L-карнитин (левокарнитин) — одна из заменимых аминокислот. Его синтез происходит в печени и почках при участии других важных аминокислот — лизина и метионина. Для выработки вещества требуется достаточное количество витаминов С и группы В, а также железа.
L-карнитин участвует во многих биохимических процессах организма — транспортировке крови и питательных элементов к органам и тканям, обмене веществ, синтезе и регенерации клеток.
Несмотря на то, что наш организм способен сам синтезировать L-карнитин, крайне важна профилактика его дефицита. Дело в том, что печень вырабатывает только 16-20 мг вещества в сутки. И это при условии, что человек правильно питается и ведет активный образ жизни. Суточная же потребность организма в L-карнитине гораздо выше — 200-500 мг. А людям, активно занимающимся спортом и перенесшим серьезные заболевания, нужно еще больше аминокислоты для нормального самочувствия — до 2000 мг.
Получается, что даже здоровому человеку крайне важно позаботиться о том, чтобы L-карнитин дополнительно поступал в организм извне.

 Чем опасен дефицит L-карнитина

Дефицит L-карнитина может быть выражен очень ярко — снижение иммунитета, быстрая утомляемость, появление лишнего веса, развитие сердечно-сосудистых заболеваний, перепады настроения. Вот почему не стоит недооценивать важность этой аминокислоты.
Чаще всего дефицит L-карнитина отмечается у вегетарианцев, профессиональных спортсменов и тех, кто занят серьезной умственной деятельностью. Это те «группы риска», требующие строгого контроля за уровнем аминокислоты в организме. Но в целом, она нужна каждому человеку для отличного здоровья.
Польза L-карнитина

Даже люди, ведущие здоровый образ жизни и следящие за своим здоровьем, зачастую упускают из внимания важность L-карнитина. Они подсчитывают содержание в меню белков и углеводов, добавляют в питание витаминные продукты и отказываются от вредных, но при этом совершенно не заботятся о поступлении в организм важных аминокислот. Непростительная ошибка, учитывая, какую пользу несет L-карнитин.

Какие полезные функции выполняет вещество?

1. Контроль массы тела. L-карнитин участвует в жировом обмене и усиливает переработку в тканях насыщенных жирных кислот. Это важно для тех, кто следит за своей фигурой и поставил перед собой цель похудеть.
2. Увеличение силовой и аэробной выносливости. Поскольку L-карнитин быстрее «перерабатывает» жир в энергию, возрастает общая работоспособность человека. Это крайне важно для спортсменов и людей, занятых тяжелым физическим трудом. Аминокислота защищает мышечные ткани от «перегрузки» и повреждений.
3. Устойчивость к стрессам и повышение умственной работоспособности. L-карнитин участвует в передаче нервных импульсов в головном мозге, а также усиливает действие серотонина (гормона удовольствия). Вот почему достаточный уровень аминокислоты так важен для нормального психоэмоционального состояния человека. L-карнитин способствует улучшению памяти и внимания, повышению устойчивости к стрессам и перегрузкам, нормализации сна.
4. Защита от вредных веществ. L-карнитин, активно участвуя в обменных процессах, способен ускорять выведение из организма ксенобиотиков — чужеродных для человека веществ (например, пестицидов и тяжелых металлов).
5. Защита сердечно-сосудистой системы от «изнашивания». L-карнитин способен снижать уровень «плохого» холестерина в крови. А это лучшая профилактика развития серьезных патологий сердечной системы — инсультов, инфарктов, образования тромбов в сосудах.
Ищем L-карнитин в продуктах

Как восполнить дефицит L-карнитина

К сожалению, даже сбалансированное питание — не гарантия того, что организм будет получать свою положенную норму L-карнитина. Аминокислота, поступающая с пищей, усваивается не полностью. Ее биодоступность не превышает 15-20 %. Как еще можно восполнить нехватку?
Оптимальный вариант — прием пищевых добавок с аминокислотой в составе. Это могут быть растворимые порошки или капсулы.
Смеси с L-карнитином большей популярностью пользуются у спортсменов. Их растворяют в воде или молоке. Есть также и порошки для приготовления смузи и коктейлей. Как правило, состав дополнен углеводами для эффективных тренировок и «прироста» мышечной массы.
Пищевые добавки в виде капсул принимать гораздо удобнее. Не нужно тратить время на приготовления аминокислотного коктейля — все в одной таблетке. При этом она уже через 5 минут растворяется в желудке — мгновенное действие. В линейке витаминных и минеральных добавок компании Mirrolla представлен чистый L-карнитин в капсулах. В одной таблетке 450 мг аминокислоты — это количество практически полностью покрывает суточную потребность организма в L-карнитине. Добавка окажется полезной каждому – и тем, кто активно занимается спортом, и тем, кто пока ограничивается только утренней зарядкой. Регулярный прием аминокислоты укрепит функции организма, сделав вас выносливей и работоспособней.
Следить за своим здоровьем — это не только контроль за питанием и восполнение дефицита витаминов. Позаботьтесь о том, чтобы организм получал и важный L-карнитин. Аминокислоту, о которой нечасто вспоминают даже приверженцы здорового образа жизни.

Действие — Элькар

Элькар – лекарственный препарат L—карнитина (левокарнитина), играющего важную роль в образовании энергии и обмене веществ в организме.

L-карнитин: роль в организме и свойства

L-карнитин (л-карнитин, левокарнитин) – аминокислота, вещество природного происхождения, «родственник» витаминов группы В. Частично Л-карнитин синтезируется в организме человека и животных (печень, почки), другая его часть поступает из пищи, преимущественно из мясной.

L-карнитин играет важную роль в энергетическом обмене, принимая участие в превращении жиров в энергию. Кроме участия в выработке энергии и активации обмена жиров, L –карнитин улучшает усвоение белков в организме.

Синтез у взрослого человека покрывает только около 10% потребности организма в л-карнитине и требует участия витамина С, почти всех витаминов группы В, фолиевой кислоты, железа, ряда аминокислот и ферментов. При недостатке хотя бы одного из этих элементов развивается недостаточность L-карнитина с ее различными системными проявлениями.

У маленьких детей синтез карнитина в организме практически не осуществляется, а обычный рацион обеспечивает потребность в л-карнитине в лучшем случае лишь наполовину. Все это обуславливает необходимость применения карнитина у грудничков и детей младшего возраста в фармакологических концентрациях.

Рекомендуемые суточные нормы потребления

Рекомендуемое суточное потребление карнитина, согласно данным Минздрава РФ, составляет:

Потребность в L-карнитине повышается в разы при повышенных физических нагрузках, при стрессах, диетах, частых и хронических заболеваниях, что может привести к его недостаточности. При нехватке L-карнитина может возникнуть слабость, апатия, снижение активности иммунных клеток. В этом случае необходим дополнительный прием L-карнитина в фармакологических концентрациях.

Элькар – лекарственный препарат L-карнитина (левокарнитина)

Элькар представлен в виде раствора для приема внутрь с концентрацией действующего вещества 300 мг /мл и в инъекционной форме для внутривенного и внутримышечного введения, содержащей 100 мг/мл левокарнитина.

Благодаря полезным свойствам и высокой безопасности, Элькарприменяют в составе комплексной терапии для лечения различных заболеваний у взрослых и детей с рождения.

Фармакологические свойства препарата Элькар

• Элькар (L-карнитин) увеличивает образование энергии в организме, транспортируя в «ядерные печки» клеток – митохондрии, длинноцепочечные жирные кислоты, для их преобразования в энергию. Дополнительный прием препарата Элькар способствует увеличению энергетических резервов организма, повышению работоспособности, выносливости, снижению утомляемости при высоких нагрузках.
• Элькар оптимизирует белковый обмен, обладает анаболическим действием, повышает секрецию и ферментативную активность желудочного соков, улучшает усвоение пищи.
• Элькар (L-карнитин) повышает устойчивость к физическим нагрузкам, способствуя экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.
• Элькар улучшает усвоение витаминов и углеводов, снижает выработку молочной кислоты в мышцах, таким образом, препарат, снижает мышечную усталость и риск получения травм.
• Элькар (L-карнитин) снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мышцах
• Элькарувеличивает выработку эндорфинов, повышая стрессоустойчивость.
• Элькар (L-карнитин) повышает обеспечение энергией макрофагов (больших фагоцитарных клеток), поддерживая их способность «отражать атаки» на организм вирусов, бактерий и, тем самым, повышает сопротивляемость организма инфекциям.
• Улучшает функциональное состояние сердечно-сосудистой и нервной систем в условиях повышенной потребности в кислороде.
• Способствует очищению организма от токсических веществ и тяжёлых металлов, удалению биогенных «шлаков» — органических кислот (включая уксусную кислоту), которые образуются в результате окисления жиров и ксенобиотиков

L-Карнитина Тартрат — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание L-карнитина тартрата

L-карнитин (левокарнитин) – это соединение, родственное витаминам группы B. Оно синтезируется в печени человека из гамма-бутиробетаина под воздействием фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы при обязательном участии метионина, лизина, витаминов С, В₃, В₉, В₆, В₁₂ и железа. Вещество частично поступает в организм мясо- и молокопродуктами. Концентрируется преимущественно в мышцах.

L-карнитина тартрат – это соль Л-карнитина и винной кислоты. По органолептическим показателям это порошок беловатого цвета с кисловатым привкусом. Попадая в желудок, соль расщепляется на L-карнитин и винную кислоту, которые всасываются по отдельности. Тартрат – самая активная форма карнитина. Добавки на его основе усваиваются лучше всех остальных аналогов, а эффект от их применения возникает быстрее и длится дольше.

Внимание! Прием добавок L-карнитина тартрата показан при ожирении, наборе мышечной массы, повышенных физических нагрузках, недоборе роста и веса по возрастным показателям, высоком уровне холестерина, низком качестве семенной жидкости, а также после оперативных вмешательств, травм и инсультов для быстрого восстановления.

Состав и формы выпуска

Добавка состоит на 30% из винной кислоты и на 70% из соли карнитина. Выпускается в форме порошка, сиропа, капсул, таблеток. Может содержать вкусовые примеси.

Нормы потребления

Суточные нормы потребления Л-карнитина зависят от возраста:

• 1–3 года – 30–50 мг;
• 4–6 лет – 60–90 мг;
• 7–18 лет – 100–300 мг;
• взрослые – 300 мг.

Фармакологические свойства L-карнитина тартрата

Молекулы L-карнитина участвуют в прохождении жирных кислот через мембраны клеточных митохондрий под названием органеллы для высвобождения из них энергии. При дефиците карнитина нарушается метаболизм: липиды откладываются в жировое депо, а потребности в энергии обеспечиваются за счет распада протеинов и углеводов.

Внимание! Присутствующая в составе добавки винная кислота – это натуральное соединение, содержащееся в ягодах, фруктах. Оно ускоряет обмен веществ, нормализует синтез коллагена и обладает антиоксидантной активностью, что способствует продлению молодости.

Действие на организм

L-карнитина тартрат обладает рядом полезных свойств:

• обеспечивает распад жировых молекул с высвобождением энергии;
• оказывает анаболический эффект – рост мышц;
• повышает физическую выносливость;
• ускоряет посттренировочное восстановление мышц;
• снижает последствия стресса;
• снижает концентрацию холестерина в крови.

Противопоказания и побочные эффекты

При гастрите, сбоях в функционировании щитовидной железы, почечных заболеваниях, эпилепсии, циррозе карнитин можно принимать только под присмотром врача. Добавка противопоказана при наличии аллергии. Аллергическая реакция может сопровождаться следующими симптомами:

• кожные высыпания;
• отечность;
• зуд кожного покрова.

Внимание! При возникновении признаков аллергии нужно прекратить прием карнитина и обратиться в поликлинику.

Крайне редко после приема L-карнитина тартрата проявляются побочные эффекты. К ним относят тошноту, диарею, физическую слабость, боль в животе.

Правила применения L-карнитина тартрата

L-карнитина тартрат выпускается в форме порошка, капсул, раствора. Принимать его рекомендуется до 4 часов вечера, поскольку он может снизить качество сна. Оптимальная дозировка для спортсменов – 1500–2000 мг активного вещества в день. Длительность приема препарата – до 6 недель. Затем нужно сделать двух-трехнедельный перерыв, после чего можно возобновить курс.

Роль инозина, L-аргинина и L-карнитина в кардиометаболической терапии

Авторы: Л. А. Мищенко

Статья в формате PDF

В настоящее время не вызывает сомнений постулат, что сокращающееся сердце остро нуждается в биологическом топливе – аденозинтрифосфате (АТФ). Метаболическая коррекция при сердечно-сосудистых заболеваниях является аргументированным подходом с точки зрения патофизиологии [1]. Под метаболической терапией (МТ) в кардиологии понимают улучшение энергетического метаболизма в сердечной мышце путем фармакологического управления процессами образования и переноса энергии на уровне кардиомиоцитов без влияния на коронарный кровоток и системную гемодинамику. Принципиально можно выделить два основных направления МТ – оптимизацию процессов образования и расхода энергии, а также нормализацию баланса между интенсивностью свободнорадикального окисления и антиоксидантной защитой [2].

Ведущие клиницисты и эксперты-фармакологи уделяют особое внимание различным способам увеличения концент­рации АТФ в кардиомиоцитах, в том числе посредством потребления пищевых продуктов или биологических добавок, богатых микронутриентами, необходимыми для эффективного сокращения и расслабления миокарда.

К сожалению, оценка влияния микронутриентов на метаболизм миокарда проводилась достаточно редко и ограничивалась одним компонентом. Однако на протяжении ряда последних лет отмечается значительный прогресс в изучении эффективности МТ, появились новые данные доказательной медицины, подтверждающие целесообразность использования метаболиков.

Основным источником АТФ в сердечной мышце являются жирные кислоты и углеводы. Однако превращение этих макронутриентов в биологическую энергию (АТФ) возможно только при наличии таких микронутриентов, как коэнзим Q10, тиамин, рибофлавин, L-карнитин, таурин, L-аргинин и другие аминокислоты, функционирующих в виде основных кофакторов синтеза и транспорта АТФ, а также веществ, поддерживающих физиологические функции сердца (инозин) [3].

Данные доказательной медицины убедительно свидетельствуют, что метаболическую терапию при кардиоваскулярных заболеваниях следует направлять на восстановление запасов L-карнитина, L-аргинина, инозина.

Инозин (рибоксин) широко применяется в МТ, обладает антигипоксическими и антиаритмическими свойствами. Предшественник АТФ инозин принимает участие в обмене глюкозы и способствует активации метаболизма в условиях гипоксии и отсутствия или недостатка АТФ. Считается, что инозин активирует метаболизм пировиноградной кислоты, необходимой для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания, и способствует активации ксантиндегидрогеназы. Рибоксин стимулирует сократительную активность миокарда, способствует его расслаблению во время диастолы, улучшает регенерацию тканей сердца и коронарное крово­обращение.

Инозин, благодаря своим противовоспалительным, анаболическим, метаболическим, антигипоксическим и антиаритмическим свойствам, принимает участие в регуляции многих физиологических процессов в организме. В настоящее время известно, что инозин обладает положительным инотропным эффектом, улучшает сократительную функцию сердца за счет силы сердечных сокращений и минутного объема кровообращения [4], а также отрицательным хронотропным эффектом [5]. При этом он имеет свойства органопротектора (в том числе кардиопротектора), ограничивая стрессовые и гипоксические повреждения [6]. Органопротекторный эффект инозина в критических ситуациях частично связывают с его способностью увеличивать в эритроцитах продукцию 2,3-дифосфоглицерата, способствующего увеличению диссоциации оксигемоглобина и отдачи кислорода тканям.

Учитывая универсальность анаболического действия инозина, а также тот факт, что после введения в организм он преимущественно накапливается в миокарде, почках, печени и скелетных мышечных волокнах, являясь источником энергии и обеспечивая органопротекцию, можно предположить, что он незаслуженно забыт.

L-карнитин представляет собой аминокислоту, которая синтезируется в организме и принимает активное участие в метаболизме и функционировании митохондрий. В организме человека содержится 15-20 г карнитина, большая часть которого (>95%) локализована в скелетной мускулатуре; эта аминокислота поступает в организм с пищей, преимущественно из мясных и молочных продуктов. Во время голодания и после употребления большого количества жирной пищи доля карнитина, подвергающаяся ацилированию в печени и ­почках, значительно увеличивается, и наоборот, ­употребление ­большого количества углеводов вызывает быстрое снижение уровня ацетил-L-карнитина в печени. L-карнитин считается условно незаменимым микронутриентом; в последние годы в зарубежной литературе активно ­используется термин ­«функциональный дефицит карнитина», который применяется для описания аномальных клинических проявлений, корригируемых приемом этой аминокислоты.

В 2013 г. был опубликован систематический обзор 13 контролируемых исследований, включавших в общей сложности 3629 пациентов, который показал, что применение L-карнитина приводит к достоверному снижению смертности от любых причин и с высокой степенью достоверности – к уменьшению частоты возникновения желудочковых аритмий (ЖА) и развития стенокардии. Потенциальный механизм, лежащий в основе положительного действия L-карнитина при сердечно-сосудистой патологии, является многофакторным и может частично быть связан со способностью данного вещества улучшать энергетический метаболизм в митохондриях кардиомиоцитов за счет усиления транспорта длинноцепочечных жирных кислот из цитозоля в митохондриальный матрикс, где происходит β-окисление. Более того, L-карнитин оказывает благоприятное действие на ремоделирование левого желудочка, приводя к значительному снижению его объема после острого инфарк­та миокарда [7].

L-карнитин широко используется для лечения разнообразной кардиологической патологии. Он снижает частоту ЖА после острого инфаркта миокарда (ОИМ), что может частично объяснять отмеченное в исследовании Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico 2 (CED-IM 2) снижение смертности на 39% в первые 5 дней при применении данного препарата (27 против 44 случаев, относительный риск – ОР – 0,61; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,37-0,98, р=0,041) [8]. В недавно опубликованном метаанализе 17 рандомизированных клинических исследований (n=1625), в которых приняли участие пациенты с сердечной недостаточностью (СН), показано, что включение L-карнитина в схему терапии способствует повышению общей эффективности лечения (отношение шансов – ОШ – 3,47; р<0,01), увеличению фракции выброса левого желудочка (взвешенная разность средних – ВРС – 4,14%; р<0,01), ударного объема (ВРС 8,21 мл; р=0,01), сердечного выброса (ВРС 0,88 л/мин; р<0,01), отношения скорости заполнения желудочков в ранней и поздней фазах (ВРС 0,23; р<0,01).

Авторы метаанализа (Song X. et al., 2017) подчеркнули, что введение L-карнитина ассоциировалось со статистически значимым снижением сывороточной концентрации мозгового натрийуретического пептида (ВРС -124,60 пг/мл; р=0,01), N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (ВРС -510,36 пг/мл; р<0,01), а также уменьшением конечно-систолического диа­метра левого желудочка (ВРС -4,06 мм; р<0,01), конечно-диа­столического размера левого желудочка (ВРС -4,79; р<0,01), конечно-систолического объема левого желудочка (ВРС -20,16 мл; 95% ДИ от -35,65 до -4,67; р<0,01).

Эти данные указывают на то, что L-карнитин может снижать смертность от любых причин, а также частоту возникновения ЖА и развития стенокардии у пациентов с ОИМ. В ряде исследований выявлено, что L-карнитин способствует снижению уровня триглециридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности [9]. L-карнитин эффективно нивелирует клинические проявления СН, улучшает функцию сердца и имеет хорошую переносимость.

L-аргинин – условно незаменимая аминокислота. L-аргинин необходим для синтеза белков и некоторых биологически важных молекул, таких как орнитин, пролин, креатин, агмантин. Эта аминокислота является субстратом для фермента, отвечающего за синтез оксида азота. Последний образуется в эндотелиоцитах и отвечает за релаксацию гладкой мускулатуры и снижение артериального давления. «Любое улучшение эндотелиальной функции будет способствовать предотвращению кардиоваскулярной патологии», – считают М. McRae и соавт. Установлено, что L-аргинин уменьшает адгезию лейкоцитов к эндотелию, снижает агрегацию тромбоцитов, уровень эндотелина в крови, увеличивает эластичность стенок артерий.

Недавно опубликованный обзор результатов 7 метаанализов убедительно продемонстрировал преимущества назначения ­L-аргинина больным артериальной гипертензией: прием данной аминокислоты способствовал уменьшению систолического и диастолического артериального давления на 2,2-5,4 и 2,7-3,1 мм рт. ст. соответственно [14]. Кроме того, использование L-аргинина у беременных с гестационной гипертензией также сопровождалось снижением уровня диастолического артериального давления на 4,9 мм рт. ст. Авторы обзора особо отметили, что применение L-аргинина позволило сократить длительность стационарного лечения пациентов, перенесших оперативное вмешательство.

В ряде рандомизированных исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца были выявлены положительные эффекты L-аргинина: увеличение переносимости физической нагрузки и снижение агрегации тромбоцитов [10], снижение функционального класса стенокардии, нормализация артериального давления, улучшение качества жизни [11]. Результаты многочисленных исследований последних лет свидетельствуют о возможности эффективного и безопасного применения свойств L-аргинина как активного донатора NO в клинической практике при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Чрезвычайно важно, чтобы пациентам с середечно-сосудистыми заболеваниями прежде всего были обязательно назначены жизнеспасающие средства – препараты базисной терапии. Но также не следует забывать о МТ, которая, с одной стороны, поможет оптимизировать энергообмен миокарда, повышая его жизнеспособность, а с другой – обеспечит антиоксидантный эффект, что крайне важно для нормального метаболизма [13].

! На отечественном рынке появился долгожданный комплекс нутриентов Таникор (ACINO, Швейцария), одна капсула которого содержит сбалансированный состав необходимых компонентов для полноценного функционирования сердечно-сосудистой системы: 300 мг ­L-аргинина, 100 мг L-карнитина и 50 мг инозина [12].

Таникор может быть рекомендован в качестве диетической добавки к рациону питания, как дополнительный источник инозина, L-аргинина и L-карнитина, способствует нормализации функционального состояния обмена веществ при общей терапии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, гиперхолестеринемии и эндокринологических нарушений. Нутрицевтик может применяться в комплексе мер для стимуляции энергообеспечения в клетках и содействия нормализации обмена веществ при различных патологических состояниях, для снижения концентрации свободных радикалов, обеспечения сохранности органелл и клеточных мембран [12].

Литература

1.    Резван В.В., Васильева И.С. Роль метаболической терапии в со­временной кардиологии // РМЖ. 2016. №19. С. 1276-1280.
2.    Житникова Л. М. Метаболическая терапия, или кардиоцитопротекция как необходимый компонент комбинированной терапии сердечно–сосудистых заболеваний.//РМЖ. Кардиология. 2014. № 4. С. 137-143.
3.    Ueland T., Svardal A., Øie E., Askevold E.T., Nymoen S.H., Bjørndal B., Dahl C.P., Gullestad L., Berge R.K., Aukrust P. Disturbed carnitine regulation in chronic heart failure – increased plasma levels of palmitoyl-carnitine are associated with poor prognosis. Int J Cardiol 2013; 167: 1892-9.
4.    Czarnecki W., Noble M. I.M. Mechanism of the inotropic action of inosine on canine myocardium.//Cardiovascular Research. – 1983. – Vol. 17, 
Issue 12. – P. 735-739.
5.    Hoffmeister H.M., Betz R., Fiechtner H., Seipel L. Myocardial and circulatory effects of inosine. //Cardiovascular Research. – 1987. – Vol. 21, № 1. – P. 65-71.
6.    Szabo C., Stumpf N., Radovits T. et al. Effects of inosine on reperfusion injury after heart transplantation // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. – 2006. – Vol. 30. – P. 96-102.
7.    Dinicolantonio J.J., Lavie C. J., Fares H. et al. L-Carnitine in the Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Foundation for Medical Education and Research Mayo Clin Proc. 2013.
8.    Rizzon P., Biasco G., Di Biase M. et al. High doses of L-carnitine in acute myocardial infarction: metabolic and antiarrhythmic effects.//Eur Heart J. 1989; 10(6): 502-508.
9.    Губергриц Н.Б. и соавт. L-карнитин: от биохимических свойств к клиническому применению.// Сучасна гастроентерологія. – 2012. – № 2 (64).
10. Созыкин А.В., Ноева Е. А., Балахонова Т. В. и др. (2000). Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Тер. архив, 72(8): 24-27.
11. Palloshi A., Fragasso G., Piatti P. et al. (2004). Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries. Am. J. Cardiol., 93(7): 933-95.
12. Инструкция к использованию Таникор.
13. Егорова М.С., Гармаш Ю. Ю. Современные цитопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): в чем феномен популярности в кардиологии и неврологии? УМЧ. 1 (117) – I/II 2017.
14. McRae M. P. Therapeutic Benefits of l-Arginine: An Umbrella Review of Meta-analyses. J Chiropr Med. 2016 Sep; 15(3): 184-189.

UA-TANI-PUB‑042018-001

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 11-12 (432-433), червень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

Розлади дихання під час сну часті й недостатньо діагностовані серед осіб середнього та похилого віку, а їх поширеність залежить від раси / етнічної належності, статі та ожиріння. Одним із розладів дихання під час сну є синдром обструктивного апное сну (СОАС), який у ХХІ ст. через ріст ожиріння визнаний поширеною патологією. Окрім впливу на здоров’я, СОАС асоційований зі значущими несприятливими наслідками. За даними багатьох досліджень, виявлено потужний зв’язок між СОАС і серцево-судинною (СС) захворюваністю та смертністю, включно з артеріальною гіпертензією (АГ), ішемічною хворобою серця (ІХС), серцевою недостатністю (СН), порушеннями ритму серця, легеневою АГ, патологією судин великого калібру та цереброваскулярними захворюваннями. …

Лікування артеріальної гіпертензії (АГ) передбачає взаємодію з пацієнтом протягом тривалого часу, що викликає необхідність застосування терапії коморбідних патологічних станів. Хронічні порушення сну спостерігаються майже у 40% осіб із високим артеріальним тиском (АТ). Серед пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи незадоволення сном є однією з найчастіших «некардіальних» скарг. Самі по собі порушення сну призводять до незадовільного контролю АТ, підвищення ризику мозкового інсульту, інфаркту міокарда, розвитку надлишкової ваги, ожиріння й когнітивних порушень, суттєво погіршують якість життя хворих. Встановлено, що інсомнія є додатковим фактором ризику виникнення деменції. …

Прямі оральні антикоагулянти (ПОАК) відносно нещодавно зробили революцію в антитромботичній терапії інсульту та профілактиці системної емболії при неклапанній фібриляції передсердь (нФП). Однак швидке впровад­жен­ня ПОАК у сфері, де протягом десятиліть домінували антагоністи вітаміну К (АВК), а також різноманіття препаратів і схем дозування створює певні труднощі при прийнятті терапевтичних рішень. Практичні підходи до вибору ПОАК за різних клінічних сценаріїв та відповідних режимів дозування стали предметом обговорення під час симпозіуму «Безпека антикоагулянтної терапії у коморбідних пацієнтів» у межах ХІ Науково-практичної конференції Асоціації аритмологів України (19‑21 травня 2021 року). …

Серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду (СНзнФВ) і пов’язані з нею ускладнення спричиняють погіршення якості життя хворих та зростання рівня смертності. У першому дослід­жен­ні ефекту інгібітора натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу дапагліфлозину в профілактиці та лікуванні СНзнФВ (DAPA-HF) препарат зменшував симптоми у пацієнтів, знижував ризик госпіталізації та летальних наслідків через СН. Однак важливо розуміти, чи справді ці ефекти доповнювали переваги інших науково обґрунтованих методів лікування СНзнФВ. K.F. Docherty et al. провели ретроспективний аналіз клінічних наслідків у хворих, які отримували дапагліфлозин порівняно із плацебо на додаток до фонової медикаментозної та апаратної терапії. Отримані результати опубліковані у виданні European Heart Journal (2020; 41: 2379‑2392). …

Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Балерсия, Г., Реголи, Ф., Армени, Т., Ковереч, А., Мантеро, Ф. и Боскаро, М. Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное испытание по использованию L-карнитина, L-ацетилкарнитина или комбинированный L-карнитин и L-ацетилкарнитин у мужчин с идиопатической астенозооспермией.Fertil.Steril. 2005; 84 (3): 662-671. Просмотр аннотации.

Cai, T., Wagenlehner, FM, Mazzoli, S., Meacci, F., Mondaini, N., Nesi, G., Tiscione, D., Malossini, G., and Bartoletti, R. Качество спермы у пациентов с генитальной инфекцией Chlamydia trachomatis, леченной одновременно прулифлоксацином и фитотерапевтическим средством. Дж. Андрол 2012; 33 (4): 615-623. Просмотр аннотации.

Каваллини, Г., Ферраретти, А. П., Джанароли, Л., Бьяджиотти, Г., и Витали, Г. Цинноксикам и L-карнитин / ацетил-L-карнитин для лечения идиопатической и связанной с варикоцеле олигоастеноспермии.Дж. Андрол 2004; 25 (5): 761-770. Просмотр аннотации.

Ченг, Х. Дж. И Чен, Т. [Клиническая эффективность комбинированного L-карнитина и ацетил-L-карнитина при идиопатической астеноспермии]. Чжунхуа Нан.Ке.Сюэ. 2008; 14 (2): 149-151. Просмотр аннотации.

Малагуарнера, М., Белла, Р., Ваканте, М., Джордано, М., Малагуарнера, Г., Гарганте, М. П., Мотта, М., Мистретта, А., Рампелло, Л., и Пенниси, Г. • Ацетил-L-карнитин снижает депрессию и улучшает качество жизни пациентов с минимальной печеночной энцефалопатией.Scand.J Gastroenterol. 2011; 46 (6): 750-759. Просмотр аннотации.

Малагуарнера, М., Гарганте, М.П., ​​Кристальди, Э., Колонна, В., Мессано, М., Ковереч, А., Нери, С., Ваканте, М., Каммаллери, Л., и Мотта, М. • Лечение ацетил-L-карнитином (ALC) у пожилых пациентов с утомляемостью. Arch.Gerontol.Geriatr. 2008; 46 (2): 181-190. Просмотр аннотации.

Malaguarnera, M., Vacante, M., Giordano, M., Pennisi, G., Bella, R., Rampello, L., Malaguarnera, M., Li, Volti G., and Galvano, F. Оральный ацетил -Л-карнитин снижает утомляемость при явной печеночной энцефалопатии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Am.J Clin Nutr. 2011; 93 (4): 799-808. Просмотр аннотации.

Малагуарнера, М., Ваканте, М., Мотта, М., Джордано, М., Малагуарнера, Г., Белла, Р., Нуннари, Г., Рампелло, Л., и Пенниси, Г. Ацетил-Л -карнитин улучшает когнитивные функции при тяжелой печеночной энцефалопатии: рандомизированное и контролируемое клиническое исследование. Metab Brain Dis 2011; 26 (4): 281-289. Просмотр аннотации.

Морганте, Г., Сколаро, В., Тости, К., Ди, Сабатино А., Пиомбони, П., и Де, Лео, В. [Лечение карнитином, ацетилкарнитином, L-аргинином и женьшенем улучшает качество спермы моторика и сексуальное здоровье у мужчин с астенопермией.Минерва Урол. Нефрол. 2010; 62 (3): 213-218. Просмотр аннотации.

Youle, M. и Osio, M. Двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование ацетил-L-карнитина в симптоматическом лечении антиретровирусной токсической нейропатии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. HIV.Med. 2007; 8 (4): 241-250. Просмотр аннотации.

12761 Бенвенга С., Амато А., Кальвани М., Тримарчи Ф. Влияние карнитина на действие гормона щитовидной железы. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 158-67. Просмотр аннотации.

Abbasi SH, Heidari S, Mohammadi MR, Tabrizi M, Ghaleiha A, Akhondzadeh S.Ацетил-L-карнитин в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков: плацебо-контролируемое исследование. Детская психиатрия Hum Dev. 2011 июн; 42 (3): 367-75. Просмотр аннотации.

Аноним. Карнитор (левокарнитин) вкладыш. Sigma-Tau Pharmaceuticals Inc, Гейтерсбург, Мэриленд. Декабрь 1999 г.

Bachmann HU, Hoffmann A. Взаимодействие пищевой добавки L-карнитина с пероральным антикоагулянтом аценокумаролом. Swiss Med Wkly 2004; 134: 385.

Barditch-Crovo P, Toole J, Hendrix CW, et al. Активность, безопасность и фармакокинетика против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) адефовира дипивоксил (9- [2- (бис-пивалоилоксиметил) -фосфонилметоксиэтил] аденин) у ВИЧ-инфицированных пациентов. J. Infect Dis 1997; 176: 406-13. Просмотр аннотации.

Beghi E, Pupillo E, Bonito V, Buzzi P, Caponnetto C, Chiò A, Corbo M, Giannini F, Inghilleri M, Bella VL, Logroscino G, Lorusso L, Lunetta C, Mazzini L, Messina P, Mora G, Перини М., Квадрелли М.Л., Силани В., Симоне И.Л., Тремолиццо Л. Итальянская группа по изучению БАС.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина при БАС. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2013 сентябрь; 14 (5-6): 397-405. Просмотр аннотации.

Белла Р., Бионди Р., Раффаэле Р., Пенниси Г. Влияние ацетил-L-карнитина на гериатрических пациентов, страдающих дистимическими расстройствами. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 355-60. Просмотр аннотации.

Бьяджиотти Дж., Каваллини Дж. Ацетил-L-карнитин против тамоксифена в пероральной терапии болезни Пейрони: предварительный отчет.BJU Int 2001; 88: 63-7 .. Просмотреть аннотацию.

Bidzinska B, Petraglia F, Angioni S, et al. Влияние различных хронических перемежающихся стрессоров и ацетил-1-карнитина на бета-эндорфин гипоталамуса и гонадолиберин, а также на уровни тестостерона в плазме у самцов крыс. Нейроэндокринология 1993; 57: 985-90. Просмотр аннотации.

Латунь EP. Пролекарства, вырабатывающие пивалат, и гомеостаз карнитина у человека. Pharmacol Rev 2002; 54: 589-98. Просмотр аннотации.

Бреннан Б.П., Дженсен Дж. Э., Хадсон Дж. И., Койт С. Э., Болье А., Поуп Г. Г. Младший, Реншоу П. Ф., Коэн Б. М..Плацебо-контролируемое испытание ацетил-L-карнитина и α-липоевой кислоты в лечении биполярной депрессии. J Clin Psychopharmacol. 2013 Октябрь; 33 (5): 627-35. Просмотр аннотации.

Brooks JO 3rd, Yesavage JA, Carta A, Bravi D. Ацетил-L-карнитин замедляет снижение у молодых пациентов с болезнью Альцгеймера: повторный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с использованием трилинейного подхода. Инт Психогер 1998; 10: 193-203. Просмотр аннотации.

Калландер Н., Марковина С., Эйкхофф Дж., Хатсон П., Кэмпбелл Т., Хематти П., Гоу Р., Хегеман Р., Лонго В., Уильямс Е., Асимакопулос Ф., Миямото С.Ацетил-L-карнитин (ALCAR) для профилактики периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, леченных бортезомибом, доксорубицином и низкими дозами дексаметазона: исследование Wisconsin Oncology Сеть. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Октябрь; 74 (4): 875-82. Просмотр аннотации.

Campone M, Berton-Rigaud D, Joly-Lobbedez F, Baurain JF, Rolland F, Stenzl A, Fabbro M, van Dijk M, Pinkert J, Schmelter T, de Bont N, Pautier P. Двойное слепое рандомизированное исследование исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности ацетил-L-карнитина в профилактике периферической невропатии, вызванной сагопилоном.Онколог. 2013; 18 (11): 1190-1. Просмотр аннотации.

Campos Y, Arenas J. Дефицит мышечного карнитина, связанный с митохондриальной миопатией, вызванной зидовудином. Энн Нейрол 1994; 36: 680-1. Просмотр аннотации.

Castro-Gago M, Eiris-Punal J, Novo-Rodriguez MI, et al. Уровни карнитина в сыворотке крови у детей с эпилепсией до и во время лечения вальпроевой кислотой, карбамазепином и фенобарбиталом. J Child Neurol 1998; 13: 546-9. Просмотр аннотации.

Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G и др.Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением. Урология 2004; 63: 641-6. Просмотр аннотации.

Колтер DL. Карнитин, вальпроат и токсичность. J Child Neurol 1991; 6: 7-14. Просмотр аннотации.

Колтер DL. Профилактика рецидивов гепатотоксичности с помощью монотерапии вальпроатом и карнитином. Энн Нейрол 1988; 24: 301.

Кучинотта Д., Пассери М., Вентура С. и др. Многоцентровое клиническое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина (ALC) в лечении пожилых пациентов с слабоумием.Резолюция о разработке лекарств 1988; 14: 213-6.

Dalakas MC, Леон-Монзон ME, Бернардини I и др. Митохондриальная миопатия, вызванная зидовудином, связана с дефицитом карнитина в мышцах и накоплением липидов. Энн Нейрол 1994; 35: 482-7. Просмотр аннотации.

Де Грандис Д., Минарди С. Ацетил-L-карнитин (левацкарнин) в лечении диабетической невропатии. Долгосрочное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Наркотики R D 2002; 3: 223-31. Просмотр аннотации.

De Vivo DC, Bohan TP, Coulter DL, et al.Добавки L-карнитина при детской эпилепсии: современные перспективы. Эпилепсия 1998; 39: 1216-25. Просмотр аннотации.

Дикс С.Г., Кольер А., Лалезари Дж. И др. Безопасность и эффективность адефовира дипивоксила, новой терапии против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Infect Dis 1997; 176: 1517-23. Просмотр аннотации.

Ди Марцио Л., Моретти С., Д’Ало С. и др. Введение ацетил-L-карнитина увеличивает уровни инсулиноподобного фактора роста 1 у бессимптомных ВИЧ-1-инфицированных субъектов: корреляция с его подавляющим действием на апоптоз лимфоцитов и образование церамидов.Clin Immunol 1999; 92: 103-10. Просмотр аннотации.

Эванс AM, Форнасини Г. Фармакокинетика L-карнитина. Clin Pharmacokinet 2003; 42: 941-67. Просмотр аннотации.

Famularo G, Moretti S, Marcellini S и др. Дефицит ацетил-карнитина у больных СПИДом с нейротоксичностью при лечении антиретровирусными аналогами нуклеозидов. СПИД 1997; 11: 185-90. Просмотр аннотации.

Freeman JM, Vining EPG, Cost S, Singhi P. Улучшает ли введение карнитина симптомы, связанные с приемом противосудорожных препаратов? Двойное слепое перекрестное исследование.Педиатрия 1994; 93: 893-5. Просмотр аннотации.

Garzya G, Corallo D, Fiore A и др. Оценка воздействия L-ацетилкарнитина на пациентов старческого возраста, страдающих депрессией. Наркотики Exp Clin Res 1990; 16: 101-6. Просмотр аннотации.

Георгала С., Шульпис К.Х., Георгала С., Михас Т. Добавка L-карнитина пациентам с кистозными угрями на изотретиноиновой терапии. J Eur Acad Dermatol Venereol 1999; 13: 205-9. Просмотр аннотации.

Жорж Б., Галланд С., Риго С. и др. Благоприятные эффекты L-карнитина на миобластические клетки C2C12.Взаимодействие с зидовудином. Biochem Pharmacol 2003; 65: 1483-8 .. Просмотреть аннотацию.

Goa KL, Brogden RN. l-карнитин. Предварительный обзор его фармакокинетики и терапевтического использования при ишемической болезни сердца, а также при первичном и вторичном дефиците карнитина в связи с его ролью в метаболизме жирных кислот. Наркотики. 1987 июл; 34 (1): 1-24. Просмотр аннотации.

Голан Р., Вайссенберг Р., Левин Л. М.. Карнитин и ацетилкарнитин в подвижных и неподвижных сперматозоидах человека. Инт Дж. Андрол 1984; 7: 484-94.Просмотр аннотации.

Hart AM, Wilson AD, Montovani C, et al. Ацетил-1-карнитин: лечение на основе патогенеза ВИЧ-ассоциированной антиретровирусной токсической нейропатии. СПИД 2004; 18: 1549-60. Просмотр аннотации.

Хершман Д.Л., Унгер Дж. М., Экипаж К. Д., Минасиан Л. М., Авад Д., Мойнпур С. М., Хансен Л., Лью Д. Л., Гринли Х., Ференбахер Л., Уэйд Дж. Л. 3-й, Вонг С.Ф., Хортобадьи Г.Н., Мейскенс Флорида, Альбайн К.С. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание ацетил-L-карнитина для профилактики таксановой нейропатии у женщин, проходящих адъювантную терапию рака груди.J Clin Oncol. 2013 10 июля; 31 (20): 2627-33. Просмотр аннотации.

Хойбергер В., Берарди С., Джеки Е. и др. Повышенная экскреция карнитина с мочой у пациентов, получавших цисплатин. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 503-8. Просмотр аннотации.

Хиросе С., Мицудоме А., Ясумото С. и др. Терапия вальпроатом не снижает уровень карнитина у здоровых детей. Педиатрия 1998; 101: E9 (аннотация). Просмотр аннотации.

Holme E, Greter J, Jacobson CE, et al. Дефицит карнитина, вызванный терапией пивампициллином и пивмециллинамом.Ланцет 1989; 2: 469-73. Просмотр аннотации.

Хадсон С., Табет Н. Ацетил-L-карнитин при деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 2: CD003158 .. Просмотреть аннотацию.

Hug G, McGraw CA, Bates SR, et al. Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей. J Pediatr 1991; 119: 799-802. Просмотр аннотации.

Jeulin C, Lewin LM. Роль свободного L-карнитина и ацетил-L-карнитина в постгонадном созревании сперматозоидов млекопитающих.Обновление Hum Reprod 1996; 2: 87-102. Просмотр аннотации.

Jeulin C, Soufir JC, Marson J, et al. [Ацетилкарнитин и сперматозоиды: взаимосвязь с созреванием и подвижностью придатков яичка у кабана и человека]. Репрод Нутр Разработать 1988; 28: 1317-27. Просмотр аннотации.

Цзян Кью, Цзян Джи, Ши К.К., Цай Х., Ван YX, Чжэн М.Х. Пероральное лечение ацетил-L-карнитином при печеночной энцефалопатии: взгляд на доказательную медицину. Ann Hepatol. 2013 сентябрь-октябрь; 12 (5): 803-9. Просмотр аннотации.

Кан Дж., Лагакос С., Вульфсон М. и др.Эффективность и безопасность адефовира дипивоксила при антиретровирусной терапии. J Am Med Assoc 1999; 282: 2305-12. Просмотр аннотации.

Кано М., Каваками Т., Хори Х и др. Влияние ALCAR на быстрый транспорт аксоплазмы в культивируемых сенсорных нейронах крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Neurosci Res 1999; 33: 207-13. Просмотр аннотации.

Kohengkul S, Tanphaichitr V, Muangmun V, Tanphaichitr N. Уровни L-карнитина и L-O-ацетилкарнитина в нормальной и бесплодной сперме человека: более низкий уровень L-O-ацетикарнитина в бесплодной сперме.Fertil Steril 1977; 28: 1333-6. Просмотр аннотации.

Krahenbuhl S, Reichen J. Метаболизм карнитина у пациентов с хроническим заболеванием печени. Гепатология 1997; 25: 148-53. Просмотр аннотации.

Krahenbuhl S. Метаболизм карнитина при хронических заболеваниях печени. Life Sci 1996; 59: 1579-99. Просмотр аннотации.

Курул С., Дирик Э., Искан А. Уровни карнитина в сыворотке во время монотерапии окскарбазепином и карбамазепином у детей с эпилепсией. J Child Neurol 2003; 18: 552-4. Просмотр аннотации.

Laker MF, Green C, Bhuiyan AK, Shuster S.Изотретиноин и липиды сыворотки: исследования жирных кислот, аполипопротеинов и промежуточного метаболизма. Br J Dermatol 1987; 117: 203-6. Просмотр аннотации.

Ledinek AH, Sajko MC, Rot U. Оценка влияния амантадина, модафинила и ацетил-L-карнитина на усталость при рассеянном склерозе — результат пилотного рандомизированного слепого исследования. Clin Neurol Neurosurg. 2013 декабрь; 115 Приложение 1: S86-9. Просмотр аннотации.

Lenzi A, Sgro P, Salacone P, et al. Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование использования комбинированного лечения l-карнитином и l-ацетил-карнитином у мужчин с астенозооспермией.Fertil Steril 2004; 81: 1578-84. Просмотр аннотации.

Леомбруни П, Миниотти М, Колонна Ф, Сика С, Кастелли Л, Бруззоне М, Паризи С, Фузаро Э, Сарци-Путтини П, Атзени Ф, Торта РГ. Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению дулоксетина и ацетил-L-карнитина у пациентов с фибромиалгией: предварительные данные. Clin Exp Rheumatol. 2015, январь-февраль; 33 (1 приложение 88): S82-5. Просмотр аннотации.

Лю Дж., Руководитель Е., Курацунэ Х. и др. Сравнение эффектов L-карнитина и ацетил-L-карнитина на уровни карнитина, амбулаторную активность и биомаркеры окислительного стресса в мозге старых крыс.Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 117-31. Просмотр аннотации.

Lo Giudice P, Careddu A, Magni G и др. Вегетативная невропатия у крыс, страдающих стрептозотоциновым диабетом: эффект ацетил-L-карнитина. Diabetes Res Clin Pract 2002; 56: 173-80. Просмотр аннотации.

Marthaler NP, Visarius T, Kupfer A, Lauterburg BH. Повышенные потери карнитина с мочой во время химиотерапии ифосфамидом. Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44: 170-2. Просмотр аннотации.

Мартинес Э., Доминго П., Рока-Кусакс А. Усиление действия аценокумарола L-карнитином.J Intern Med 1993; 233: 94.

Мартинотти Г., Андреоли С., Рейна Д., Ди Никола М., Ортолани И., Тедески Д., Фанелла Ф., Поцци Г., Яннони Е., Д’Иддио С., проф. Ацетил-1-карнитин в лечении ангедонии, меланхолии и негативных симптомов у лиц с алкогольной зависимостью. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011, 1 июня; 35 (4): 953-8. Просмотр аннотации.

Martinotti G, Reina D, Di Nicola M, Andreoli S, Tedeschi D, Ortolani I, Pozzi G, Iannoni E, D’Iddio S, Janiri L. Ацетил-L-карнитин для профилактики тяги к алкоголю и профилактики рецидивов у ангедонических алкоголиков: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование.Алкоголь Алкоголь. 2010 сентябрь-октябрь; 45 (5): 449-55. Просмотр аннотации.

Майе Р., Сано М. Лечение болезни Альцгеймера. N Engl J Med 1999; 341: 1670-9.

Мемео А., Лойеро М. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении боли в седалищном нём, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Drug Investigation 2008; 28 (8): 495-500. Просмотр аннотации.

Мингроне Г. Карнитин при диабете 2 типа. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 99-107. Просмотр аннотации.

Минц М.Карнитин при инфекции вируса иммунодефицита человека 1 типа / синдроме приобретенного иммунодефицита. J Child Neurol 1995; 10: S40-4. Просмотр аннотации.

Moncada ML, Vicari E, Cimino C и др. Эффект лечения ацетилкарнитином у пациентов с олигоастеноспермией. Acta Europ Fertil 1992; 23: 221-4. Просмотр аннотации.

Монтгомери С.А., Тал Л.Дж., Амрейн Р. Мета-анализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина по сравнению с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени.Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 61-71 .. Просмотреть аннотацию.

Нобл С., Гоа, KL. Адефовир дипивоксил. Наркотики 1999; 58: 479-87. Просмотр аннотации.

Onofrj M, Fulgente T, Melchionda D, et al. L-ацетилкарнитин как новый терапевтический подход к периферической невропатии с болью. Int J Clin Pharmacol Res 1995; 15: 9-15. Просмотр аннотации.

Opala G, Winter S, Vance C и др. Влияние вальпроевой кислоты на уровень карнитина в плазме. Ам Дж. Дис Чайлд 1991; 145: 999-1001. Просмотр аннотации.

Пальмеро С., Леоне М., Прати М. и др.Влияние L-ацетилкарнитина на некоторые репродуктивные функции у олигоастеноспермических крыс. Horm Metab Res 1990; 22: 622-6. Просмотр аннотации.

Passeri M, Cucinotta D, Bonati PA, et al. Ацетил-L-карнитин в лечении пожилых пациентов с слабоумием. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 75-9. Просмотр аннотации.

Петегрю JW, Klunk WE, Panchalingam K, et al. Клинические и нейрохимические эффекты ацетил-L-карнитина при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging 1995; 16: 1-4. Просмотр аннотации.

Петегрю Дж. У., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Мол Психиатрия 2000; 5: 616-32 .. Просмотреть аннотацию.

Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, et al. Паклитаксел и цисплатин-индуцированная нейротоксичность: защитная роль ацетил-L-карнитина. Clin Cancer Res 2003; 9: 5756-67. Просмотр аннотации.

Pop-Busui R, Marinescu V, Van Huysen C, et al.Рассмотрение взаимосвязей метаболической, сосудистой и нервной проводимости при экспериментальной диабетической невропатии путем ингибирования циклооксигеназы и введения ацетил-L-карнитина. Диабет 2002; 51: 2619-28. Просмотр аннотации.

Postiglione A, Soricelli A, Cicerano U, et al. Влияние острого введения L-ацетилкарнитина на церебральный кровоток у пациентов с хроническим инфарктом мозга. Pharmacol Res 1991; 23: 241-6. Просмотр аннотации.

Quatraro A, Roca P, Donzella C и др. Ацетил-L-карнитин при симптоматической диабетической невропатии.Diabetologia 1995; 38: 123 ..

Rai G, Wright G, Scott L, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ацетил-1-карнитина у пациентов с деменцией Альцгеймера. Curr Med Res Opin 1990; 11: 638-47. Просмотр аннотации.

Раскинд Дж.Й., Эль-Чаар GM. Роль добавок карнитина во время терапии вальпроевой кислотой. Энн Фармакотер 2000; 34: 630-8. Просмотр аннотации.

Ребуш CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Энн Н. И. Акад. Наук 2004; 1033: 30-41.Просмотр аннотации.

Рива Р., Альбани Ф., Гобби Дж. И др. Распределение карнитина до и во время терапии вальпроатом у пациентов с эпилепсией. Эпилепсия 1993; 34: 184-7. Просмотр аннотации.

Росадини Г., Маренко С., Нобили Ф. и др. Острые эффекты ацетил-L-карнитина на регионарный церебральный кровоток у пациентов с ишемией головного мозга. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 123-8. Просмотр аннотации.

Россини М, Ди Мунно О, Валентини Джи, Бьянки Джи, Биази Джи, Какаче Е, Малеши Д, Ла Монтанья Джи, Виапиана О, Адами С.Двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее ацетил-L-карнитин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией. Clin Exp Rheumatol. 2007 март-апрель; 25 (2): 182-8. Просмотр аннотации.

Salvioli G, Neri M. L-acetylcarnitine лечение снижения умственного развития у пожилых людей. Наркотики Exp Clin Res 1994; 20: 169-76. Просмотр аннотации.

Сано М., Белл К., Кот Л. и др. Двойное слепое пилотное исследование с параллельным дизайном ацетиллевокарнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера. Arch Neurol 1992; 49: 1137-41.Просмотр аннотации.

Scarpini E, Sacilotto G, Baron P и др. Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J. Peripher Nerv Syst 1997; 2: 250-2. Просмотр аннотации.

Schlenzig JS, Charpentier C, Rabier D, et al. L-карнитин: как снизить клеточную токсичность ифосфамида? Eur J Pediatr 1995; 154: 686-7. Просмотр аннотации.

Sekas G, Paul HS. Гипераммонемия и дефицит карнитина у пациента, получающего сульфадиазин и пириметамин.Am J Med 1993; 95: 112-3. Просмотр аннотации.

Шапира Ю., Гутман А. Дефицит мышечного карнитина у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. J Pediatrics 1991; 118: 646-9. Просмотр аннотации.

Sheetz MJ, король GL. Молекулярное понимание побочных эффектов гипергликемии при диабетических осложнениях. JAMA 2002; 288: 2579-88. Просмотр аннотации.

Sima AAF, Calvani M, Mehra M, et al. Ацетил-L-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Уход за диабетом 2005; 28: 89-94. Просмотр аннотации.

Spagnoli A, Lucca U, Menasce G и др. Длительное лечение ацетил-L-карнитином при болезни Альцгеймера. Неврология 1991; 41: 1726-32. Просмотр аннотации.

Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн Н. Ю. Акад. Наук 2004; 1033: 42-51. Просмотр аннотации.

Тамамогуллари Н., Силиг Ю., Ичагасиоглу С., Аталай А. Дефицит карнитина при осложнениях сахарного диабета. J. Осложнения диабета 1999; 13: 251-3. Просмотр аннотации.

Танпхайчитр Н.Стимуляция подвижности сперматозоидов человека ацетилкарнитином in vitro. Int J Fertil 1977; 22: 85-91. Просмотр аннотации.

Tempesta E, Casella L, Pirrongelli C и др. L-ацетилкарнитин у пожилых людей с депрессией. Перекрестное исследование против плацебо. Наркотики Exp Clin Res 1987; 13: 417-23. Просмотр аннотации.

Tempesta E, Troncon R, Janiri L, et al. Роль ацетил-L-карнитина в лечении когнитивного дефицита при хроническом алкоголизме. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10: 101-7. Просмотр аннотации.

Thal LJ, Carta A, Clarke WR, et al.Годовое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера. Неврология 1996; 47: 705-11. Просмотр аннотации.

Том Х., Картер П.Е., Коул Г.Ф. и др. Концентрации аммиака и карнитина у детей, получавших вальпроат натрия, по сравнению с другими противосудорожными препаратами. Дев Мед Чайлд Нейрол 1991; 33: 795-802. Просмотр аннотации.

Торриоли М.Г., Вернакотола С., Мариотти П. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-ацетилкарнитина для лечения гиперактивного поведения при синдроме ломкой Х-хромосомы.Am J Med Genet 1999; 87: 366-8.

Торриоли М.Г., Вернакотола С., Перуцци Л. и др. Двойное слепое параллельное многоцентровое сравнение L-ацетилкарнитина с плацебо при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у мальчиков с синдромом ломкой Х-хромосомы. Am J Med Genet A. 2008; 146A (7): 803-12. Просмотр аннотации.

Цоко М., Босеньер Ф., Грести Дж. И др. Повышение активности окисления жирных кислот в печени крыс, обедненных L-карнитином D-карнитином и ингибитором гамма-бутиробетаингидроксилазы.Biochem Pharmacol 1995; 49: 1403-10. Просмотр аннотации.

Van Wouwe JP. Дефицит карнитина во время лечения вальпроевой кислотой. Int J Vitam Nutr Res 1995; 65: 211-4. Просмотр аннотации.

Vance CK, Vance H, Winter SC и др. Контроль гепатотоксичности, вызванной вальпроатом, с помощью карнитина. Энн Нейрол 1989; 26: 456.

Vicari E, La Vignera S, Calogero AE. Антиоксидантная терапия карнитинами эффективна у бесплодных пациентов с простатовезикулоэпидидимитом и повышенными концентрациями лейкоцитов в семенной жидкости после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.Fertil Steril 2002; 78: 1203-8 .. Просмотреть аннотацию.

Видаль-Касариего А., Бургос-Пелаес Р., Мартинес-Фаэдо С., Кальво-Грасиа Ф, Валеро-Зануй МА, Луенго-Перес Л. М., Куэрда-Компес С. Метаболические эффекты L-карнитина на сахарный диабет 2 типа: системный обзор и метаанализ. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013 Апрель; 121 (4): 234-8. Просмотр аннотации.

Winter SC, Szabo-Aczel S, Curry CJR и др. Дефицит карнитина в плазме: клинические наблюдения у 51 педиатрического пациента. Ам Дж. Дис Чайлд 1987; 141: 660-5.Просмотр аннотации.

Wu X, Huang W., Prasad PD, et al. Функциональные характеристики и характер распределения в тканях переносчика органических катионов 2 (OCTN2), переносчика органических катионов / карнитина. J. Pharmacol Exp Ther 1999; 290: 1482-92. Просмотр аннотации.

Зельник Н., Фридкис И., Грюнер Н. Сниженный уровень карнитина и противоэпилептические препараты: причина взаимосвязи или сосуществования? Acta Paediatr 1995; 84: 93-5. Просмотр аннотации.

Карнитин (L-карнитин) Информация | Гора Синай

Benvenga S, Ruggieri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F.Эффективность L-карнитина, природного периферического антагониста действия гормонов щитовидной железы, при ятрогенном гипертиреозе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2001; 86 (8): 3579-3594.

Берни А., Мешини Р., Филиппи С., Палитти Ф, Де Амицис А., Чесса Л. L-карнитин повышает устойчивость к окислительному стрессу за счет уменьшения повреждения ДНК в клетках телеангиэктазии Атаксии. Mutat Res . 2008; 650 (2): 165-74.

Biagiotti G, Cavallini G.Ацетил-L-карнитин против тамоксифена в пероральной терапии болезни Пейрони: предварительный отчет. БЖУ Инт . 2001; 88 (1): 63-67.

Carrero JJ, Гримбл РФ. Влияет ли питание на заболевание периферических сосудов? Br J Nutr . 2006 Февраль; 95 (2): 217-29. Рассмотрение.

Cavallini G, Modenini F, Vitali G и др. Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин повышают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии. Урология . 2005; 66: 1080-1085.

Круциани Р.А., Дворкин Э., Гомель П., Маламуд С., Каллини Б., Лапин Дж., Портеной Р.К., Эстебан-Круциани Н. Безопасность, переносимость и исходы симптомов, связанных с добавлением L-карнитина у пациентов с онкологическими заболеваниями, усталостью и дефицитом карнитина : исследование фазы I / II. J Устранение болевых симптомов . 2006 декабрь; 32 (6): 551-9.

Custer J, Rau R. Johns Hopkins: The Harriet Lane Handbook . 18 изд. Филадельфия, Пенсильвания; Эльзевьер Мосби; 2008 г.

Дайк DJ. Потребление пищевых жиров, пищевые добавки и потеря веса. Can J Appl Physiol . 2000; 25 (6): 495-523.

Fugh-Berman A. Травы и пищевые добавки в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Пред. Кардиология . 2000; 3: 24-32.

Головка КА. Периферическая невропатия: патогенетические механизмы и альтернативные методы лечения. Альтернативная медицина Ред. . 2006 декабрь; 11 (4): 294-329. Рассмотрение.

Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW и др.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Am J Med . 2001; 110 (8): 616-622.

Линч К.Е., Фельдман Х.И., Берлин Я.А., Флори Дж., Роуэн К.Г., Брунелли С.М. Влияние L-карнитина на гипотензию, связанную с диализом, и мышечные спазмы: метаанализ. Am J Kidney Dis . 2008; 52 (5): 962-71.

Malaguarnera M, Cammalleri L, Gargante MP, Vacante M, Colonna V, Motta M. Лечение L-карнитином снижает тяжесть физической и умственной усталости и увеличивает когнитивные функции у центурийцев: рандомизированное и контролируемое клиническое испытание. Ам Дж. Клин Нутр . 2007; 86 (6): 1738-44.

Миягава Т., Кавамура Х., Обучи М. и др. Эффекты перорального введения L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование. PLoS One . 2013; 8 (1): e53707.

Парк М. Детская кардиология для практикующих . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Мосби; 2008.

Петегрю Дж. У., Левайн Дж., МакКлюр Р. Дж. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Мол Психиатрия . 2000; 5: 616-632.

Rathod R, Baig MS, Khandelwal PN, Kulkarni SG, Gade PR, Siddiqui S. Результаты одного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по изучению влияния внутривенного введения L-карнитина на качество жизни, связанное со здоровьем у индийских пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Индийский доктор медицинских наук . Апрель 2006 г .; 60 (4): 143-53.

Синклер С. Мужское бесплодие: аспекты питания и окружающей среды. Альтернативная медицина Версия .2000; 5 (1): 28-38.

Виллани Р.Г., Ганнон Дж., Селф М, Рич ПА. Прием добавок L-карнитина в сочетании с аэробными тренировками не способствует снижению веса у женщин с умеренным ожирением. Int J Sport Nutr Exerc Metab . 2000; 10: 199-207.

Volek J, et al. Влияние добавок карнитина на расширение, опосредованное потоком, и воспалительные реакции сосудов на пищу с высоким содержанием жиров у здоровых молодых людей. Ам Дж. Кардиол . 2008; 102 (10).

Werbach MR. Стратегии питания для лечения синдрома хронической усталости. Альтернативная медицина Ред. . 2000; 5 (2): 93-108.

Витте К.К., Кларк А.Л. Микроэлементы и их добавки при хронической сердечной недостаточности. Обновление за пределами теоретических перспектив. Heart Fail Ред. . Март 2006 г .; 11 (1): 65-74. Рассмотрение.

Витте К.К., Кларк А.Л., Клеланд JG. Хроническая сердечная недостаточность и микроэлементы. Джам Колл Кардиол . 2001; 37 (7): 1765-1774.

Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ. L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск Лекарства . 2007; 21 (6): 445-8.

Исследование липидного метаболизма в связи со свойствами плазматической мембраны клеток мышечной дистрофии Дюшенна: влияние L-карнитина

Abstract

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) возникает в результате мутации в гене дистрофина. Дистрофин — это трансмембранный белок, соединяющий цитоскелет и базальную пластинку. Наиболее отличительными чертами МДД являются прогрессирующая мышечная дистрофия, дегенерация миофибрилл с фиброзом и метаболические изменения, такие как жировая инфильтрация, однако мало что известно об изменениях липидного обмена, возникающих в клетках пациента Дюшенна.Наша цель состояла в том, чтобы идентифицировать метаболические изменения, происходящие в клетках пациентов Дюшенна, особенно с точки зрения гомеостаза L-карнитина, метаболизма жирных кислот как на митохондриальном, так и пероксисомальном уровне, а также последствий для структуры и функции мембран. В этой статье мы сравнили структурные и функциональные характеристики клеток пациента с МДД и контрольных клеток. Используя радиоактивно меченый L-карнитин, мы обнаружили в мышечных клетках пациента заметное снижение поглощения и внутриклеточного уровня L-карнитина.Связанное с этим изменением снижение митохондриального метаболизма можно увидеть из анализа мРНК, кодирующей митохондриальные белки. Вероятно, связанные с этими изменениями метаболизма жирных кислот, были выявлены изменения липидного состава клеток: с увеличением полиненасыщенных жирных кислот и снижением содержания жирных кислот со средней длиной цепи, мононенасыщенных жирных кислот и холестерина. Функционально мембрана клеток, лишенных дистрофина, оказалась менее жидкой, как было определено при 37 ° C по анизотропии флуоресценции.Эти изменения могут, по крайней мере частично, быть ответственными за изменения профиля фосфолипидов и холестерина в клеточных мембранах и в конечном итоге могут снизить текучесть мембраны. Добавление L-карнитина частично восстановило профиль жирных кислот за счет увеличения содержания насыщенных жирных кислот и уменьшения количества MUFA, PUFA, VLCFA. Добавка L-карнитина также восстанавливала текучесть мембран мышц. Это говорит о том, что регулирование липидного обмена в клетках МДД может улучшить функцию клеток, лишенных дистрофина.

Образец цитирования: Le Borgne F, Guyot S, Logerot M, Beney L, Gervais P, Demarquoy J (2012) Исследование липидного метаболизма в связи со свойствами плазматической мембраны клеток мышечной дистрофии Дюшенна: влияние L-карнитина. PLoS ONE 7 (11): e49346. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346

Редактор: Петрас Дзея, Клиника Мэйо, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 15.06.2012; Принято к печати: 10 октября 2012 г .; Опубликовано: 27 ноября 2012 г.

Авторские права: © 2012 Le Borgne et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Финансирование поступило от Французской ассоциации против миофатий. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

У пациента с мышечной дистрофией Дюшенна мышечные клетки испытывают недостаток в дистрофине. Дистрофин функционирует как часть большого белкового комплекса, который включает дистрогликаны, саркогликаны, дистробревины, синтрофины и саркоспан [1]. Отсутствие дистрофина оказывает драматическое влияние на стабильность и структуру клеточной мембраны, поскольку этот дистрофин-гликопротеиновый комплекс механически стабилизирует сарколемму против сдвиговых напряжений, возникающих во время мышечной активности [2]. На ранних стадиях заболевания мышца подвергается активной регенерации [3], [4], [5], [6], но по мере прогрессирования болезни процесс регенерации становится недостаточно эффективным, и дегенерация мышц превышает процесс регенерации, что приводит к потеря мышечной массы.

Для лечения МДД генная терапия, вероятно, будет единственным эффективным подходом, но для ее применения потребуются годы, прежде чем она станет рутинной у пациентов [7], [8]. В этот промежуток времени разработка паллиативных методов лечения представляется очень полезной [9].

L-карнитин представляет собой небольшую молекулу, полученную из лизина и метионина. Он участвует в метаболизме жирных кислот как на митохондриальном, так и на пероксисомальном уровнях [10], а также в качестве кофактора в некоторых других клеточных функциях, таких как ацетилирование белков.L-карнитин, присутствующий в организме человека, поступает из пищи и в результате эндогенного синтеза, происходящего в печени и почках [11]. После синтеза L-карнитин распределяется по тканям и органам, метаболизм которых зависит от метаболизма жирных кислот. В мышцах концентрируется большая часть (до 95%) всего L-карнитина, присутствующего в организме человека. Изменение гомеостаза L-карнитина приводит к снижению функции мышц и ухудшению функций нейронов. Этот эффект связан с уменьшением окислительных путей, увеличением производства свободных радикалов и, вероятно, с нарушением других функций в зависимости от L-карнитина.L-карнитин можно рассматривать как регулирующее питательное вещество, способное контролировать метаболический поток и улучшать выработку мышечной энергии и функцию мышц.

Предыдущие исследования описали изменения метаболизма L-карнитина у пациентов с МДД. Berthillier был первым, кто в 1982 году сообщил о недостаточности мышечного карнитина у 12 детей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) [12]. Позднее эти результаты были подтверждены двумя другими исследованиями [13], [14]. Молекулярные основы этого снижения уровня L-карнитина еще не установлены.Можно выдвинуть несколько гипотез. Измененная структура мышечной клетки, снижение активности в мышцах пациента, изменение обмена через клеточную мембрану — это одни из гипотез, которые могут объяснить это снижение содержания L-карнитина в клетках пациента. Но каким бы ни было происхождение, мышцы пациентов с МДД явно имеют серьезный дефект в гомеостазе L-карнитина.

Помимо изменения L-карнитина, сообщалось об изменении содержания липидов и липидного метаболизма в клетках пациента Дюшенна, поступающих из разных тканей.В эритроцитах, полученных от пациентов с МДД, наблюдалось снижение концентрации ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой и арахидоновой кислот) и, наоборот, увеличение количества насыщенных жирных кислот [15]. Carroll et al. (1983) сообщили об увеличении длинноцепочечного ацил-КоА в мышцах у пациентов с МДД, в то время как количество свободных и короткоцепочечных ацилкарнитина было снижено, что свидетельствует о нарушении окисления жирных кислот [16]. Совсем недавно случай мышечной дистрофии Дюшенна и тяжелой умственной отсталости был описан у очень маленького мальчика с хромосомной аномалией, уровень жирных кислот со средней длиной цепи был обнаружен в спинномозговой жидкости слишком высоким [17].

У мышей mdx также сообщалось об изменении состава фосфолипидов [18], [19]. Even et al. (1994) также сообщили о нарушении метаболизма жирных кислот у мышей MDX и, что интересно, заметили, что некоторые основные симптомы, наблюдаемые в мышцах мышей MDX, похожи на симптомы, наблюдаемые в мышцах пациентов или животных, страдающих от строгого ограничения в пище [20]. Связь между жирнокислотным составом и тяжестью заболевания изучалась на дистрофической мышце. Фосфолипиды, экстрагированные из мышей MDX, содержат меньше докозагексаеновой кислоты (C22: 6 n – 3) и больше линолевой кислоты (C18: 2 n – 6), и можно провести некоторую корреляцию между составом фосфолипидов и силой мышц [21].

Липидные хвосты фосфолипидов, составляющих плазматические мембраны, могут влиять на механические свойства, включая их сопротивление растяжению и изгибу. Сообщалось также об изменениях липидного обмена в сердце мышей MDX [22]. Перфузия сердца Mdx стабильными изотопами выявила заметный сдвиг в выборе топлива-субстрата с жирных кислот на углеводы, что опять же указывает на изменения в метаболизме жирных кислот. Однако ни одно из этих исследований не исследует глубоко биохимические и молекулярные основы этих изменений у пациентов с МДД.

Удивительно, но определение изменений липидного состава в мышечных клетках человека никогда не проводилось. Плазматические мембраны клеток пациентов с МДД, по-видимому, претерпевают несколько перестроек с точки зрения липидного состава. Состав жирных кислот фосфолипидов, присутствующих в мембранах, является следствием как питания, так и липидного обмена.

Структура мембраны изучалась за много лет до открытия дистрофина и очень мало с тех пор. В начале 80-х годов Роуленд [23] сообщил, что в мембране мышечных клеток МДД произошло множество изменений, таких как ослабление мембран и изменения в метаболизме кальция, и относительно происхождения таких изменений автор писал: «Доказательства отнюдь не окончательные, однако, и некоторые из них противоречивы ».

В целом, содержание длинноцепочечных жирных кислот и полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах мембран влияет на жесткость мембран и, весьма вероятно, на хрупкость мембран [24], [25]. Если метаболизм жирных кислот изменен, вероятно, изменится состав и структура мембран.

Было проведено несколько исследований, направленных на изучение текучести мембран в мышечных клетках МДД. В 1986 году Chabanel et al. сообщили об изменении эластичности мембран в эритроцитах пациентов с МДД [26]. Текучесть мембран также изучалась на интактных фибробластах, призраках эритроцитов и интактных лимфоцитах пациентов с МДД [27].Эти авторы обнаружили изменения в текучести мембран, но их выводы касались воздействия токсического фактора, который атакует мембраны лимфоцитов и, возможно, мышечные мембраны одновременно. Несколько других исследований показали изменения текучести в клетках МДД, большинство из них на эритроцитах, и все они были до 1985 года. Изучение текучести и целостности мышечной мембраны с помощью последних подходов может дать новую информацию.

Целью этого проекта было охарактеризовать метаболические изменения, происходящие в мышечных клетках пациентов с МДД, и последствия таких изменений для состава мембран и физиологической функции этих мембран.Также оценивалась возможная защитная роль L-карнитина. Наши цели состояли в том, чтобы (i) определить изменения в липидном составе мембраны мышечных клеток человека у пациентов с Дюшенном, (ii) идентифицировать происхождение этих изменений, идентифицируя метаболические пути, которые изменяются из-за отсутствия дистрофина, (iii) охарактеризовать физиологические последствия этих изменений с точки зрения мембранной структуры и текучести, и (iv) определить, может ли добавка L-карнитина противодействовать некоторым пагубным эффектам болезни Дюшенна на эти метаболические параметры.

Материалы и методы

1 — Химические вещества, антитела

Все химические вещества были закуплены у Sigma (Сент-Квентин Фаллавье, Франция). Питательная среда, эмбриональная бычья сыворотка и другие ингредиенты для клеточных культур были приобретены у Lonza (Levallois, Франция).

2 — Клетки и культура

Все эти эксперименты проводились на человеческих клетках, предоставленных Myosix и AFM. Клетки культивировали в соответствии с рекомендациями и дифференцировали перед использованием. Наши эксперименты проводились на клетках пациентов MX00709MBS и незатронутых клетках MX01809MBS.Клетки MX00709MBS, полученные от 14-летнего пациента мужского пола с МДД, были CD56-положительными на 92%. Клетки MX01809MBS были получены от здорового 13-летнего мальчика и оказались положительными по CD56 на 94%. Клетки культивировали в HAM-F10 с добавлением 20% FCS, 1% PS, 480 нг / мл дексаметазона и 10 нг / мл бета-FGF. Клетки (80% конфлюэнтности) дифференцировали за 72 часа до использования, заменяя культуральную среду средой для дифференцировки, состоящей из DMEM, 1% пеницилина / стрептомицина, 1% глутамина и 2% лошадиной сыворотки.L-карнитин получали в виде исходного раствора (100 мМ), фильтровали и добавляли в культуральную среду до конечной концентрации 500 мкМ.

3 — Определение карнитина, транспортная активность карнитина

Количество L-карнитина, присутствующего в клетках, оценивали, как описано ранее [28]. Транспортную активность L-карнитина определяли с использованием меченного тритием L-карнитина (L- [метил- ³ H] карнитин, удельная активность 80 Ки / ммоль от Amersham Pharmacia Biotech (Сакле, Франция), как описано ранее [29]).Вкратце, исследования поглощения L-карнитина проводили при 37 ° C в 12-луночных планшетах с плотностью клеток 25 × 10 ⁴ на см ² . Среда содержала 12,5 нМ радиоактивно меченного L-карнитина и немеченого L-карнитина (100 мкМ). После 30-минутной инкубации среду удаляли, клетки промывали, соскребали в 1 мл фосфатно-солевого буфера и измеряли радиоактивность.

4 — Определение профиля жирных кислот

Профиль жирных кислот и содержание холестерина в DMD и здоровых клетках определяли с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ / МС).Клетки собирали в PBS, осаждали центрифугированием, мембраны готовили дифференциальным центрифугированием [30]. Липиды экстрагировали из мембран согласно [31] и анализировали липидный состав в фосфолипидах. Жирные кислоты получали с помощью PFBBr (пентафторбензилбромид) и DIPEA (диизопропилэтиламин) и анализировали на колонке HP5MS (Agilent, 30 м × 0,25 мм) и масс-детекторе (Agilent, MSD 5973). В качестве вектора использовался гелий.

стеринов анализировали после экстракции липидов (см. Выше) и разделяли на аппарате ГХ / МС с колонкой HP5MS и масс-детектором (оба от Agilent).

5 — профиль мРНК

Это исследование было проведено методом RT-Q-PCR. Тотальную РНК выделяли из дифференцированных мышечных клеток с использованием реагента Trizol в соответствии с протоколом производителя (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), и РНК обрабатывали ДНКазой I перед обратной транскрипцией. Обратную транскрипцию выполняли с использованием случайных праймеров и обратной транскриптазы M-MLV (Promega, Франция). Амплификацию проводили для РНК, участвующей в жирных кислотах, холестерине, карнитине, энергетическом обмене и воспалении.Праймеры были созданы с использованием Primer-blast и Primer Premier (последовательности в дополнительных данных). Реакции ПЦР проводили с реагентами Mesagreen QPCR (Eurogentec, Бельгия), а реакции проводили в аппарате StepOne (Applied biosciences). Уровни мРНК сравнивали между необработанными и обработанными L-карнитином клетками с использованием алгоритма REST [32] с использованием актина, 18S и RPLP0 в качестве стандартов.

6 — Текучесть мембраны

Текучесть плазматической мембраны клеток DMD, культивированных в присутствии или в отсутствие L-карнитина, оценивали путем измерения анизотропии флуоресценции ( r ) с использованием гидрофобного флуоресцентного зонда 1,6 дифенил 1,3,5 гексатриена (DPH, Sigma). для маркировки плазматической мембраны. r было измерено с использованием вертикально поляризованного возбуждения с горизонтальной и вертикальной составляющими излучения, как показано уравнением 1, где I — интенсивность, первый индекс — положение поляризатора возбуждения, а второй — положение поляризатора излучения. ( H : горизонтально; V : вертикально) и G — коэффициент решетки, определяемый уравнением 2. (1) (2)

клеток собирали после центрифугирования при 1000 × g в течение 5 минут при 4 ° C, а затем ресуспендировали в Opti-MEM® восстановленной среде сыворотки (Life Technologies, Saint Aubin, Франция) в концентрации 10 ⁶ клеток на мл.Подготовленные образцы затем помещали в кварцевую кювету для спектроскопии с длиной оптического пути 1 см (VWR International, Лимонест, Франция), помещенную в камеру с перемешиванием и термостатированием в спектрофлуориметре Fluorolog®-3 с Т-образной конфигурацией (Jobin-Yvon, Horriba Group, Edison , Нью-Джерси, США). После 6 минут выдержки при 37 ° C плазматическую мембрану метили, вводя 2 мкл исходного раствора флуоресцентного зонда DPH в образцы объемом 2 мл. Отношение сигнал / шум, которое было не менее 8, было оценено в ходе измерений I _vv .Концентрация исходного раствора составляла 1 мМ в тетрагидрофуране (Sigma), и его хранили при -20 ° C в отсутствие света. r измеряли после 23,3 мин выдержки при 37 ° C в присутствии DPH, затем клеточные суспензии охлаждали до 4 ° C.

7 — Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью критерия Манна-Уитни. Значимость была принята при P <0,05. В таблицах и на рисунках две одинаковые буквы, помещенные после значений, указывают на значительную разницу между двумя образцами.

Результаты и обсуждение

1 — Нарушение метаболизма L-карнитина в клетках МДД

Как показано на рисунке 1, в дифференцированных клетках пациентов было обнаружено снижение содержания L-карнитина на 34%. Этот пониженный уровень L-карнитина был связан с уменьшением поглощения L-карнитина. В клетках пациентов транспорт L-карнитина оказался на 23% меньше, чем в контрольных клетках. В мышечных клетках захват L-карнитина осуществляется OCTN2 [33], уровень мРНК OCTN2 оценивался с помощью RT-Q-PCR и было обнаружено 28% снижение мРНК OCTN2.

Рис. 1. Параметры, связанные с L-карнитином в мышечных клетках. Содержание L-карнитина, транспорт и уровни мРНК OCTN2 были определены в контроле и в клетках пациента с МДД, обработанных (или не обработанных) 500 мкМ L-карнитина.

Результаты представлены в виде гистограмм. Каждая гистограмма представляет собой средние +/- среднеквадратические значения 7 независимых определений. Контрольные клетки были представлены белой гистограммой, контрольные клетки, обработанные L-карнитином, — светло-серой гистограммой, клетки DMD — темно-серой гистограммой, а клетки DMD, обработанные L-карнитином — черной гистограммой.Статистические различия между образцами обозначены буквами над гистограммами. Две одинаковые буквы указывают на значительную разницу между двумя образцами (р <0,05). ( A ) Содержание L-карнитина определяли в культивируемых мышечных клетках, и содержание L-карнитина выражали в нмоль на мг белка. ( B ) Поглощение L-карнитина определяли в культивируемых клетках и выражали в фмоль L-карнитина, переносимого за час, и на мг белка. ( C ) Уровни мРНК OCTN2 определяли с помощью RT-q-PCR.Количество нормализовали и выражали относительно контрольных клеток.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.g001

Снижение уровня L-карнитина — одна из особенностей болезни Дюшенна. Он был описан в начале 80-х годов [34], но до сих пор остается не полностью изученным. Снижение содержания L-карнитина и связанной с L-карнитином ферментативной активности, наблюдаемое у пациентов с Дюшенном, может быть результатом снижения потребности в энергии в мышечных клетках, это также может быть связано с изменением структуры мембраны, что может привести к более медленному процессу транспорт жирных кислот и карнитина через мембраны мышечных клеток.В данной модели ни одна из клеток не подвергается сокращению, и разница в содержании L-карнитина может выглядеть связанной с измененной структурой плазматических мембран. Можно предположить, что изменения в структуре мембраны, связанные с отсутствием дистрофина, могут изменять поглощение карнитина. Другие соединения, по-видимому, ненормально транспортируются в клетки МДД: например, было показано, что поглощение кальция в клетках МДД резко возрастает [35]. Кроме того, было показано, что распределение некоторых белков, участвующих в производстве энергии, изменяется, как, например, для инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов [36].OCTN2 представляет собой трансмембранный белок, первичная структура которого не изменена в клетках пациентов с МДД, но функция которого, вероятно, будет изменена из-за отсутствия дистрофина и последующих перестроек мембран.

Добавление L-карнитина в культуральную среду позволило повысить уровень L-карнитина как в контрольных клетках, так и в клетках пациента. В контрольных клетках увеличение составило + 26%, а в клетках пациентов наблюдалось увеличение содержания L-карнитина на 56%. Уровень L-карнитина в клетках пациентов, получавших L-карнитин, находился в том же диапазоне, что и в контроле.Добавление L-карнитина позволило увеличить поглощение L-карнитина на 16% в контрольных клетках и на 28% в клетках пациентов с МДД. L-карнитин не оказывал значительного влияния на транспорт L-карнитина или на уровень мРНК OCTN2 (рисунок 1). Добавка L-карнитина позволила восстановить уровни L-карнитина в клетках МДД. Это повышение уровня L-карнитина не связано с увеличением активности OCTN2 или уровней мРНК. Добавка L-карнитина не изменяет экспрессию гена OCTN2, но позволяет увеличить биодоступность L-карнитина, что способствует увеличению внутриклеточного карнитина.

2 — Изменения липидного состава фосфолипидов мышечных мембран у пациентов с МДД

Профиль липидов (холестерина и жирных кислот) был определен в мембранах, извлеченных из клеток человека, полученных от пациентов, и здоровых людей из контрольной группы с помощью ГХ / МС, и наши данные показали, что относительная доля жирных кислот изменилась между контрольными клетками и клетками пациента и после лечения L-карнитином. (Таблица 1 и дополнительные данные).

В мышечных клетках, дифференцированных с DMD, были зарегистрированы некоторые серьезные изменения: относительное количество VLCFA и PUFA было удвоено (x2.1 и x2.2 соответственно). Количество мононенасыщенных жирных кислот в клетках пациентов уменьшилось на 13%, а количество жирных кислот со средней длиной цепи — на 38%. В клетках DMD количество холестерина уменьшилось на 36%. Относительное количество насыщенных жирных кислот оставалось неизменным между контрольными клетками и клетками пациента. Аналогичная картина была описана в мышцах пациентов [16].

Сопутствующее уменьшение жирных кислот со средней длиной цепи и увеличение жирных кислот с длинной цепью было описано как следствие нарушенного окисления жирных кислот [37] или, по крайней мере, измененного метаболизма жирных кислот.Изменение метаболизма жирных кислот было описано давно у пациентов с МДД [38]. У пациента всегда трудно определить основную причину этих изменений, поскольку они могут быть результатом структурных и метаболических изменений, происходящих в мышечных клетках, или снижения мышечной активности из-за воздействия заболевания. В нашей клеточной модели профиль жирных кислот не зависит от физической активности, и наблюдаемые изменения явно связаны с изменением метаболизма жирных кислот и, главным образом, со снижением метаболизма митохондрий.

Добавка L-карнитина имеет очень ограниченный эффект на контрольные клетки (снижение MCFA на 38%), но оказывает сильное влияние на клетки DMD. Это не неожиданный результат, поскольку во многих случаях добавление нормальных клеток имеет очень ограниченный эффект [39]. С другой стороны, на клетках пациентов добавка L-карнитина вызывает снижение относительного количества MUFA на 38%, увеличение насыщенных жирных кислот на 52%, снижение PUFA на 49% и уменьшение VLCFA на 61%. L-карнитин, по-видимому, способен увеличивать митохондриальную активность и частично восстанавливать митохондриальное окисление жирных кислот.Существует большое количество публикаций, в которых описывается регулирующая роль L-карнитина в метаболизме жирных кислот (см. Обзор [40]).

Содержание холестерина в клетках пациентов с МДД заметно изменилось. В клетках МДД уровень холестерина был снижен на 35%. Метаболизм холестерина у пациентов с МДД широко не изучался. Ранее сообщалось об изменении содержания холестерина в клетках пациентов с МДД, в 1983 г. Fischbeck et al. сообщили об изменениях в перераспределении холестерина в клетках пациентов с общим увеличением содержания холестерина [41], совсем недавно Tahallah et al.также сообщили о перераспределении холестерина в клетках, лишенных дистрофина [42]. Холестерин (а также жирные кислоты, белки и многие другие соединения) является важным фактором стабилизации мембраны мышечных клеток, его содержание, а также его перераспределение имеют решающее значение для стабильности структуры мембраны [43]. Недостаток дистрофина влияет на структуру мембраны и, вероятно, вызывает нарушение включения холестерина в клеточную мембрану. Добавка L-карнитина не влияла на содержание холестерина в мышечной мембране ни у пациента, ни в контрольных клетках.Это говорит о том, что дефекты содержания холестерина и жирных кислот в клетках МДД не связаны напрямую. Восстановление уровня L-карнитина позволило восстановить окисление жирных кислот, но оставалось неэффективным для восстановления содержания холестерина в мембранах.

3 — Молекулярные основы изменений липидного профиля в клетках пациентов с МДД

Состав плазматической мембраны, а также внутриклеточное содержание липидов строго зависят от метаболизма жирных кислот, который был оценен путем количественного определения мРНК ключевых ферментов этих метаболических путей (таблица 2).

Анализ митохондриальных ферментов показал заметное уменьшение количества мРНК, кодирующих ферменты, участвующие в бета-окислении митохондрий. Уровни мРНК для CPT1, CPT2 и CACT, трех белков карнитинового шаттла, ACOT2, митохондриальной тиоэстеразы и цитозольного фермента ACSL1, фермента, участвующего в активации длинноцепочечных жирных кислот в ацил-КоА, были значительно снижены (снижение в диапазоне от 71 до 38%). OCTN1 является переносчиком L-карнитина, который был описан в митохондриальных мембранах [44], он, по-видимому, не участвует в L-карнитин-зависимом транспорте жирных кислот через митохондриальные мембраны, но, вероятно, в других митохондриальных функциях L-карнитина.Уровень мРНК OCTN1 также был значительно снижен, но в меньшей степени (-18%). Это также укрепило гипотезу о пониженном митохондриальном метаболизме жирных кислот в митохондриях. Подобные данные были недавно представлены для собак, лишенных дистрофина [45]. У этих собак было описано общее снижение экспрессии ферментов, участвующих в выработке энергии.

Наши данные также показали, что уровни мРНК пероксисомальных ферментов оставались неизменными в клетках пациентов с МДД (Таблица 2).Пероксисома участвует не в производстве энергии [46], а в первую очередь в синтезе сложных жирных кислот. Добавление L-карнитина не изменяло экспрессию ни митохондриальной, ни пероксисомной мРНК. Хотя L-карнитин оказывает большое влияние на состав жирных кислот в клетках, это не связано с изменениями уровней мРНК и, что более вероятно, добавление L-карнитина может улучшить ферментативную и / или транспортную активность в митохондриях и через них.

В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что клетки, лишенные дистрофина, демонстрируют снижение содержания L-карнитина, связанное с изменениями липидного состава и метаболизма липидов в митохондриях.Эти биохимические изменения влияют на структуру мембраны клетки, поскольку они связаны с изменениями в составе фосфолипидов и распределении холестерина в мембране. Добавка L-карнитина позволяет восстановить уровень L-карнитина в мышечных клетках, но не изменяет уровни мРНК митохондриальных ферментов бета-окисления.

4 — Структура клеточной мембраны, оцененная по анизотропии флуоресценции

Свойства плазматических мембран контрольных клеток и клеток пациентов оценивали по среднему значению изменений текучести при 37 ° C (температура роста) и 4 ° C с использованием гидрофобного флуоресцентного зонда DPH.Параметр текучести мембраны был выбран из-за его участия в функциональных возможностях мембран, таких как активность мембранных белков [47]. Как и ожидалось, результаты, представленные на Рисунке 2, показали, что как в нормальных мышечных клетках, так и в клетках пациентов (с L-карнитином или без него) стационарная анизотропия флуоресценции ( r ) как жесткость мембраны (обратно пропорциональная текучести мембраны) значительно увеличивалась по мере роста. температура снизилась. Действительно, значение r было ниже 0,168 при 37 ° C, тогда как оно было выше 0.218 при 4 ° C.

Рис. 2. Оценка текучести плазматической мембраны нормальных клеток и клеток пациента посредством измерения анизотропии флуоресценции DPH ( r) .

Анизотропия флуоресценции измерялась при (▪) 37 ° C и (□) 4 ° C. Увеличение значения r представляло увеличение жесткости плазматической мембраны и, следовательно, снижение текучести. Были рассчитаны средние значения по крайней мере трех независимых измерений и представлены 95% доверительные интервалы средних значений. Две одинаковые буквы, помещенные над гистограммой, указывают на значительную разницу между двумя образцами.Контрольные клетки и клетки DMD либо не обрабатывали, либо обрабатывали 500 мкМ L-карнитина.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.g002

Интересно, что при 37 ° C и в отсутствие L-карнитина значение r контрольных мышечных клеток (0,157) оказалось ниже. чем у клеток пациента (0,168). Это указывало на то, что плазматическая мембрана клеток пациента была более жесткой, чем у контрольных. Это наблюдение убедительно указывает на то, что серьезное изменение структуры цитоскелета может повлиять на текучесть плазматической мембраны.Таким образом, снижение целостности цитоскелета за счет отсутствия дистрофина [48] и некоторых мембранных гликопротеинов [49] индуцировало ригидность плазматической мембраны. Используя зонд TMA-DPH, Mora et al. [50] сообщили о противоположных результатах, показывающих, что текучесть изолированных мембран была выше, чем для мембран интактных кератиноцитов человека. Увеличение текучести было объяснено потерей взаимодействия между мембраной и цитоскелетом во время изоляции мембраны. Тем не менее, наши результаты согласуются с недавними сообщениями Sharif-Naeini et al.[51] и Patel et al. [52], демонстрируя увеличение активности катионных каналов, активируемых растяжением, в дистрофических миоцитах, что коррелирует с дестабилизацией кортикального актинового цитоскелета и последующим изменением поверхностного натяжения мембраны. По мнению этих авторов, нарушение цитоскелета увеличивает радиус кривизны мембраны, а это означает, что непораженные клетки способны образовывать углубления с низким радиусом кривизны, а не клетки МДД. Поскольку жидкие упорядоченные липиды (в жесткой фазе) преимущественно расположены в областях с низкой кривизной мембраны [53], и согласно нашим результатам можно предположить, что общая жесткость плазматической мембраны выше в клетках пациента, чем в контрольных клетках.

Влияние состава мембраны также было оценено при 4 ° C. При такой низкой температуре наблюдалась значительная разница в жесткости мембран между контрольными клетками и клетками пациента. Удивительно, но при 4 ° C значение r клеток пациента (0,218) было ниже, чем для контрольных клеток (0,231), что указывает на то, что при 4 ° C плазматические мембраны были более жесткими в контроле, чем в клетках пациента. При 37 ° C явление было обратным, плазматическая мембрана была более жесткой у пациента, чем в контрольных клетках, подтверждая, что физические свойства плазматической мембраны клеток пациента были сильно изменены.Истоки таких различий, вероятно, связаны с наличием измененных взаимодействий между плазматической мембраной и цитоскелетом, поскольку хорошо известно, что на свойства плазматической мембраны влияют взаимодействия с белками [54].

В присутствии L-карнитина, независимо от температуры (например, 37 или 4 ° C), значение r нормальных клеток (около 0,156 при 37 ° C и около 0,231 при 4 ° C), поэтому текучесть плазматической мембраны была оказался похожим, чем в его отсутствие. Это наблюдение согласуется с тем фактом, что аналогичные липидные профили были зарегистрированы с L-карнитином и без него (Рисунок 2).Интересно, что в присутствии L-карнитина r количество клеток пациента имеет тенденцию к достижению нормального значения. Действительно, при 37 ° C в присутствии этой молекулы значение r и, таким образом, жесткость клеток пациента снизились до 0,162, тогда как для нормальных клеток это было 0,156, и увеличилось до 0,238, тогда как для нормальных клеток это было примерно 0,231. Это наблюдение показало, что L-карнитин можно использовать для частичного восстановления физических свойств плазматической мембраны.

5- Заключение

Дистрофия Дюшенна — это генетическое заболевание, вызванное недостатком дистрофина в мышечных клетках.Дистрофин является ключевой молекулой в поддержании клеточной структуры, создавая связи между мембраной и цитоскелетом. Мы описали здесь, что недостаток функционального дистрофина также приводит к снижению внутриклеточного уровня L-карнитина и аномалиям липидного обмена с изменением нескольких уровней мРНК митохондриальных ферментов, участвующих в метаболизме жирных кислот и выработке энергии, а также к изменениям в них. профиль жирных кислот мембранных фосфолипидов. Эти изменения связаны с изменениями текучести мембран.При физиологической температуре 37 ° C текучесть мембран в клетках пациентов снижается, это, вероятно, связано с изменениями как в составе жирных кислот, так и в общей организации (взаимодействия фосфолипидов с белками) мембраны и ее взаимодействии с цитоскелетом. Добавка L-карнитина позволила восстановить метаболическую функцию и восстановить текучесть мембран.

Дополнительная информация

Таблица S2.

Профиль жирных кислот ФЛ, экстрагированных из мембран контрольных клеток и клеток пациента.Содержание каждой жирной кислоты определяли и выражали в процентах от общего количества жирных кислот. Эти значения представляют собой необработанные данные, использованные для составления таблицы 1. Каждое число представляет собой среднее значение 7 независимых экспериментов ± сем.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.s002

(DOCX)

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Plateau Technique Imagerie / Spectroscopie, которая является частью платформы DimaCell (Университет Бургундии, Дижон, Франция), и Plateau Technique Lipidomique (IFR100 Santé-STIC).

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: FLB SG ML LB PG JD. Проведены эксперименты: FLB SG ML LB PG JD. Проанализированы данные: FLB SG ML LB PG JD. Написал статью: FLB SG ML LB PG JD.

Ссылки

1. 1. Blake DJ, Weir A, Newey SE, Davies KE (2002) Функция и генетика дистрофина и связанных с дистрофином белков в мышцах. Physiol Rev 82: 291–329.
2. 2. Эрвасти JM (2003) Costameres: ахиллесова пята геркулесовой мышцы.J Biol Chem 278: 13591–13594.
3. 3. Деконинк Н., Дэн Б. (2007) Патофизиология мышечной дистрофии Дюшенна: современные гипотезы. Pediatr Neurol 36: 1–7.
4. 4. Мули В., Аамири А., Пери С., Мамчауи К., Барани А. и др. (2005) Терапия с переносом миобластов: есть ли свет в конце туннеля? Acta Myol 24: 128–133.
5. 5. Negroni E, Butler-Browne GS, Mouly V (2006) Миогенные стволовые клетки: регенерация и клеточная терапия в скелетных мышцах человека.Патол Биол (Париж) 54: 100–108.
6. 6. Ши X, Гарри DJ (2006) Мышечные стволовые клетки в развитии, регенерации и болезни. Genes Dev 20: 1692–1708.
7. 7. Muir LA, Chamberlain JS (2009) Новые стратегии клеточной и генной терапии мышечных дистрофий. Эксперт Рев Мол Мед 11: e18.
8. 8. Чемберлен Дж. С. (2002) Генная терапия мышечной дистрофии. Hum Mol Genet 11: 2355–2362.
9. 9. Капса Р., Корнберг А.Дж., Бирн Э. (2003) Новые методы лечения мышечной дистрофии Дюшенна.Lancet Neurol 2: 299–310.
10. 10. Демаркуа Дж., Риго С., Ле Борн Ф. (2010) «L-карнитин». Справочник по анализу активных соединений в функциональных продуктах питания (CRCPress — Francis & Taylor Group USA): в печати.
11. 11. Rigault C, Le Borgne F, Demarquoy J (2006) Геномная структура, альтернативное созревание и тканевая экспрессия гена BBOX1 человека. Biochim Biophys Acta 1761: 1469–1481.
12. 12. Berthillier G, Eichenberger D, Carrier HN, Guibaud P, Got R (1982) Метаболизм карнитина на ранних стадиях мышечной дистрофии Дюшенна.Clin Chim Acta 122: 369–375.
13. 13. Camina F, Novo-Rodriguez MI, Rodriguez-Segade S, Castro-Gago M (1995) Пурин и метаболизм карнитина в мышцах пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Clin Chim Acta 243: 151–164.
14. 14. Sharma U, Atri S, Sharma MC, Sarkar C, Jagannathan NR (2003) Метаболизм скелетных мышц при мышечной дистрофии Дюшенна (DMD): исследование протонной ЯМР-спектроскопии in vitro. Магнитно-резонансная томография 21: 145–153.
15. 15. Пипери С., Папапанайоту А., Калофутис С., Зисаки К., Михалаки В. и др.(2004) Измененный состав длинноцепочечных жирных кислот в эритроцитах мышечной дистрофии Дюшенна. In Vivo 18: 799–802.
16. 16. Carroll JE, Villadiego A, Brooke MH (1983) Увеличение длинноцепочечного ацил-КоА при мышечной дистрофии Дюшенна. Неврология 33: 1507–1510.
17. 17. Кавасима Х., Ватанабэ К., Моришима Й., Иои Х., Кашиваги Й. и др. (2012) Высокая концентрация жирных кислот со средней длиной цепи в случае мышечной дистрофии Дюшенна с тяжелой умственной отсталостью. Pediatr Int 54: 137–140.
18. 18. Benabdellah F, Yu H, Brunelle A, Laprevote O, De La Porte S (2009) MALDI обнаруживает реверсию мембранного липидного профиля у мышей MDX. Neurobiol Dis 36: 252–258.
19. 19. Touboul D, Piednoel H, Voisin V, De La Porte S, Brunelle A и др. (2004) Изменения состава фосфолипидов в дистрофической мышце с помощью матричной лазерной десорбции / ионизационной масс-спектрометрии и масс-спектрометрии. Eur J Mass Spectrom (Chichester, Eng) 10: 657–664.
20. 20.Even PC, Decrouy A, Chinet A (1994) Нарушение регуляции энергетического метаболизма в скелетных мышцах mdx-мышей. Biochem J 304 (Pt 2): 649–654.
21. 21. Tuazon MA, Henderson GC (2012) Профиль жирных кислот фосфолипидов скелетных мышц изменен у мышей mdx и позволяет прогнозировать маркеры заболевания. Метаболизм 61: 801–811.
22. 22. Khairallah M, Khairallah R, Young ME, Dyck JR, Petrof BJ, et al. (2007) метаболические и сигнальные изменения в сердце с дефицитом дистрофина предшествуют явной кардиомиопатии.J Mol Cell Cardiol 43: 119–129.
23. 23. Роуленд Л.П. (1980) Биохимия мышечных мембран при мышечной дистрофии Дюшенна. Мышечный нерв 3: 3–20.
24. 24. Спектор А.А., Йорек М.А. (1985) Липидный состав мембраны и клеточная функция. Журнал липидов 26: 1015–1035.
25. 25. Стаббс С.Д., Смит А.Д. (1984) Модификация состава полиненасыщенных жирных кислот мембран млекопитающих в зависимости от текучести и функции мембраны. Biochim Biophys Acta 779: 89–137.
26. 26. Chabanel A, Spiro A, Schachter D, Chien S (1986) Некоторые биофизические свойства мембраны эритроцитов при мышечной дистрофии Дюшенна. J Neurol Sci 76: 131–142.
27. 27. Hubner C, Kohlschutter A, Gartner J (1987) Мембранная текучесть немышечных клеток при мышечной дистрофии Дюшенна: влияние на мембраны лимфоцитов инкубации в сыворотке пациентов и контрольной сыворотке. Pediatr Res 22: 488–492.
28. 28. Демаркуа Дж., Жорж Б., Риго С., Ройер М., Клэре А. и др.(2004) Радиоизотопное определение содержания -карнитина в пищевых продуктах, обычно потребляемых в западных странах. Химия пищевых продуктов 86: 137–142.
29. 29. Жорж Б., Ле Борн Ф, Галланд С., Изуар М., Экосс Д. и др. (2000) Транспорт карнитина в мышечные клетки. Подавление транспорта и роста клеток милдронатом. Biochem Pharmacol 59: 1357–1363.
30. 30. Le Borgne F, Ben Mohamed A, Logerot M, Garnier E, Demarquoy J (2011) Изменения активности карнитиноктаноилтрансферазы вызывают изменение метаболизма жирных кислот.Biochem Biophys Res Commun 409: 699–704.
31. 31. Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH (1957) Простой метод выделения и очистки общих липидов из тканей животных. J Biol Chem 226: 497-509.
32. 32. Pfaffl MW, Horgan GW, Dempfle L (2002) Программный инструмент относительной экспрессии (REST) ​​для группового сравнения и статистического анализа результатов относительной экспрессии в ПЦР в реальном времени. Нуклеиновые кислоты Res 30: e36.
33. 33. Tamai I (2012) Фармакологическая и патофизиологическая роль переносчиков карнитина / органических катионов (OCTNs: SLC22A4, SLC22A5 и Slc22a21).Утилизация лекарств Biopharm.
34. 34. Shumate JB, Carroll JE, Brooke MH, Choksi RM (1982) Окисление пальмитата в мышцах человека: сравнение с CPT и карнитином. Мышечный нерв 5: 226–231.
35. 35. Imbert N, Cognard C, Duport G, Guillou C, Raymond G (1995) Аномальный гомеостаз кальция в миотрубках мышечной дистрофии Дюшенна, сокращающихся in vitro. Клеточный кальций 18: 177–186.
36. 36. Карденас С., Юретик Н., Бевилаква Дж. А., Гарсия И. Э., Фигероа Р. и др.(2010) Аномальное распределение инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов в мышцах человека может быть связано с измененными сигналами кальция и экспрессией генов в клетках, происходящих от дистрофии Дюшенна. FASEB J 24: 3210–3221.
37. 37. Spiekerkoetter U, Wood PA (2010) Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот: патофизиологические исследования на моделях мышей. J Inherit Metab Dis 33: 539–546.
38. 38. Нисио Х., Вада Х., Мацуо Т., Хорикава Х., Такахаши К. и др. (1990) метаболизм глюкозы, свободных жирных кислот и кетоновых тел при мышечной дистрофии Дюшенна.Brain Dev 12: 390–402.
39. 39. Broad EM, Maughan RJ, Galloway SD (2011) Влияние интенсивности упражнений и измененной доступности субстрата на сердечно-сосудистые и метаболические реакции на упражнения после перорального приема карнитина у спортсменов. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 21: 385–397.
40. 40. Reuter SE, Evans AM (2012) Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Clin Pharmacokinet 51: 553–572.
41. 41. Fischbeck KH, Bonilla E, Schotland DL (1983) Анализ замораживания-перелома холестерина плазматической мембраны в мышце Дюшена.Энн Нейрол 13: 532–535.
42. 42. Tahallah N, Brunelle A, De La Porte S, Laprevote O (2008) Липидное картирование в дистрофических мышцах человека с помощью вторичной ионной масс-спектрометрии кластерного времени пролета. J. Lipid Res. 49: 438–454.
43. 43. Bastiaanse EM, Hold KM, Van der Laarse A (1997) Влияние содержания холестерина в мембране на процессы переноса ионов в плазматических мембранах. Cardiovasc Res 33: 272–283.
44. 44. Lamhonwah AM, Tein I (2006) Новая локализация OCTN1, переносчика органических катионов / карнитина, в митохондриях млекопитающих.Biochem Biophys Res Commun 345: 1315–1325.
45. 45. Guevel L, Lavoie JR, Perez-Iratxeta C, Rouger K, Dubreil L, et al. (2011) Количественный протеомный анализ дистрофической мышцы собаки. J Proteome Res 10: 2465–2478.
46. 46. Poulos A (1995) Жирные кислоты с очень длинной цепью у высших животных — обзор. Липиды 30: 1–14.
47. 47. Беней Л., Жерве П. (2001) Влияние текучести мембраны на реакцию микроорганизмов на стрессы окружающей среды.Прикладная микробиология и биотехнология 57: 34–42.
48. 48. Koenig M, Monaco AP, Kunkel LM (1988) Полная последовательность дистрофина предсказывает палочковидный цитоскелетный белок. Ячейка 53: 219–228.
49. 49. Ervasti JM, Ohlendieck K, Kahl SD, Gaver MG, Campbell KP (1990) Дефицит гликопротеинового компонента дистрофинового комплекса в дистрофической мышце. Природа 345: 315–319.
50. 50. Мора М.П., ​​Турн-Петей С., Шарверон М., Фабр Б., Милон А. и др.(1999) Оптимизация включения растительных стеролов в плазматическую мембрану кератиноцитов человека и модуляция текучести мембран. Химия и физика липидов 101: 255–265.
51. 51. Sharif-Naeini R, Folgering JH, Bichet D, Duprat F, Lauritzen I, et al. (2009) Дозировка полицистина-1 и -2 регулирует чувствительность к давлению. Ячейка 139: 587–596.
52. 52. Патель А., Шариф-Наейни Р., Фолгеринг Дж. Р., Биче Д., Дюпрат Ф. и др. (2010) Канонические каналы TRP и механотрансдукция: от физиологии к болезненным состояниям.Pflugers Archiv — Европейский журнал физиологии 460: 571–581.
53. 53. Parthasarathy R, Yu CH, Groves JT (2006) Фазовое разделение с модуляцией кривизны в липидных двухслойных мембранах. Ленгмюр 22: 5095–5099.
54. 54. Lee DC, Chapman D (1987) Влияние температуры на биологические мембраны и их модели. Симпозиумы Общества экспериментальной биологии 41: 35–52.

Роль карнитина в заболевании | Питание и обмен веществ