Бцаа сколько принимать в день: BCAA: как правильно принимать аминокислоты, на что они влияют и где содержатся

Содержание

BCAA – как правильно принимать, оптимальные дозировки и наилучшее время для приема.

Общеизвестно, что аминокислоты служат строительным материалом для организма. Мы употребляем их в пищу и управляем с их помощью биохимическими процессами, но не все аминокислоты организм способен синтезировать. Такие вещества называются незаменимыми и поступают только с пищей или специальными добавками. Напрямую влияют на развитие мускулатуры три незаменимых аминокислоты: лейцин, изолейцин и валин. За разветвлённую структуру их назвали Branched-chain Amino Acids. Разберём подробнее, зачем они нужны и как приём БЦАА влияет на тренировочный процесс.

Что мы получаем, когда пьём Бцаа?

Лейцин — стимулирует рост мышц и ускоряет расщепление жировых отложений. Он способен усиливать анаболическое действие остальных аминокислот, поэтому считается эффективной добавкой к сывороточным коктейлям. Важно принимать bcaa правильно и учитывать, как протекают процессы катаболизма в течение дня.
Тогда значительно сократится время мышечного восстановления, что позволит улучшить спортивные результаты.
Валин — участвует в заживлении микроразрывов мышц после тренировки. Следовательно, процесс регенерации протекает эффективнее, а мышечная ткань растёт быстрее. Аминокислота участвует в сохранении азотистого баланса, что ускоряет все биохимические реакции.
Изолейцин — повышает общую выносливость, так как стимулирует синтез гемоглобина. Обладает общим тонизирующим эффектом, нормализует обмен веществ и не даёт разрушаться мышечным волокнам.

Как правильно принимать bcaa: рассчитываем дозировку и время

Как принимается БЦАА в дни тренировок

Интенсивная мышечная работа требует энергии. В качестве её источника организм использует гликоген — запас сахаров из пищи. Это доступная энергия, но она быстро заканчивается. И тогда начинается распад мышечной ткани: белки расщепляются до аминокислот, которые тут же сжигаются.

Как следует принимать БЦАА, чтобы катаболические процессы обратить в анаболические?

Препарат принимается перед тренировкой и сразу после неё. BCAA мгновенно всасываются в кровь и попадают к мышцам, сывороточному белку для этого понадобится гораздо больше времени. Так как питательная среда уже есть, организм и не думает расщеплять собственные ткани. Плюс улучшается питание и кровообращение в мышцах.

Как пить Бцаа в дни отдыха

Катаболические реакции действуют даже во время отдыха мышц. Особенно активны они с утра, во время пробуждения. Если не хотите терять даже малую часть результата, над которым работали вчера в спортзале — не забывайте про утренний приём BCAA. Треть от обычной дозы даст мышечным волокнам питательные вещества и энергию, поможет быстрее восстановиться после интенсивных нагрузок.

Формы препаратов BCAA

Самый экономичный способ — принимать bcaa в порошке. Как это лучше сделать? Порцию BCAA смешиваете с водой, согласно указаниям на этикетке продукта. У порошковых смесей иногда горький вкус и они плохо растворяются. Другой вариант – съешьте требуемую дозу с ложки и запейте большим количеством воды. Сейчас выпускают порошки с вкусовыми добавками, можно поэкспериментировать и найти оптимальный для себя способ употребления.
Дороже, но удобнее — bcaa в капсулах. Как их принимать и насколько удобнее носить с собой — вопросов не возникает. Нейтральный вкус является важным достоинством, но одной упаковки хватает ненадолго (в сравнении с bcaa в порошке).

Bcaa выпускаются также в таблетках и жевательных формах, представляют собой прессованный порошок. Как и bcaa в капсулах, таблетки удобны в использовании, но усваиваются дольше.
Жидкие Бца усваиваются чуть быстрее, чем растворенный порошок. Их плюсом является то, что они не требуют приготовления.

Каждый сам для себя решает, стоит ли пить БЦАА. При сбалансированной диете можно получить те же аминокислоты из пищи. Но питаться правильно не всегда удаётся, а во время интенсивной тренировки мышцам не поможет плотный обед. Только готовая смесь быстро поступает к мышечным волокнам и предотвращает их катаболизм.

в капсулах, в порошке и жидкой форме

BCAA означает branched-chain amino acids. Так на английском языке называются разветвленные аминокислоты: лейцин, изолейцин и валин. Это протеиногенные вещества, без которых невозможно построение белков. Часть из них синтезируются в организме, а другая – поступает вместе с пищей.

BCAA входят в группу незаменимых кислот. В человеческом организме не предусмотрен их синтез, поэтому их можно получить только вместе с пищей или специальными добавками. В связи с этим ответить на вопрос, для чего нужен BCAA, очень просто – для обеспечения организма необходимыми аминокислотами, которые можно получить только извне.

Роль BCAA в организме

Аминокислоты BCAA выполняют в организме следующие функции:

Под действием лейцина снижается уровень сахара, что выступает необходимым условием для синтеза гормона роста. Он способствует более быстрой регенерации и увеличению мышечной массы.

Ускоряет восстановление травмированных мышц и увеличивает общую выносливость. Изолейцин особенно необходим в периоды высокоинтенсивных тренировок или сильного голода.

Аминокислота, самая активная в отношении регенерации поврежденных мышечных волокон. Валин сокращает время заживления надрывов мышц, которые возникают при выполнении упражнений. Когда они зарастают, происходит увеличение мышц в объеме. Валин ускоряет этот процесс, в том числе за счет улучшения азотистого баланса и предотвращения разрушения белка. Еще аминокислота способствует выработке серотонина.

Каковы эффекты от приема BCAA

Наиболее важное значение для бодибилдера имеет лейцин, но при этом изолейцин и валин не менее значимы, поскольку они многократно усиливают действие первого.

Зачем нужны BCAA:

для восполнения энергии;
ускорения регенерации поврежденных мышц;
блокирования катаболизма и стимуляция анаболизма, при котором происходит увеличение мышечной ткани;
снижения воспаления;
усиления процессов жиросжигания;
повышения выносливости и производительности.

Так, BCAA – это разновидность спортивной добавки, с помощью которой удается ускорить прирост мышц и обеспечить бодрость. Но она не заменяет и не отменяет соблюдения правильного питания, важного для развития мышц.

Советуем изучить: «Как правильно принимать спортивное питание».

Оптимальная дозировка BCAA

В вопросе, как употреблять BCAA, важное значение имеет оптимальное соотношение лейцина, изолейцина и валина, которое составляет 2:1:1 (или 50%, 25% и 25%). Но это не строго обязательные пропорции, а лишь вариант, оптимальный по мнению специалистов.

Рекомендованные дозировки BCAA:

Лейцин – 33 мг на 1 кг массы тела.
Изолейцин – 50-70 мг на 1 кг веса.
Валин – 10 мг на 1 кг массы тела.

Формы выпуска

В вопросе, какой BCAA лучше выбрать, особое значение имеет форма выпуска аминокислот. Сегодня на рынке существуют:

Жидкие BCAA. Оптимальная форма выпуска в виде сиропа с приятным вкусом. После употребления действует достаточно быстро.
Порошки BCAA. Экономичная форма выпуска, но имеющая много минусов: плохое растворение в воде, специфичный вкус.
Капсулы BCAA. Наиболее распространенная форма выпуска. Капсулы нейтральны на вкус, их легко принимать, удобно брать с собой.
Таблетки BCAA. Представляют собой прессованный порошок. Плюсы те же, что и у капсул. Недостатком считается более медленное усваивание, поскольку таблетки медленнее растворяются.

Правила приема BCAA

Сколько BCAA нужно в день:

В среднем 4-8 г по 3 раза в сутки – оптимальная дозировка как для набора мышечной массы, так и для снижения веса.
Для тех, кто придерживается вегетарианства, доза BCAA должна быть увеличена в 2-3 раза, поскольку растительные белки отличаются от животных и не обеспечивают организм нужными аминокислотами.

Как принимать BCAA в капсулах на примере BE FIRST BCAA CAPSULES:

В дни, на которые приходятся тренировки, по 3 порции до (за 10-30 мин.) и сразу после тренировки, перед сном.
В дни, когда нет тренировок, тоже по 3 порции, но в другое время: сразу после сна, между приемами пищи и перед сном.
Для профессиональных бодибилдеров – 30-40 г (6-8 порций) по стандартной схеме приема.

Размер порции – 10 капсул, в упаковке 12 порций.

Как принимать BCAA в порошке на примере QNT BCAA POWDER 8500:

Смешать 5-8 г средства с 200-250 мл чистой воды. Выпить полученную субстанцию перед и после тренировки.
В целом принимать 2-5 раз в сутки по 5-8 г, каждый раз растворяя порошок в воде.

В одной упаковке 350 г сухого порошка – 70 порций.

Как правильно принимать жидкие BCAA на примере QNT ACTIF BCAA’S 8000: по одной бутылке в день. Она рассчитана на 1 порцию объемом 700 мл с оптимальным соотношением аминокислот 2:1:1. Рекомендованное время приема – за полчаса до или после занятия.

Когда лучше принимать BCAA:

Сразу перед и после тренировки, а если тренировка длится более 1 часа – дополнительно в промежутке между упражнениями.
В дни отдыха от тренировок – утром сразу после пробуждения по 0,5-1 от стандартной дозы. В это время катаболизм (распад мышц) самый сильный, а, поскольку BCAA моментально попадают в мышцы, они предотвращают этот процесс.

С чем можно сочетать BCAA

BCAA можно использовать:

с гейнером,
протеином,
креатином,
любым другим спортивным питанием.

На вопрос, что лучшей, протеин или BCAA, нельзя дать однозначный ответ. Добавки наиболее эффективны при одновременном приеме. Используя с BCAA гейнер или протеин, вы обеспечиваете усиленный рост мышц.

Советуем изучить: «Выбираем гейнер: на что обратить внимание».

Производители не рекомендуют смешивать BCAA с молоком, поскольку здесь нельзя рассчитать точную дозу белка и легко вызвать передозировку, которая негативно сказывается на почках.

Вред и противопоказания BCAA

Если знать, как правильно пить BCAA, то риск столкнуться с побочным действием очень мал. Это незаменимые аминокислоты, без которых невозможна нормальная работа организма. При интенсивных нагрузках их прием пойдет только на пользу. Даже при превышении дозировок побочные эффекты BCAA встречаются редко. Это может быть аллергия в виде сыпи и некоторых расстройств в пищеварении.

Противопоказания к применению BCAA:

возраст менее 16 лет;
беременность и кормление грудью;
сердечно-сосудистые заболевания;
патологии почек;
аллергия на компоненты препарата.

В заключение

При соблюдении дозировки и способа применения BCAA можно добиться хороших результатов в своих тренировках. В некоторых случаях допускается превышать дозировки, указанные в инструкции. Количество аминокислот рассчитывают исходя из норм на каждый килограмм веса – для спортсменов с разным весом доза будет отличаться. Для выбора определенной формы BCAA можно попробовать несколько вариантов и взять ту добавку, которая вам покажется наиболее эффективной и действенной.

Не пропусти интересные новости и события в телеграм-канале: https://tlgg.ru/fitbarnews

Оцените статью

Как Принимать BCAA Правильно — Лучшее Время Для Приема

BCAA: для кого, когда и почему?

BCAA является одним из самых популярных добавок среди спортсменов, и особенно сторонников силовых видов спорта. Аминокислоты BCAA позволяют создать оптимальные условия для развития и сохранения мышечной массы. На счет приема BCAA существуют много мнений и противоречий. Сколько? Когда? До тренировки? Или после?. В этой статье я постараюсь дать ответ на все эти вопросы.

BCAA представляют собой аминокислоты, имеющие разветвленную боковую алифатическую цепь. Три основные белковые аминокислоты, которые отвечают этому условию, это лейцин, изолейцин и валин. Они составляют до 40% ежедневно потребляемых белков. Они являются экзогенными аминокислотами, то есть они не вырабатываются организмом. Они должны поступать в организм с едой или через добавки. BCAA отличаются от других аминокислот не только своей специфической структурой, но и тем, что они не метаболизируются в печени и мышечной ткани.

BCAA когда принимать?

Время когда нужно принимать BCAA очень важно. Недавние исследования показывают, что лучше всего использовать аминокислоты BCAA в около тренировочный период. Они не нагружают пищеварительную систему, поэтому вы можете выпить их непосредственно передтренировкой или во время тренировок.

Если вы используете другие препараты перед тренировкой, например креатин, аргинин или предтренировочные комплексы, вы также можете добавить к ним порцию BCAA. Таким образом, вы обеспечите мышцы мощной инъекцией аминокислот,которая обеспечит большой запас энергии во время тренировки. BCAA будет поддерживать анаболические процессы и предотвращать преждевременную усталость.
BCAA также стоит принимать во время тренировки. Это решение имеет смысл в ситуации, когда вы тренируетесь очень долго и хотите регулярно снабжать организм аминокислотами. Эти периодом можно пренебречь, если вы принимаете BCAA до тренировки.
Использование BCAA после тренировки менее популярно, и это время выбирают, в первую очередь, люди, которые хотят значительно ускорить восстановление после тренировки и предотвратить мышечные боли, то есть популярную крепатуру. Принимая эту добавку после завершения тренировки, вы теряете некоторые преимущества, которые вы можете получить, когда BCAA снабжает ваше тело во время тренировки.

Как правильно принимать BCAA

Научные исследования показывают, что наиболее оптимальная доза BCAA составляет от 0,8 до 2 г на 10 кг массы тела. Большинство культуристов рекомендуют использовать 20-30 г BCAA. Однако дозы 1 г на 10 кг массы тела в день должно быть достаточно.

Прием BCAA также варьируется в зависимости от дней. В дни тренировок вы можете использовать BCAA 2-3 раза в день до и после тренировки, утром или во время тренировки. В свою очередь, в дни без тренировок вы должны принимать BCAA сразу после пробуждения. Такой прием BCAA обеспечит наилучший эффект.

Работая над сушкой, BCAA следует принимать больше, чем в случае наращивания мышечной массы. Фокус тогда стоит в самыечувствительные времена дня для катаболизма. Вот почему хорошо принимать BCAA сразу после пробуждения, до силовых тренировок и во время тренировок. Если тренировки выпадают утром, BCAA следует выпить сразу после пробуждения, а перед тренировкой мы принимаем питательные вещества с высоким содержанием белка.

BCAA следует растворить в воде или соке. Если вы принимаете BCAA перед тренировкой, достаточно всего 300 мл воды. Интересным решением также является растворение BCAA в большем количестве воды и пить напиток до, во время и после тренировки.

Итоги

Правильно подобранное время и дозировка BCAA отличный способ не только защитить уже построенную мышечную массу, но и создать идеальные условия для роста мышц. Комбинация лейцина, изолейцина и валина лучший способ увеличить анаболизм и остановитькатаболизм, для более быстрого восстановления после тренировки.

Независимо от того, тренировались ли вы долгое время или много лет, подумайте о добавках BCAA и наслаждайтесь эффектом быстрого восстановления после тренировки!

Автор статьи: Анатолий Лягу

ВСЕ, ЧТО ВЫ ХОТЕЛИ ЗНАТЬ О ВСАА

Сегодня аминокислоты с разветвленными цепями (BCAA) — одна из самых популярных спортивных добавок. Увеличение мышечной массы, силы, энергии и даже эффективное сжигание жира — вот неполный список целей, в достижении которых BCAA оказываются незаменимыми помощниками.

НА СЧЕТ ТРИ

Начнем с теории: BCAA включает в себя три незаменимые аминокислоты — лейцин, изолейцин и валин. В каждой из них имеется разветвленная боковая цепь, напоминающая «ветку дерева», отсюда и название — «аминокислоты с разветвленными цепями». Несмотря на тот факт, что существует порядка 20 аминокислот, которые мышцы используют для своего роста, BCAA составляют почти треть от всех аминокислот, находящихся в мышцах тела человека.

После поступления любых аминокислот в организм (как в виде добавок, так и в составе белков), они оказываются в печени, которая немедленно разлагает их на элементы и использует для выработки энергии или восстановления мышц и других тканей тела. Однако печень, как правило, оставляет целыми аминокислоты с разветвленными цепями, отправляя их непосредственно в мышцы для строительства или в качестве мышечного «топлива». Во время тренировок мышцы охотно используют ВСАА в виде энергии, а во время отдыха — например, после тренировки, — для строительства мышц.

ЗАЧЕМ ПРИНИМАТЬ ВСАА

Для дополнительной энергии во время тренировок

Мышцы с готовностью используют аминокислоты с разветвленными цепями в качестве топлива во время тренировок.

Интенсивные и длительные тренировки приводят к окислению аминокислот в мышцах и уменьшению их концентрации. Чтобы этому противостоять, необходимо принимать ВСАА непосредственно перед тренировкой. В таком случае они будут доступны мышцам в качестве прямого источника энергии.

Французские ученые нашли еще одно доказательство тому, что прием ВСАА способен вывести ваши тренировки на новый уровень: аминокислоты с разветвленными цепями влияют на количество поступающего в мозг триптофана, что в свою очередь снижает уровень особого гормона 5-HT, отвечающего за усталость. Это позволит вам заниматься дольше и интенсивнее.

Еще одно важное действие аминокислот — повышение аэробной и анаэробной производительности. Экспериментально доказано, что после 10 недель регулярного потребления ВСАА (по 12 г/день) производительность спортсменов на пике активности увеличивается примерно на 19% по сравнению с плацебо.

Для роста мышечной массы и быстрого восстановления после тренировок

Прием ВСАА стимулирует синтез белков, усиливая рост мышц. Исследование, опубликованное в издании Frontiers Physiology, показало, что у людей, принимающих добавку BCAA после силовой тренировки, фиксировали на 22% выше синтез мышечного белка, чем у контрольной группы, не получавшей порцию аминокислот до занятия.

Во время и сразу после физических нагрузок, потребности в аминокислотах резко возрастают, тогда как их запас расходуется намного быстрее, чем в состоянии покоя. Получение дополнительной порции аминокислот позволяет поддерживать высокий уровень мышечного гликогена во время тренировки и стимулирует рост мышечной массы после ее завершения.

Для усиления жиросжигающего эффекта тренировок

Доказано, что прием аминокислот с разветвленными цепями при соблюдении низкокалорийного рациона, способствует более эффективному сжиганию жира. Дело в том, что при регулярных физических нагрузках и соблюдении диеты, количество гормона лептина снижается, что приводит к повышению аппетита и замедлению метаболизма: таким образом организм пытается сохранить запасы энергии. BCAA подавляют аппетит, увеличивают расход калорий за счет сжигания жира и повышают скорость обменных процессов.

Из трех аминокислот скорее всего именно лейцин обеспечивает сжигание жира. В исследовании California State University было отмечено, что регулярное употребление лейцина в течение шести недель значительно снизило объем телесного жира у участников эксперимента. Ученые предположили, что усиление синтеза белков, стимулированное лейцином, увеличивает расход энергии, помогая организму эффективнее избавляться от жировой ткани. Таким образом, прием аминокислот позволяет увеличить расход калорий за счет сжигания жира, повысить метаболизм, и, главное, защитить мышцы от разрушения.

СООТНОШЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ

Самая распространенная формула ВСАА 2:1:1. Это означает, что на две части лейцина в составе добавки содержится по одной части валина и изойлецина. Многие производители изменяют соотношение в пользу лейцина, выпуская добавки с пропорцией действующих веществ 4:1:1, 8:1:1 и даже 10:1:1.

В ход научного исследования одна группа участников принимала до и после тренировок лейцин, другая — добавку BCAA с соотношением 2:1:1 кислот в составе, третья — плацебо. Эксперимент показал, что синтез белка в мышцах проходил лучше у группы, принимающей BCAA, что в очередной раз доказало важность всех трех аминокислот в процессе роста мышечной массы и восстановления после тренировок. Добавки с увеличенным содержанием лейцина подходят тем, кто испытывает дефицит аминокислоты в рационе (например, при веганской диете).

ПРАВИЛЬНЫЙ ПРИЕМ АМИНОКИСЛОТ

В зависимости от цели (набор мышечной массы, сжигание жира, увеличение энергии) эксперты рекомендуют принимать примерно 4-8 г ВСАА до четырех раз в день: утром после сна, за полчаса до тренировки, в течение получаса сразу после тренировки и с последним приемом пищи.

Время	Преимущества
Утром сразу после сна	Остановка разрушения мышечной ткани из-за ночного голодания Быстрый рост энергии Снижение чувства голода
Перед тренировкой	Быстрый рост энергии Сила мышц
После тренировки	Восстановление мышц Рост мышц Снижение степени крепатуры
Между приемами пищи	Быстрый рост энергии Снижение чувства голода
Последний прием пищи	Снижение чувства голода Замедление процесса разрушения мышечной ткани ночью

ВСЁ О ВСАА.

РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРИМЕНЕНИЮ

Мы предлагаем Вашему вниманию статью спортсменки Спарта-Про Ксении Архиповой об одной из самых важнейших спортивных добавок — BCAA. Что это и зачем необходимо организму, рекомендации к применению в тренировочные дни и во время отдыха от тренировок — все это вы найдете в данной статье. Берите на вооружение полезную информацию.

Для любого спортсмена белок – основополагающий фактор всех восстановительных процессов. Как правило белок синтезируется из 20 стандартных аминокислот. И если большинство из этих аминокислот организм может синтезировать самостоятельно, то существуют незаменимые аминокислоты, которые должны поступать в организм извне.

Роль BCAA для организма человека

Самыми важными для строительства мышечной массы являются три незаменимые аминокислоты с разветвленными боковыми цепочками: лейцин, изолейцин и валин. Именно эти три аминокислоты объединили в один препарат, который получил название ВСАА.

Прием аминокислотного комплекса ВСАА дает мощное ускорение восстановления мышечных волокон, которые были повреждены во время тренировки, стимулирует увеличение выработки организмом гормона роста и восстанавливает энергетический баланс.

Схемы приема в дни тренировок и в дни отдыха

Поскольку организм бодибилдера в дни тренировок и в дни отдыха, когда происходит восстановление организма, испытывает различную потребность в быстрых аминокислотах, то схема приема БЦАА в эти дни несколько отличается.

Когда спортсмен активно тренируется, то в его организме запускается не только анаболические процессы (рост мышц), но и катаболические разрушающие процессы. Задача бодибилдера состоит в стимулировании анаболических процессов и торможении катаболических. Если анаболические процессы активизируются в дни отдыха, то катаболические, наоборот, наиболее опасны во время тренировки. Во время интенсивных нагрузок организм нуждается в дополнительной подпитке. И если не дать эту подпитку извне, то он начнет искать дополнительные резервы внутри тела. Первым делом расходуется запас гликогена в печени мышцах.

Если их недостаточно, организм начинает активно расщеплять аминокислоты, из которых состоят мышцы. В этом случае в качестве помощника выступает ВСАА. Для того, чтобы у организма не возникало даже желания начинать пожирать самого себя, ему нужно дать «съесть» что-либо другое. Аминокислоты БЦАА на эту роль подходят идеально!

Благодаря тому, что аминокислоты с разветвленной боковой цепью моментально устаиваются, они активно включаются в процесс и не только не дают развиться катаболизму во время тренировки, но и активно участвуют в наращивании мышечной массы и сжигании массы жировой. ВСАА следует принимать непосредственно перед тренировкой и сразу же после нее. Нелишним будет принять небольшое количество аминокислот с разветвленной цепью и во время тренировки, если ее продолжительность превышает 1 час.

Для приема во время тренировки идеально подойдут растворимые аминокислоты в форме порошка. Они легко смешиваются и растворяются в обычной воде, имеют приятный вкус и утоляют жажду.

Почему стоит принимать BCAA в нетренировочные дни

Бытует мнение, что принимать ВСАА в нетренировочные дни не обязательно. Аргументируется это тем, что раз воздействия на организм не производится, то и катаболизма нет. А для анаболического процесса белка хватает и из обычного питания. Это не так. Катаболические процессы наиболее сильны сразу после пробуждения. Если в этот момент получить белок из обычной пищи или принять протеин, то организму потребуется некоторое время, чтобы расщепить белок до аминокислот. Прием БЦАА в утренние часы решает эту проблему – аминокислоты моментально попадают к мышцам. Рекомендуется принимать по 0,5-1 от вашей стандартной порции сразу после пробуждения.

Автор: спортсменка Спарта-ПРо Ксения Архипова

Шесть причин, почему вам нужно начать принимать ВСАА уже сейчас

Наверняка вы пару раз слышали о BCAA от своих знакомых спортсменов, но вряд ли знаете, в чем их смысл и как включить их в свою программу тренировок и питания (если только вы не изучали биохимию).

ЗАЧЕМ НУЖНЫ BCАА?

Лейцин, изолейцин и валин – три аминокислоты с разветвленной цепью (сокращенно ВСАА). Аминокислоты – это строительные блоки для белков, а белки, как вы знаете, это строительные блоки для тканей организма. Аминокислоты либо вырабатываются нашим организмом (заменимые), либо поступают вместе с пищей (незаменимые).

ЧТО ДЕЛАЕТ ИХ НЕЗАМЕНИМЫМИ?

BСАА – незаменимые аминокислоты, т.е. они не синтезируются в нашем организме, однако при этом составляют одну треть мышечного белка человека! Основными источниками ВСАА считаются молочные продукты, яйца, мясо, мясо птицы и рыба. Пищевые добавки с ВСАА также широко распространены и часто включаются в спортивное питание. ВСАА отличаются от большинства других аминокислот тем, что они расщепляются не в печени, а в мышечной ткани.

У BCAA есть еще две отличительных особенности:

Быстро усваиваются: ВСАА быстро всасываются в кровь, минуют печень и сразу же попадают в активные ткани (в первую очередь мышечные)
Дополнительный источник энергии: BCAA предоставляют мышцам на тренировке дополнительный источник энергии, так как их расщепление увеличивает выносливость во время длительных тренировок. (1)

ШЕСТЬ ПРИЧИН ПРИНИМАТЬ ВСАА

ВСАА блокируют чувство усталости во время тренировки

Стало известно, что ВСАА препятствуют возникновению усталости во время тренировки, поэтому вы сможете заниматься активнее и дольше. Усталость бывает двух типов – центральная и периферийная. Периферийная усталость (состояние, когда ваши мышцы устают) блокируется, так как ВСАА превращаются в источник дополнительной энергии. Центральная усталость (состояние, когда ваш мозг устает) также отходит на второй план, так как ВСАА блокируют поступление аминокислоты триптофан, который вызывает чувство расслабления и сонливости. (2)

ВСАА повышают аэробную и анаэробную производительность, если их принимать регулярно

При недостаточном снабжении организма кислородом мышечная деятельность происходит преимущественно в анаэробных условиях. Способность выполнять мышечную работу в условиях дефицита кислорода называется анаэробной производительностью.
В ходе исследования, в котором принимали участие тренированные велосипедисты, выяснилось, что после 10 недель потребления ВСАА (по 12 г/день) их производительность на пике активности выросла на 19% по сравнению с плацебо. Результаты этих исследований говорят о том, что потребление ВСАА позволяет улучшить как анаэробную, так и аэробную производительность!

ВСАА укрепляют иммунную систему

Длительная интенсивная нагрузка может привести к усталости и ослаблению иммунитета, если спортсмен не дает себе возможность восстановиться между тренировками. Регулярный (долговременный) прием 12 г ВСАА в день позволяет укрепить иммунную систему. Но почему? Исследователи выяснили, что ВСАА используются в кишечнике как источник энергии, что позволяет иммунной системе более эффективно восстанавливаться и защищаться от опасных болезнетворных организмов. (3) Сильная иммунная система способствует восстановлению организма и помогает противостоять болезням.

ВСАА защищают ваши мышцы.

ВСАА защищают сухую мышечную массу от распада белка и мышечной атрофии во время марафонов на длинные дистанции. Во время нагрузки возрастает распад мышечного белка и, в частности, высвобождение энергии из ВСАA. (4) Если вы будете принимать ВСАА в виде пищевых добавок, ваш организм с меньшей вероятностью будет тратить собственные запасы белка. Воспринимайте их как страховку для своих мышц!

ВСАА способствуют синтезу мышечного белка.

Почему тяжелоатлеты не могут обходиться без ВСАА? Как упоминалось выше, лейцин (главная аминокислота) запускает механизм синтеза мышечного белка, необходимый для строительства мышц. Как правило, для запуска этого механизма хватает 2-3 г лейцина (доза зависит от массы тела). Такое количество содержится примерно в 140-170 г мяса, птицы или рыбы. Молочные продукты, в частности, сыворотка, также богаты ВСАА. Вот почему сывороточный протеин входит в состав нашего восстановительного напитка RECOVERY DRINK MIX!

ВСАА снижают болезненные ощущения и риск повреждения мышц во время физической нагрузки

Прием ВСАА до и после тренировки помогает сократить проявления и длительность синдрома отсроченной мышечной болезненности (СОМБ), болезненного ощущения, которое продолжается несколько дней после интенсивной или непривычной нагрузки. (5) Более того, в результате многочисленных исследований было доказано, что прием ВСАА снижает риск повреждения мышц во время любых тренировок, а значит это поможет вам быстрее восстановиться.

КАК ПРИНИМАТЬ ВСАА?

Принимайте ВСАА по 4-20 г в день (как минимум, три капсулы аминокислот BCAA CAPSULES). Точная дозировка и соотношение аминокислот еще не определены, однако большинство исследователей склоняются к 4-20 г ВСАА в день, которые нужно разбить на несколько приемов.
Не пропускайте прием ВСАА, и первые результаты станут заметны спустя неделю после начала приема. Для достижения желаемых результатов следует запастись терпением, так как активность ферментов, необходимая для расщепления ВСАА, возрастает постепенно.
Принимайте ВСАА в любое время – до, во время и после тренировки. ВСАА можно принимать до, во время и после тренировки, чтобы быстро восстановить уровень аминокислот в крови, ускорить синтез или предотвратить распад белка. Также ВСАА можно принимать между приемами пищи, если вам кажется, что ваша диета недостаточно богата натуральными источниками ВСАА (мясо, рыба, яйца, молочные продукты и т. д.). Пищевые добавки с ВСАА выпускаются в форме твердых капсул (как наши аминокислоты BCAA CAPSULES) или ароматизированного порошка, который можно добавлять в напитки. Стоит учесть, что порошок ВСАА без ароматизатора может придавать жидкости горько-пресный вкус.

ВАЖНО!

ВСАА жизненно важны для спортсменов и людей, которые долго и интенсивно занимаются спортом. Также они могут быть необходимы тем, кто придерживается жесткой диеты, не включающей натуральные источники ВСАА, и всех тем, кому угрожает разрушение мышечной ткани. Исследователи доказали, что взрослым людям следует принимать 4-20 г ВСАА в день, а результаты становятся заметны уже спустя неделю непрерывного приема. Прием ВСАА небольшими порциями на протяжении длительной тренировки позволяет отсрочить наступление усталости и предотвратить разрушение мышечной ткани.

ИСТОЧНИКИ

(1) Newsholme, E. A., Blomstrand, E. (2006). Branched-chain amino acids and central fatigue. The Journal of Nutrition, 136(1), 274S-276S.
(2) Newsholme, E. A., Blomstrand, E. (2006). Branched-chain amino acids and central fatigue. The Journal of Nutrition, 136(1), 274S-276S.
(3) Zhang, S., Zeng, X., Ren, M., Mao, X., Qiao, S. (2017). Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. Journal of Animal Science and Biotechnology, 8(1), 10.
(4) Shimomura, Y., Murakami, T., Nakai, N., Nagasaki, M., Harris, R. A. (2004). Exercise promotes BCAA catabolism: effects of BCAA supplementation on skeletal muscle during exercise. The Journal of Nutrition, 134(6), 1583S-1587S.
(5) Shimomura, Y., Inaguma, A., Watanabe, S., Yamamoto, Y., Muramatsu, Y., Bajotto, G., Mawatari, K. (2010). Branched-chain amino acid supplementation before squat exercise and delayed-onset muscle soreness. International Journal of Sport Nutrition, 20(3), 236.

BCAA: что это? Для чего нужны? Как принимать?

В последнее время все большее число не только спортсменов, но и людей, не занятых спортом, потребляет разнообразные эргогенные средства для увеличения плотности скелетных мышц и повышения работоспособности. ¹ Для того, чтобы получить наилучшие результаты от тренировок и повысить физическую работоспособность, необходимо принимать аминокислоты, в особенности BCAA (аминокислоты с разветвленными боковыми цепями).

Что такое BCAA?

BCAA – это комплекс, в состав которого входят три незаменимые аминокислоты (лейцин, изолейцин и валин).

Аминокислоты с разветвленными боковыми цепями метаболизируются не в печени, как другие незаменимые аминокислоты, а в скелетных мышцах.² Эти незаменимые аминокислоты составляют 35% от всех аминокислот в мышцах,³ поэтому их можно считать главным строительным материалом мышц. При выполнении физических упражнений, когда после продолжительных физических занятий истощаются запасы углеводов, BCAA становятся мощным источником АТФ, или энергии. Это приводит к улучшению спортивных показателей.

Важно принимать BCAA каждый день, но многие продукты, являющиеся источниками белка, такие как мясо и яйца, уже содержат эти аминокислоты. У тех, кто потребляет небольшое количество белков с пищей, прием добавок с BCAA с течением времени может привести к ускорению синтеза мышечного белка и большему росту мышц. Добавку также могут принимать начинающие спортсмены для предотвращения усталости. Более подробное описание роли BCAA в организме будет освещено ниже.

Лейцин играет важную роль в синтезе мышечного протеина, а изолейцин способствует усвоению мышцами глюкозы.⁴ Для определения роли валина в составе добавки требуется проведение дополнительных исследований.

Формы BCAA

Обычно аминокислоты в одной порции BCAA распределены в следующей пропорции:

L-лейцин – 2 г
L-изолейцин – 1 г
L-валин – 1 г

Это довольно распространенная пропорция — 2:1:1.

Они могут продаваться и в пропорции 4:1:1, когда в порции продукта содержится четыре грамма лейцина и по одному грамму изолейцина и валина.

Чтобы разобраться в том, какая форма лучше подойдет именно вам, читайте нашу статью «Какое соотношение аминокислот в BCAA является лучшим?».

Как принимать BCAA?

Рекомендуемая разовая доза приема — пять граммов. Эту дозу можно принимать от одного до трех раз в день. Также исследования показали, что ВСАА эффективны даже при смешивании с протеиновым коктейлем.

Что касается времени приема добавки, то наиболее эффективным является прием BCAA утром, а также до, во время и после тренировок.

Во время или после тренировки:

Исследования показали, что прием BCAA во время или после тренировки может уменьшить распад мышц, что особенно важно, если вы следуете низкокалорийной диете. Такие добавки могут также оказать положительное влияние, если вы сильно устаете на тренировках.

До тренировки:

Прием BCAA до тренировки, как было доказано в ходе экспериментов, уменьшает болезненность мышц в следующие дни после проведения тренировки. Это значит, что вы сможете так же интенсивно тренироваться и на следующий день.

Идеально принять порцию BCAA перед тренировкой, а потом еще одну порцию после тренировки. Многие предпочитают употреблять эту добавку прямо в зале, разбавляя порошок в воде или в своем любимом напитке.

Для чего употреблять BCAA ?

BCAA — довольно популярная добавка, и в интернете достаточно много информации о ее роли в жизни спортсменов. Рассмотрим основные свойства этой добавки, о которых вокруг так много говорят и, ссылаясь на результаты новых исследований, разберемся, что правда, а что нет.

Способствуют построению мышц

Cинтез мышечного белка: В результате научных исследований было доказано, что BCAA ( в большей мере лейцин) могут ускорять синтез мышечного белка.⁵

Предотвращают процесс разрушения мышц: Исследования показали,⁶ что пероральный прием добавок с BCAA (77 мг/кг массы тела) до начала тренировок привел к повышению содержания ВСАА в крови и в клетках во время тренировки. В то же время было отмечено значительное уменьшение распада мышечного белка и разрушения мышц.

Уменьшают усталость

Исследования показали, что прием десяти граммов BCAA во время тренировки может снизить чувство усталости (в данном случае речь идет о ментальной усталости, степень которой оценивали после тренировки). Эти аминокислоты подавляют производство серотонина, который считается гормоном, регулирующим настроение и чувство усталости.⁷ Часто уровень серотонина повышается во время выполнения упражнений,⁸ что приводит к усилению ощущения усталости. Принимая BCAA, вы сможете тренироваться более интенсивно, строя при этом еще больше мышц.

Согласно результатам исследования, свойство ВСАА отдалять усталость при выполнении длительных упражнений на выносливость проявляется только у начинающих спортсменов. Многочисленные эксперименты показали, что при таких же условиях продукт не оказывает подобного действия на продвинутых атлетов.⁹

Уменьшают болезненность мышц

BCAA могут снижать болезненные ощущения в мышцах на следующий день после тренировки.¹⁰

Увеличивают выходную мощность

Каким образом прием ВСАА сказывается на увеличении выходной мощности во время тренировки? Аминокислоты напрямую не влияют на выходную мощность, это действие вторично — выходная мощность возрастает как результат снижения болезненности мышц. Кроме того, BCAA также снижают концентрацию в крови веществ, которые содействуют мышечному повреждению. Все эти факторы и приводят к повышению физической работоспособности.¹¹

В связи со способностями ВСАА уменьшать распад мышц, который обычно наблюдается после тренировок, и стимулировать синтез мышечного белка, можно заключить что это полезная добавка для активных людей.

На сегодняшний день нет никаких научных данных о возможном вредном воздействии BCAA, поэтому добавка считается безопасной.

Однако нет достаточно надежной информации, подтверждающей безопасность приема этой добавки для беременных и кормящих женщин, поэтому в этом случае лучше воздержаться от их употребления. Кроме того, не рекомендовано применение BCAA больным амиотрофическим склерозом и кетоацидозом.

Также не стоит принимать BCAA и другие аминокислотные добавки за неделю до и после хирургических операций, так как прием таких добавок может отразиться на уровне сахара в крови.

Заключение

Из вышесказанного можно сделать вывод о том, что потребность в ВСАА возрастает при повышенной физической активности. Поэтому, если вы занимаетесь спортом, вам необходимо приобрести эту добавку.

И помните, BCAA – это не волшебная пилюля. Наряду с приемом добавок вам потребуется грамотно построенная программа тренировок и правильная диета, иначе ваши результаты будут минимальными!

Автор: Алексей Ловцов

Редактор и корректор: Фарида Сеидова

Сколько нужно принимать BCAA ?: AminoVITAL — aminoVITAL

Стремление к большему, сильному и быстрому телу долгое время включало использование добавок, чтобы раздвинуть границы человеческого потенциала, и эти добавки приняли множество форм. Наиболее часто используемая фитнес-добавка сегодня — это протеиновый порошок, концентрированная форма протеина, предназначенная для увеличения мышечного роста и помощи в восстановлении после напряженной тренировки. Однако все больше и больше эти вездесущие протеиновые добавки вытесняются новым типом продуктов, называемых BCAA.Что это за добавки и сколько BCAA нужно принимать? Продолжайте читать, поскольку эксперты по аминокислотным коктейлям из aminoVITAL проливают свет на эту тему.

Что такое BCAA?

Мы все слышали термины «белок» и «аминокислота», и многие из нас признают, что эти две вещи связаны между собой. Фактически, аминокислоты являются строительными блоками белка, хотя они не ограничиваются одним продуктом или формой. Эти соединения обычно получаются, когда вы едите богатую белком пищу; протеиновые цепи расщепляются в вашем теле на аминокислотные компоненты, которые затем преобразуются во что угодно, от мышечных волокон до нейротрансмиттеров, в зависимости от того, какого они типа и что нужно вашему организму.

Аббревиатура «BCAA» относится к особой классификации аминокислот — аминокислот с разветвленной цепью. Три различных BCAA — это лейцин, изолейцин и валин, и они получили свое название, потому что их химические структуры имеют ответвления, торчащие в стороны, что является уникальной формой среди аминокислот. Каждый BCAA является примером «незаменимой» аминокислоты, а это означает, что организм не может создавать их самостоятельно и должен получать их с пищей или добавками.

До сих пор тем, кто хотел увеличить потребление BCAA, приходилось полагаться на традиционные белковые добавки, чтобы получить больше аминокислот, но этот процесс намного менее эффективен, чем более современные альтернативы.Сегодня аминокислоты доступны в виде добавок, которые экономят ваше время и энергию, необходимые для расщепления целых белков, и обеспечивают более быструю доставку этих соединений к тем частям тела, которые в них нуждаются.

Сколько BCAA нужно принимать в день?

Как и в случае с любой другой добавкой, знание того, сколько смеси BCAA вам следует принять, является важной частью ее добавления в свой рацион. Это количество можно измерить и выразить несколькими способами, в том числе как отношение миллиграммов к фунту массы тела или просто число (в граммах), указывающее вам фиксированное количество, которое нужно потреблять ежедневно.Однако определение того, сколько граммов BCAA в день следует принимать человеку, будет зависеть от ряда факторов.

Одна из главных вещей, которые следует учитывать при определении дозировки добавки BCAA, — это цель, к которой вы хотите стремиться. Тем, кто хочет увеличить свои результаты после подъема тяжестей, может потребоваться немного больше BCAA для поддержания этого роста по сравнению с бегуном, основная цель которого — ускорить восстановление. Кроме того, считается, что пол играет роль в определении дозы BCAA человека, при этом мужчины принимают немного больше, чем женщины.

Также имейте в виду, что ваше тело может получить некоторую часть необходимых аминокислот из продуктов, которые вы едите. Если у вас уже есть диета с высоким содержанием белка, возможно, вам не придется полагаться на добавление аминокислот в той же степени, что и у тех, чья диета не содержит белков.

Помимо этих предостережений, хорошее эмпирическое правило для правильной дозировки BCAA — не менее 12 граммов в день для мужчин и 9 в день для женщин — опять же, помните, что это базовая цифра и может не относиться ко всем. .Еще одно руководство, которое может помочь как мужчинам, так и женщинам, — стремиться к примерно 65 мг BCAA на фунт веса тела. Для тех, кто особенно активен, может быть полезно употребление до 18-20 граммов BCAA в день, хотя большинство людей не увидят значительных улучшений по сравнению с базовыми дозами, упомянутыми выше.

Влияние BCAA на спортсменов

Хотя этот продукт может показаться частью нового увлечения, спортсмены во всем мире на собственном опыте испытали силу аминокислот.Ajinomoto, производитель аминокислот для продуктов aminoVITAL, уже более 20 лет снабжает аминокислотами серьезных спортсменов; Теперь вы тоже можете сами убедиться в этом.

Каждый BCAA имеет свой собственный механизм поддержки вашей физической активности: лейцин, например, может обеспечить значительный прирост мышечной массы с течением времени, в то время как изолейцин обеспечивает более длительную энергию и более короткое время восстановления после тренировки. Валин служит ряду целей, включая регулирование иммунной системы, сохранение целостности мышц и помощь глюкозе в достижении мышц, которые в ней нуждаются.Для всего, от бустеров энергии перед тренировкой до коктейлей для восстановления после тренировки, ознакомьтесь с продуктами Amino Vital сегодня.

Добавка для фитнеса на основе аминокислот, доступная в магазине aminoVITAL

Предлагая легкий, практичный продукт с низким содержанием калорий, продукты aminoVITAL могут повысить интенсивность ваших тренировок, не саботируя ваши диетические цели. Наши аминокислотные добавки не должны расщепляться в пищеварительной системе, поэтому они могут сразу же использоваться вашим организмом.Убедитесь сами, насколько быстрыми и эффективными могут быть наши аминокислоты, попробовав сегодня продукт Amino Vital. Чтобы узнать больше о наших добавках и о том, как они могут помочь вам в достижении ваших целей в области здоровья и фитнеса, посетите нас в Интернете или позвоните по телефону (888) 264-6673.

Руководство по дозировке ксанакса — Drugs.com

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 12 марта 2021 г.

Общее название: АЛПРАЗОЛАМ 0,25 мг
Лекарственная форма: таблетка

Дозировка при генерализованном тревожном расстройстве

Рекомендуемая начальная пероральная доза КСАНАКСА для острого лечения пациентов с ГТР составляет 0.От 25 мг до 0,5 мг три раза в день. В зависимости от ответа дозировка может корректироваться каждые 3-4 дня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг в сутки (в несколько приемов).

Используйте минимально возможную эффективную дозу и часто оценивайте необходимость продолжения лечения [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].

Дозировка при паническом расстройстве

Рекомендуемая начальная пероральная доза КСАНАКСА для лечения БП составляет 0,5 мг три раза в день.В зависимости от ответа доза может увеличиваться каждые 3-4 дня с шагом не более 1 мг в день.

Контролируемые испытания XANAX при лечении панического расстройства включали дозы в диапазоне от 1 мг до 10 мг в день. Средняя доза составляла примерно от 5 до 6 мг в день. Иногда пациентам требуется до 10 мг в день.

Для пациентов, получающих дозы более 4 мг в день, рекомендуется периодическая переоценка и рассмотрение уменьшения дозировки.В контролируемом постмаркетинговом исследовании доза-ответ пациенты, получавшие дозы XANAX более 4 мг в день в течение 3 месяцев, смогли снизить дозу до 50% от общей поддерживающей дозы без очевидной потери клинической пользы.

Необходимая продолжительность лечения БП у пациентов, реагирующих на XANAX, неизвестна. После периода продолжительной свободы от панических атак может быть предпринята попытка тщательно контролируемого постепенного прекращения приема, но есть свидетельства того, что этого часто бывает трудно добиться без повторения симптомов и / или проявления феномена отмены [см. Дозировка и администрация (2 .3)].

Прекращение приема или уменьшение дозировки XANAX

Чтобы снизить риск реакций отмены, постепенно прекращайте прием XANAX или уменьшайте дозировку. Если у пациента развиваются реакции отмены, рассмотрите возможность приостановки постепенного снижения дозы или увеличения дозировки до прежнего уровня. Впоследствии уменьшайте дозировку медленнее [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.3), Злоупотребление наркотиками и зависимость (9.3)].

Уменьшена дозировка не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня.Некоторым пациентам может быть полезно даже более постепенное прекращение приема. Некоторые пациенты могут оказаться устойчивыми ко всем режимам отмены.

В контролируемом постмаркетинговом исследовании прекращения лечения пациентов с паническим расстройством, в котором сравнивали рекомендованный график снижения с графиком более медленного снижения, не наблюдалось различий между группами в доле пациентов, которые снизили дозу до нулевой; однако более медленный график был связан со снижением симптомов, связанных с синдромом отмены.

Изменения дозировки при лекарственном взаимодействии

КСАНАКС следует уменьшить до половины рекомендуемой дозировки, когда пациенту назначают одновременно ритонавир и КСАНАКС или когда ритонавир вводят пациенту, принимающему КСАНАКС.Увеличьте дозировку XANAX до целевой через 10–14 дней одновременного приема ритонавира и XANAX. Нет необходимости уменьшать дозу КСАНАКС у пациентов, принимавших ритонавир более 10–14 дней.

КСАНАКС противопоказан при одновременном применении всех сильных ингибиторов CYP3A, за исключением ритонавира [см. Противопоказания (4), Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].

Часто задаваемые вопросы

Подробнее о ксанаксе (алпразолам)

Потребительские ресурсы

Другие бренды: Alprazolam Intensol, Niravam

Профессиональные ресурсы

Другие составы

Сопутствующие руководства по лечению

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Руководство по дозировке алпразолама и меры предосторожности

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 5 января 2021 г.

Применимо к дозировке: 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2 мг; 3 мг; 0,5 мг / 5 мл; 1 мг / мл

Обычная доза для взрослых для:

Обычная гериатрическая доза для:

Дополнительная информация о дозировке:

Обычная доза для взрослых при тревоге

Таблетки с немедленным высвобождением / таблетки для перорального распада (ODT): 0.От 25 до 0,5 мг перорально 3 раза в день
-Максимальная доза: 4 мг / день

Комментарии :
-Следует вводить минимально возможную эффективную дозу и часто пересматривать необходимость продолжения лечения.
-Дозировку следует постепенно уменьшать при прекращении терапии или при уменьшении суточной дозировки.
-Суточная доза может быть уменьшена не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня; Однако некоторым пациентам может потребоваться даже более медленное снижение дозировки.
-Доза может увеличиваться с интервалом от 3 до 4 дней с шагом не более 1 мг в день.
— Время введения следует распределять как можно более равномерно в течение всего времени бодрствования

Использует :
— Лечение генерализованного тревожного расстройства
— Лечение тревожного расстройства или диагноз генерализованного тревожного расстройства по шкале APA DSM-III-R
— Кратковременное облегчение симптомов тревоги

Обычная доза для взрослых при паническом расстройстве

Таблетки с немедленным высвобождением / ODT: 0,5 мг перорально 3 раза в день
-Максимальная доза: 10 мг / день

Таблетки с пролонгированным высвобождением :
-Начальная доза: 0.От 5 до 1 мг перорально один раз в день
— Поддерживающая доза: от 3 до 6 мг перорально в день, предпочтительно утром
— Максимальная доза: 10 мг / день

Комментарии :
— Следует вводить минимально возможную эффективную дозу и необходимость продолжения лечения часто переоценивается.
-Дозировку следует постепенно уменьшать при прекращении терапии или при уменьшении суточной дозировки.
-Суточная доза может быть уменьшена не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня; Однако некоторым пациентам может потребоваться даже более медленное снижение дозировки.
-Доза таблеток с расширенным высвобождением может быть увеличена с интервалом от 3 до 4 дней с шагом не более 1 мг в день.
— Время приема следует распределять как можно более равномерно в течение всего времени бодрствования

Применение: лечение панического расстройства с агорафобией или без нее

Обычная гериатрическая доза для беспокойства

Пожилые или ослабленные пациенты :
Таблетки с немедленным высвобождением / ODT: 0,25 мг перорально 2 или 3 раза в день

Комментарии :
-При развитии побочных эффектов доза может быть снижена.
-Следует вводить минимально возможную эффективную дозу и часто пересматривать необходимость продолжения лечения.
-Дозировку следует постепенно уменьшать при прекращении терапии или при уменьшении суточной дозировки.

Использование :
— Лечение генерализованного тревожного расстройства
— Лечение тревожного расстройства
— Кратковременное облегчение симптомов тревоги

Обычная гериатрическая доза для панического расстройства

Пожилые или ослабленные пациенты :
Таблетки с немедленным высвобождением / ODT :
-Начальная доза: 0.25 мг перорально 2 или 3 раза в день

Таблетки с пролонгированным высвобождением :
— Начальная доза: 0,5 мг перорально один раз в день

Комментарии :
— При развитии побочных эффектов доза может быть снижена.
-Следует вводить минимально возможную эффективную дозу и часто пересматривать необходимость продолжения лечения.
-Дозировку следует постепенно уменьшать при прекращении терапии или при уменьшении суточной дозировки.

Использование: лечение панического расстройства с агорафобией или без нее

Корректировка дозы для почек

— Нарушение функции почек: использовать с осторожностью

Корректировка дозы для печени

Таблетки с немедленным высвобождением / ODT :
— Нарушение функции печени от легкой до умеренной: используйте с осторожностью
— Нарушение функции печени тяжелой степени: 0.25 мг перорально 2 или 3 раза в день

Таблетки с пролонгированным высвобождением :
-Дисфункция печени от легкой до умеренной: используйте с осторожностью
-Тяжелое нарушение функции печени: 0,5 мг перорально один раз в день

Корректировка дозы

Пациенты с изнурительным заболеванием (например, тяжелым заболеванием легких) :
Таблетки с немедленным высвобождением / ODT :
— Начальная доза: 0,25 мг перорально 2 или 3 раза в день

Таблетки с пролонгированным высвобождением :
— Начальная доза: 0.5 мг перорально один раз в день

Переключение между препаратами с немедленным и пролонгированным высвобождением :
-Пациентов, которые в настоящее время лечатся разделенными дозами таблеток с немедленным высвобождением, например, 3-4 раза в день, можно переключить на пролонгированный -выпускать таблетки в той же общей суточной дозе, принимаемой один раз в сутки.

Снижение дозы :
Таблетки с немедленным высвобождением / ODT :
-Таблетки с пролонгированным высвобождением: Дозы следует уменьшать постепенно, при уменьшении дозы не более чем на 0.5 мг каждые 3 дня.

Меры предосторожности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЗАКЛЮЧЕННЫЕ ДЛЯ США :
РИСК ПРИ СОВМЕСТНОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОПИОИДОВ :
— Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов может привести к сильному седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти.
-Оставить одновременное назначение этих препаратов пациентам, для которых альтернативные варианты лечения неадекватны.
— Предельные дозы и продолжительность до минимально необходимого.
-Следите за пациентами на предмет признаков / симптомов угнетения дыхания и седативного эффекта.

Безопасность и эффективность у пациентов моложе 18 лет не установлены.

Дополнительные меры предосторожности см. В разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Контролируемые вещества в США: Список IV

Диализ

Данных нет

Другие комментарии

Рекомендации администрации :
-Таблетки с расширенным высвобождением: Таблетки нельзя жевать, измельчать или ломать.
-ODTs :
— Сразу после вскрытия блистера сухими руками извлеките таблетку и положите ее на язык.
— Таблетка распадается в слюне быстро, поэтому ее можно легко проглотить с водой или без нее.

Требования к хранению :
-ODTs: Беречь от света и влаги.
-Раствор для перорального применения: защищать от света; утилизируйте через 90 дней после открытия.
-Планшеты: Беречь от света.

Общие :
-Этот препарат не рекомендуется для первичного лечения депрессии и психотических заболеваний.

Мониторинг :
-Генитальная система: периодический анализ мочи
-Гематологический: периодический анализ крови во время длительного лечения (например,g., более 4 недель)
— Печень: Периодические функциональные пробы печени во время длительного лечения (например, дольше 4 недель)
— Метаболические: Периодические биохимические анализы крови

Рекомендации пациенту :
— Это лекарство может усилить риск суицидальных мыслей и поведения. Пациенты должны быть внимательны к появлению или ухудшению симптомов депрессии, любых необычных изменениях настроения или поведения или появлению суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. Пациенты должны как можно скорее сообщать о любом вызывающем беспокойство поведении своему лечащему врачу.
-Этот препарат может вызвать сонливость и головокружение и снизить внимательность. Пациенты не должны водить машину или работать с опасными механизмами, пока они не узнают, как это лекарство влияет на них.
-Пациентам следует избегать употребления алкоголя или других лекарств, которые могут вызвать сонливость или головокружение, пока они принимают этот препарат, пока они не поговорили со своим лечащим врачом.
-Пациентам следует посоветовать связаться со своим лечащим врачом, прежде чем увеличивать / уменьшать дозу или прекращать лечение.
— Посоветуйте пациентам поговорить со своим лечащим врачом, если они забеременели, намереваются забеременеть или кормят грудью.

Часто задаваемые вопросы

Дополнительная информация

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Сколько нужно брать?

Вы прогуливаетесь по проходам аптек, выполняя, казалось бы, простую миссию: собрать несколько витаминов. Но беглый взгляд на этикетку бутылки может заставить вас бежать за словарем. Такие вещи, как «RDA» или «DV» — это всего лишь несколько примеров алфавитного супа, который есть на многих упаковках.Но не отчаивайтесь. Мы поможем вам прояснить правила приема добавок.

Что означают числа

Многие термины, которые вы видите на этикетках или веб-сайтах с добавками, могут помочь вам понять, сколько витаминов или минералов вам следует принять. Например, вот некоторые рекомендации, разработанные Институтом медицины:

RDA (рекомендуемая диета) и AI (адекватное потребление) — это количества витаминов или минералов, необходимые для поддержания здоровья и сохранения здоровья. сытно.Они предназначены для женщин, мужчин и определенных возрастных групп.

UL (допустимый верхний уровень потребления) — это максимальное суточное количество витаминов и минералов, которое вы можете безопасно принимать без риска передозировки или серьезных побочных эффектов. Что касается некоторых питательных веществ, чем выше допустимый предел, тем выше вероятность возникновения проблем.

Продолжение

Помимо RDA и UL, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов использует другую меру для необходимых вам питательных веществ:

DV (дневная норма) — единственное измерение, которое вы найдете для продуктов питания и добавок. этикетки.Это потому, что пространство ограничено, и нужен один-единственный ссылочный номер. Это количество витамина или питательного вещества, которое вы должны получать для максимального здоровья при диете в 2000 калорий в день. DV иногда совпадает с RDA.

Хотя детали могут отличаться, помните, что RDA и DV настроены так, чтобы помочь вам получать питательные вещества, необходимые для предотвращения болезней и проблем, вызванных недостатком питания.

Сколько слишком много?

Поскольку высокие дозы некоторых добавок могут иметь риски, как узнать, когда можно принимать больше, чем рекомендованная суточная или суточная норма?

Один из способов — найти UL (допустимый верхний уровень потребления) питательного вещества.Имея много витаминов и минералов, вы можете безопасно принимать дозу, намного превышающую рекомендованную или дневную норму, не приближаясь к UL.

Продолжение

Например, средний человек может принимать более чем 50-кратную дневную норму витамина B6, не достигнув верхнего предела. Но у некоторых людей с повышенным уровнем B6 развиваются симптомы нервной боли. Так что всегда нужно быть осторожным. Вот некоторые вещи, о которых следует помнить:

Некоторые добавки более опасны, чем другие. Для некоторых витаминов и минералов верхний предел довольно близок к рекомендуемой суточной норме.Так что легко получить слишком много. Например, мужчина, который принимает витамин А чуть более чем в три раза, получит больше, чем верхний предел. Высокие дозы витамина А и других жирорастворимых витаминов, таких как Е и К, могут накапливаться в организме и становиться токсичными. Другие опасные добавки включают минералы железо и селен.

Добавки предназначены для дополнения вашего рациона. Приготовление таблеток — не залог хорошего здоровья. Эксперты говорят, что вам следует придерживаться хорошо сбалансированной диеты и принимать добавки, чтобы восполнить пробелы в питании.Некоторые люди принимают поливитамины с минералами для обеспечения питания.

Продолжение

UL часто является пределом для всех источников питательных веществ. Это может включать количество, которое вы получаете как с пищей, так и с добавками. Поэтому, когда вы выясняете, достигли ли вы UL по определенному питательному веществу, примите во внимание пищу, которую вы едите.

Вы не найдете UL на этикетках продуктов питания food или на бутылке с витаминами. Это число не известно большинству людей.Но вы увидите это на правительственных сайтах. И в конце этой статьи есть полный список питательных веществ с UL.

Большинство добавок не имеют UL, RDA или DV. Правительство установило уровни только для части доступных витаминов и добавок. Для большинства добавок, которые вы видите на полках, эксперты действительно не знают идеальную или максимальную дозу.

Многие питательные вещества в слишком высоких дозах могут быть опасными. На всякий случай держитесь подальше от UL для любых питательных веществ.А если у вас есть проблемы со здоровьем, посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать добавки. Они могут сказать вам, есть ли у них побочные эффекты или мешают ли они другим лекарствам, которые вы используете.

Таблица: RDA и UL для витаминов и минералов

Институт медицины установил верхние пределы для 24 питательных веществ. Эта таблица предназначена для взрослых от 19 лет и старше. Это не относится к беременным или кормящим женщинам, потому что у них разные потребности в питании.

Медь

Мужчины 16 мг / день

Женщины: 14 мг / день

Витамин или минерал	Рекомендуемая доза (RDA) или адекватное потребление (AI) Питательные вещества с AI отмечены знаком ()* 93 905 93 Предел (UL) Максимальное количество, которое вы можете принять без риска
Бор	Не определено.	20 мг / день
	Возраст 19-50: 1000 мг / день Женщины 51+ : 1200 мг / день Мужчины 71+ : 1200 мг / день	Возраст 19-50: 2500 мг / день Возраст 51 и старше: 2000 мг / день
Хлорид 904 -50: 2300 мг / день Возраст 50-70: 2000 мг / день Возраст 70 лет и старше: 1800 мг / день	3600 мг / день
Холин (комплекс витаминов B)	Женщины: 425 мг / день * Мужчины: 550 мг / день *	3,500 мг / день
900 мкг / день	10 000 мкг / день
	Мужчины: 4 мг / день * Женщины: 3 мг / день *	9
	400 мкг / день	1000 мкг / день Это относится только к синтетической фолиевой кислоте в добавках или обогащенных пищевых продуктах.Верхнего предела для фолиевой кислоты из природных источников нет.
Йод	150 мкг / день	1,100 мкг / день
904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 9048 904 Женщины в возрасте 19-50 лет: 18 мг / день Женщины в возрасте 51 и старше: 8 мг / день	45 мг / день
	Мужчины в возрасте 19-30 лет: 400 мг / день Мужчины 31 год и старше: 420 мг / день Женщины 19-30 лет: 310 мг / день Женщины 31 год и старше: 320 мг / день	350 мг / день Это относится только к магнию в добавках или обогащенных пищевых продуктах.Верхнего предела содержания магния в пище и воде нет.
Марганец	Мужчины: 2,3 мг / день * Женщины: 1,8 мг / день *		9402 9402 Молибден	45 мкг / день	2,000 мкг / день
Никель	Не определено	4 1 мг	700 мг / день	До 70 лет: 4000 мг / день Старше 70 лет: 3000 мг / день
	55 мкг / день 400 мкг / день
Натрий	Возраст 19-50: 1500 мг / день * Возраст 51-70: 1,30 0 мг / день * Возраст 71 и старше: 1200 мг / день *	2300 мг / день
Ванадий	010 Не определено 9402 1 мг / день
	Мужчины : 900 мкг / день Женщины : 700 мкг / день	3000 мкг / день
35 мг / день Это относится только к ниацину в добавках или обогащенных пищевых продуктах. Верхнего предела содержания ниацина в природных источниках нет.
	Мужчины 19-50 лет: 1.3 мг / день Мужчины в возрасте от 51 до: 1,7 мг / день Женщины в возрасте 19-50 лет: 1,3 мг / день Женщины в возрасте от 51 до: 1,5 мг / день	100 мг / день
	Мужчины: 90 мг / день Женщины: 75 мг / день	2000 мг / день
904-90 Возраст 70: 15 мкг / день (600 МЕ, или международных единиц) * Возраст 70 и старше: 20 мкг / день (800 МЕ) *	100 мкг / день (4000 МЕ)
		1500 МЕ / день (1000 мг / день) Это относится только к витамину Е в добавках или обогащенных пищевых продуктах.Верхнего предела для витамина Е из натуральных источников нет.
Цинк	Мужчины: 11 мг / день Женщины: 8 мг / день	4023EC / день

249 900 gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов.Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, объявите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, чтобы включить в него информацию о компании.

Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, в том числе о передовых методах, которые делают загрузку данных более эффективной, и о SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Код ссылки: 0.cc8e655f.1623224068.d35670e

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности.В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

Синтез коэнзима B12 в качестве основы для изучения вклада метаболитов в микробиоту животных

Microb Biotechnol. 2017 июл; 10 (4): 688–701.

Редактор мониторинга: Эберхард Моргенрот, Ханс-Курт Флемминг, Джоана Азередо, Луис Ф. Мело, Мануэль Эспиноса, Марвин Уайтли и Ромен Бриандет

¹ и ²

Antoine Danchin

¹ Институт кардиометаболизма и питания, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47 Boulevard de l’Hôpital, 75013, Paris, France

Sherazade Braham

² AMA , 75003, Париж, Франция

¹ Институт кардиометаболизма и питания, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 47 Boulevard de l’Hôpital, 75013, Paris, France

² AMAbiotics SAS, 47 rue de Montmorency , Париж, Франция

Автор, ответственный за переписку.Авторские права © 2017 Авторы. Microbial Biotechnology , опубликованная John Wiley & Sons Ltd и Обществом прикладной микробиологии. Это статья в открытом доступе в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа надлежащим образом Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Резюме

Микробные сообщества процветают в различных средах. Исследование их микробиомов — их глобального генома — может выявить метаболические особенности, которые способствуют развитию и благополучию их хозяев или химическому очищению окружающей среды.Тем не менее, нам часто не хватает окончательной демонстрации их причинной роли в интересующих нас особенностях. Причина в том, что у нас нет надлежащих базовых показателей, которые мы могли бы использовать для отслеживания того, как микробиота справляется с ключевыми метаболитами в среде хоста. Здесь, уделяя особое внимание микробиоте кишечника животных, мы описываем судьбу кобаламинов — метаболитов семейства коферментов B12, которые необходимы для животных, но синтезируются только прокариотами. Микробиота производит витамин, который используется у различных животных (и в водорослях). Копрофагия играет роль в ее лечении.Для копрофобного человека предварительные наблюдения показывают, что производство витамина B12 кишечными микробами играет лишь ограниченную роль. Напротив, витамин является ключевым для структурирования микробиоты. Это означает, что он находится в свободном доступе в среде. Это может быть только в результате лизиса микробов, которые его производят. Следствием применения биотехнологии является то, что микробы, продуцирующие B12, если они ценны для своего хозяина, должны быть чувствительны к бактериофагам и колицинам или образовывать споры.

Введение

Модное исследование метагеномов животных продолжает порождать огромное количество экспериментов, которые описывают корреляции между конкретной микробиотой животного происхождения (чаще всего человека) и здоровьем или долголетием.В этих исследованиях предполагается, что многие метаболиты, возможно, участвуют в улучшении самочувствия. Тем не менее, исключительным является то, что в этих исследованиях можно разделить признанные эффекты, вызванные микробиотой, или последствия общей причины, которая действует параллельно на здоровье хозяина и производство метаболитов, зависящее от микробов. Чтобы добиться прогресса, мы должны сравнить интересующие характеристики с соответствующими исходными уровнями, когда известно, что строго микробное соединение вносит существенный вклад в благополучие хозяина, одновременно исследуя, как оно соотносится между микробиотой и хозяином.Чтобы перейти к установлению причинно-следственной связи, эти исходные данные должны быть связаны с обширными метаданными, описывающими природу образцов и их хозяев, с использованием организованного набора дескрипторов, которые позже будут связаны с результатами исследования (рис.). Это может установить явную роль (возможно, прямую, но часто косвенную) микробиоты. Здесь мы предлагаем пример такой базовой линии. Вездесущая полезная связь между животными и бактериями давно признана. Основные кофакторы животных, такие как кофермент B12 [семейство витаминов B12, кобаламины (Degnan et al ., 2015)] могут быть синтезированы только небольшим каталогом прокариот, но ни растениями, ни животными. У модельного животного Caenorhabditis elegans , выращенного в условиях дефицита B12 в течение пяти поколений (15 дней), развился тяжелый дефицит B12, связанный с различными фенотипами, включая бесплодие, задержку роста и сокращение продолжительности жизни (Bito and Watanabe, 2016). У Homo sapiens витамина B12 необходимы для жизненно важных ферментов. Цитозольная метионинсинтаза восстанавливает гомоцистеин (токсичный, если присутствует выше порогового значения), чтобы производить метионин, а митохондриальная метилмалонил-КоА-мутаза поглощает метилмалонат, полученный в результате катаболизма аминокислот с разветвленной цепью, в сукцинат (Kohl and Carey, 2016).В митохондриях кобаламин-аденозилтрансфераза вместе с неидентифицированной кобаламинредуктазой катализирует восстановление кобаламина до дезоксиаденозильной формы (AdoCbl). Дефицит витамина B12 связан с анемией, нарушениями развития, метаболическими нарушениями и невропатией (Shipton and Thachil, 2015).

Блок-схема исследования метагенома микробиоты. Исследования на основе данных часто носят чисто описательный характер. Он должен начинаться с конкретного и четко сформулированного вопроса, часто мотивированного исследованиями (Danchin, 2010).При соответствующем контроле это может привести к созданию предварительного каталога, который следует принимать с недоверием (синий), валидированным каталогом (зеленый) или диагностическим инструментом (черный). Исследования, основанные на гипотезах, потребуют повторных экспериментов, контрольных экспериментов, исходных ссылок (предмет настоящей статьи) и построения модели. Это заставит исследователей делать прогнозы. Если они предсказывают новый объект или процесс, на вопрос можно ответить. В противном случае предсказание порождает новые вопросы, и исследование рекурсивно начинается снова в конструктивном развитии, типичном для того, чем должна быть наука.Важной частью процесса является создание и управление метаданными, связанными с процедурой выборки. Связь с метаданными позволяет исследователям помещать свои вопросы и ответы в соответствующий контекст. Секвенирование — ключ к исследованиям микробиома. Здесь мы посчитали, что ограничение секвенирования мишенями 16S ограничит исследование каталогами и диагностикой. Этот подход редко может использоваться в исследованиях, основанных на гипотезах, где полногеномное секвенирование (WGS) должно быть правилом.

Как соединение попадает в метаболизм хозяина, является ли оно прямым продуктом его собственной микробиоты, косвенным поступлением через пищу или и тем, и другим? Хозяин и его микробиота собирают метаболизм, состоящий из различных ветвей пути, составляющих сложный мета-метаболизм (Ibrahim and Anishetty, 2012). Предшественники и побочные продукты метаболитов синтезируются в результате сотрудничества различных организмов, которые формируют микробиоту. Таким образом, устанавливаются ключевые симбиотические отношения, способствующие продолжительности здоровья животного-хозяина, через комменсальные микробы, с которыми оно коэволюционировало (Kohl and Carey, 2016).Эти микроорганизмы, расположенные в основном в кишечнике, но не только там, развиваются при постоянном поступлении питательных веществ (обеспечиваемых пищей хозяину) и, в свою очередь, обеспечивают различные функции, такие как защита от патогенов, активация иммунной системы. система, метаболизм стеринов или синтез витаминов. Ожидается, что вклад микробиоты будет значительно различаться у разных организмов в зависимости от строения их кишечника. Здесь мы предлагаем треки для изучения вклада микробиоты в доступность кофермента B12 в качестве основы для изучения возможной роли других важных микробных метаболитов.

Где хозяева берут коэнзим B12?

Соединения семейства кофермента B12 (кобаламины) синтезируются исключительно прокариотами. Наземные растения не производят и не используют кобаламины, и у них нет кобаламинзависимых ферментов. У этих организмов для синтеза метионина используются метионинсинтазы, как это делают некоторые бактерии, с метилтетрагидрофолатом в качестве единственного непосредственного донора метила для гомоцистеина (Ravanel et al ., 2004). Это примечательный случай баланса между различными компромиссами.В отсутствие кофермента B12 перенос метильной группы от тетрагидрофолата к сере гомоцистеина довольно неэффективен, требуя сложных конформационных перегруппировок (Matthews et al ., 2003; Pejchal and Ludwig, 2005). В результате общее количество MetE, соответствующей метионинсинтазы, становится значительным бременем для механизма трансляции. Напротив, B12-зависимая метионинсинтаза MetH значительно более эффективна, ограничивая потребность в белке.Этот фермент также эффективно реактивируется специфической редуктазой, которая восстанавливает активность после случайной потери электронов во время катализа (Wolthers and Scrutton, 2009). Следствием этого является то, что у многих бактерий, когда присутствует metH , экспрессия metE подавляется рибопереключателем B12 (Казанов et al ., 2007). Однако, как видно на рис., Для синтеза, утилизации или транспортировки B12 требуется много генов, что создает тяжелую генетическую нагрузку, которую растения решили с помощью первого решения.Следуя другому пути, ауксотрофия кобаламина возникала много раз на протяжении эволюции. Даже в прокариотическом мире существует лишь довольно ограниченное количество организмов, синтезирующих эту молекулу, часто утративших витамин B12-независимую форму метионинсинтазы, требуя при этом ассоциации с комменсальными сообществами, производящими B12. В качестве примера можно привести некоторые важные водоросли, которые задействовали B12-зависимый фермент, приобретая B12 в результате симбиотической ассоциации с бактериями (Croft et al ., 2005; Kazamia et al ., 2012), а затем потеряли свой B12-независимый фермент (Helliwell et al ., 2011). Интересно, что даже несмотря на то, что растения не производят и не используют B12, для формирования клубеньков Sinorhizobium meliloti требуется кобаламин-зависимая рибонуклеотидредуктаза для симбиоза с растением-хозяином (Taga and Walker, 2010).

Обзор биосинтеза кофермента B12. Анаэробный путь, присутствующий в кишечной микробиоте, отображается черным, а аэробный путь — зеленым, с двумя точками входа для диоксида, как указано.Метаболиты, содержащие атом кобальта, окрашены в фиолетовый цвет. Также отображается синтез метионина. B12-зависимая метионинсинтаза реактивируется, когда кобальт случайно превращается в кобальт (II) вместо его низкоспин-стабильной формы d ⁶ (Danchin, 1973) после нескольких тысяч каталитических циклов (Drennan et al . , 1994).

Насекомые

Насекомые составляют самую большую категорию животных, питающихся растениями. В ранних работах витамин B12 не был обнаружен у многих разнообразных видов насекомых (Halarnkar and Blomquist, 1989).Однако положительный бактериальный вклад очевиден у тараканов, у которых комменсал Shimwellia blattae имеет полный аналог пути синтеза B12 (Brzuszkiewicz et al ., 2012). Кроме того, известно, что Aedes aegypti кодирует B12-зависимую метионинсинтазу (Jaffe and Chrin, 1979), но он, возможно, получил кофермент через свою кровяную муку и в конечном итоге передал его своему потомству, включая самцов, которые не питаются кровь. Однако стоит отметить, что стерильные комары не могут полностью развиться и погибнуть, что демонстрирует важную роль микробиоты у этих насекомых (Coon et al ., 2014). Микробиота кожи, в частности продуцирующая L-лактат, привлекает малярийных комаров [ссылки в Mweresa et al . (2016)], что, возможно, подталкивает комаров к источникам микробов, вырабатывающих B12. Безусловно, вероятно, важная роль витамина B12 проявляется у известных насекомых. Термиты демонстрируют высокий уровень витамина B12, предположительно синтезируемого эндосимбиотическими микроорганизмами или, возможно, кишечной микробиотой [известно, что она богата археями (Brune and Dietrich, 2015)]. Несмотря на наименьший набор генов, известный у бактерий, симбионт цикады Hodgkinia посвящает не менее 7% своего протеома биосинтезу кобаламина (витамина B12), значительному метаболическому бремени (McCutcheon et al ., 2009). В целом, мы пропускаем исследования, посвященные важности B12-зависимых ферментов у насекомых (Zhang et al ., 2009), и многое еще предстоит изучить в связи с их часто богатой микробиотой. Исследование домена началось незадолго до 2010 года, и в настоящее время оно неуклонно растет с использованием Drosophila melanogaster в качестве удобной модели (Leulier et al ., 2017).

Рыбы

Как соответствующие метаданные, связанные с исследованиями микробиома, недостаток B12 в растениях является стимулом для сегментации представителей класса позвоночных в соответствии с их привычками питания: травоядных, всеядных и плотоядных.Поскольку фиксация углерода осуществляется растениями, травоядные позвоночные составляют подавляющее большинство представителей своего класса. Их настолько много, что мы можем получить лишь приблизительные представления о том, как организован их метаболизм в сотрудничестве с их микробиотой. Среди позвоночных рыбы составляют большинство травоядных видов. Однако растения, на которых они произрастают, в основном являются водорослями, и, поскольку многие виды водорослей получают свой необходимый дополнительный B12 из микробиоты, вероятно, что вклад микробов-комменсалов рыб сильно варьируется, если не пренебрежимо мал, как это действительно наблюдается, когда рыба поставляется с промышленными продуктами. еда (Богард и др. ., 2017). В результате ожидается, что рыбы, живущие в дикой среде, будут богатым источником B12 (Braekkan, 1958) для плотоядных и всеядных видов (это может быть забавным объяснением поведения рыболюбивых, ненавидящих воду кошек. , а также медведей гризли). Некоторые рыбы живут в симбиозе с фитопланктоном и цианобактериями, которые вырабатывают токсины, защищающие их от хищников (Tosteson, 1995). Сами по себе цианобактерии могут быть хорошими источниками B12, хотя производимые ими варианты кобаламина часто неактивны или действуют у млекопитающих как антиметаболиты, а не как витамины (Watanabe et al ., 2013).

Птицы

В общих обзорах их связи с микробными исследованиями известно, что позвоночные животные с различными привычками питания, крупный рогатый скот, китообразные, рептилии или птицы нуждаются в B12 для различных ферментов (Hanning and Diaz-Sanchez, 2015). Тогда снова возникает вопрос: производит ли микробиота, связанная с конкретным хозяином, достаточное количество молекулы для устойчивого использования, или же хозяину необходимо дополнять этот запас, поедая мясо самодостаточных животных (через их микробиоту) для поддержания жизнедеятельности. производство молекулы.Птицам нужен В12. Давно замечено, что голуби или куры, которых кормили только семенами, страдали пагубной анемией, вызванной дефицитом B12. Однако между людьми наблюдались значительные различия, как и ожидалось, если бы был хотя бы какой-то вклад индивидуальной микробиоты (Castle, 1985). Добавки антибиотиков, которые давно используются в спорной практике, увеличивают выход мяса птицы, одновременно влияя на микробиоту, особенно в увеличении доли лактобацилл (Crisol-Martinez et al ., 2017). Антибиотикозависимое продвижение Lactobacillus reuteri , ранее выделенного от многих позвоночных [мышь, крыса, человек, свинья и курица (Frese et al ., 2011)], и у которого есть много штаммов, синтезирующих B12 (Spinler et al ., 2014), может быть тому примером.

Млекопитающие

Обладая большой сложной микробиотой, полигастрические млекопитающие, чей кишечник структурно способствует развитию микробов, стабильно богаты витамином B12 (Ortigues-Marty et al ., 2005). Они составляют очень важную категорию животных, которые обеспечивают основную часть B12, необходимого для наземных плотоядных и всеядных млекопитающих. Было показано, что эта способность зависит от наличия кобальта в окружающей среде, косвенно демонстрируя, что содержание в них B12 действительно зависит от их микробиоты (Al-Habsi et al ., 2007). Как следствие, молоко, богатое кобаламинами, будет содержать различные количества молекулы. Лошадь с однокамерным желудком, по-видимому, не страдает дефицитом B12 (Roberts, 1983).Слизистая оболочка желудка этого животного богата бактериями (Perkins et al ., 2012), некоторые из которых могут продуцировать кобаламины. Было бы интересно изучить более глубокие метагеномы лошади, чтобы определить возможные источники кобаламинов. Всеядные свиньи, питающиеся растительным кормом, демонстрируют дефицит B12, что свидетельствует о том, что их собственная микробиота не обеспечивает достаточное количество кофермента. Недавние исследования показывают, что добавки могут иметь положительный эффект во время репродукции (Simard et al ., 2007). Грызуны часто являются вегетарианцами, но время от времени употребляют животную пищу, которая может компенсировать дефицит кобаламина. Состояние здоровья их снабжения B12 не исследовалось, за исключением комменсалов, таких как крысы (Khaire et al ., 2017) или мыши (Ghosh et al ., 2017), где, как обсуждается ниже, синтез B12 осуществляется скорее всего, связано с их микробиотой. Приматы, кроме человека, обычно имеют большой кишечник (еще один заслуживающий внимания фрагмент метаданных), что соответствует их привычкам в основном питаться растениями (Milton, 1987).Исследования их микробиомов начались сравнительно недавно, в частности в полевых условиях (Hale et al ., 2016). В то время как пищевые привычки человека в основном относятся к всеядному типу и обычно содержат достаточное количество кобаламина, вегетарианцы демонстрируют весьма изменчивый запас B12. Это указывает на то, что вклад их микробиоты ограничен, если он существует даже на общей основе [см. (Rizzo et al ., 2016) и ниже, для предварительного исследования популяций людей (Braham, 2015)].Таким образом, ожидается, что происхождение и судьба доступности кобаламина обеспечат действительную основу для возможного микробного поступления других важных питательных микроэлементов.

Обычной привычкой многих из этих животных, за исключением человека, является то, что они находят способы создать запас многих необходимых питательных веществ и богатой микробиоты, копрофагии (Soave and Brand, 1991), как мы сейчас видим.

Поведение и время по отношению к доступности B12

Наши глубоко антропоцентрические взгляды (мы могли бы сказать «викторианский» подход) заставляют нас часто не осознавать важность поведения, которое имеет значительные последствия с точки зрения распространения и роли микробиоты.Копрофагия — тому пример. Египетские грифы, Neophron percnopterus , получают каротиноиды (и, предположительно, многие другие важные метаболиты), поедая экскременты копытных животных (Negro et al ., 2002). Многих хищных животных также привлекают внутренности своих жертв.

Другой вводящий в заблуждение, хотя несколько игнорируемый вклад в роль и набор микробиоты, заключается в том, что они очень чувствительны к возрасту своего хозяина. Давайте посмотрим, как это может соответствовать доступности B12.

Копрофагия

Фекалии являются очевидным источником большой микробиоты, но в большинстве исследований им пренебрегают. Ожидается, что копрофагия станет важным явлением, если микробиота снабжает организм сложными метаболитами, такими как кобаламины (Rosenberg and Zilber-Rosenberg, 2016). Это особенно актуально, когда значительная часть попавших в организм микробов разлагается — мы повторим этот момент. Распад микробов высвобождает их цитоплазматическое содержимое в желудке, причем его обычно кислотный состав сочетается с синтезом кобаламин-связывающих белков [внутренний фактор (Alpers and Russell-Jones, 2013)].Грызуны, зайцеобразные и, в меньшей степени, поросята, жеребята (это может объяснить наличие B12 у лошади), собаки и нечеловеческие приматы участвуют в копрофагии. Такое поведение необходимо для обеспечения организма необходимыми питательными веществами или микробами. Безусловно, микробный синтез ценных метаболитов происходит в нижних отделах желудочно-кишечного тракта этих животных, где наблюдается незначительное всасывание. Например, детеныши кроликов глотают фекалии своих матерей (Combes et al ., 2014). Поедание собственных фекалий — это поведение с сильным избирательным преимуществом для сбора этих питательных веществ, в частности B12, при одновременном заселении кишечника полезными микробами (Soave and Brand, 1991).В лабораторных экспериментах с использованием грызунов следует тщательно контролировать копрофагию, поскольку она может значительно изменить мета-метаболизм микробиоты (Ohta et al ., 1996). У приматов копрофагию часто считают ненормальной (в зоопарке) (Jacobson et al ., 2016), тогда как на самом деле это нормальное поведение в дикой природе (Sakamaki, 2010). Главный отрицательный результат копрофагии заключается в том, что это очень эффективный способ размножения паразитов (Walsh et al ., 2013). Этим можно объяснить обычно копрофобное поведение человека, животного, которое имело возможность съесть значительное количество животной пищи и, таким образом, меньше зависело от собственной микробиоты, как мы увидим.

Роль возраста

Как и их хозяева, микробиота эволюционирует с возрастом, и дефицит B12 часто является маркером старения у животных. Мы обсудили общую структуру микробиоты рыб, но она, безусловно, чувствительна к развитию рыб, меняясь со временем (Li et al ., 2017). Микробиота жвачных животных также значительно меняется с возрастом хозяина, как показано на примере Bos grunniens , яка (Nie et al ., 2017). Исследование возрастного рубца крупного рогатого скота, выделенного из пяти возрастных групп, от однодневных телят до двухлетних коров, выявило изменения, происходящие после рождения, отраженные в сокращении аэробных и факультативно анаэробных таксонов и увеличением анаэробных. (Джами и др. ., 2013). Микробиота мышей регулируется как пищей, так и возрастом (Tachon et al ., 2012), а исследования метаболомики выявили микробные признаки старения у мышей (Calvani et al ., 2013). В другом исследовании было обнаружено, что стареющие мыши сверхэкспрессируют определенные бактериальные клады, такие как бактериальный род Alistipes . Параллельно снижался биосинтез кобаламина и биотина (Langille et al ., 2014). Поглощение B12 в кишечнике также изменяется с возрастом, например, в энтероцитах старых крыс (Toyoshima et al ., 1983). Это имеет важные последствия для плотоядных животных, поскольку поступление кобаламина будет зависеть от возраста жертвы — параметра, который редко учитывается в метаданных исследований метагенома микробиома. Например, в куриных яйцах, считающихся хорошим источником B12, количество кофермента снижается по мере того, как куры становятся старше (Robel, 1983). Принимая во внимание, что это вызвано старением хозяина или связанной с ним микробиоты, необходимо исследовать. Микробиом утки также изменяется с возрастом (Best et al ., 2016). Важным следствием этого является то, что при проведении исследований микробиома важно сравнивать людей с одинаковым возрастом и, возможно, отслеживать возраст пищи животного происхождения, которую они едят, поскольку выдержанная пища может влиять на сам процесс старения (Lee et al ., 2017) .

Человек в этом отношении не исключение. Исследование состава микробиомов от новорожденных до долгожителей показало, что микробиота испытуемых была разделена на две широкие возрастные группы: кластеры, обогащенные взрослыми, и кластеры, обогащенные младенцами / пожилыми (Odamaki et al ., 2016). У человека обычные микробиологические исследования фекальной микробиоты показали как специфические для бактерий, так и общие закономерности старения микробиоты толстой кишки, причем последние десятилетия (старше 60 лет) продемонстрировали наиболее глубокие изменения. Отражают ли эти изменения прямые изменения микробиоты кишечника, врожденный иммунитет слизистых оболочек или косвенные последствия возрастного изменения питания, еще предстоит исследовать (Enck et al ., 2009).

Основным следствием этой вариации состава микробиома в зависимости от возраста является то, что метаданные, связанные с любым статистическим подходом, предназначенным для изучения деталей структуры микробиома, должны быть стратифицированы в зависимости от возраста хозяев.Это особенно важно для методов кластеризации, которые могут быть введены в заблуждение и могут создавать ложные классы из-за вероятного влияния на возраст.

Сигнатуры биосинтеза кофермента B12

У человека, как и у других животных, поступление витамина B12 зависит от диеты, но также может в ограниченной степени зависеть от кишечных бактерий. Однако этот последний вклад у не копрофагических животных ограничен, поскольку путь абсорбции B12 требует кислотозависимого, зависимого от внутреннего фактора транспорта, связанного с транзитом через желудок (Alpers, 2016).Это подтверждает тот факт, что пациенты, перенесшие бариатрическую хирургию, обычно имеют дефицит B12 (Dogan et al ., 2017). После абсорбции кобаламин в значительных количествах откладывается в печени, чтобы организм мог ежедневно его использовать. Этого стандартного запаса кобаламинов достаточно для удовлетворения потребностей человека на срок до 3–5 лет. Как следствие, при недостаточном потреблении с пищей клинические признаки дефицита не проявляются в течение нескольких лет после истощения ресурсов.Это имеет большое значение при наблюдении за здоровьем людей, изменивших свой рацион. В случае человека разумного. al ., 2015)] недостаточно для удовлетворения типичных потребностей организма. Это означает, что B12 (полученный из микробиоты других организмов) присутствует в значительных количествах в пище животного белка.Поэтому стоит изучить, дают ли состав и управление разнообразной микробиотой подсказки о том, как, где и когда B12 производится и используется. Это побудило к проведению исследования, в котором сравнивалась микробиота людей, живущих в традиционных обществах, с микробиотой, произведенной в промышленно развитых странах (Braham, 2015).

Поиск генных сигнатур — это прямой способ изучить функциональную способность, кодируемую микробиомами. В качестве недавнего случая в рубце, который, как известно, покоится на консорциумах микробов, была использована сигнатура гена luxS , который кодирует синтез аутоиндуктора-2 (триггер общего кворума, участвующий в сборке микробных сообществ). зонд для наблюдения за структурой рубца (Ghali et al ., 2016). Точно так же изучение микробиомов на предмет их способности управлять эффективным синтезом кофермента B12 требует идентификации конкретных сигнатур ключевых генов в путях биосинтеза. Кобаламин состоит из трех частей: тетрапиррольного ядра (ядра коррина) с четырьмя атомами азота, связанными с ионом кобальта, и двух аксиальных лигандов, альфа-лиганд, связанный с псевдонуклеотидной группой, 5,6-диметилбензимидазол (DMB). и бета-лиганд, участвующий в катализе, состоящий из вариабельного радикала в положении бета, который используется для обозначения варианта кобаламина [-CN для цианокобаламина, -OH для гидроксокобаламина, -CH ₃ для метилкобаламина (донор метилирования в образовании метионин из гомоцистеина) и 5′-дезоксиаденозилкобаламин (кофактор метилмалонил-КоА мутазы)].Среди многих типов производных корриноида B12 химической формой, обычно синтезируемой микроорганизмами, является аденозилкобаламин.

Вовлечено множество генов, что делает правдоподобным проект исследования. Два основных пути управляют биосинтезом корринового кольца (Caspi et al ., 2016): анаэробный путь, большинство из которых охарактеризовано у Salmonella typhimurium (Moore and Warren, 2012; Hazra et al ., 2015) и аэробный путь, идентифицированный в Pseudomonas denitrificans (Ainala et al ., 2013). Эти маршруты различаются потребностью в кислороде и временем введения кобальта (рис.). Монооксигеназа аэробного пути требует дикислорода для облегчения процесса сокращения кольца до введения кобальта, тогда как анаэробный путь, единственный важный для кишечной микробиоты, вводит кобальт раньше, до сокращения кольца (рис.). Пути расходятся, а затем сходятся в синтезе ирината cob (II) a , c -диамида, за которым следует очень похожий путь.Наконец, синтез аксиального лиганда, обычно 5,6-диметилбензимидазола [(DMB), но пурины, фенольные соединения и другие замещенные бензимидазолы также были обнаружены в качестве предшественников низших лигандов кобамида, обнаруженных в вариантах кофермента B12 у некоторых организмов (Hazra ). et al ., 2015)], дополняет кофермент. Еще в 2012 году была известна большая часть анаэробного пути, но последний этап, синтез DMB, все еще был неизвестен. Эта проблема была решена в 2015 году с идентификацией в Eubacterium limosum пятигенного оперона bzaABCDE , который при экспрессии в E.coli в отсутствие кислорода синтезирует не только лиганд, но и предшественники, которые используются в качестве аксиальных лигандов в различных формах B12 (Moore and Warren, 2012; Hazra et al. ., 2015).

Центральный участок анаэробного синтеза кофермента В12. В этой части метаболизма B12 участвует атом кобальта в центре коррин-кольца (октаэдрическая координационная сфера). Сигнатуры соответствующих белков представлены в таблице.

Синтез этого лиганда оказался интересной возможностью для поиска сигнатур, поскольку BzaA и BzaB являются специфическими стадиями, участвующими в синтезе DMB.Однако оба они похожи на вторую половину фермента ThiC, входящего в пиримидиновый фрагмент тиамина. Таким образом, поиск точных сигнатур этого последнего шага потребует некоторой работы по разработке праймеров для исследования метагенома. Это также может быть затруднено для ферментов, принадлежащих к большим классам активности (таких как оксидоредуктаза, ацилтрансферазы или метилазы). К счастью, в случае кобаламина даже ферменты из этих повсеместно распространенных классов должны связывать производные кобальтсодержащего цикла коррина, весьма необычного субстрата.Таким образом, мониторинг синтеза кобаламина через последовательность родственных ферментов, вероятно, будет довольно простым. В самом деле, цикл коррина, связывающий кобальт, демонстрирует очень специфические особенности, которые значительно ограничивают трехмерную структуру и, вероятно, последовательность белков, ферментов и транспортеров, которые должны с ним взаимодействовать. Используя обратный перевод (Mullan and Bleasby, 2002) для идентификации сигнатур для поиска этих сигнатур в метагеномах здоровых или больных людей (с ожирением или заболеваниями пищеварительной системы), можно идентифицировать и количественно оценить присутствие бактерий, способных синтезировать витамин. (Таблица), чтобы использовать их для исследования состава известных микробиомов.

Таблица 1

Белковые сигнатуры основного анаэробного синтеза кофермента B12 (рис.)

Фермент	Сигнатура
CbiA	KXGPL [HFX] [AIV]
CbiC	G [FIVL] [PA] VGF [IV] [SG] [AT] XE [SC] K
CbiD	KD [AG] GDDXD [AV] TH [GT ] [AML]
CbiE	ASG [ED] PLX [FY] G [AI] [AG] XXL
CbiF	V [HYW] [FV] [IV] GAGPG [AD] X [ ED] L [IL] T [LV] [RK] G
CbiG	VISLLSGH [AILV] GGANX [LV] T
CbiH	D [FY] [AC] X [IML] SLSDX [ ML] X [SP] WXX [IV] XXR
CbiJ	[LV] [AV] RVLP [TV] [SA] EV [IL] [IQ] XCXXLG
CbiK	P [FL] MLVAGDHA [IT] NDM [AS] [SG] D [ED] X [DG] SW
CbiL	GXXV [AG] F [AIV] T [LE] GD [AP] [MS] [ILV] [ FY] ST
CbiT	D [IV] G [AS] G [TS] GSV [AST] [ILV] [EQ] AAXXXP
CobH	GX [PA] VGF [IV] [GS] [AST] X [ EQ] [AS] K
CobI	[HY] LXAGRX [ILV] [AG] [AILV] [ILV] XEGD [AP] [LF] F [FY] [GS] S [FY] [ILVM] [H] [MLIV]
CobJ	GAP [LIV] XXDFC [AHT] [IM] SLSD
CobL	DGQ [LI] TKXX [IV] R [AV] [AVIL] TL [AS ] XL [AR] PXX [GS] [EQ] XLWD

Обзор соответствующих микробиомов

Homo sapiens

При условии, что данные последовательности связаны с богатыми структурированными метаданными, идентификация сигнатур синтеза B12 в метагеномах из популяции из разных сред должны предоставлять достойную информацию.Например, диета и образ жизни инуитов связаны с особым микробиомом (Girard et al ., 2017). Еще одна важная популяция — это современные охотники-собиратели (Crittenden and Schnorr, 2017), а также группы населения, живущие в группах населения с традиционным образом жизни. Народ хадза из Танзании в течение некоторого времени проводил важные исследования (Soverini et al ., 2016). Однако, опять же, важно иметь возможность идентифицировать смешивающие факторы, такие как возраст, подробный тип пищи или методы отбора проб, в соответствующих анализах (см.рис.блок-схему основных шагов для проведения значимых исследований). Интересно, что микробиом кишечника хадза обогащен генами, участвующими в катаболических путях аминокислот с разветвленной цепью через пропионил-КоА-карбоксилазу, в конечном итоге продуцируя пропионат. Эта активность часто рассматривается как маркер ассимиляции углерода в результате распада сложных макромолекул в рационе, обеспечивая предшественников для глюконеогенеза за счет активности витамин B12-зависимого фермента (Rampelli et al ., 2015).Однако это не дает нам окончательного ответа на вопрос о происхождении кофермента.

Чтобы сделать больше существующих микробиомов, используя подписи, перечисленные в таблице, было проведено предварительное исследование (Braham, 2015), основанное на микробиоме кишечника матсес (24 человека), удаленной популяции охотников-собирателей из перуанской Амазонки. , тунапуко (12 человек), традиционное сельскохозяйственное сообщество из горных районов Анд, и жители Нормана, Оклахома (22 человека), типичное университетское сообщество США, служили сравнительной популяцией, ведущей городско-индустриальный образ жизни.Микробиомы этих групп существенно различались по видам бактериального генома. Авторы соответствующих анализов заметили разницу между содержанием генов, кодирующих два фермента синтеза B12 (кобальтохелатаза, предположительно анаэробного пути, и синтаза аденозилкобировой кислоты) в микробиоме жителей Нормана (США) и в том, что матсес и тунапуко, у последнего больше генов (Obregon-Tito et al ., 2015). Однако их анализ не раскрыл абсолютное количество соответствующих сигнатур, а многие другие сигнатуры синтеза кобаламина полностью отсутствовали в обзоре.Анализ сигнатур, охватывающих весь анаэробный синтез B12, показал, что, как сообщалось, метагеномы микробиома этих популяций демонстрируют очень низкое количество сигнатур синтеза B12 (от 0 до 20, в среднем 7 на образец). Некоторые из собранных образцов не имели даже единой сигнатуры синтеза кофермента (Braham, 2015). Кроме того, матсы потребляют рыбу в качестве основного источника мяса, животных, обычно богатых B12. Однако трудно сделать однозначные выводы: выборка для исследования была довольно небольшой, и в нее были включены люди (мужчины или женщины более или менее одинаково) разного возраста (от 1 года до 63 лет, в среднем 23 года).Ограниченный вывод из этого сбора образцов состоит в том, что микробиота человека не вносит значительного вклада в доступность B12, по крайней мере, в условиях, используемых для сбора и секвенирования образцов, в популяциях, состоящих из очень молодых членов.

Таким образом, это исследование было расширено на образцы, изолированные в Европе (Qin et al ., 2010), в основном от людей старше 40 лет. Во втором исследовании, в котором участвовали 124 человека (старше 18 лет, в среднем 52 года), количество сигнатур B12 в метагеномах было значительно выше (от 0 до более 300, в среднем 78).Это большое различие может частично объясняться возрастной структурой выборки, а также различиями в привычках питания, но и другими причинами (включая генетические особенности хозяина, болезни и, возможно, артефакты выборки: повторение выборки происходит редко). выполненные в текущих исследованиях метагенома, см. рис.), также могут быть задействованы. И снова не было явных указаний на значительный синтез кобаламина в этих микробиомах, за исключением, возможно, небольшой антикорреляции с возрастом B12-продуцирующих бактерий (это может быть связано с известным дефицитом B12, связанным со старением).Однако следует отметить, что у некоторых членов когорты не было никакой сигнатуры B12 (Braham, 2015).

Главный результат этих исследований заключается в том, что способность к синтезу кобаламина значительно варьируется у разных людей без четкой корреляции с образом жизни или состоянием здоровья, по крайней мере, в пределах имеющихся исследований. Неудивительно, что это указывает на то, что витамин, когда он необходим, получают через потребление определенной животной пищи от животных, микробиота которых важна для обеспечения значительного количества молекулы.Это указывает на то, что роль микробиоты в синтезе кобаламинов может значительно различаться между видами. Мы видели роль копрофагии. Могут существовать другие формы поведения, обеспечивающие адекватное количество кофермента для специфической активности фермента. Последнее ограничение, как мы теперь видим, должно быть принято во внимание. Кобаламин должен синтезироваться определенной микробиотой. Тем не менее, микробы имеют тенденцию максимально ограничивать производство этого генетически и метаболически дорогостоящего кофермента и не экспортируют его в окружающую среду.Как решается эта загадка?

Кобаламины как эффекторы структурирования микробиоты

В то время как животные имеют очень ограниченный набор ферментов, в которых важен кофермент B12, это не так для микробиоты. Список B12-зависимых ферментов в мире микробов продолжает расти. Помимо широко распространенных метионинсинтазы и метилмалонил-КоА мутазы, B12 необходим для метаболизма пропандиолов (Chowdhury et al ., 2015; Liu et al ., 2016), этаноламина (Jones et al ., 2015), аминомутазы (Maity et al ., 2014) или некоторые рибонуклеозиддифосфатредуктазы (Taga and Walker, 2010). Недавно была расшифрована его важная роль в активности эпоксикевозинредуктазы в нескольких бактериальных кладах (Payne et al ., 2015). Тем не менее, только очень ограниченный набор прокариот способен синтезировать кобаламины. Это ставит это семейство молекул в центр микробных взаимодействий. Действительно, B12 вносит свой вклад в микробиоту как модулятор микробной экологии кишечника (Degnan et al ., 2015). Микробиота — это открытые сообщества. В кишечнике они также находятся в более или менее непрерывном потоке, параллельно с прерывистым изменением доступности питательных веществ. На коже, несмотря на постоянную эрозию, микробиота также сохраняет функциональную стабильность (Baldwin et al ., 2017). Как следствие, сам факт того, что они, кажется, сохраняют значительную целостность даже в течение длительного времени (Greenhalgh et al ., 2016), показывает, что микробы, составляющие их, эффективно взаимодействуют друг с другом.Это общение является результатом не только отбора иммунной системой хозяина (Kubinak and Round, 2016) или использования процессов обмена, таких как сидерофоры или кворум-зондирование (Braga et al. ., 2016), но также через формирование согласованной мета-информации. метаболизм (Whitfield, 2004).

Этот раздельный процесс предполагает, что метаболиты выходят из одних микробов и попадают в другие. Основным следствием этого обмена веществ является то, что метаболические пути придают структуру микробиоте.Доступность витаминов может способствовать отбору витаминной зависимости, связывая метаболизм организма с окружающей средой. У крыс фекальные сообщества зависят от питательных веществ, которые, например, производят значительные сдвиги между Firmicutes и Bacteroidetes (Kalmokoff et al ., 2015). Эволюционная экспериментальная установка продемонстрировала, что доступность витамина B12 может играть ключевую роль в эволюции микробного генома (Helliwell et al ., 2015). Обмен витамина B12 был продемонстрирован в формировании стабильного обмена между водорослями и бактериями (Grant et al ., 2014). Основной партнер микробиоты человека, Bacteroides thetaiotaomicron , является чистым потребителем B12, и это позволяет ему общаться с другими бактериями, в частности, в борьбе с патогенами (Cordonnier et al ., 2016). Соответствующая внутренняя конкуренция внутри кишечника между микробами вида B. thetaiotaomicron приводит к значительному изменению структуры микробиоты (Degnan et al ., 2014). Это не всегда выгодно хозяину.Микробы могут собирать витамин для собственного использования, а не производить его на благо хозяина. У стерильных крыс введение кишечных микроорганизмов истощает запасы B12 в организме животного, что приводит к появлению признаков дефицита (Chen and Oace, 1979). Учитывая важность кобамидов в экологическом, промышленном и связанном с человеком микробном метаболизме, способность прогнозировать пути синтеза кобаламина в микробиомах может привести к улучшению способности понимать и управлять микробным метаболизмом.

Примечательно, что все эти наблюдения считают само собой разумеющимся, что B12 будет свободно доступен в окружающей среде. Тем не менее, поскольку синтез B12 представляет собой значительную генетическую и метаболическую нагрузку, бактерии кодируют системы спасения (de Crecy-Lagard et al ., 2012), высокоспецифичные и чувствительные импортеры и редкие экспортные системы (Romine et al ., 2017). Они также демонстрируют строгий контроль над синтезом молекулы, а также ферментов, которые ее используют. Действительно, рибопереключатели B12 широко распространены у прокариот (Nahvi et al ., 2004). Они являются одними из самых распространенных переключателей в микробных сообществах (Казанов, и др., , 2007). Итак, как бактерии получают запас B12? Что касается хозяина, то основным источником пищи является животная пища. Тем не менее, это косвенно, потому что B12 все еще имеет микробное происхождение. Следствием этого является то, что основные запасы B12 должны поступать от лизированных микроорганизмов. У бактерий вездесущий литический / лизогенный цикл бактериофагов приводит к случайному лизису клеток, высвобождая содержание B12 в окружающей среде.Бактериоцины также приводят к гибели клеток и высвобождают содержащиеся в них метаболиты. Метагеномные исследования показывают, что богатая микробиота изобилует фагами (Debarbieux, 2014) и бацериоцинами (Embree et al ., 2015). Наконец, процесс споруляции также является широко распространенным способом распространения содержания бактерий в окружающей среде. Когда спора высвобождается, материнская клетка, участвовавшая в ее генерации, лизируется. Многие бактериальные клады, представленные на высоком уровне в кишечной микробиоте, включают богатую коллекцию спорообразующих организмов (например,грамм. Clostridiales, в частности Bacilli). Урок состоит в том, что недостаточно идентифицировать гены в микробиомах, чтобы подчеркнуть, что продукты соответствующих метаболических путей напрямую доступны хозяевам. Мы также должны предоставить правдоподобное объяснение того, как B12 высвобождается в окружающей среде.

Сложный вывод

Гены биосинтеза кобаламина можно легко идентифицировать в микробиомах. Их следует использовать в качестве исходных показателей каждый раз, когда исследователи ожидают (или прогнозируют) некоторый вклад других метаболических путей, закодированных в представляющих интерес микробиомах, в метаболизм их хозяев (рис.). В самом деле, те же вопросы, которые задаются при исследовании этого конкретного, но важного метаболизма, всегда следует задавать перед проведением любого исследования, в частности исследований с биотехнологическими или медицинскими целями. Среди очевидных ограничений — идентификация важных метаданных, таких как доступность металлов (мы видели, как доступность кобальта формирует синтез B12), бактериофаговая структура метагеномов или специфическое поведение хозяев, такое как копрофагия. В ходе эволюции человек начал есть нежирное красное мясо (Mann, 2000), и это позволило этому виду отказаться от поедания фекалий и избавиться от более тяжелого бремени паразитов.Он также разработал использование ферментированных продуктов питания, в которых молочнокислые бактерии обеспечивают множество незаменимых витаминов (LeBlanc et al ., 2012). Бациллы также являются частым компонентом ферментированной пищи, особенно в Азии (см., Например, Bal et al . (2017)), и они образуют спору, что немедленно высвобождает цитоплазматическое содержимое материнских клеток. Существенная роль лизиса в синтезе полезных метаболитов микробиотой, однако, оспаривается недавними промышленными способами массового производства ферментированных продуктов, когда компании стараются предотвратить лизис в максимально возможной степени.Об этом свидетельствует тот факт, что ученые из пищевой компании обнаружили противовирусный иммунитет приобретенной системы CRISPR / Cas (Horvath and Barrangou, 2010). Принимая во внимание то, что обсуждается в настоящей статье, следует серьезно исследовать, может ли эта современная практика предотвращения фаговых инфекций в ферментированной пище способствовать дисбактериозу, а не работать как обеспечение подлинных пробиотических питательных веществ.

Благодарности

Мы благодарим участников семинара Станислава Нориа, в частности Пабло Никеля, за их комментарии и помощь в доработке этой статьи.Мы также благодарим Кена Тиммиса за очень конструктивные комментарии.

Список литературы

Айнала, С. , Сомасундар, А. , а также Парк, С. (2013) Полная последовательность генома Pseudomonas denitrificans ATCC 13867. Объявление генома 1: e00257–00213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Хабси, К. , Джонсон, Э. , Кадим, И. , Шрикандакумар, А. , Аннамалай, К. , Аль-Бусаиди, Р. , а также Махгуб, О. (2007) Влияние низких концентраций кобальта в рационе на прирост живой массы, гематологию, содержание витамина B в сыворотке (12) и биохимию оманских коз.Ветеринар J 173: 131–137. [PubMed] [Google Scholar]
Альперс, Д. (2016) Абсорбция и транспорт фолиевой кислоты и кобаламина кровью / клетками: фармакокинетические и физиологические соображения. Биохимия 126: 52–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Альперс, Д. , а также Рассел-Джонс, Дж. (2013) Внутренний фактор желудка: этапы абсорбции кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие. Биохимия 95: 989–994. [PubMed] [Google Scholar]
Бал, Дж., Юн, С. , Йео, С. , Ким, Дж. , Ким, Б. , а также Ким, Д. (2017) Влияние начального содержания влаги в корейском традиционном закваске нурук на основе пшеницы на численность и разнообразие микробов. Appl Microbiol Biotechnol 101: 2093–2106. [PubMed] [Google Scholar]
Болдуин, Е. , Бхатия, Н. , Фридман, А. , Энг, Р. , а также Зейте, С. (2017) Роль гармонии кожной микробиоты в поддержании функционального кожного барьера. J Drugs Dermatol 16: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
Бест, А.А. , Портер, А. , Фрейли, С. , а также Фрейли, Г.С. (2016) Характеристика динамики микробиома кишечника в развивающихся утках-пекин и влияние системы управления. Передний микробиол 7: 2125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Бито, Т. , а также Ватанабэ, Ф. (2016) Биохимия, функция и дефицит витамина B12 у Caenorhabditis elegans . Exp Biol Med (Мэйвуд) 241: 1663–1668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Богард, Дж. , Маркс, Г.С. , Мамун, А. , а также Thilsted, S.H. (2017) Не выращиваемая рыба способствует большему потреблению питательных микроэлементов, чем выращенная на фермах рыба: результаты обследования внутри домохозяйства в сельских районах Бангладеш. Общественное здравоохранение Nutr 20: 702–711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Бреккан, О. (1958) Витамин B12 в морской рыбе. Природа 182: 1386. [PubMed] [Google Scholar]
Брага, Р. , Дурадо, М. , а также Араужо, W.L. (2016) Микробные взаимодействия: экология в молекулярной перспективе.Braz J Microbiol 47 (Дополнение 1): 86–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Брахам, С. (2015). Исследование специальных метаболических сигнатур вуа-биосинтеза витамина B12 в моделях бакалавриата и в семействе метагеномов. В Bioinformatique, Biochimie structurale et Génomique (Париж, Экс-Марсель), стр. 62.
Брюн, А. , а также Дитрих, К. (2015) Микробиота кишечника термитов: переваривание разнообразия в свете экологии и эволюции.Анну Рев Микробиол 69: 145–166. [PubMed] [Google Scholar]
Бжушкевич, Э. , Вашковиц, Т. , Визер, А. , а также Даниэль, Р. (2012) Полная последовательность генома B12-продуцирующего штамма Shimwellia blattae DSM 4481, выделенного от таракана. J Бактериол 194: 4436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Кальвани, Р. , Бразили, Э. , Пратико, Г. , Капуани, Г. , Томассини, А. , Марини, Ф. , et al. (2013) Метаболомика на основе ЯМР фекалий и мочи выявляет признаки старения у мышей.Exp Gerontol 49: 5–11. [PubMed] [Google Scholar]
Каспи, Р. , Биллингтон, Р. , Феррер, Л. , Ферстер, Х. , Фулчер, К.А. , Кеселер, И. , et al. (2016) База данных MetaCyc о метаболических путях и ферментах и коллекция баз данных о путях / геномах BioCyc. Нуклеиновые кислоты Res 44: D471 – D480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Замок, В. (1985) Возвращение к голубям на зерновом откорме: первый тест на витамин B12. Br J Exp Pathol 66: 503–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чен, С.С. , а также Оас, С. (1979) Метаболизм метилмалоновой кислоты у крыс, лишенных микробов и обычного витамина B-12, которым давали предшественники метилмалоната. J Nutr 109: 1205–1213. [PubMed] [Google Scholar]
Чоудхури, К. , Чун, С. , Панг, А. , Савая, М. , Синха, С. , Йейтс, Т. , а также Бобик, Т. (2015) Селективный молекулярный транспорт через белковую оболочку органеллы микрокомпонентов бактерий. Proc Natl Acad Sci USA 112: 2990–2995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Комб, С., Гиденн, Т. , Кокиль, Л. , Бушез, О. , а также Фортун-Ламот, Л. (2014) Копрофагальное поведение детенышей кроликов влияет на имплантацию микробиоты слепой кишки и состояние здоровья. J Anim Sci 92: 652–665. [PubMed] [Google Scholar]
Кун, К. , Фогель, К.Дж. , Браун, М. , а также Стрэнд, М. (2014) Комары в своем развитии полагаются на кишечную микробиоту. Мол Экол 23: 2727–2739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Кордонье, К. , Ле Бихан, Г. , Эмонд-Рео, Дж.ГРАММ. , Гарривье, А. , Харел, Дж. а также Жубелин, Г. (2016) Поглощение витамина B12 кишечными комменсальными бактериями Bacteroides thetaiotaomicron ограничивает производство токсина шига энтерогеморрагическим организмом Escherichia coli . Токсины (Базель) 8: E14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
де Креси-Лагар, В. , Фороухар, Ф. , Брошье-Армане, К. , Тонг, Л. , а также Хант, Дж. Ф. (2012) Сравнительный геномный анализ семейства DUF71 / COG2102 предсказывает роль в биосинтезе дифтамида и спасении B12.Биол Директ 7: 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Крисоль-Мартинес, Э. , Стэнли, Д. , Гейер, М. , Хьюз, Р.Дж. а также Мур, Р.Дж. (2017) Понимание механизмов воздействия цинка бацитрацина и авиламицина на животноводство: связь микробиоты кишечника и показателей роста цыплят. Appl Microbiol Biotechnol (в печати). DOI: 10.1007 / s00253‐017‐8193‐9 [PubMed] [Google Scholar]
Криттенден, А. , а также Шнорр, С. (2017) Современные взгляды на питание охотников-собирателей и эволюцию рациона человека.Am J Phys Антрополь 162 (Дополнение 63): 84–109. [PubMed] [Google Scholar]
Крофт, М. , Лоуренс, А. , Раук-Дири, Э. , Уоррен, М.Дж. , а также Смит, А. (2005) Водоросли получают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями. Природа 438: 90–93. [PubMed] [Google Scholar]
Данчин, А. (1973) Мечение биологических макромолекул ковалентными комплексами аналогов магния. I. Ион кобальта Co 3. Биохимия 55: 17–27. [PubMed] [Google Scholar]
Данчин, А.(2010) Мотивированные исследования. EMBO Rep 11: 488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дебарбье, Л. (2014) Бактериальное зондирование бактериофагов в сообществах: поиск розеттского камня. Curr Opin Microbiol 20: 125–130. [PubMed] [Google Scholar]
Дегнан, П. , Барри, Н.А. , Мок, К. , Тага, М. , а также Гудман, А. (2014) Микробы кишечника человека используют несколько переносчиков, чтобы различать аналоги витамина B (1) (2) и конкурировать в кишечнике. Клеточный микроб-хозяин 15: 47–57.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дегнан, П. , Тага, М. , а также Гудман, А. (2015) Витамин B12 как модулятор микробной экологии кишечника. Cell Metab 20: 769–778. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Доган, К. , Хоман, Дж. , Аартс, Э. , де Бур, Х. , ван Лаарховен, К.Дж. а также Берендс, Ф. (2017) Долгосрочный статус питания у пациентов после операции по шунтированию желудка по Ру. Clin Nutr (в печати). DOI: 10.1016 / j.clnu.2017.01.022 [PubMed] [Google Scholar]
Дреннан, К.Л. , Мэтьюз, Р. , а также Людвиг, М. (1994) Кобаламин-зависимая метионинсинтаза: структура метилкобаламин-связывающего фрагмента и значение для других B12-зависимых ферментов. Curr Opin Struct Biol 4: 919–929. [PubMed] [Google Scholar]
Эмбри, М. , Лю, J.K. , Аль-Бассам, М. , а также Ценглер, К. (2015) Сети энергетических и метаболических взаимодействий определяют динамику микробных сообществ. Proc Natl Acad Sci USA 112: 15450–15455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Энк, П., Циммерманн, К. , Руш, К. , Швирц, А. , Клостерхалфен, С. , а также Фрик, Дж. (2009) Влияние старения на бактериальную микрофлору толстой кишки у взрослых. Z Гастроэнтерол 47: 653–658. [PubMed] [Google Scholar]
Фрезе, С.А. , Бенсон, А. , Таннок, Г. , Вьюн, Д. , Ким, Дж. , Чжан, М. , et al (2011) Эволюция специализации хозяина у симбионта кишечника позвоночных Lactobacillus reuteri . PLoS Genet 7: e1001314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гали, И., Синкай, Т. , а также Мицумори, М. (2016) Майнинг генов luxS из микробных консорциумов рубца с помощью метагеномного и метатранскриптомного подходов. Анима Sci J 87: 666–673. [PubMed] [Google Scholar]
Гош, С. , Синха, Дж. , Мураликришна, Б. , Путча, Великобритания а также Рагхунатх, М. (2017) Хронический трансгендерный дефицит витамина B12 тяжелой и умеренной степени модулирует вероятные механизмы, лежащие в основе ожирения. BioFactors (в печати) doi: 10.1002 / biof.1350 [PubMed] [Google Scholar]
Жирар, К., Тромас, Н. , Амио, М. а также Шапиро, Б.Дж. (2017) Микробиом кишечника канадских арктических инуитов. мСфера 2: e00297–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Грант, М.А. , Казамия, Э. , Цикута, П. , а также Смит, А. (2014) Прямой обмен витамина B12 продемонстрирован путем моделирования динамики роста сокультуры водорослей и бактерий. ISME J 8: 1418–1427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гринхал, К. , Мейер, К. , Аагаард, К. , а также Уилмс, П.(2016) Микробиом кишечника человека в здоровье: создание и устойчивость микробиоты на протяжении всей жизни. Environ Microbiol 18: 2103–2116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Халарнкар, П. , а также Бломквист, Дж. (1989) Сравнительные аспекты метаболизма пропионата. Comp Biochem Physiol B 92: 227–231. [PubMed] [Google Scholar]
Хейл, В. , Тан, К. , Ню, К. , Ян, Ю. , Цуй, Д. , Чжао, Х. , et al. (2016) Влияние полевых условий на фекальную микробиоту.J Microbiol методы 130: 180–188. [PubMed] [Google Scholar]
Ханнинг, И. , а также Диас ‐ Санчес, С. (2015) Функциональность микробиома желудочно-кишечного тракта у животных, кроме человека. Микробиом 3: 51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хазра, А. , Хан, А. , Мехта, А. , Мок, К. , Осадчий, В. , Бегли, Т. , а также Тага, М. (2015) Анаэробный биосинтез нижнего лиганда витамина B12. Proc Natl Acad Sci USA 112: 10792–10797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хелливелл, К.Э. , Уиллер, Г. , Лептос, К. , Гольдштейн, Р. , а также Смит, А. (2011) Анализ эволюции ауксотрофии витамина B12 из секвенированных геномов водорослей. Мол Биол Эвол 28: 2921–2933. [PubMed] [Google Scholar]
Хелливелл, К. , Коллинз, С. , Казамия, Э. , Пуртон, С. , Уиллер, Г. , а также Смит, А. (2015) Фундаментальный сдвиг в эко-физиологии витамина B12 модельной водоросли, продемонстрированный экспериментальной эволюцией. ISME J 9: 1446–1455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хорват, П., а также Баррангу, Р. (2010) CRISPR / Cas, иммунная система бактерий и архей. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 327: 167–170. [PubMed] [Google Scholar]
Ибрагим, М. , а также Анишетти, С. (2012) Сеть мета-метаболомов углеводного обмена: взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином. Biochem Biophys Res Commun 428: 278–284. [PubMed] [Google Scholar]
Якобсон, С. , Росс, С. , а также Блумсмит, М.А. (2016) Характеристика аномального поведения в большой популяции шимпанзе в зоопарках: распространенность и потенциальные факторы влияния.PeerJ 4: e2225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Джаффе, Дж. Дж. , а также Чрин, Л. (1979) Синтез метионина de novo у нормальных и инфицированных Brugia Aedes aegypti. J Parasitol 65: 550–554. [PubMed] [Google Scholar]
Джами, Э. , Израиль, А. , Коцер, А. , а также Мизрахи, И. (2013) Изучение бактериального сообщества рубца крупного рогатого скота от рождения до взрослого возраста. ISME J 7: 1069–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Джонс, А. , Рентергент, Дж., Скраттон, Н. , а также Хэй, С. (2015) Исследование обратимой химии в коферментной B12-зависимой этаноламиноаммиаклиазе с кинетическими изотопными эффектами. Химия 21: 8826–8831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Калмоков, М. , Франклин, Дж. , Петронелла, Н. , Грин, Дж. , а также Брукс, С. (2015) Изменение уровня филума в сообществах слепой кишки и фекалий кишечника крыс, получавших рационы, содержащие различные ферментируемые субстраты, подтверждает роль азота как фактора, способствующего структуре сообщества.Питательные вещества 7: 3279–3299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Казамия, Э. , Чесник, Х. , Нгуен, Т. , Крофт, М. , Шервуд, Э. , Сассо, С. , et al. (2012) Взаимодействие между витамин B12-зависимыми водорослями и гетеротрофными бактериями регулируется. Environ Microbiol 14: 1466–1476. [PubMed] [Google Scholar]
Казанов, М. , Витрещак, А. , а также Гельфанд, М. (2007) Изобилие и функциональное разнообразие рибопереключателей в микробных сообществах.BMC Genom 8: 347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хайре, А. , Ратод, Р. , Кале, А. , а также Джоши, С. (2017) Дефицит витамина B12 в трех поколениях отрицательно влияет на статус длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот и кардиометаболические маркеры у крыс. Arch Med Res 47: 427–435. [PubMed] [Google Scholar]
Коль, К. , а также Кэри, H.V. (2016) Место для симбиоза хозяина и микроба в инструментарии сравнительного физиолога. J Exp Biol 219: 3496–3504.[PubMed] [Google Scholar]
Кубинак, Дж. , а также Раунд, J.L. (2016) Выбирают ли антитела здоровую микробиоту? Нат Рев Иммунол 16: 767–774. [PubMed] [Google Scholar]
Лангиль, М. , Михан, С.Дж. , Кениг, Дж. , Дханани, А. , Роуз, Р.А. , Хоулетт, С. , а также Бейко, Р. (2014) Микробные сдвиги в стареющем кишечнике мышей. Микробиом 2:50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
ЛеБлан, Дж. , Милани, К. , де Джорджи, Г.С. , Сесма, Ф. , ван Зиндерен, Д., а также Вентура, М. (2012) Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: перспектива кишечной микробиоты. Curr Opin Biotechnol 24: 160–168. [PubMed] [Google Scholar]
Ли, С. , Кая, А. , Аванесов, А. , Подольский, Д. , Сонг, Э.Дж. , Давай, Д. , et al. (2017) Молекулярные изменения, связанные с возрастом, вредны и могут влиять на продолжительность жизни с помощью диеты. Sci Adv 3: e1601833. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Лелье, Ф. , MacNeil, L.T. , Ли, В.Дж. , Ролз, Дж. Ф. , Кани, П. , Шварцер, М. , et al. (2017) Интегративная физиология: на стыке питания, микробиоты, физиологии животных и здоровья человека. Cell Metab 25: 522–534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ли, X. , Чжоу, Л. , Ю., Ю. , Ни, Дж. , Сюй, В. а также Ян, К. (2017) Состав кишечной микробиоты карпа гибеля ( Carassius auratus gibelio ) варьируется в зависимости от развития хозяина. Microb Ecol (в печати). DOI: 10.1007 / s00248‐016‐0924‐4 [PubMed] [Google Scholar]
Лю, Дж.Z. , Сюй, В. , Чистосердов, А. , а также Баджпай, Р. (2016) Глицериндегидратазы: биохимические структуры, каталитические механизмы и промышленное применение в производстве 1,3-пропандиола естественными и генетически модифицированными бактериальными штаммами. Appl Biochem Biotechnol 179: 1073–1100. [PubMed] [Google Scholar]
Магнусдоттир, С. , Равчеев, Д. , де Креси-Лагар, В. , а также Тиле, И. (2015) Систематическая оценка генома биосинтеза витамина B предполагает сотрудничество между кишечными микробами.Фронт Жене 6: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Мэйти, А. , Чен, Ю. , а также Ke, S.C. (2014) Крупномасштабные движения доменов и пиридоксаль-5′-фосфат при помощи радикального катализа в кофермент B12-зависимых аминомутазах. Int J Mol Sci 15: 3064–3087. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Манн, Н. (2000) Диетическое постное красное мясо и эволюция человека. Eur J Nutr 39: 71–79. [PubMed] [Google Scholar]
Мэтьюз, Р. , Смит, А. , Чжоу, З.С. , Таурог, Р. , Бандарян, В. , Эванс, Дж. , а также Людвиг, М. (2003) Кобаламин-зависимая и кобаламин-независимая метионинсинтазы: есть ли два решения одной и той же химической проблемы? Хельв Чим Акта 86: 3939–3954. [Google Scholar]
Маккатчеон, Дж. , Макдональд, Б. , а также Моран, Н.А. (2009) Конвергентная эволюция метаболических ролей у бактериальных симбионтов насекомых. Proc Natl Acad Sci USA 106: 15394–15399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Милтон, К.(1987) Рацион приматов и морфология кишечника: значение для эволюции гоминидов в книге «Пища и эволюция к теории пищевых привычек человека». Харрис М. и Росс Э. (ред.). Филадельфия, Пенсильвания, США: Temple University Press, стр. 93–115. [Google Scholar]
Мур, С.Дж. , а также Уоррен, М.Дж. (2012) Анаэробный биосинтез витамина B12. Биохим Соц Транс 40: 581–586. [PubMed] [Google Scholar]
Муллан, Л.Дж. , а также Близби, А.Дж. (2002) Краткое руководство пользователя EMBOSS. Открытый программный пакет European Molecular Biology.Краткий биоинформ 3: 92–94. [PubMed] [Google Scholar]
Мвереса, К. , Мукабана, W.R. , Омусула, П. , Отиено, Б. , Ван Лун, Дж. Дж. , а также Таккен, В. (2016) Повышение привлечения переносчиков африканской малярии к синтетической запаховой смеси. J Chem Ecol 42: 508–516. [PubMed] [Google Scholar]
Нахви, А. , Баррик, Дж. , а также Брейкер, Р. (2004) Рибопереключатели с коферментом B12 являются широко распространенными элементами генетического контроля у прокариот. Нуклеиновые кислоты Res 32: 143–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Негр, Дж.Дж. , Гранде, Дж. , Телла, Дж. , Гарридо, Дж. , Хорнеро, Д. , Доназар, Я. , et al. (2002) Копрофагия: необычный источник незаменимых каротиноидов. Природа 416: 807–808. [PubMed] [Google Scholar]
Не, Ю. , Чжоу, З. , Гуань, Дж. , Ся, Б. , Ло, X. , Ян, Ю. , et al (2017) Динамические изменения микробиоты кишечника яка ( Bos grunniens ) во время роста, выявленные с помощью ПЦР-DGGE и метагеномики. Asian ‐ Australas J Anim Sci (в печати). DOI: 10.5713 / аджас.16,0836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Обрегон-Тито, А.Дж. , Тито, Р. , Меткалф, Дж. , Шанкаранараянан, К. , Клементе, Дж. , Урселл, Л. , et al. (2015) Стратегии жизнеобеспечения в традиционных обществах различают микробиомы кишечника. Nat Commun 6, 6505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Одамаки, Т. , Като, К. , Сугахара, Х. , Хашикура, Н. , Такахаши, С. , Сяо, J.Z. , et al. (2016) Возрастные изменения в составе микробиоты кишечника от новорожденного к столетнему: кросс-секционное исследование.BMC Microbiol 16: 90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Охта, А. , Баба, С. , Оцуки, М. , Тагучи, А. , а также Адачи, Т. (1996) Предотвращение копрофагии изменяет всасывание магния у крыс, получавших фруктоолигосахариды. Br J Nutr 75: 775–784. [PubMed] [Google Scholar]
Ортиг-Марти, И. , Миколь, Д. , Праче, С. , Дозиас, Д. , а также Жирар, К. (2005) Пищевая ценность мяса: влияние питания и физической активности на концентрацию витамина B12 в тканях жвачных животных.Репрод Нутр Дев 45: 453–467. [PubMed] [Google Scholar]
Пэйн, К. , Фишер, К. , Сютс, Х. , Дунстан, М. , Беллина, Б. , Йоханниссен, Л. , et al. (2015) Структура эпоксикевозинредуктазы предполагает механизм кобаламин-зависимой модификации тРНК. J Biol Chem 290: 27572–27581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Пейчал, Р. , а также Людвиг, М. (2005) Кобаламиннезависимая метионинсинтаза (MetE): двойная бочка лицом к лицу, возникшая в результате дупликации генов.PLoS Biol 3: e31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Перкинс, Г.А. , ден Баккер, Х. , Бертон, А.Дж. , Эрб, Х. , Макдонау, С. , Макдонаф, П. , et al. (2012) В желудках лошадей содержится обильная и разнообразная микробиота слизистой оболочки. Appl Environ Microbiol 78: 2522–2532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Цинь, Дж. , Ли, Р. , Раес, Дж. , Арумугам, М. , Бургдорф, К. , Маничань, К. , et al. (2010) Каталог кишечных микробных генов человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования.Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Рампелли, С. , Шнорр, С. , Консоланди, К. , Туррони, С. , Севернини, М. , Пеано, К. , et al. (2015) Метагеномное секвенирование кишечной микробиоты охотников-собирателей хадза. Curr Biol 25: 1682–1693. [PubMed] [Google Scholar]
Раванель, С. , Блок, М.А. , Рипперт, П. , Жабрин, С. , Куриен, Г. , Ребей, Ф. , а также Дус, Р. (2004) Метаболизм метионина в растениях: хлоропласты автономны для синтеза метионина de novo и могут импортировать S-аденозилметионин из цитозоля.J Biol Chem 279: 22548–22557. [PubMed] [Google Scholar]
Риццо, Г. , Лагана, А. , Раписарда, А. , Ла Феррера, Г. , Бушема, М. , Россетти, П. , et al. (2016) Витамин B12 среди вегетарианцев: статус, оценка и добавки. Питательные вещества 8: E767. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Робель, Э. (1983) Влияние возраста несушек на уровни витаминов и минералов в яйцах индейки. Poult Sci 62: 1751–1756. [PubMed] [Google Scholar]
Робертс, М.С. (1983) Уровни фолиевой кислоты и эритроцитов и сывороточного витамина B12 у лошадей. Aust Vet J 60: 106–111. [PubMed] [Google Scholar]
Ромин, М.Ф. , Родионов, Д.А. , Маэзато, Ю. , Остерман, А. а также Нельсон, В. (2017) Основные механизмы синтрофического метаболизма основных кофакторов ферментов в микробных сообществах. ISME J (в печати). DOI: 10.1038 / ismej.2017.2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Розенберг, Э. , а также Зильбер-Розенберг, И. (2016) Микробы движут эволюцией животных и растений: концепция гологенома.MBio 7: e01395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сакамаки, Т. (2010) Копрофагия у диких бонобо ( Pan paniscus ) в Вамбе в Демократической Республике Конго: возможная адаптивная стратегия? Приматы 51: 87–90. [PubMed] [Google Scholar]
Шиптон, М.Дж. , а также Тачил, Дж. (2015) Дефицит витамина B12 — перспектива 21 века. Clin Med (Лондон) 15: 145–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Симард, Ф. , Гуай, Ф. , Жирар, К.Л. , Жигер, А. , Laforest, J.P. , а также Мэтт, Дж. Дж. (2007) Влияние концентрации цианокобаламина в рационе беременных на некоторые критерии метаболизма витамина B12 у свиноматок первого оплодотворения. J Anim Sci 85: 3294–3302. [PubMed] [Google Scholar]
Соаве, О. , а также Бренд, C.D. (1991) Копрофагия у животных: обзор. Корнелл Вет 81: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
Соверини, М. , Рампелли, С. , Туррони, С. , Шнорр, С. , Quercia, С. , Кастаньетти, А. , et al. (2016) Вариации профиля метагенома кишечника человека после отъема в результате приобретения Bifidobacterium в западном микробиоме.Передний микробиол 7: 1058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Спинлер, Дж. , Сонтакке, А. , Холлистер, Э. , Венейбл, С.Ф. , О, П.Л. , Бальдерас, М. , et al. (2014) От предсказания к функции с использованием эволюционной геномики: специфичные для человека экотипы Lactobacillus reuteri выполняют разнообразные пробиотические функции. Геном Биол Эвол 6: 1772–1789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Тахон, С. , Чжоу, Дж. , Кинан, М. , Мартин, Р., а также Марко, М. (2012) Микробиота кишечника у старых мышей модулируется с помощью диетического резистентного крахмала и коррелирует с улучшением реакции хозяина. FEMS Microbiol Ecol 83: 299–309. [PubMed] [Google Scholar]
Тага, М. , а также Уокер, Г. (2010) Sinorhizobium meliloti требует кобаламин-зависимой рибонуклеотидредуктазы для симбиоза с растением-хозяином. Взаимодействие с растительным микробом Mol 23: 1643–1654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Тостесон, Т.Р. (1995) Разнообразие и происхождение токсинов при отравлении сигуатерой. P R Health Sci J 14: 117–129. [PubMed] [Google Scholar]
Тойосима, М. , Инада, М. , а также Камеяма, М. (1983) Влияние старения на внутриклеточный транспорт витамина B12 (B12) в энтероцитах крыс. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 29: 1–10. [PubMed] [Google Scholar]
Уолш, П. , МакКрелесс, Э. , а также Педерсен, А. (2013) Избегание фекалий и выборочная добыча пищи: могут ли дикие мыши позволить себе роскошь избегать фекалий? Анимационное поведение 86: 559–566.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ватанабэ, Ф. , Ябута, Ю. , Таниока, Ю. , а также Бито, Т. (2013) Биологически активные соединения витамина B12 в пищевых продуктах для предотвращения дефицита у вегетарианцев и пожилых людей. J Agric Food Chem 61: 6769–6775. [PubMed] [Google Scholar]
Уитфилд, Дж. (2004) Большая горячая идея экологии. PLoS Biol 2: e440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Уолтерс, К. , а также Скраттон, Н. (2009) Поглощение и реактивация кобаламина происходит через специфические белковые взаимодействия в комплексе метионинсинтаза-метионинсинтаза-редуктаза.FEBS J 276: 1942–1951. [PubMed] [Google Scholar]
Чжан, Ю. , Родионов, Д.А. , Гельфанд, М. , а также Гладышев, В. (2009) Сравнительный геномный анализ утилизации никеля, кобальта и витамина B12. BMC Genom 10: 78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

«Liaza chaa / Я иду домой» Фелипе Х. Лопес

Сапотекский писатель Фелипе Х. Лопес.

Rliu a bdeidy nisygiaro, rindyaga a nyisro zeiby lad cai detsyu. Mas a bdeidy nyisgyaro zicydizy zeibydo nyisgya ldas, per rrilua queitydya gazhduxdya bal chaa.Как cwaa chamarr xnia niqueity rdeidy nyis ni biednia ladi guta. Queity rcazdya gazh rsabada, chiru bcua guarach biajw xtena nia, as bdiepa ni xcasona axta zhibya, chiru cwaa teiby zhombrel ni zeiby teixu blua guecya.

Rcaza chiguia xa basan nyis liaza. Bxyielya ru wrraily, bzirilua rop lad, nez laty naa lat rgats buny, quën nez ru ydo. Uas zhi na lad cai. Nyec Teiby Buny Queiy, Nyec Ra Bécw Ni Rbi Lad Cai Queity Rliu.

Briaa ru wraly chiru bzeinya xquiny. Как мназа незгет заа.Rzaa lainy nyisro ni bdop lad cai, quëm nyisii zied diebyta nez ya chiru rdiai ricy a zei nez guet. Чиру бенья хджаб, «Назью кэйтиру бань».

Rnalaza chi ady gat semen lad cai, rual, rual neziu rdeidy nyis runyiny guetiny ricy. Chiru chi a bdeidy nyisgia rdien naquën mniny. Ryogwuiën xi biedne nyis, zicy na ra calab, gyeb garsios, nu gwel muly. ¿Per na mas yria ra mniny xi quilyri na?

Chiru gal wzhi chi a rcai rzalo rdia ra many balgy. Naën mniny bai rnazaën larëm chiru rzaën larëm lo xabsaën.Чиру ра бахат ни рдиа ланы юбаны рзало рбужа. Na teru xi many balguidi, nyec baxat quën bany.

Марти на жии. Zicya cabeza teidy nyisgya subgaa lainy cordor cacudyaga musyc lainy telefono xtena. Nyec rrady queity rapa. Chiru queity rindyagzacdyai tyen nyisgyia ni riab lo lamina ni zeiby ru xcwart xtada maru nguiez nienini.

Cayunya xjab zicya subga ricy, rzeiny zieny xjab guecya, mnalaza chi bzalo cagyacchia cordori, chicy adya cha ladi. Chi a rcai, rtiaa ra xamigwa lainy cordor ni cagyacchia.Chiru ycuan cwen axta cuzh xnana naa gacnia ytuxën niaz chiru xubaën zhub ni gacchia zhubnily, ni gac guet zhi.

Na, rzilaza cuanzhiri, desde ni bzeinya loguezh adya gana nyec lo teibyi, naa nana ra mniny ni bruania nuari a bicyri. ¿Per cuanri na?

Chi rdia lad cai tyop chondi ra buny runybia: ra ni a na bangualru ca naa o sa ngwalya. Ra mniny ni ziedro chi rzhaga larëng lad cai teru nandya tu ra zhiny larëng, a zicy zerëng ni ula zicy ziendrëng ni. As naa rnia, «Как гуале! Как лия! ¿Ca nezëng na? » Tyen chiru lari yniari a zicy gweri ni ula zicy ziari ni, chicyru gacbia xai!

Nu gwel nazh Dizhtily rgwenerëm sarëm.¿Cuan ra buny zhumbrel na? Наж качуч а ун гуесы ра мнины о наж жигуэсыри канзари.

Nyec rliu buny logueizh naa, per rrilua lazhëng. «Лажаенг», рния. Ni naa re gulya, re nu xquepya. Чи-нуа лади ния гуйя лажа. На ни а нуа ре, рилуа ати реди бруа.

Nugwel runya xjab naa naca zicy teiby mainy lobi.

Жижи мнудижа xtada bal iaz nua chi zia Bac. «Zicy tap iaz», наеб. Queity rnalazduaxdya chicy. Лат, латизы рналаза.

Chi deizy zia Bac caria Дижтилы нана.Rnalaza uas rzhiazne xtadambaly betza naa chi nu xi rnabrëb lua, chiru dac reiny ni rideidya larëb. Quëm rgwegzarëb Dizhsa bai, Narëb Quën Dizhsa ati nidyii mnabrëb.

Rnalaza rbana ra xauzana. Тейбы жи бжуня лиаз ра буньи. Cuan xamod beinya, per bdiaa guaa neziu, zia lazha.

Xanama bgwëb dizh lua, naëb mer zhii zerëb Bac. Наэб ни на нез Ло Ррай рисы бжагреб тейбы тиве зия логуеж. Chiru mnarëb beba dets teiby xpurr bunyi ni buazha gyag ula bo xii gutoazh Bac. Chiru rgyetne tiwei laëb, naazh, «Bzhiela mninyire chiru cwaëm.”

На xmama reipy tiuei laëb mnudizhazh naa tu laa, cali chaa, chiru reipya lazh tu zhiny naa chiru reipya lazh a zia liaza. Bga tiuei naa zia nieta zhi, chiru bzubazh naa teiby dets xpuarrazh.

Na zicyca zaa lad cai liaza, rzaa laty bzuta xtrom, canyec, gal rcwatslo, many puat, rzilaza ra caire queityru runyberirëng naa. Латы гу чжи бзуа ния, лат бьян хабда на, рати а бдау лони кен сперма. Рата лат бзуата а бгатс.

Жизи бжага тейбы тиуэ. «В виде! ¿Цай, чиею? » репя лаж.Rgwityepazh lua. «¡Naani nia! ¿Queity rnalazyu naa e? »

Чиру ржиезаж, «А, жины тиуэй лю. Cagwet queityru runbiedya zacdya liu. ¿Uc bzeinyu? »

Nii beiny mnalaza chi deisy bicy bzaa Ndua, teiby gweli bria Dizhtily rua, mnudizha mniny ni la Bed cali gwei, chiru rguei lua nai na ati buny loguezhdi naa, guizhi naa. Bdesi teiby gyia bcai naa, as rzhunyi ziei!

На а мерз бейня ляза. Nald nyis rla nia rza lainyi. Chiru tan zhieb a guzh xcuracha rruly nia lanyi.Гуесия цагяж тейбычи, кадейды ньис хомбрела. Zaca ati zyetdi na liaza lat na liaz xtada. Рзаа парар тйен изейныга.

Bzeinya ru xalia, binylua ru rej ri guan lanyi. Кария гуан гапа. Bcyetsa liei lany pwert churu bcuya pwer tyen yzheilyi. Bdesnaa chiru brezhania ra guan xtera ra xabsiena tyen ydieri lainy wzhalya.

Вроде как прошел сильный дождь, я слышу, как много воды льется на улицах возле дома. Несмотря на то, что ливень прошел, все еще моросит дождь, но я думаю, что не промокну, если выйду сейчас.Так что я беру свой красный плащ, который привез из Штатов, и надел его. Я не хочу, чтобы мои туфли намокли, поэтому я беру свои старые хуарачи и надеваю их, затем закатываю штаны до колен, беру шляпу со стены и надеваю ее.

Я хочу пойти посмотреть, как мой дом выдержал дожди. Я открываю дверь и смотрю в обе стороны, то на кладбище, то на церковь. Улицы очень тихие. Ни души, ни даже собак, которые обычно отсутствуют.

Я выхожу и иду к углу.Я поворачиваюсь и иду под гору. Я прохожу через большую лужу, которая собралась там из-за воды, стекающей с холма. Тогда я подумал: «Нет грязи».

Я помню, до того, как улицы были заасфальтированы, вода образовывала ручей прямо посреди этой улицы. В детстве, когда дожди прекращались, мы выходили гулять. Сходили посмотреть, что принесла вода: гвозди, пробки от бутылок, иногда даже деньги. Но теперь, даже если бы дети вышли, что они могли бы искать?

Днем, когда стемнело, выходили светлячки.Мы были просто детьми, поэтому ловим их и мажем друг другу одежду. Тогда жабы, вышедшие из грязи, квакали. Теперь нет ни светлячков, ни жаб, ни грязи.

Сегодня вторник. Пока я ждал, пока прекратится дождь, я сидел в крытом патио у отца и слушал музыку в телефоне. У меня даже радио не было. Дошло до того, что я не мог слышать музыку из-за шума дождя на металлической крыше, которая нависает над дверью в спальню моего отца.

Я думал, пока сидел там, я вспомнил, когда строили этот крытый переход перед тем, как я поехал в Штаты.По вечерам мои друзья тусовались в проходе, пока он строился. Мы рассказывали истории, пока моя мама не позвала меня помочь очистить кукурузу от шелухи и убрать сушеную кукурузу с початков для nixtamal для завтрашних лепешек.

Теперь мне интересно, где они могут быть, эти друзья. С тех пор, как я вернулся в пуэбло, я никого из них не видел. Я знаю, что некоторые из тех детей, с которыми я вырос, тоже вернулись. Где они?

Когда я выхожу на улицу, я узнаю только нескольких человек: тех, кто старше меня и моих сверстников.Дети, которые сейчас растут, когда я встречаю их на улице, я не знаю, чьи это дети, приходят они или уходят. Поэтому я их приветствую: «Привет! Куда?» Когда они скажут, придут они или уйдут, я пойму.

Иногда они говорят друг с другом только по-испански. Где люди сомбреро? Молодежь здесь носит бейсболки или ничего.

Не похоже, что я отсюда, но я думаю, что это мое пуэбло. «Это мое пуэбло», — говорю я. А я здесь родился, вот где моя пуповина.Когда я жил на другой стороне, мне хотелось домой. Теперь, когда я здесь, я вырос не там.

Иногда мне кажется, что я как птица, всегда летающая.

На днях я спросил отца, сколько мне было лет, когда я переехал жить в Тлаколула. «Около четырех», — сказал он. Я плохо помню то время. Я просто помню отрывки.

Когда я впервые переехал жить в Тлаколула, я не говорил по-испански. Я помню, что крестные родители моего брата смеялись надо мной, когда просили меня принести что-нибудь, а я приносил им что-нибудь еще.Поскольку они тоже говорили на сапотеке, они сказали мне на сапотеке, что это не то, о чем они просили.

Я помню, как скучал по родителям. Однажды я сбежал из дома этих людей. Не помню, как это сделал, но уехал домой.

Моя бабушка сказала, что именно в тот день они шли в Тлаколулу. Она сказала, что встретила мужчину на дороге в Ло Ррай по пути в Сан-Лукас. Именно тогда она увидела меня на спине одного из его ослов, который, вероятно, вез дрова или уголь для продажи в Тлаколуле.Затем мужчина подразнил ее, сказав: «Я нашел этого маленького бродяги, поэтому отвезу его домой».

Моя бабушка сказала, что мужчина сказал ей, что он спросил меня, кто я и куда иду. Я сказал ему, чей я сын, и что собираюсь домой. Этот человек сжалился надо мной, когда я шел домой, поэтому он посадил меня на спину одного из своих ослов.

Теперь, когда я иду по улицам, где когда-то я играл в вершины, шарики, прятки и многие пуаты , я думаю — эти улицы, они меня больше не знают.Все места, где я оставил свои следы и свою тень, теперь залиты цементом. Места, где я играл, похоронены.

На днях я столкнулся с мужчиной на улице. Я сказал привет! Куда ты собираешься?» Он просто смотрел на меня. «Это я! Ты меня не помнишь?

Он засмеялся: «О, ты сын такого-то. Чувак, я тебя больше не узнаю. Когда вы приехали?»

Это напомнило мне, когда я впервые вернулся из города Оахака, испанский вылетел из моих уст, я спросил парня по имени Педро, куда он ушел, и он отругал меня и сказал, что я не из Сан-Лукаса, что я был городским человеком.Он подобрал камень, швырнул в меня и побежал домой!

Теперь я почти дома. Я чувствую, как холодная вода плещет мне по ногам. Мои хуарачи становятся скользкими в воде. Голова начинает немного намокать, вода просачивается сквозь шляпу. Хорошо, что мой дом находится недалеко от дома моего отца. Я иду быстрее, чтобы быстрее добраться туда.

Я подхожу к входу в свой дом и вижу через ворота несколько быков. У меня быков нет. Я вставляю ключ в замок и открываю ворота. Я поднимаю руки и кричу, чтобы прогнать соседских быков из своей собственности.