausz C., Giachini C. Genetic risk factors in male infertility. Arch. Androl. 2007;53(3):125–133.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Р.В. Роживанов – д.м.н., главный научный сотрудник отделения урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ; e-mal: rrozhivanov@mail. ru

Сведения об авторах:
Роживанов Р.В. – д.м.н., главный научный сотрудник отделения урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, e-mal: [email protected]
Кравцова Н.С. – аспирант отделения урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ
Курбатов Д.Г. – д.м.н., профессор, заведующий отделением урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ

Кломид для мужчин – Austin Fertility Specialists

Врачи Техасского центра лечения бесплодия хотят, чтобы пациенты знали, что мужское бесплодие встречается так же часто, как и женское. Многие факторы могут вызвать проблемы с фертильностью у мужчин, в том числе структурные проблемы и гормональный дисбаланс. В результате существует множество методов лечения, направленных на устранение причин мужского фактора бесплодия.

Одним из видов лечения является цитрат кломифена, или кломид, лекарство, которое наши специалисты по лечению бесплодия в Остине также используют для лечения женского бесплодия. Врачи рекомендуют Кломид для мужчин с низким количеством сперматозоидов.

Кломид для мужчин используется, когда низкое количество сперматозоидов вызвано низким уровнем тестостерона.

У некоторых мужчин низкое количество сперматозоидов вызвано низким уровнем тестостерона. Может показаться логичным дать больше тестостерона мужчине с низким уровнем тестостерона; однако это может фактически уменьшить количество его сперматозоидов. Похожая ситуация и у женщин, так как противозачаточные таблетки с эстрогеном препятствуют развитию яйцеклеток и овуляции.

Клиническое исследование, проведенное в Техасском центре фертильности в 1999 году, показало, что кломид вызывает статистически значимое увеличение концентрации сперматозоидов. В некоторых случаях увеличение было настолько значительным, что пары, у которых изначально не было альтернативы, кроме ЭКО, вместо этого смогли забеременеть с помощью ВМИ.

Вместо того, чтобы прописывать тестостерон для лечения бесплодия по мужскому фактору, врачи назначают кломид, тот же препарат, который наши специалисты по фертильности в Остине дают женщинам, чтобы помочь им овулировать. Как у мужчин, так и у женщин кломид связывается с рецепторами в головном мозге, чтобы увеличить выработку фолликулостимулирующего гормона, ФСГ, и лютеинизирующего гормона, ЛГ.

У женщин ФСГ и ЛГ вызывают развитие яйцеклеток и овуляцию.
У мужчин ФСГ приводит к увеличению выработки сперматозоидов, а ЛГ — к увеличению выработки тестостерона.

Лечение кломидом у мужчин и женщин выглядит по-разному

Хотя и мужчины, и женщины могут получить пользу от приема кломида, схема лечения отличается. Наши специалисты по лечению бесплодия в Остине рекомендуют женщинам принимать кломид в течение пяти дней в начале цикла. Однако мужчине нужно будет принимать кломид каждый день, потому что выработка спермы происходит ежедневно. Типичная начальная доза для мужчин составляет 25 мг кломида или половину таблетки каждый день.

Мужчина может чрезмерно реагировать на кломид, вырабатывая слишком много тестостерона. Поскольку это может уменьшить количество его сперматозоидов, важно повторно оценить уровень гормонов у мужчины через несколько недель после того, как он начал принимать препарат. Если его уровень тестостерона слишком высок, он может принимать половину таблетки через день.

С момента выработки спермы в яичках до ее эякуляции проходит от 90 до 108 дней, поэтому мужчине нужно время, чтобы увидеть результаты применения кломида. Таким образом, мужчина не должен прекращать прием лекарства, если к четвертому месяцу лечения не наступит улучшение.

Если вы хотите узнать больше о возможностях фертильности для мужчин в Техасском центре фертильности, пожалуйста, свяжитесь с нами сегодня, чтобы назначить встречу. Мы ваши эксперты по семейному строительству.

Кломид для мужчин: применение и принцип действия

Медицинский обзор Кэтлин Хагерти, FNP

Автор нашей редакционной группы

Последнее обновление 29.05.2022

Для многих родителей за последние несколько десятилетий лечение бесплодия означало разницу между наличием семьи и ее отсутствием. Кломид входит в число лекарств, которые уже более полувека помогают женщинам забеременеть, несмотря на состояния, которые обычно предотвращают беременность. Но что Кломид может сделать для будущих отцов — как насчет Кломида для мужчин?

Оказывается, кломид также имеет преимущества, предлагая будущим отцам и количество их сперматозоидов — потенциально — когда они выводят свои отношения со своим партнером на следующую стадию.

Кломид использовался в некоторых ситуациях для увеличения шансов на зачатие у мужчин, но то, что принято научным сообществом для безопасного использования при женском бесплодии, еще не получило такого же уровня одобрения для мужчин.

Если вы боретесь с проблемами фертильности и обдумываете свои варианты, кломид для мужчин может оказаться полезным для вас при определенных обстоятельствах. Распаковываем как.

Что такое кломид?

Кломид — это лекарство, одобренное для лечения проблем с фертильностью у женщин, связанных с гормональным дисбалансом, в частности, с ановуляторным и олигоовуляторным бесплодием у женщин. Они могут быть вызваны различными факторами, либо в результате синдрома поликистозных яичников, либо в результате использования противозачаточных средств.

Это очень специфические виды бесплодия — в обоих случаях причиной бесплодия является отсутствие нормальной овуляции. В обоих случаях кломид вызывает овуляцию.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило кломид (в частности, его непатентованную версию, кломифен) для лечения обоих этих видов бесплодия, но когда речь идет о мужчинах, ясности меньше.

В настоящее время кломифен назначается не по прямому назначению для лечения бесплодия у мужчин. То есть медицинские работники назначают это лекарство от мужского бесплодия, хотя оно не одобрено для такого использования FDA.

Его также можно использовать для лечения гипогонадизма или низкого уровня тестостерона в сыворотке у некоторых мужчин. Иногда этим злоупотребляли здоровые спортсмены в качестве усилителя производительности для увеличения мышечной массы за счет воздействия тестостерона, но мы здесь, чтобы поговорить о фертильности, поэтому давайте сосредоточимся на этом.

Как работает кломид

Цитрат кломифена воздействует на селективный модулятор рецептора эстрогена. Он связывается с рецепторами эстрогена в различных частях тела, тем самым влияя на уровень эстрогена. В результате лечение цитратом кломифена увеличивает выработку гормонов, в том числе уровень тестостерона в сыворотке крови (а также уровень лютеинизирующего гормона и уровень фолликулостимулирующего гормона).

Повышенная выработка тестостерона и терапия тестостероном вызывает индукцию сперматогенеза — буквально производство большего количества сперматозоидов.

Согласно исследованиям, многие пациенты увидят увеличение выработки спермы из-за увеличения биодоступного тестостерона в течение примерно трех месяцев использования кломифена.

Существуют дополнительные соображения, такие как эффекты кломифена при лечении гипогонадизма, но эксперты в целом согласны с тем, что на сегодняшний день нет достаточных доказательств для объяснения этой взаимосвязи, поскольку явно необходимы дополнительные исследования по этой теме.

виагра онлайн

подлинная Виагра® делает возможным

Побочные эффекты кломида

Кломид и кломифен не лишены побочных эффектов. Если вы собираетесь принимать его, вам следует знать о возможных побочных эффектах использования кломида.

Общие побочные эффекты кломифена включают тошноту, нечеткость зрения, рвоту, головную боль, опухоль яичек, желудочно-кишечные расстройства, головокружение и обострение психических заболеваний.

Кломифен не следует использовать при заболеваниях щитовидной железы, опухоли гипофиза или дисфункции надпочечников.

Если у вас возникли серьезные побочные эффекты, в том числе панкреатит, серьезные нарушения зрения или крайняя степень рвоты или головокружения, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, так как он может прекратить прием лекарства.

Некоторые из этих симптомов могут возникнуть в результате передозировки, поэтому убедитесь, что вы принимаете кломид точно так, как это предписано.

Дженерик Виагры (силденафил)

Более доступный препарат, одобренный FDA для лечения эректильной дисфункции, за четверть стоимости. 🙌

Дженерик Сиалиса (тадалафил)

Доступный по цене препарат, помогающий выполнить работу. Дженерик Сиалис помогает вам получить и поддерживать эрекцию с помощью простой ежедневной дозы.

Viagra®

Маленькая синяя таблетка OG, получившая название первого рецептурного средства для лечения эректильной дисфункции.

Сиалис®

Сиалис помогает вам добиться и поддерживать более сильную эрекцию с помощью ежедневного приема таблетки или таблетки по мере необходимости.

Другие способы лечения мужского бесплодия

Мужское бесплодие — сложное состояние, которое может быть результатом ряда факторов, связанных с репродуктивным здоровьем. В результате нет ни одного эффективного лечения, которое решит ваши проблемы — по крайней мере, ни одного, которое мы можем порекомендовать прямо сейчас.

Правда в том, что лучший курс лечения вам порекомендует медицинский работник после того, как он проведет ряд серьезных анализов для определения причины вашего бесплодия.

Варианты лечения могут принимать одну из многих форм, в том числе просто ничего не делать — почти четверть пар могут забеременеть через два года, даже если у них возникли проблемы на раннем этапе.

Медицинский работник с готовностью порекомендует изменить ваш образ жизни, если есть области, в которых эти привычки могут увеличить риск бесплодия. Это может включать в себя сокращение курения и употребления алкоголя, снижение стресса, улучшение диеты, сокращение употребления рекреационных наркотиков, отказ от токсичных смазочных материалов и снижение веса, если ваш вес слишком высок (или набор веса, если вы худой). .

Некоторые исследования показывают, что стягивающее белье и другая одежда могут быть фактором риска бесплодия у мужчин, и хотя мы не уверены, что это может быть основной причиной бесплодия, это может быть дополнительным уровнем защиты, если вы борется с зачатием.

Многие другие виды терапии считаются спорными, включая гонадотропную терапию и другие. У вас также могут быть хирургические потребности, которые следует решить, или сексуальные расстройства, такие как преждевременная эякуляция или эректильная дисфункция.

дженерик виагры (силденафил) онлайн

получи или верни деньги

Кломид для мужчин: итоги

Если вы страдаете мужским бесплодием или можете столкнуться с мужским бесплодием, вашим следующим шагом будет разговор. Разговор с медицинским работником о том, что вас беспокоит, какие-либо проблемы со здоровьем или подробности о том, как долго вы пытались забеременеть, — все это поможет вам получить индивидуальное решение этой проблемы с учетом ваших особенностей.

В мужском бесплодии нет ничего постыдного, оно не свидетельствует о вашей мужественности и не является чем-то, за что вы несете ответственность. Это просто состояние здоровья, стоящее между вами и семьей, которую вы хотите.

Папы и родители обычно храбрые. Они сильные фигуры, и дети смотрят на них, чтобы научиться тем же навыкам и качествам, чтобы позже они могли столкнуться с миром и всеми его проблемами. Если вы избегаете разговора с врачом, начните быть родителем, которым хотите быть сегодня: позвоните, преодолейте тревогу, получите помощь.

2 источника

Hims & Hers придерживается строгих правил выбора источников, чтобы обеспечить точность и актуальность нашего контента. Мы полагаемся на рецензируемые исследования, академические исследовательские институты и медицинские ассоциации. Мы стремимся использовать первоисточники и воздерживаемся от использования третичных ссылок.

Лесли С.В., Сиреф Л.Е., Сун-Саттон Т.Л. и др.