Содержание

Применение L-карнитина у больных с хронической ишемией головного мозга

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями [1, 2, 7, 8]. В МКБ-10 выделена «хроническая ишемия головного мозга» (ХИМ), которая по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний. В отечественной литературе вместо ХИМ часто используется термин «дисциркуляторная энцефалопатия»), под которым подразумевается заболевание с прогрессирующим многоочаговым диффузным поражением головного мозга, проявляющееся неврологическими нарушениями различной степени, обусловленными редукцией мозгового кровотока, повторными транзиторными ишемическими атаками или перенесенными инфарктами мозга [6]. В зависимости от выраженности клинических проявлений в отечественной литературе принято выделять 3 стадии хронической недостаточности мозгового кровообращения [4].

ХИМ — гетерогенный патологический процесс. Учитывая сложность патогенетических механизмов ХИМ, а также ряд основных клинических проявлений, не представляется возможным свести выбор терапевтического воздействия до какого-либо единственного лекарственного или физического фактора. В последние годы все больший интерес в клинической практике привлекает возможность применения L-карнитина.

Карнитин был впервые синтезирован в 1960 г.; в 1962 г. была определена роль карнитина как основного переносчика длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии через их внутреннюю мембрану [9].

В настоящее время известно, что эффективность работы митохондрий во многом определяется количеством транспортировщика жирных кислот — L-карнитина [11]. Карнитин образуется в организме человека эндогенно (при участии витаминов С, В3, В6, В12, В9, железа, лизина, метионина и ряда ферментов), а также поступает с мясной пищей. При недостатке карнитина замедляется окисление жирных кислот в митохондриях, вследствие чего снижается продукция АТФ. Чем меньше карнитина (и его эфиров) содержится в плазме крови человека, тем ниже его работоспособность. Мозговая ткань богата карнитином, причем концентрация его достаточно высока в различных отделах центральной нервной системы, отличающихся по своей функциональной активности (гипоталамус, мозжечок, кора, спинной мозг), при этом его содержание в некоторых других тканях и плазме крови низкое [13].

Существует 2 изомера карнитина — право- и левовращающий (D- и L-формы), обладающие разными химическими и биологическими свойствами. Считается, что в организме человека и животных присутствует L-карнитин, который и является биологически активным и безопасным в применении [5].

Одна из основных функций, выполняемая в организме L-карнитином, — обеспечение транспорта свободных жирных кислот из цитозоля в митохондрии. L-карнитин — необходимый транспортер жирных кислот с длинной цепью через внутреннюю мембрану митохондрий к месту окисления и образования энергии в форме АТФ [10]. По своим химическим свойствам свободные жирные кислоты метаболически инертны и не могут подвергаться биохимическим превращениям до тех пор, пока не будут активированы. Активация свободных жирных кислот происходит на наружной поверхности митохондриальной мембраны при участии коэнзима А в присутствии ионов магния и АТФ. Ацетил-коэнзим, находящийся на наружной поверхности мембраны, катализирует реакции, в ходе которых L-карнитин образует промежуточные соединения ацетилкарнитина. L-карнитин обеспечивает поступ­ление в митохондрии активированных свободных жирных кислот, обеспечивая их проникновение через внутренний слой мембраны. Жирные кислоты, поступающие таким образом в митохондрии, используются в системе бета-окисления, которое по своей эффективности продукции энергии близко к циклу трикарбоновых кислот (цикл Кребса) [15].

С возрастом концентрация в организме карнитина снижается, следствием чего является нарушение метаболических путей, ответственных за производство энергии. Показано, что прием карнитина пожилыми пациентами вызывал прогрессивное увеличение общей мышечной массы и значительное уменьшение физического и умственного утомления в сравнении с группой, принимавшей плацебо [21].

В ряде работ приводятся сведения об эффективности L-карнитина при острых расстройствах мозгового кровообращения [3]. В одном из рандомизированных контролируемых клинических исследований доказано, что регулярный прием L-карнитина снижает тяжесть физического и умственного утомления и улучшает когнитивные способности долгожителей (в возрасте 100 и более лет) [17]. Представляет интерес изучение эффективности применения L-карнитина при начальных формах ХИМ.

Цель настоящего исследования — изучение эффективности L-карнитина у больных с ХИМ 1-й и 2-й стадии.

Материал и методы

В сравнительное параллельное клиническое исследование были включены 60 пациентов с установленным диагнозом ХИМ 1-2-й стадии, из них 22 мужчины и 38 женщин, в возрасте от 42 до 74 лет (средний — 61,2±8,2 года).

Отбирались больные в возрасте от 41 года до 74 лет, проходящие амбулаторное или стационарное обследование, состояние которых удовлетворяло критериям МКБ-10 (цереброваскулярная болезнь, ХИМ).

В исследование не включались пациенты с ХИМ 3-й стадии, деменцией, перенесенным инсультом или инфарктом миокарда в анамнезе, другими (несосудистыми) заболеваниями ЦНС, наличием психических заболеваний, наличием в анамнезе язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, сахарного диабета, печеночной и почечной недостаточности, заболеваний щитовидной железы, выраженной недостаточности кровоснабжения, онкологического заболевания. Исключались также пациенты, принимающие или принимавшие менее чем за 4 нед до включения в исследование ноотропные и нейрометаболические препараты, а также препараты, влияющие на системный кровоток.

Все больные были информированы о процедурах и плане лечения, дали письменное согласие на участие в исследовании. Работа была одобрена этическим комитетом Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Все больные получали базисное лечение по поводу ХИМ, включающее назначение антигипертензивных и антиагрегантных препаратов. Но в зависимости от особенностей терапии в целом больные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли 20 больных, которые получали по 1000 мг L-карнитина (препарат карнитон) в сутки в течение 60 дней. Во 2-й группе (20 больных) препарат назначался по 2000 мг в сутки в течение 60 дней. 3-я группа была контрольной, в которой применялась только базисная терапия в течение 60 дней.

Всем больным проводилось соматическое и неврологическое обследование, которое дополнялось клиническим и биохимическим анализом крови, дуплексным сканированием прецеребральных артерий, транскраниальной ультразвуковой допплерографией и магнитно-резонансной томографией (МРТ). Использовались также ряд шкал: адаптированная количественная неврологическая шкала А.И. Федина, краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE), тест «отыскивание чисел» (таблицы Шульте) и шкалы субъективной оценки астении MFI-20.

Больные выделенных групп не отличались по полу и возрасту, а также по сопутствующим заболеваниям.

В частности, у всех обследованных пациентов в анамнезе была артериальная гипертензия, причем группы не отличались по длительности этого заболевания, базовому систолическому и диастолическому АД, частоте сердечных сокращений. Во всех трех изученных группах примерно равное число больных получали гипотензивную терапию.

В изученных группах практически с одинаковой частотой встречались атеросклероз (кардиосклероз, поражение сонных артерий), ожирение и нарушения липидного спектра.

Результаты исследования подвергались статистическому анализу с использованием SYSTAT v.10.2 и Statistica v.6.0. Сравнение средних величин проводилось с помощью критерия Стьюдента — использовались две модификации этого теста для независимых и зависимых выборок. Использовали непараметрические методы статистики — U-тест по методу Манна-Уитни. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% (

p<0,05).

Все 60 пациентов, включенных в исследование, прошли полный курс лечения. Больные предъявляли жалобы, характерные для клинических проявлений ХИМ 1-2-й стадии. После курсового лечения в 1-й и 2-й группах пациентов была выявлена положительная динамика в виде регресса большинства предъявляемых до лечения жалоб. С помощью двустороннего критерия Фишера проведено сравнение числа больных в группах с различными жалобами до и после лечения (табл. 1).

Приведенные в табл. 1 результаты свидетельствуют о том, что рассматриваемые показатели достоверно изменялись лишь в двух основных группах. Так, в этих группах к моменту завершения курса лечения достоверно уменьшалась частота жалоб на слабость, снижение работоспособности, ухудшение памяти, головную боль, головокружение, шаткость походки (

p<0,05). Существенной динамики показателей «шум в ушах», «нарушение настроения» и «нарушение сна» не было (p>0,05). В контрольной группе достоверной динамики в частоте жалоб до и после лечения не отмечалось (p>0,05).

Существенное различие в динамике жалоб в двух основных группах больных было только при ухудшении памяти, во 2-й группе положительная ее динамика была более выражена (p<0,05). Динамика других жалоб в двух основных группах больных существенно не различалась (p>0,05).

Анализ динамики неврологических расстройств после курса лечения на основании адаптированной количественной неврологической шкалы А.И. Федина показал положительные изменения отдельных неврологических симптомов и синдромов во всех трех группах. Для сравнения данных до и после лечения применялся парный тест Вилкоксона (табл. 2).

Из табл. 2 видно, что достоверные изменения показателей наблюдались в обеих основных группах по параметрам «общемозговые симптомы», «вегетативные расстройства» и «общий балл» (

p<0,05). Существенной разницы выраженности динамики неврологических синдромов между этими группами не было (p>0,05). У пациентов контрольной группы достоверной динамики неврологических синдромов после лечения не наблюдалась (p>0,05). По сравнению с контрольной группой как в 1-й, так и во 2-й группах была более выражена динамика обещемозговых и вегетативных симптомов, а также общего балла (p<0,05).

Данные нейропсихологического обследования пациентов по шкале MMSE до и после лечения приведены в табл. 3. При сравнении показателей нейропсихологического тестирования в начале исследования (1-й визит) статистически достоверных отличий между группами выявлено не было (p>0,05). Данное утверждение распространяется как на отдельные подшкалы теста, так и общий балл, полученный пациентами по данной методике.

Как видно из

табл. 3, в 1-й группе статистически достоверные отличия после лечения выявлены по общему баллу шкалы MMSE и по подшкалам «концентрация внимания» и «память» (p<0,05). Во 2-й группе наряду с этими показателями после лечения улучшились показатели по подшкале «воспроизведение» (p<0,05), а также существенно выше был общий балл по шкале по сравнению с 1-й группой (p<0,05). При сопоставлении данных основных групп с контрольной отмечалась более выраженная динамика по субтестам «концентрация внимания» и «память», а также общего балла шкалы MMSE (p<0,05).

В трех изученных группах больных проведено сравнение с помощью парного теста Вилкоксона скорости заполнения таблиц Шульте до и после лечения (табл. 4).

Как видно из табл. 4, на фоне лечения у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с исходным уровнем уменьшилось время работы со всеми 5 таблицами, но статистически достоверное улучшилось только время работы с 5-й таблицей (p<0,05). При этом более выраженная динамика среднего времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й (p<0,05). В контрольной группе пациентов показатели теста остались практически неизменными. При сравнении показателей основных групп с контрольной достоверной была динамика в основных группах при работе с 5-й таблицей и в среднем времени выполнения пяти проб (p<0,05).

Сравнение с помощью парного теста Вилкоксона выраженности астенических нарушений, фиксируемых по субъективной анкете астении до и после лечения в трех обследованных группах больных, приведено в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что в 1-й и 2-й группах наблюдалась статистически значимая динамика общего балла и всех субтестов шкалы во сравнению с исходным уровнем (p<0,05). У пациентов данных групп снизился уровень общей, физической и психической астенизации, повысились активность и уровень мотивации. У пациентов 2-й группы по сравнению с 1-й была более выраженной динамика общей астении и общего балла по шкале (p<0,05).

В контрольной группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечалась тенденция к улучшению показателей по субтесту «активность», не достигавшая статистической значимости (p>0,05) и связанная, по-видимому, с дополнительно проводимыми процедурами. При сравнении показателей основных групп с контрольной более существенной была динамика общего балла и всех субтестов шкалы в основных группах (p<0,05).

Изучаемый препарат показал хороший уровень без­опасности и переносимости. У 1 пациента 2-й группы отмечались повышенная раздражительность и нарушения сна (бессонница, сон с частыми пробуждениями), регрессировавшие в течение 1-й недели. У 1 пациента из 1-й группы усилилась головная боль, что совпало по времени с выраженной психотравмирующей ситуацией в семье. Симптомы регрессировали при добавлении к лечению транквилизирующих препаратов. У 1 пациента контрольной группы усилились головная боль и головокружение на фоне перепадов АД (пациент отказывался от приема гипотензивных препаратов) и психотравмирующей ситуации. После нормализации эмоционального фона и цифр АД симптомы регрессировали.

Фармакотерапевтическое воздействие при любой форме ишемического поражения мозга должно быть максимально комплексным и направленным не только на восстановление нормального кровотока в пораженном участке, но и устранение (или ослабление) «ишемического каскада», т.е. комплекса нейрометаболических, нейромедиаторных, нейротрофических и других реакций, непосредственно определяющих развитие дегенеративно-деструктивных изменений и формирование неврологических расстройств.

Симптомокомплекс клинических проявлений ХИМ включал характерные для этого заболевания общемозговые симптомы, вестибуло-кохлеарные расстройства, пирамидную и корково-нуклеарную недостаточность, вегетативные и координаторные нарушения. Характерным для всех пациентов было наличие когнитивных нарушений, у части больных выявлялись психоэмоциональные расстройства в виде тревоги и депрессии. У всех исследованных пациентов наблюдалась выраженная астеническая симптоматика.

Проведенное исследование выявило существенное влияние карнитона на астенический симптомокомплекс при ХИМ. Основная неврологическая симптоматика 1-й стадии ХИМ, по сути, выражается в астеническом синдроме. Головные боли и ощущение тяжести в голове, головокружения, общая слабость, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения сна, снижение работоспособности — весь этот набор жалоб характерен для начальной стадии ХИМ. Прием карнитона увеличил работоспособность и ежедневную активность больных, подтверждая таким образом, что нарушения митохондриального гомеостаза могут послужить основой для развития астенических симптомов [16]. Положительное действие карнитона отчетливо прослеживалось в значительном улучшении когнитивных функций (на основании результатов шкалы MMSE и теста Шульте). При этом выявлено дозозависимое влияние препарата. В 1-й группе при приеме 1000 мг в сутки карнитона статистически достоверные отличия после лечения выявлены в общем балле шкалы MMSE и субшкалах «концентрация внимания» и «память», в то время как во 2-й группе (прием карнитона в дозе 2000 мг в сутки) наряду с этими показателями после лечения улучшились показатетели субшкалы «воспроизведение», а также существенно был выше общий балл по шкале MMSE.

Аналогичный дозозависимый эффект карнитона отмечен и при анализе выполнения теста Шульте. Более выраженная динамика теста по среднему времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й.

Подобные эффекты связаны с тем, что в тканях мозга L-карнитин осуществляет транспорт ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль, участвуя таким образом в синтезе ацетилхолина и ацетилкарнитина [18, 19]. Нейробиологические эффекты ацетилкарнитина включают прямое влияние на энергетический метаболизм и метаболизм фосфолипидов, клеточных макромолекул (таких как нейротрофные факторы и нейрогормоны), синапсическую морфологию и передачу многочисленных нейротрансмиттеров [20, 22]. Применение карнитона приводит к увеличению содержания L-карнитина в тканях, восстанавливает карнитиновые потери и снижает остроту симптомов при ишемических повреждениях [12, 14].

Доппельгерц® актив L-карнитин+Витамин В2 шипучие таблетки со вкусом лимона

Если ваша цель – получить максимум энергии для занятий спортом, то обратите внимание на специальный комплекс для активных людей Доппельгерц® актив L-карнитин + Витамин В2 шипучие таблетки со вкусом лимона.

L-карнитин 

Помогает справляться с интенсивными физическими нагрузками*: 

  • Снижает болезненность в мышцах за счет улучшения кровотока и повышения доставки кислорода как во время нагрузок, так и в период восстановления после них [1].
  • Уменьшает воспалительные реакции, вызванные микротравмами мышц, полученными при тренировках [1].
  • Предотвращает накопление избыточного количества молочной кислоты в мышцах, считающееся главной причиной утомляемости при физических нагрузках [2].

*при длительном (от 1 недели) применении [1]

Способствует снижению веса:

  • воздействует на скорость расщепления жирных кислот и повышает эффективность жиросжигания при диетотерапии и занятиях спортом [1,3].

Оказывает комплексную поддержку организму:

  • защищает сердечно-сосудистую систему, уменьшая уровень «плохого» холестерина [2].
  • помогает контролировать уровень сахара в крови [2].
  • улучшает питание сердечной мышцы за счет повышения эффективности доставки кислорода и питательных веществ к ней [2].
  • способствует повышению иммунитета, активируя лимфоциты и другие клетки иммунной системы [1].
  • участвует в замедлении процесса старения организма на клеточном уровне [4].
  • защищает клетки нервной системы [2,4].

Витамин B2:

  • участвует в производстве эритроцитов, метаболизме жиров и углеводов, важен для здоровья кожи, ногтей и роста волос. Защищает органы зрения [5].

Доппельгерц® актив L-карнитин + Витамин В2 представлен в форме шипучих таблеток, что делает его применение более удобным и улучшает биологическую доступность препарата.

Область применения: дополнительный источник витамина В2, источник L-карнитина.


[1] Л.А. Балыкова, О.М. Солдатов, Л.А. Ивянский, О.В. Ферапонтова. Обоснование использования L-карнитина в спортивной медицине \\ РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 5, 2010

[2] Р.М. Раджабкадиев, М.М. Коростелева, В.С. Евстратова, Д.Б. Никитюк, Р.А. Ханферьян. L-карнитин: свойства и перспективы применения в спортивной практике \\ Вопросы питания. Том 84, № 3, 2015

[3] Применение L-карнитина в диетотерапии пациентов с ожирением \\ методические рекомендации, Москва, 2016.

[4] Ж.М. Сизова, Е.В. Ших, А.А. Махова. Применение L-карнитина в общей врачебной практике \\ Терапевтический архив №1, 2019

[5] Карпова Т. В., Сухарева И. Л. Удовлетворение потребности организма в биологически активных веществах \\ «Наука, техника и образование», 2015

Источник дополнительной энергии: L-карнитин | Glamour

В наш век высоких скоростей и технологий источники дополнительной энергии для организма должны быть известны в лицо. И многие из них действительно пользуются заслуженной популярностью, а БАДы и витамины у людей, стремящихся к здоровому образу жизни, находятся в постоянном употреблении. Тем фантастичнее должен был бы быть успех синтезированной в середине прошлого столетия аминокислоты под названием «левокарнитин». В арсенале этого вещества, известного больше как L-карнитин, масса полезных свойств (и это доказали многочисленные исследования):  — он обеспечивает синтез протеина в мышцах и вызывает подавление аппетита, а также способствует снижению веса за счет сжигания жира;— усиливает защитные силы организма, оказывая положительное влияние на иммунитет;— способствует снижению уровня холестерина в крови; нормализует артериальное давление, улучшает функцию сердца;— у спортсменов повышает выносливость и способность к восстановлению: при продолжительных нагрузках его применение увеличивает максимальную аэробную энергию. Применение карнитина до физических нагрузок замедляет накопление молочной кислоты, что ведет к снижению порога усталости, предотвращает и снимает послетренировочные мышечные боли. Что это?Чаще всего L-карнитин считают одним из самых эффективных жиросжигателей. И мнение это обосновано: механизм его работы (а он заключается в транспортировке жирных кислот в клетки, где происходит «сжигание» жиров) гарантирует, что энергии высвободится больше и будет это не за счет белков и углеводов, а значит, в организме сохранится гликоген. Но L-карнитин не простой сжигатель жира. Он существенно влияет на обмен веществ: улучшает энергетический обмен, предотвращает сердечно-сосудистые заболевания, стимулирует процесс кроветворения и выделения красными кровяными тельцами кислорода, выводит яды из клеток, в некоторой степени замедляет процесс старения и противодействует образованию опухолей. По происхождению L-карнитин — особая аминокислота, которую иногда называют витамином Вт (квазивитамином). Синтезируют его печень и почки, немного природного L-карнитина человек получает с пищей из красного мяса и молока. Но очень часто этого недостаточно, ведь необходимое количество поступления L-карнитина в сутки — 200-500 мг. Нехватка этого вещества выявляется при нарушениях обмена веществ, нервном истощении, проблемах с сердцем, инфекциях, старении организма и особенно при длительных интенсивных физических нагрузках (потому спортсменам рекомендуют увеличить дозу до 9 г в сутки). Пьем до дна?Прежде чем бежать в аптеку за чудодейственной добавкой (а L-карнитин выпускается в двух формах — БАД («Карнитон») и лекарственные формы («Элькар» и «Карнитен»)), все же стоит проконсультироваться с врачом. У препаратов практически нет противопоказаний, но и эффективность может оказаться низкой при неправильной организации питания и приема средства. **Основные сферы применения L-карнитина: ** • общее оздоровление организма при различных формах ожирения, отклонениях в работе сердца, печени и почек, при инфекциях, нарушениях опорно-двигательного аппарата и ослаблении мышечной ткани, лечебном голодании;• защита нервной системы от перегрузок,• активизация умственной деятельности, поддержка психического и физического здоровья во время серьезных нагрузок, при стрессах (особенно актуально для учащихся школ и студентов),• в спортивном питании — для повышения энергоснабжения, сжигания жира, сохранения и укрепления мышечной ткани,• в рационе вегетарианцев он может заменить продукты животного происхождения. Если вы чувствуете, что попадаете в группу риска, то стоит внимательно ознакомиться с рекомендациями по его применению. Это не панацея, но вполне возможно, что сбалансированное питание и L-карнитин позволят сохранить энергию и оптимизм даже при самых тяжелых нагрузках.

(PDF) Significance of L-carnitine in internal medicine

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 1, 2019 119

Ïðèìåíåíèå L-êàðíèòèíà

1. Кyкec В.Г., Сычев Д.А. Пepcoнaлизиpoвaннaя мeдицинa: нoвыe

вoзмoжнocти для пoвышeния бeзoпacнocти фapмaкoтepaпии.

Peмeдиyм. 2010;(10):38-40 [Kukes VG, Sychev DA. Personalized

medicine: new possibilities to improve the safety of pharmacotherapy.

Chem. 2010;(10):38-40 (In Russ.)].

2. Мaxoвa A.A. Влияниe нaгpyзoчныx дoз витaминoв гpyппы B нa

фapмaкoкинeтикy и фapмaкoдинaмикy НПВC: диc. … кaнд. мeд.

нayк. М., 2010; 107 c. [Makhova AA. Influence of therapeutic doses

of vitamins B on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the

NSAIDs: diss. … Phd. M., 2010; 107 p. (In Russ.)].

3. Rebouche CJ. Carnitine. In: Shils ME, Shike M, Ross AC,

Caballero B, Cousins RJ, eds. Modern Nutrition in Health and Disease.

10th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006:537-544.

4. Rebouche CJ. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carni-

tine and acetyl-L-carnitine metabolism. Ann NY Acad Sci.

2004;1033:30-41.

5. De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the

treatment of diabeic neuropathy. A long-term, randomised, double-

blind, placebo-controlled study. Drugs RD. 2002;3(4):223-31.

6. Gross CJ, Henderson LM, Savaiano DA. Uptake of L-carnitine, D-car-

nitine and acetyl-L-carnitine by isolated guinea-pig enterocytes.

Biochim Biophys Acta. 1986;886(3):425-33.

7. Foster DW. The role of the carnitine system in human metabolism. Ann

NY Acad Sci. 2004;1033:1-16.

8. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль L-карнитина в энергетичесокм

обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосуди-

стой системы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.

2012;6(2):58-65 [Astashkin EI, Glezer MG. Effect of L-carnitine on

oxydative stress at cardiovascular diseases. Cardiology and Cardiovas-

cular Surgery. 2012;6(2):58-65 (In Russ.)].

9. Lombard KA, Olson AL, Nelson SE, Rebouche CJ. Carnitine status of

lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children. Am J

Clin Nutr. 1989;50(2):301-6.

10. Nezu J, Tamai I, Oku A, et al. Primary systemic carnitine deficiency is

caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carni-

tine transporter. Nat Genet. 1999;21(1):91-4.

11. Stanley CA. Carnitine deficiency disorders in children. Ann NY Acad

Sci. 2004;1033:42-51.

12. Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma-

butyrobetaine. In: Kramer K, Hoppe P, Packer L, eds. Nutraceuticals in

Health and Disease Prevention. New York: Marcel Dekker, Inc;

2001:217-256.

13. Pons R, De Vivo DC. Primary and secondary carnitine deficiency syn-

dromes. J Child Neurol. 1995;10(Suppl 2):8-24.

14. Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, et al. Carnitine replacement in

end-stage renal disease and hemodialysis. Ann NY Acad Sci.

2004;1033:52-66.

15. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin C. Dietary

Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and

Carotenoids. Washington D.C.: National Academy Press; 2000:95-185.

16. Costell M, O’Connor JE, Grisolia S. Age-dependent decrease of carni-

tine content in muscle of mice and humans. Biochem Biophys Res

Commun. 1989;161(3):1135-43.

17. Hagen TM, Ingersoll RT, Wehr CM, et al. Acetyl-L-carnitine fed to old

rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity.

Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(16):9562-6.

18. Pesce V, Fracasso F, Cassano P, Lezza AM, Cantatore P, Gadaleta MN.

Acetyl-L-carnitine supplementation to old rats partially reverts the age-

related mitochondrial decay of soleus muscle by activating peroxisome

proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha-dependent

mitochondrial biogenesis. Rejuvenation Res. 2010;13(2-3):148-51.

19. Gomez LA, Heath SH, Hagen TM. Acetyl-l-carnitine supplementation re-

verses the age-related decline in carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1)

activity in interfibrillar mitochondria without changing the l-carnitine con-

tent in the rat heart. Mech Ageing Dev. 2012;133(2-3):99-106.

20. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and

lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while

decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA.

2002;99(4):1870-5.

21. Liu J, Head E, Gharib AM, et al. Memory loss in old rats is associated

with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: partial re-

versal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-alpha -lipoic acid. Proc

Natl Acad Sci USA. 2002;99(4):2356-61.

22. Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A. Controlled study on L-carni-

tine therapeutic efficacy in post-infarction. Drugs Exp Clin Res.

1992;18(8):355-65.

23. Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ. L-carni-

tine as an adjunct therapy to percutaneous coronary intervention for

non-ST elevation myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther.

2007;21(6):445-8.

24. Iyer R, Gupta A, Khan A, Hiremath S, Lokhandwala Y. Does left ven-

tricular function improve with L-carnitine after acute myocardial in-

farction? J Postgrad Med. 1999;45(2): 38-41.

25. Colonna P, Iliceto S. Myocardial infarction and left ventricular remod-

eling: results of the CEDIM trial. Carnitine Ecocardiografia Digitaliz-

zata Infarto Miocardico. Am Heart J. 2000;139(2 Pt 3):124-30.

26. Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, et al. Effects of L-carnitine adminis-

tration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial

infarction: the L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Mio-

cardico (CEDIM) Trial. J Am Coll Cardiol. 1995;26(2):380-7.

27. Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Meta-

bolic treatment with L-Carnitine in acute anterior ST segment eleva-

tion myocardial infarction. A randomized controlled trial. Cardiology.

2006;106(4):215-23.

28. Семиголовский Н.Ю., Верцинский Е.К., Азанов Б.А.,

Иванова Е.В. Положительные инотропные свойства левокарнити-

на при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом

миокарда. Кардиология и cердечно-сосудистая хирургия.

2013;(3):43-6 [Semigolovskiy NYu, Vertinskiy EK, Azanov BA,

Ivanova EV. Positive inotropic properties of levocarnitine in low ejec-

tion syndrome among patients wiht acute myocardial infarction. Cardi-

ology and Cardiovascular Surgery. 2013;(3):43-6 (In Russ.)].

29. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И. Влияние L-карнити-

на на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронар-

ным синдромом. Кардиология. 2015;55(3):4-9 [Gleser MG, Kisele-

va AE, Astashkin EI. The effect of L-carnitine on the dispersion of

the QT interval in patients with acute coronary syndrome. Cardiolo-

gy. 2015;55(3):4-9 (In Russ.)].

30. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И Влияние L-карнитина

на ЧCC и QTс у пациентов с острым коронарным синдромом.

Сердце. 2015;14(2/82):78-84 [Glezer MG, Kiseleva AE, Astashkin EI.

Effect of L-carnitine on CV and QTc in patients with acute coronary

syndrome. The heart. 2015;14(2/82):78-84 (In Russ.)].

31. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Прокофьева Е.Б., Асташкин Е.И.

Влияние L-карнитина на эхокардиографические показатели у па-

циентов с острым коронарным синдромом. Журнал Сердечная Не-

достаточность. 2015;16(4):234-40 [Glezer MG, Kiseleva AE,

Prokofieva EB, Astashkin EI. Effect of L-carnitine on echocardio-

graphic parameters in patients with acute coronary syndrome. Heart

Failure J. 2015;16(4):234-40 (In Russ.)].

32. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Влияние L-карнитина на оксидатив-

ный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях. Медицинский

Совет. 2016;10:94-100 [Astashkin EI, Glezer MG. The effect of L-

carnitine on oxidative stress in cardiovascular diseases. Medical ad-

vice. 2016;10:94-100 (In Russ.)].

33. Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Орехова Н.С., Грачев С.В., Киселева

А.Е. Влияние L-карнитина на образование радикалов кислорода

фагоцитами крови пациентов с постинфарктным кардиосклеро-

зом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):28-

32 [Astashkin EI, Glezer MG, Orekhova NS, Grachev SV, Kiseleva

AE. Influence of L-carnitine on reactive oxygen species production by

blood phagocytes in postinfarction cardiosclerosis patients. Cardiovas-

cular therapy and prevention. 2016;15(5):28-32 (In Russ.)].

34. Rizos I. Threeyear survival of patients with heart failure caused by di-

lated cardiomyopathy and L-carnitine administration. Am Heart J.

2000;139(2 Pt 3):120-3.

35. Xiaolong Song, Huiyan Qu, Zongguo Yang, Jingfeng Rong, Wan Cai

and Hua Zhou. Efficacy and Safety of L-Carnitine Treatment for

Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled

ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ/REFERENCES

Фармакологические эффекты и клиническое применение пропионил-L-карнитина | Отзывы о питании

Аннотация

Пропионил-L-карнитин (PLC) — это производное карнитина природного происхождения, которое играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, приводя к увеличению выработки АТФ. Однако PLC — это не только метаболическое лекарство; он также является мощным антирадикальным агентом и, таким образом, может защищать ткани от окислительного повреждения. Было продемонстрировано, что PLC оказывает защитный эффект на различных моделях сердечной и эндотелиальной дисфункции, предотвращает прогрессирование атеросклероза и, в последнее время, улучшает некоторые кардиометаболические изменения, которые часто сопровождают инсулинорезистентность.В результате большинство клинических испытаний, проведенных на людях, выделяют ПЛК как потенциальный вариант лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность или стабильная стенокардия, особенно при сахарном диабете 2 типа или гипергликемии (например, у пациентов, находящихся на гемодиализе). ) также присутствуют. Цель этого обзора — обобщить фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние на сегодняшний день результаты.

ВВЕДЕНИЕ

L-карнитин является естественным важным кофактором метаболизма жирных кислот, который синтезируется эндогенно или получается из пищевых источников.Наряду с L-карнитином два коротких эфира карнитина, ацетил-L-карнитин (ALC) и пропионил-L-карнитин (PLC), образуют эндогенные пулы карнитина. Хорошо известно, что L-карнитин и его аналоги способны улучшать метаболические функции даже при патологических состояниях. 1 Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что эфиры короткоцепочечного карнитина ALC и особенно PLC обладают значительными терапевтическими преимуществами по сравнению с самим L-карнитином.

ALC, имеющий структуру, аналогичную ацетилхолину, проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем L-карнитин, и при необходимости легко превращается в карнитин.ALC увеличивает выработку энергии и защищает митохондрии от окислительного стресса, демонстрируя нейрозащиту при болезни Паркинсона, 2 деменции Альцгеймера, 3 и нейротоксичности. 4 Кроме того, недавнее исследование впервые продемонстрировало, что пероральные добавки ALC могут иметь клинически значимые антигипертензивные эффекты у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. 5 Авторы показали, что терапия ALC снижает артериальное давление за счет уменьшения инсулинорезистентности и увеличения биодоступности адипонектина.

Молекула PLC оказалась более терапевтически полезной, чем L-карнитин или ALC, возможно, из-за фармакокинетики этого эфира карнитина и его высокого сродства к скелетным и сердечным мышцам. 6 Таким образом, этому производному карнитина с короткой цепью было уделено особое внимание. Когда PLC вводится экзогенно, он быстро превращается в свободный L-карнитин и пропионил-кофермент A (CoA) в результате его высокой липофильности и сродства к ацетилкарнитинтрансферазе. 7 В этих двух формах PLC играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, что приводит к усилению оттока АТФ. Также было высказано предположение, что PLC может использоваться клетками непосредственно перед гидролизом до пропионат-КоА и L-карнитина. 6 Фактически, было продемонстрировано, что PLC защищает ткани от окислительного повреждения 8 и стабилизирует биомембраны, влияя на их молекулярную динамику и обмен фосфолипидов. 9 , 11

PLC не проникает равномерно во все ткани, 6 , но он очень специфичен для скелетных и сердечных мышц. 12 Следовательно, большинство исследований терапевтического использования PLC сосредоточено на профилактике и лечении нескольких сердечно-сосудистых заболеваний. Точнее, PLC продемонстрировал эффективность в паллиативном лечении ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертрофической болезни сердца и заболеваний периферических артерий, 13 , как описано в следующих разделах. Интересно, что PLC предлагает некоторые потенциально выгодные свойства по сравнению с L-карнитином; а именно, способность пополнять промежуточные звенья цикла трикарбоновых кислот с помощью пропионил-КоА, 14 большее сродство к сарколеммальному носителю, 15 периферическая вазодилататорная активность, больший положительный инотропизм и более быстрое проникновение в миоциты . 15 , 16

В этом обзоре описаны фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние открытия этой многообещающей молекулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПИОНИЛА L-КАРНИТИНА

Активность

PLC классически связана с анаплеротической функцией обеспечения субстратов для расходования энергии в ишемизированных тканях. Многочисленные исследования продемонстрировали потенциальные преимущества PLC при патофизиологических состояниях, продемонстрировав предотвращение атеросклероза и эндотелиальной дисфункции и сохранение сердечной функции (Рисунок 1).Тем не менее, точные механизмы, посредством которых PLC влияет на эти патологические состояния, в значительной степени остаются изученными.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI 2 , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI 2 , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

ПЛК и эндотелиальная дисфункция

Эндотелий сосудов играет решающую роль в многочисленных гомеостатических функциях сосудов, включая сохранение антитромботических и антиадгезивных свойств, предотвращение воспалительных процессов и регуляцию тонуса сосудов.Нарушение баланса между производством сосудорасширяющих (например, оксида азота [NO]) и сосудосуживающих (например, эндотелин-1) веществ в ответ на физические или химические раздражители приводит к эндотелиальной дисфункции, которая считается одним из начальных этапов атерогенеза. 17 Более того, эндотелиальная дисфункция возникает в физиологических процессах, таких как старение 18 , и в связи с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как артериальная гипертензия, дислипидемия, диабет и ожирение. 19 , 20 Это изменение в эндотелиальных клетках характеризуется повышенной реакцией на специфические сосудосуживающие агенты и выраженным ослаблением эндотелий-зависимой вазорелаксации, в основном из-за снижения биодоступности NO. 19 Вещества, способные предотвратить повреждение эндотелиальных клеток или восстановить функцию эндотелия, могут иметь важное клиническое значение. Таким образом, PLC является жизнеспособным кандидатом для улучшения функции эндотелия и сосудов из-за его фармакологического профиля.

Первое свидетельство вазоактивных свойств PLC было обнаружено на модели тромбоза хвоста. Точнее, PLC был способен противодействовать сосудосуживающей активности эндотелина-1, 21 , имея эффект, аналогичный эффекту простациклина, расширяющего сосуды. 22 Однако, помимо простаноидов, по-видимому, были задействованы и другие факторы, поскольку ингибирование синтеза простаноидов не могло ослабить защитную активность PLC при эндотелин-индуцированном тромбозе. 23

Фактически, недавние исследования показали, как PLC способствует эндотелий-зависимой дилатации артерий крыс с гипертонией.Эндотелиальный NO, по-видимому, был основным медиатором вазодилатации. 24 В соответствии с этими данными также сообщалось, что хроническое лечение либо L-карнитином, либо PLC обращает вспять эндотелиальную дисфункцию у спонтанно гипертензивных крыс (SHR) без изменений артериального давления. 25 Главный механизм, лежащий в основе этого восстановления, включает повышенную биодоступность эндотелиального NO у крыс, получавших PLC. 25 С другой стороны, Cipolla et al. 26 продемонстрировал участие простациклина вместо NO в расширении сосудов, вызванном PLC в артериях человека.

Хорошо известно, что повышенное производство активных форм кислорода (АФК), особенно супероксид-анионов (O 2 ), способствует эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов через окислительное повреждение и нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации из-за снижение биодоступности NO. 27 В этом отношении было показано, что PLC снижает перекисное окисление липидов и активность ксантиноксидазы 28 , 29 и стимулирует экспрессию генов некоторых антиоксидантных маркеров, таких как гемоксигеназа-1 и эндотелиальная синтаза оксида азота. в эндотелиальных клетках человека. 30 Данные также показали, что положительное влияние PLC на эндотелиальную дисфункцию, связанную с гипертензией, тесно связано с его антиоксидантным действием, поскольку длительное введение PLC на SHR снижает артериальную продукцию O 2 , что, вероятно, включает более высокую экспрессию в аорте как супероксиддисмутазы меди / цинка, так и эндотелиальной синтазы оксида азота. 31 , 32

ПЛК и атеросклероз

Начальным изменением, предшествующим атеросклеротическому процессу, является эндотелиальная дисфункция.В дополнение к этому, гиперлипидемия и пролиферация / миграция гладкомышечных клеток сосудов считаются основными факторами в развитии атеросклероза. Воспаление сосудов также играет важную роль в развитии атеросклероза, поскольку моноциты и макрофаги способствуют окислению липопротеинов низкой плотности, высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β). , и экспрессия молекул адгезии. 33 Следовательно, каждая молекула или фактор, способные уменьшить описанные события, являются кандидатом на ослабление прогрессирования атеросклероза.О положительном влиянии PLC на атерогенез впервые сообщили Spagnoli et al. 34 у старых кроликов с гиперлипидемией, вызванной диетой. Они обнаружили, что длительное пероральное введение PLC снижает уровень триглицеридов в плазме, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности и было связано со снижением пролиферации клеток и тяжестью атеросклероза аорты. Введение PLC также уменьшало гиперплазию интимы сонной артерии после баллонного повреждения у кроликов с нормохолестеринемией.Этот эффект был связан с усилением апоптоза клеток гладких мышц сосудов и антипролиферативной активностью PLC. 35 Орланди и др. 36 недавно показали, что механизмы, лежащие в основе индуцированного PLC ингибирования роста и увеличения апоптоза, включают ингибирование активации NF-κβ и регуляцию экспрессии ингибирующего белка Iκβ-α. Кроме того, хроническое лечение старых кроликов с PLC заметно снижает возрастное накопление интерстициального коллагена в миокарде и снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток 1. 37 Эти данные подчеркивают роль PLC в предотвращении возрастного ремоделирования интерстициального миокарда и подтверждают кардиозащитную активность PLC.

ПЛК и кардиозащита

Ишемия миокарда возникает при нескольких патологических состояниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), стенокардия напряжения или после инфаркта миокарда. Во время и после ишемии активность митохондрий и способность использовать энергию ухудшаются. 38 Кроме того, в этих условиях может наблюдаться значительное усиление окислительного стресса и снижение уровня L-карнитина в тканях миокарда.Эта ситуация способствует изменению сократительной способности сердца и возникновению гипертрофии сердца. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что PLC оказывает защитный эффект in vitro, а также на моделях ишемии и гипертрофии сердца in vivo.

Эффект миллимолярных концентраций PLC на работающее сердце был сначала оценен на изолированных сердцах здоровых крыс. В этих условиях PLC уменьшал высвобождение пуринов и, таким образом, дисбаланс между производством и использованием АТФ, что приводило к улучшению сердечного выброса и удвоения продукта (произведение частоты сердечных сокращений и систолического давления в аорте). 39 Напротив, Ferrari et al. 40 , 41 показали, что те же концентрации PLC не оказывали никакого эффекта, когда PLC вводили непосредственно в перфузат, но хроническое внутрибрюшинное введение PLC приводило к положительной инотропии. Хроническое введение PLC также вызывало положительную инотропию в сердцах диабетических крыс с экспериментально индуцированной кардиомиопатией, 42 в животной модели анестезированных собак in vivo, 43 и в модели наследственной дилатационной кардиомиопатии. 44 , 45

Кардиозащитные эффекты PLC становятся более заметными, когда они оцениваются при ишемическом поражении. Фактически, во время сердечной недостаточности после инфаркта миокарда хроническое введение PLC привело к уменьшению непереносимости физических упражнений, 46 уменьшению размера инфаркта 47 и улучшению сердечной функции. 47 , 48 Кроме того, предварительная обработка изолированных сердец с ишемической перфузией с помощью PLC улучшила функциональное восстановление миокарда, 15 , 16 , как показывает повышенное давление в левом желудочке, наблюдаемое при лечении PLC. сердца. 49 , 51 Первый механизм, с помощью которого можно объяснить эти эффекты PLC, — это коррекция потери L-карнитина, которая происходит во время ишемии. 52 , 53 Фактически, значительное снижение содержания карнитина в сердечной мышце делает сердце более уязвимым для метаболических и сократительных нарушений при ишемии. 54 Кроме того, эти положительные эффекты в большинстве случаев частично объяснялись различными антиоксидантными механизмами. 49 , 55 Однако наиболее важным результатом ишемического повреждения, которое было уменьшено с помощью PLC, было усиление митохондриальной функции, 49 , 56 , как показано улучшенным восполнением АТФ и креатинфосфатом уровни миокарда во время фазы реперфузии. 49 , 55 Жирные кислоты являются основным окислительным топливом для сердца, но действие PLC нельзя объяснить исключительно зависимым от стимуляции окисления жирных кислот, а скорее от заметного увеличения окисления глюкозы. . 57 Было продемонстрировано, что как свободный L-карнитин, так и пропионил-КоА фрагменты PLC вызывают метаболические эффекты PLC. Тем не менее, такие эффекты были специфичны для PLC, потому что добавление L-карнитина или пропионовой кислоты не повлияло на повреждение миокарда. 16 Ишемическая ткань сердца может также использовать экзогенный PLC для стимуляции цикла трикарбоновых кислот посредством превращения образовавшегося пропионата в сукцинат. 14 , 58 Этот анаплеротический эффект PLC был хорошо документирован в ишемизированном сердце диабетических крыс после хронического перорального введения PLC. 59 , 60

PLC может увеличивать внутримитохондриальные концентрации свободного L-карнитина, снижая соотношение ацетил-КоА / КоА внутри митохондрий за счет эффективного массового воздействия на свободно обратимую реакцию, катализируемую ацилкарнитинтрансферазой (CRAT ) (Фигура 2). Ожидается, что последующее снижение внутримитохондриального ацетил-КоА приведет к менее активной киназе пируватдегидрогеназы и, следовательно, к более активной пируватдегидрогеназе и к повышенному уровню окисления глюкозы. 61 Уменьшение соотношения ацетил-КоА / КоА может также привести к оттоку ацетилкарнитина из матрикса в цитозоль с последующим усилением продукции малонил-КоА через пероксисомную ацетилкарнитинтрансферазу и, наконец, к ингибированию длинноцепочечной транспорт жирных кислот в матрикс митохондрий 38 (рис. 2).

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический обмен. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитин транслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический метаболизм. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитин транслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Кроме того, в сердцах с избыточным объемом длительное введение PLC улучшило кинетику продукции митохондриального АТФ и нормализовало степень восстановления пиридиновых нуклеотидов. 62 В отличие от описанного выше, когда гипертрофия сердца была вызвана перегрузкой давлением, улучшение сердечной дисфункции и гипертрофии за счет PLC было связано с повышенным окислением энергетического субстрата за счет как β-окисления 63 , 64 и цикл трикарбоновых кислот. 65 , 67

ПЛК и инсулинорезистентность

Состояние инсулинорезистентности определяется как состояние, при котором клетки тела становятся менее чувствительными к действию инсулина.Как следствие, нормальный уровень инсулина в крови становится недостаточным для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы. Инсулинорезистентность также характеризуется развитием дислипидемии, стеатоза печени, эндотелиальной дисфункции и гипертонии. Роль PLC в потоке энергии предполагает потенциальный эффект этого производного карнитина при лечении этих метаболических нарушений. Фактически, эффект 20-недельного лечения PLC был недавно протестирован на животной модели ожирения и инсулинорезистентности.Результаты показали снижение массы тела, абдоминального ожирения, содержания плазматического инсулина и триглицеридов в печени. Более того, хроническое введение PLC приводило к улучшению эндотелиальной дисфункции, развившейся у жирных животных. 68 Эти положительные эффекты PLC в состоянии инсулинорезистентности могут указывать на необходимость клинических испытаний, изучающих влияние добавок PLC на метаболические нарушения.

Другие эффекты, связанные с антиоксидантной активностью PLC

Как упоминалось ранее, антиоксидантные свойства PLC могут объяснить его потенциальную терапевтическую ценность.Одной из основных причин задержки функции трансплантата после трансплантации органа является синдром ишемии-реперфузии, который вызывается в первую очередь повышенным образованием АФК. Недавние исследования показали, что PLC предотвращает структурное повреждение и ухудшение функции почек, вызванное ишемией-реперфузией в почках крыс, пригодных для трансплантации. Это действие PLC было связано главным образом с уменьшением перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, 69 , снижением экспрессии индуцибельной NO-синтазы и нитрования белка, а также ингибированием канальцевого некроза и инфильтрации нейтрофилов в трансплантированных почках. 70 Эффективность PLC для модулирования ишемического реперфузионного повреждения во время трансплантации почки предполагает, что его использование при трансплантации человеку заслуживает проверки.

Повышенная продукция ROS также актуальна при артериальной гипертензии, поскольку антиоксидантное действие хронического лечения PLC также было подтверждено на SHR. 71 Это исследование показало, что сниженные уровни глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце SHR были значительно восстановлены при введении PLC.Кроме того, перекисное окисление липидов снижалось у SHR, обработанных PLC. 71

Другие исследования подчеркивают потенциальные преимущества добавления PLC у онкологических больных, леченных цисплатином; есть надежда, что PLC может помочь в уменьшении цисплатин-ассоциированной кардиомиопатии, гепатотоксичности и повреждения почек. Токсичность, возникающая при терапии цисплатином, в основном опосредуется повышенным образованием АФК и эндогенным истощением карнитина. На сегодняшний день некоторые исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение PLC может предотвратить развитие цисплатин-индуцированной кардиомиопатии, 72 повреждения печени, 73 и нефротоксичности. 74 Благоприятные эффекты PLC на цисплатин-ассоциированную токсичность частично связаны со способностью этой молекулы увеличивать внутриклеточное содержание карнитина. За этим следует улучшение митохондриального окислительного фосфорилирования и выработки энергии, а также снижение окислительного стресса.

КЛИНИЧЕСКОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЗНАЧЕНИЯ PLC

Фармакологическое действие PLC, описанное выше, делает эту молекулу потенциально полезной для лечения широкого спектра заболеваний.Ниже приводится обзор клинических данных, подтверждающих терапевтическое использование PLC.

ПЛК и болезни периферических артерий

Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает в результате снижения кровотока и, как следствие, снижения поступления кислорода к мышцам нижних конечностей во время упражнений. ЗПА вызывается атеросклерозом артерий конечностей и обычно осложняется сосудистыми нарушениями, возникающими не только в периферическом кровообращении, но также в коронарных и церебральных артериях. 75 При оценке с помощью дилатации, опосредованной потоком, пациенты с ЗПА обнаруживают нарушение функции эндотелия, которое усугубляется резкими упражнениями. 76 Более того, у таких пациентов наблюдается повышение маркеров воспаления в плазме 77 вместе с усилением окислительного стресса 78 и снижением концентрации NO. 79

Несколько клинических испытаний показали положительное влияние ПЛК на ЗПА. В большинстве из них было обнаружено, что PLC улучшает лодыжечно-плечевой индекс и улучшает максимальную дистанцию ​​ходьбы и наступление хромоты 80 , 83 (Таблица 1).Более того, эти улучшения, приписываемые PLC, способствовали повышению качества жизни пациентов с PAD. 81 , 82

Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

ссылку . Продолжительность лечения . Доза . Результат . Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79 24 недели Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24) ↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87 8 дней Пероральный ПЛК: 1 г / день Не влияет на мышечный или подкожный кровоток Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al. (1996) 96 12 недель Пероральный ПЛК: 2 г / день ↑ MWD Снижение ПК
Brevetti et al.(1997) 80 2 дня Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин ↑ Содержание гликогена в мышцах ↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88 12 недель Пероральный ПЛК: 3 г / день Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al. (1999) 81 1 год Оральный PLC: 1 г / день ↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al.(1999) 89 90 дней Пероральный PLC: 3 г / день ↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82 24 недели Пероральный PLC: 2 г / день ↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al. (2006) 90 1 год Внутривенное ПЛК: 1.8 г в неделю ↑ ABI ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ Соотношение NO в плазме 2 / NO 3 ↓ Плазменный ET-1 ↓ Гомоцистеин в плазме
Santo et al. (2006) 83 1 год Пероральный PLC: 2 г / день ↑ ABI ↑ Расстояние безболезненной ходьбы ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al. (2006) 92 7 дней Внутривенная ПЛК: 6 г / день ↑ MWD ↑ Опосредованная потоком дилатация ↓ Плазма 8-OHdG ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение
Milio et al.(2009) 86 20 дней Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день ↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения
ссылку . Продолжительность лечения . Доза . Результат . Механизм .
Brevetti et al.(1995) 79 24 недели Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24) ↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87 8 дней Пероральный ПЛК: 1 г / день Не влияет на мышечный или подкожный кровоток Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al. (1996) 96 12 недель Пероральный ПЛК: 2 г / день ↑ MWD Снижение ПК
Brevetti et al.(1997) 80 2 дня Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин ↑ Содержание гликогена в мышцах ↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88 12 недель Пероральный ПЛК: 3 г / день Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al. (1999) 81 1 год Оральный PLC: 1 г / день ↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al.(1999) 89 90 дней Пероральный PLC: 3 г / день ↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82 24 недели Пероральный PLC: 2 г / день ↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al. (2006) 90 1 год Внутривенное ПЛК: 1.8 г в неделю ↑ ABI ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ Соотношение NO в плазме 2 / NO 3 ↓ Плазменный ET-1 ↓ Гомоцистеин в плазме
Santo et al. (2006) 83 1 год Пероральный PLC: 2 г / день ↑ ABI ↑ Расстояние безболезненной ходьбы ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al. (2006) 92 7 дней Внутривенная ПЛК: 6 г / день ↑ MWD ↑ Опосредованная потоком дилатация ↓ Плазма 8-OHdG ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение
Milio et al.(2009) 86 20 дней Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день ↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения
Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

ссылку . Продолжительность лечения . Доза . Результат . Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79 24 недели Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24) ↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87 8 дней Пероральный ПЛК: 1 г / день Не влияет на мышечный или подкожный кровоток Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al.(1996) 96 12 недель Пероральный ПЛК: 2 г / день ↑ MWD Снижение ПК
Brevetti et al. (1997) 80 2 дня Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин ↑ Содержание гликогена в мышцах ↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88 12 недель Пероральный ПЛК: 3 г / день Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al.(1999) 81 1 год Оральный PLC: 1 г / день ↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al. (1999) 89 90 дней Пероральный PLC: 3 г / день ↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82 24 недели Пероральный PLC: 2 г / день ↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al.(2006) 90 1 год Внутривенный ПЛК: 1,8 г / нед. ↑ ABI ↓ Плазменный MDA и 4-HNE ↓ Плазменный NO 2 / NO 3 соотношение ↓ Плазменный ET-1 ↓ Гомоцистеин плазмы
Santo et al. (2006) 83 1 год Пероральный PLC: 2 г / день ↑ ABI ↑ Расстояние безболезненной ходьбы ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al.(2006) 92 7 дней Внутривенная ПЛК: 6 г / день ↑ MWD ↑ Опосредованная потоком дилатация ↓ Плазма 8-OHdG ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение
Milio et al. (2009) 86 20 дней Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день ↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения
ссылку . Продолжительность лечения . Доза . Результат . Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79 24 недели Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24) ↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87 8 дней Пероральный ПЛК: 1 г / день Не влияет на мышечный или подкожный кровоток Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al.(1996) 96 12 недель Пероральный ПЛК: 2 г / день ↑ MWD Снижение ПК
Brevetti et al. (1997) 80 2 дня Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин ↑ Содержание гликогена в мышцах ↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88 12 недель Пероральный ПЛК: 3 г / день Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al.(1999) 81 1 год Оральный PLC: 1 г / день ↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al. (1999) 89 90 дней Пероральный PLC: 3 г / день ↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82 24 недели Пероральный PLC: 2 г / день ↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al.(2006) 90 1 год Внутривенный ПЛК: 1,8 г / нед. ↑ ABI ↓ Плазменный MDA и 4-HNE ↓ Плазменный NO 2 / NO 3 соотношение ↓ Плазменный ET-1 ↓ Гомоцистеин плазмы
Santo et al. (2006) 83 1 год Пероральный PLC: 2 г / день ↑ ABI ↑ Расстояние безболезненной ходьбы ↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al.(2006) 92 7 дней Внутривенная ПЛК: 6 г / день ↑ MWD ↑ Опосредованная потоком дилатация ↓ Плазма 8-OHdG ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение
Milio et al. (2009) 86 20 дней Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день ↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения

Использование PLC в сочетании с физическими тренировками рекомендовано для улучшения симптомов, связанных с ЗПА. 84 Кроме того, некоторые недавние исследования показывают, что цикл инфузий PLC также может быть рекомендован пациентам с тяжелой хромотой, которые не могут быть включены в программу реабилитации с помощью физических упражнений. 85 Более того, PLC может усиливать действие простагландина E1 у пациентов с хронической критической ишемией конечностей. 86

В механизме, лежащем в основе эффектов PLC, могут быть два аспекта: метаболические эффекты в скелетных мышцах и восстановление эндотелиальной функции, традиционно приписываемые антиоксидантным свойствам PLC.Хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено изменений кровотока у пациентов, получавших PLC, 87 , 88 другие продемонстрировали улучшение гемодинамического кровотока. 78 , 90 Эти противоречивые результаты можно объяснить различиями в дизайне исследований, поскольку испытания, которые показали усиление кровотока, включали более высокие дозы PLC. Более поздние исследования также выявили снижение маркеров окислительного стресса 78 , 92 и повышенную биодоступность NO 78 , 92 у пациентов с ЗПА, получавших лечение ПЛК.В частности, недавнее выдающееся исследование Stasi et al. 93 показали, что инъекция PLC ускоряет восстановление постишемического кровотока в задних конечностях кролика и восстановление функции сосудов за счет поддержания положительного дилатационного артериогенетического ремоделирования и за счет снижения нарушенной функции эндотелия, вызванной окислительным стрессом. Последний вовлекает в основном активность НАДФН-оксидазы 4 (Nox4) и нижестоящие пути, включая экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 и индуцибельной NO-синтазы. 93 Результаты этого исследования лучше относятся к PLC как терапевтической стратегии для противодействия проявлениям PAD и предлагают дополнительные фармакологические исследования, направленные на нарушение функции эндотелия, которое возникает при сердечно-сосудистых заболеваниях. 93

В результате ишемии у пациентов с тяжелой формой ЗПА заметно снижается уровень АТФ в их скелетной мускулатуре. 94 Исследования, проведенные на крысиной модели PAD, подтвердили, что PLC восстанавливает нормальные уровни АТФ и фосфокреатина в ишемизированных мышцах, что приводит к увеличению способности ходить. 95 У пациентов с PAD лечение PLC увеличивало максимальную митохондриальную активность для синтеза АТФ в икроножной мышце, это открытие положительно коррелировало с улучшением максимальной дистанции ходьбы. 96 Кроме того, после лечения PLC было обнаружено значительное увеличение целостности митохондрий в скелетных мышцах пациентов с ЗПА. 88

ПЛК и ишемия миокарда

Относительный дефицит карнитина в миокарде наблюдается при ишемии.Соответственно, многие экспериментальные данные (см. «PLC и кардиопротекция» выше) предполагают, что некоторые метаболические и биологические эффекты ишемии миокарда улучшаются при лечении PLC.

Одно из первых наблюдений за пациентами было опубликовано в 1992 г. Bartels et al., 97 , которые наблюдали резкое улучшение сердечной функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, получавших 15 мг / кг PLC. Те же авторы подтвердили, что та же доза PLC предотвращала вызванную ишемией желудочковую дисфункцию у мужчин со стенокардией, не влияя на соотношение предложения кислорода миокарда. 98 Тем не менее, антиишемические эффекты PLC менее выражены, чем эффекты антагониста кальция дилтиазема: сравнительное исследование показало, что PLC снижает депрессию сегмента ST при максимальной нагрузке, но не увеличивает время до начала стенокардии. 99 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование PLC, проведенное у пациентов со стабильной стенокардией, также подтвердило уменьшение депрессии сегмента ST вместе с увеличением общей работы и увеличением времени выполнения упражнений и времени до ишемического порога. 100

Внутривенное введение PLC перед аортокоронарным шунтированием значительно улучшило раннее послеоперационное выздоровление у пациентов с диабетом за счет увеличения сердечного индекса и снижения давления в легочной артерии. 101 PLC также снижает транскардиальные концентрации эндотелина и ускоряет вымывание гипоксантина из миокарда. Эти данные свидетельствуют об улучшении сердечного метаболизма и сосудистого механизма, лежащего в основе положительных эффектов препарата. 101 В заключение, хотя PLC обладает интересными защитными эффектами против ишемии миокарда, его терапевтическая роль в этой патологии не установлена.

ПЛК и хроническая сердечная недостаточность

Было высказано предположение, что ПЛК может обеспечить дополнительное преимущество по сравнению со стандартной терапией при ХСН. Большинство фактов, подтверждающих эту гипотезу, связано с улучшением нарушенного метаболизма как скелетной, так и сердечной мышцы. Здесь представлен обзор клинических исходов у пациентов с ХСН, получавших ПЛК.

Anand et al. 102 изучали влияние острого и хронического введения PLC (1,5 г / день) на гемодинамику, гормональный фон и потребление кислорода у пациентов с классом II или III CHF по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).Хотя не было обнаружено никаких изменений в гемодинамике или нейрогормональных уровнях, наблюдалось снижение давления в легочной артерии вместе с увеличением переносимости физической нагрузки, что свидетельствует об улучшении метаболизма периферических мышц. Другое исследование подтвердило, что ПЛК увеличивает приток пирувата в цикл Кребса и снижает выработку лактата в скелетных мышцах у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. 103 При изучении эффектов той же дозы PLC при ЗСН IV класса по NYHA было подтверждено повышение переносимости физической нагрузки вместе со снижением выработки лактата. 104 Это исследование, а также другое исследование 105 обнаружили значительное увеличение фракции выброса левого желудочка, индекса ударного объема и сердечного индекса, тогда как системное сосудистое сопротивление снизилось. Тем не менее, крупное многоцентровое международное исследование эффектов ПЛК при ХСН обнаружило лишь незначительную несущественную разницу в продолжительности нагрузочных тестов. 106 В том же исследовании была выявлена ​​подгруппа пациентов с фракцией выброса 30–40% и относительно сохраненной функцией миокарда, у которых продолжительность теста с физической нагрузкой была значительно увеличена после лечения PLC.

ПЛК и эректильная дисфункция

PLC продемонстрировал свою полезность при лечении эректильной дисфункции (ЭД) по разным причинам. Клинические наблюдения доказали, что PLC улучшает показатели международного индекса эректильной функции (IIEF) у пациентов с диабетом, получавших ингибитор 5-фосфодиэстеразы силденафил 107 , и улучшает эффективность препарата после позадилонной простатэктомии. 108 Эти отчеты предполагают, что комбинированная терапия с ПЛК и силденафилом может быть альтернативой у пациентов с низким ответом на монотерапию силденафилом.Кроме того, комбинация PLC плюс ALC улучшила показатели IIEF у пожилых мужчин с частичным дефицитом андрогенов. 109 Недавнее исследование также показало, что длительное введение комбинации PLC, L-аргинина и никотиновой кислоты улучшает эффективность другого ингибитора 5-фосфодиэстеразы, варденафила, при лечении ЭД у пожилых пациентов с диабетом. 110

Наконец, было показано, что PLC плюс верапамил уменьшает количество бляшек, обнаруживаемых при острой болезни Пейрони, и улучшает оценку IIEF и индекс сопротивления кавернозных артерий. 111 И наоборот, PLC отдельно или в сочетании с витамином C не смог уменьшить боль, искривление полового члена или размер бляшек у пациентов Пейрони. 112

ED связано с плохим кровоснабжением артерий полового члена, вызванным низкой биодоступностью NO. Нарушение кровоснабжения кавернозного тела ограничивает реакцию на повышенную потребность во время сексуальной стимуляции и вызывает фиброз. Окислительный стресс из-за различных неблагоприятных состояний может способствовать эндотелиальной дисфункции.Вышеописанные антиоксидантные эффекты PLC могут оказаться полезными у пациентов с ЭД. Эта гипотеза была недавно подтверждена Morano et al., 113 , которые обнаружили, что PLC снижает маркеры эндотелиальной дисфункции (то есть молекулу внутриклеточной адгезии 1 в сыворотке и р-селектин) и продукцию ROS моноцитами пациентов с диабетом с ED, получавших силденафил.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экспериментальные данные подтверждают возможное терапевтическое использование добавок L-карнитина и его короткоцепочечных производных ALC и PLC.Последние две молекулы показали лучшую биодоступность, чем карнитин, что дает значительные преимущества по сравнению с самим карнитином. О наиболее заметных преимуществах ALC сообщалось в условиях нейротоксичности и нейрональной патологии за счет снижения окислительного статуса и поддержания производства энергии в митохондриях. Однако основное внимание в этом обзоре уделялось значению ПЛК в предотвращении и / или улучшении сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Соответственно, добавка PLC улучшает эндотелиальную дисфункцию, связанную с другими сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, за счет защиты эндотелия от окислительного стресса и повышения биодоступности NO.Способность PLC улучшать функцию эндотелия и оказывать антипролиферативную активность в отношении гладкомышечных клеток сосудов делает его полезным антиатеросклеротическим веществом. Кроме того, роль PLC в контроле потока энергии митохондрий и перекисного окисления липидов обеспечивает значительную кардиопротекцию, а также потенциальную полезность при лечении инсулинорезистентности, ожирения и других метаболических изменений. Экспериментальные результаты были широко подтверждены клиническими исследованиями, которые подчеркивают положительный эффект добавок PLC при заболеваниях периферических артерий, ишемии миокарда, ЗСН и ЭД.В этих исследованиях антиоксидантные свойства PLC и его положительное влияние на расход энергии могут объяснить его потенциал в качестве терапевтического агента. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, проводимые в хорошо контролируемых условиях, для дальнейшего разъяснения практических рекомендаций по терапевтическому использованию PLC, особенно в отношении оптимальной дозировки, профиля пациента и пути введения.

Благодарности

Декларация интересов

У авторов нет соответствующих интересов, которые можно было бы декларировать.

ССЫЛКИ

1

.

Карнитинацилтрансферазы и их влияние на пулы КоА при здоровье и болезнях

.

Мол Аспект Мед.

2004

;

25

:

475

493

,2

, и др. .

Комбинированная R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин оказывает эффективное профилактическое действие на клеточной модели болезни Паркинсона

.

J Cell Mol Med.

2010

;

14

:

215

225

,3

, и др. .

Эффект лечения ацетил-L-карнитином и R-альфа-липоевой кислотой у мышей ApoE4 как модели болезни Альцгеймера человека

.

J Neurol Sci.

2009

;

283

:

199

206

,4

.

Хроническая предварительная обработка ацетил-L-карнитином и ± DL-α-липоевой кислотой защищает мозг крысы от острой нейротоксичности, вызванной глутаматом, путем изменения функции митохондрий

.

Neurotox Res.

2011

;

19

:

319

329

,5

, и др. .

Улучшение гипертонии и инсулинорезистентности у субъектов с повышенным сердечно-сосудистым риском: эффекты терапии ацетил-L-карнитином

.

Гипертония.

2009

;

54

:

567

574

,6

.

Пропионил-L-карнитин: биохимическое значение и возможная роль в сердечном метаболизме

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

11

15

,7

.

Влияние L-карнитина и его производных на метаболизм и функцию миокарда при ишемической болезни сердца и во время искусственного кровообращения

.

Cardiovasc Res.

2001

;

51

:

21

29

,8

, и др. .

L-пропионилкарнитин как поглотитель супероксида, антиоксидант и протектор от расщепления ДНК

.

Cell Biol Toxicol.

2000

;

16

:

99

104

,9

.

Биохимический профиль пропионил-L-карнитина

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

7

9

.10

, и др. .

Влияние L-карнитина и его ацетатных и пропионатных эфиров на молекулярную динамику мембраны эритроцитов человека

.

Biochim Biophys Acta.

1993

;

1146

:

229

235

.11

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на оборот мембранных фосфолипидных жирных кислот в эритроцитах крыс с диабетом

.

Mol Cell Biochem.

1995

;

152

:

31

37

.12

.

Пропионил-L-карнитин: мечение в N-метильном положении углеродом-11 и фармакокинетические исследования на крысах

.

Nucl Med Biol.

1995

;

22

:

699

709

,13

.

Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях

.

Prog Cardiovasc Dis.

1997

;

40

:

265

286

,14

.

Опосредованное пропионил-L-карнитином улучшение сократительной функции сердца крыс, окисляющее ацетоацетат

.

Am J Physiol.

1995

;

268

(

1

Pt 2):

h541

h547

0,15

.

Защита ишемического миокарда с помощью L-пропионилкарнитина: влияние на восстановление сердечного выброса после ишемии и реперфузии, транспорт карнитина и окисление жирных кислот

.

Cardiovasc Res.

1986

;

20

:

536

541

,16

.

Защитный эффект пропионил-L-карнитина против ишемии и реперфузионного повреждения

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

161

168

,17

.

Эндотелиальная дисфункция: от физиологии к терапии

.

J Mol Cell Cardiol.

1999

;

31

:

61

74

,18

.

Эндотелиальная дисфункция и старение: обновление

.

Aging Res Rev.

2010

;

9

:

142

152

,19

.

Эндотелиальная дисфункция: многостороннее заболевание (лекция премии Виггерса)

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol.

2006

;

291

:

H985

h2002

.20

.

Окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и атеросклероз

.

Curr Pharm Des.

2009

;

15

:

2988

3002

.21

.

Защитная роль пропионилкарнитина при сосудистых заболеваниях, экспериментально вызванных эндотелином (ЕТ-1) серотонином и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

7

11

,22

.

Тромбоз, вызванный эндотелином (ЕТ-1) и каррагенином у крыс, получавших индометацин и пропионилкарнитин

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

75

78

,23

.

Усиливающий эффект пропионилкарнитина на простациклиновую профилактику тромбоза, вызванного эндотелином (ЕТ-1) и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1994

;

20

:

7

11

,24

.

Эндотелий-зависимая вазорелаксация, вызванная L-карнитином в изолированной аорте нормотензивных и гипертензивных крыс

.

J Pharm Pharmacol.

2002

;

54

:

1423

1427

,25

.

L-карнитин и пропионил-L-карнитин улучшают эндотелиальную дисфункцию у крыс со спонтанной гипертензией: различное участие NO и COX-продуктов

.

Life Sci.

2005

;

77

:

2082

2097

,26

.

Пропионил-L-карнитин расширяет подкожные артерии человека посредством эндотелий-зависимого механизма

.

J Vasc Surg.

1999

;

29

:

1097

1103

,27

, и др. .

Супероксид-анион из адвентиции грудной аорты крысы инактивирует оксид азота

.

Circ Res.

1998

;

82

:

810

818

,28

.

Защитное действие пропионилкарнитина против перекисного повреждения мембран артериального эндотелия

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

41

43

,29

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический заряд и содержание адениновых нуклеотидов в эндотелиальных клетках сердца при гипоксии

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

37

40

.30

, и др. .

Антиоксидантное действие L-карнитина и его эфиров с короткой цепью: актуальность для защиты от сердечно-сосудистых повреждений, связанных с окислительным стрессом

.

Int J Cardiol.

2006

;

107

:

54

60

.31

.

L-карнитин и его пропионат: улучшение функции эндотелия у SHR через механизмы, зависящие от супероксиддисмутазы

.

Free Radic Res.

2007

;

41

:

884

891

.32

.

Влияние L-карнитина и пропионил-L-карнитина на эндотелиальную функцию малых брыжеечных артерий из SHR

.

J Vasc Res.

2007

;

44

:

354

364

0,33

.

Воспаление при атеросклерозе

.

Природа.

2002

;

420

:

868

874

,34

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование атеросклеротических поражений у старых гиперлипемических кроликов

.

Атеросклероз.

1995

;

114

:

29

44

,35

.

Пропионил-L-карнитин снижает гиперплазию интимы после повреждения нормохолестеринемической сонной артерии кролика, модулируя пролиферацию и каспазу 3-зависимый апоптоз гладкомышечных клеток сосудов

.

Атеросклероз.

2002

;

160

:

81

89

.36

.

Пропионил-L-карнитин снижает пролиферацию и потенцирует Bax-связанный апоптоз гладкомышечных клеток интимы аорты путем модуляции активности ядерного фактора-каппаB

.

J Biol Chem.

2007

;

282

:

4932

4942

0,37

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает возрастное ремоделирование миокарда у кроликов

.

J Cardiovasc Pharmacol.

2007

;

50

:

168

175

,38

.

Регулирование карнитином жирнокислотного и углеводного обмена миокарда в нормальных и патологических условиях

.

Basic Res Cardiol.

2000

;

95

:

75

83

.39

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический метаболизм сердца оценивается по высвобождению пуриновых катаболитов

.

Drugs Exp Clin Res.

1991

;

17

:

115

118

.40

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на механическую функцию изолированного сердца кролика

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

17

23

.41

, и др. .

Длительная предварительная обработка кролика пропионил-L-карнитином: биохимические, гемодинамические и электрофизиологические эффекты на миокард

.

J Mol Cell Cardiol.

1992

;

24

:

219

232

.42

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальную индуцированную кардиомиопатию у крыс

.

Am J Cardiovasc Pathol.

1992

;

4

:

216

222

.43

.

Краткосрочные гемодинамические эффекты пропионил-L-карнитина внутривенно у собак под наркозом

.

Drugs Exp Clin Res.

1992

;

18

:

475

480

.44

.

Положительное действие пропионил-L-карнитина на механические характеристики сосочковых мышц сирийских хомяков с наследственной дилатационной кардиомиопатией

.

Eur J Pharmacol.

1995

;

287

:

303

307

,45

.

Положительный инотропный эффект кофермента Q10, омега-3 жирных кислот и пропионил-L-карнитина на частотно-частотные характеристики папиллярных мышц сирийских кардиомиопатических хомяков BIO TO-2

.

Биофакторы.

2008

;

32

:

135

144

, 46

.

Непереносимость физических упражнений при сердечной недостаточности у крыс после перенесенного инфаркта миокарда: профилактика с помощью дополнительного пропионил-L-карнитина с пищей

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2003

;

17

:

7

14

, 47

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальный инфаркт миокарда у собак

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

85

95

, 48

.

Улучшение сердечной функции и передачи бета-адренергического сигнала пропионил-L-карнитином при застойной сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда

.

Coron Artery Dis.

2004

;

15

:

65

71

,49

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на ишемический и реперфузированный интактный миокард и на производные от них митохондрии

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

57

65

.50

.

Улавливание свободных радикалов участвует в защитном эффекте L-пропионилкарнитина против ишемического реперфузионного повреждения сердца

.

Arch Biochem Biophys.

1991

;

288

:

533

537

.51

, и др. .

Антирадикальные эффекты в L-пропионилкарнитине защита сердца от ишемического реперфузионного повреждения: возможная роль хелатирования железа

.

Arch Biochem Biophys.

1992

;

296

:

394

401

,52

.

L-карнитин увеличивает метаболизм глюкозы и механические функции после ишемии сердца крысы с диабетом

.

Кардиоваск. Res.

1995

;

29

:

373

378

.53

, и др. .

Дефицит карнитина и карнитин-пальмитоилтрансферазы миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

.

Biochim Biophys Acta.

2000

;

1502

:

330

336

.54

.

Гипокарнитинемия, вызванная пивалатом натрия у крыс, связана с дисфункцией левого желудочка и нарушением энергетического обмена

.

Наркотики Р Д.

2006

;

7

:

153

161

.55

.

Защитное действие пропионил-L-карнитина при ишемии и реперфузии

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

77

83

.56

.

L-пропионилкарнитиновая защита митохондрий в ишемизированном сердце крыс

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

169

173

, 57

.

Влияние L-карнитина и его ацетиловых и пропиониловых эфиров на уровни АТФ и ПЦР в изолированных сердцах крыс, перфузированных без жирных кислот и исследованных с помощью 31P-ЯМР-спектроскопии

.

Mol Cell Biochem.

1999

;

200

:

93

102

.58

.

Анаплеротический эффект пропионилкарнитина в митохондриях сердца крысы

.

Biochem Biophys Res Commun.

1994

;

199

:

949

953

.59

.

Влияние пропионил-L-карнитина на изолированную функцию митохондрий в реперфузированном диабетическом сердце крысы

.

Diabetes Res Clin Pract.

2001

;

53

:

17

24

.60

.

Производство АТФ и активность ТСА стимулируются пропионил-L-карнитином в сердце диабетической крысы

.

Наркотики Р Д.

2008

;

9

:

83

91

.61

.

Карнитин, стимулирующий окисление глюкозы в изолированном рабочем сердце крысы с перфузией жирных кислот

.

J Biol Chem.

1992

;

267

:

3758

3763

0,62

.

Контроль окислительного метаболизма в перегруженных объемом сердце крыс: действие пропионил-L-карнитина

.

Am J Physiol.

1997

;

272

:

h2615

h2624

.63

.

Функциональные и метаболические эффекты пропионил-L-карнитина в изолированном перфузируемом гипертрофированном сердце крысы

.

Mol Cell Biochem.

1992

;

116

:

139

145

.64

, и др. .

Нарушения энергетического обмена гипертрофированных кардиомиоцитов крыс: влияние пропионил-L-карнитина

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1995

;

26

:

372

380

0,65

.

Оценка кардиостимулирующего действия пропионил-L-карнитина на сердца крыс с хронической объемной перегрузкой

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

357

363

.66

.

Пропионил-L-карнитин Улучшение гипертрофированной функции сердца сопровождается увеличением окисления углеводов

.

Circ Res.

1995

;

77

:

726

734

0,67

.

Влияние пропионил-L-карнитина на механику правой и левой папиллярных мышц из перегруженных объемом сердца крыс

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1996

;

27

:

52

57

0,68

.

Пероральный прием пропионил-1-карнитина снижает массу тела и снижает гиперинсулинемию у тучных крыс Zucker

.

Br J Nutr.

2009

;

102

:

1145

1153

0,69

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает ухудшение функции почек из-за ишемии / реперфузии

.

Kidney Int.

2002

;

61

:

1064

1078

.70

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает раннюю дисфункцию трансплантата при аллогенной трансплантации почки крысы

.

Kidney Int.

2008

;

74

:

1420

1428

.71

.

Антиоксидантная активность пропионил-L-карнитина в печени и сердце крыс со спонтанной гипертензией

.

Life Sci.

2006

;

78

:

1945

1952

,72

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование цисплатин-индуцированной кардиомиопатии у крыс модели

, лишенных карнитина.

Pharmacol Res.

2006

;

53

:

278

286

,73

.

Дефицит карнитина вызывает у крыс гепатотоксичность, вызванную цисплатином

.

Basic Clin Pharmacol Toxicol.

2007

;

100

:

145

150

.74

, и др. .

Обращение вызванного цисплатином дефицита карнитина и энергетического голодания пропионил-L-карнитином в тканях почек крыс

.

Clin Exp Pharmacol Physiol.

2007

;

34

:

1252

1259

,75

.

Обобщенный характер атеросклероза: как заболевание периферических артерий может предсказать нежелательные явления от ишемической болезни сердца

.

Vasc Med.

1998

;

3

:

241

245

,76

, и др. .

Воспалительный статус и функция эндотелия при бессимптомном и симптоматическом заболевании периферических артерий

.

Vasc Med.

2003

;

8

:

225

232

,77

, и др. .

Эндотелиальная дисфункция при заболевании периферических артерий связана с увеличением плазменных маркеров воспаления и тяжестью нарушения периферического кровообращения, но не с классическими факторами риска и атеросклеротическим бременем

.

J Vasc Surg.

2003

;

38

:

374

379

,78

, и др. .

Артериальная дисфункция, опосредованная окислительным стрессом, у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Eur Heart J.

2007

;

28

:

608

612

,79

.

Пропионил-L-карнитин при перемежающейся хромоте: двойное слепое, плацебо-контролируемое, титрование дозы, многоцентровое исследование

.

J Am Coll Cardiol.

1995

;

26

:

1411

1416

.80

.

Влияние пропионил-L-карнитина на качество жизни при перемежающейся хромоте

.

Am J Cardiol.

1997

;

79

:

777

780

,81

.

Европейское многоцентровое исследование пропионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте

.

J Am Coll Cardiol.

1999

;

34

:

1618

1624

.82

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает физическую работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой

.

Am J Med.

2001

;

110

:

616

622

,83

, и др. .

Влияние PLC на функциональные параметры и окислительный профиль при ЗПА, ассоциированном с диабетом 2 типа

.

Diabetes Res Clin Pract.

2006

;

72

:

231

237

0,84

.

Пропионил-1-карнитин: перемежающаяся хромота и заболевание периферических артерий

.

Expert Opin Pharmacother.

2009

;

10

:

2697

2707

,85

.

Левопропионил-карнитин повышает эффективность контролируемых физических тренировок на дистанции абсолютной хромоты у пациентов с перемежающейся хромотой

.

Ангиология.

2008

;

59

:

84

89

,86

.

Фармакологическое лечение пациентов с хронической критической ишемией конечностей: L-пропионил-карнитин усиливает краткосрочные эффекты PGE-1

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2009

;

23

:

301

306

0,87

.

Влияние 8-дневной терапии пропионил-L-карнитином на мышечный и подкожный кровоток нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Clin Physiol.

1995

;

15

:

417

423

.88

, и др. .

Сцинтиграфия ног сестамиби с технецием-99m для неинвазивной оценки изменений метаболизма скелетных мышц, вызванных пропионил-L-карнитином

.

евро J Nucl Med.

1997

;

24

:

762

766

.89

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на облитерирующее заболевание периферических артерий нижних конечностей: двойное слепое клиническое испытание

.

Drugs Exp Clin Res.

1999

;

25

:

29

36

.90

, и др. .

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке изменений терапевтической эффективности и окислительных параметров после лечения пропионил-L-карнитином у пациентов с заболеванием периферических артерий, требующих гемодиализа

.

Лекарства от старения.

2006

;

23

:

263

270

.91

, и др. .

Терапия пропионил-L-карнитином: влияние на уровни эндотелина-1 и гомоцистеина у пациентов с заболеванием периферических артерий и терминальной стадией почечной недостаточности

.

Kidney Blood Press Res.

2006

;

29

:

100

107

.92

, и др. .

Дисбаланс между образованием оксида азота и окислительным стрессом у пациентов с заболеванием периферических артерий: эффект лечения антиоксидантами

.

J Vasc Surg.

2006

;

44

:

525

530

.93

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает восстановление постишемического кровотока и артериогенетическую реваскуляризацию, а также снижает эндотелиальную продукцию супероксида, опосредованную НАДФН-оксидазой 4

.

Артериосклер Thromb Vasc Biol.

2010

;

30

:

426

435

.94

.

Метаболизм карнитина в скелетных мышцах у пациентов с односторонним заболеванием периферических артерий

.

J Appl Physiol.

1992

;

73

:

346

353

.95

, и др. .

Эффект пропионил-L-карнитина на модели периферической артериопатии на крысах: функциональное, гистологическое и ЯМР-спектроскопическое исследование

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

241

251

0,96

, и др. .

Изменения энергетического метаболизма икроножной мышцы у пациентов с перемежающейся хромотой, оцененные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии 31P: открытое исследование фазы II

.

Vasc Med.

1996

;

1

:

241

245

.97

, и др. .

Острое улучшение сердечной функции при внутривенном введении L-пропионилкарнитина у людей

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1992

;

20

:

157

164

.98

.

Влияние L-пропионилкарнитина на дисфункцию миокарда, вызванную ишемией, у мужчин со стенокардией

.

Am J Cardiol.

1994

;

74

:

125

130

.99

.

Антиишемическая эффективность L-пропионилкарнитина — новый многообещающий метаболический подход к ишемии?

Eur Heart J.

1996

;

17

:

414

420

.100

, и др. .

Пропионил-L-карнитин: новое соединение в метаболическом подходе к лечению стенокардии напряжения

.

Int J Cardiol.

1992

;

34

:

167

172

.101

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает гемодинамику и метаболические маркеры перфузии сердца во время коронарных операций у пациентов с диабетом

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2005

;

19

:

267

275

.102

, и др. .

Острые и хронические эффекты пропионил-L-карнитина на гемодинамику, работоспособность и гормоны у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1998

;

12

:

291

299

.103

, и др. .

Функция скелетных мышц при низком уровне работы как модель повседневной активности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

.

Eur Heart J.

1997

;

18

:

1626

1631

.104

.

Эффективность лечения L-пропионилкарнитином у пациентов с дисфункцией левого желудочка

.

Eur Heart J.

1994

;

15

:

1267

1273

.105

.

Контролируемое исследование терапевтической эффективности пропионил-L-карнитина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Arzneimittelforschung.

1992

;

42

:

1101

1104

.106

Исследование пропионил-L-карнитина при хронической сердечной недостаточности

.

Eur Heart J.

1999

;

20

:

70

76

.107

.

Предварительные наблюдения за применением пропионил-L-карнитина в сочетании с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией и диабетом

.

Curr Med Res Opin.

2004

;

20

:

1377

1384

.108

.

Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин повышают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии

.

Урология.

2005

;

66

:

1080

1085

.109

.

Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением

.

Урология.

2004

;

63

:

641

646

. 110

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина, L-аргинина и никотиновой кислоты на эффективность варденафила при лечении эректильной дисфункции при диабете

.

Curr Med Res Opin.

2009

;

25

:

2223

2228

.111

.

Пероральный пропионил-1-карнитин и верапамил в бляшках в терапии запущенной и резистентной болезни Пейрони

.

BJU Int.

2002

;

89

:

895

900

.112

.

Сравнение витамина Е и пропионил-L-карнитина, отдельно или в комбинации, у пациентов с ранней хронической болезнью Пейрони: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

.

Дж Урол.

2007

;

178

:

1398

1403

.113

, и др. .

Лечение антиоксидантами, связанное с силденафилом, снижает активацию моноцитов и маркеры эндотелиального повреждения у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Eur Urol.

2007

;

52

:

1768

1774

.

© 2011 Международный институт наук о жизни

L-карнитин: преимущества, побочные эффекты и дозировка

Люди используют карнитин как усилитель энергии, антиоксидант, а также для поддержки настроения и познания.Есть ли доказательства, подтверждающие такое использование? Читайте дальше, чтобы узнать больше о влиянии карнитина на здоровье и побочных эффектах.

Что такое карнитин?

Обзор

Карнитин — это аминокислота, которая содержится почти в каждой клетке тела. Это общее название для множества соединений, таких как L-карнитин, ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин. Эти три вещества похожи по химическому составу, и некоторые из их преимуществ совпадают. Однако у них есть несколько различных механизмов действия и использования.

  • Ацетил-L-карнитин обычно используется для улучшения функционирования мозга и познания [1].
  • L-карнитин используется для повышения уровня энергии и физической работоспособности [2, 3].
  • Пропионил-L-карнитин используется для улучшения кровообращения [4].

Ученые считают, что все формы карнитина играют жизненно важную роль в производстве энергии. Считается, что карнитин помогает превращать жир в энергию. Он также может избавить митохондрии от токсичных соединений, чтобы предотвратить их накопление.Карнитин вырабатывается печенью и почками и хранится в мышцах, мозге и сердечной ткани — все они используют жирные кислоты в качестве энергии [5].

Вы получите карнитин из мяса, рыбы, птицы и молока. Людям с генетическими нарушениями, хроническими заболеваниями и тем, кто придерживается вегетарианской диеты, часто полезен дополнительный карнитин. То же касается и недоношенных детей с недостаточным весом. Другие состояния, вызывающие дефицит карнитина, включают стенокардию (боль в груди) и перемежающуюся хромоту (схваткообразную боль в ногах из-за закупорки артерий) [6].

FDA одобрило использование L-карнитина (внутрь или внутривенно) для лечения дефицита L-карнитина, вызванного определенными генетическими заболеваниями, терминальной стадией заболевания почек и другими заболеваниями. Он известен под торговой маркой Carnitor.

Однако другие медицинские применения добавок карнитина не были одобрены FDA. Добавки, как правило, не имеют достоверных клинических исследований. Правила устанавливают для них производственные стандарты, но не гарантируют их безопасность или эффективность. Перед приемом добавок проконсультируйтесь с врачом.

Снимок
Сторонники
  • Эффективен при дефиците L-карнитина
  • Поддерживает здоровье и энергетическую функцию митохондрий
  • Предположительно поддерживает здоровье печени и мозга
  • Может улучшить СПКЯ у женщин, качество спермы и фертильность у мужчин
Скептики
  • Многие популярные варианты использования не подтверждены доказательствами
  • Может способствовать развитию сердечных заболеваний за счет метаболизма ТМАО
  • Может вызывать тошноту или расстройство желудка
  • Длительное употребление может вызвать окислительный стресс в печени и крови
  • Влияет на функцию щитовидной железы

Польза карнитина для здоровья

Действует для:

Дефицит L-карнитина (генетический)

Пероральный и внутривенный L-карнитин эффективен для лечения первичной и вторичной недостаточности L-карнитина, вызванной врожденными нарушениями метаболизма (генетическими).

Вероятно, эффективен для:

Дефицит L-карнитина при заболевании почек

Диализ снижает уровень карнитина у людей с терминальной стадией заболевания почек. FDA одобрило внутривенное (в / в) введение L-карнитина для лечения и предотвращения дефицита L-карнитина у этих пациентов.

Несмотря на то, что FDA одобрено для этого показания, некоторые исследования дали неоднозначные результаты. Данные свидетельствуют о том, что l-карнитин уменьшает анемию и воспаление у людей с этим заболеванием.Однако, похоже, это не влияет на качество жизни пациентов, мышечные спазмы, низкое кровяное давление, дыхание или физическую работоспособность [7].

Карнитин, принимаемый внутрь, не одобрен для лечения дефицита карнитина у пациентов с почками, находящихся на диализе.

Возможно эффективно для:

Боль в груди от болезни сердца (стенокардия)

Данные свидетельствуют о том, что прием карнитина внутрь или внутривенно может улучшить толерантность к физической нагрузке у людей с хронической стабильной стенокардией.В качестве дополнения к традиционной терапии l-карнитин может также снизить частоту боли в груди (стенокардия) у людей со стенокардией (микрососудистого типа) [8, 9].

Ученые считают, что карнитин и его производные могут защищать сердечную функцию за счет увеличения метаболизма глюкозы, увеличения кровотока, коррекции аномального сердечного ритма и снижения окислительного стресса. Эти механизмы еще не подтверждены на людях [10].

Сердечная недостаточность

Прием L-карнитина внутрь или внутривенно (внутривенно), по-видимому, улучшает симптомы и увеличивает физическую нагрузку у людей с сердечной недостаточностью.Одно исследование предполагает, что комбинация l-карнитина с убихинолом, формой CoQ10, также может улучшить симптомы сердечной недостаточности (комбинированный продукт Tishcon Corporation называется Carni Q-Gel) [11, 12].

В трехлетнем исследовании пациентов с сердечной недостаточностью оказалось, что L-карнитин увеличивает выживаемость по сравнению с плацебо [13].

Ученые исследуют влияние комбинации таурина и L-карнитина на клетки сердца [14].

Воспаление сердца (миокардит)

Карнитин (D-L-карнитин) внутрь, по-видимому, снижает уровень смертности от миокардита, связанного с дифтерией, согласно клиническим исследованиям [15, 16].

Сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз)

Некоторые клинические данные свидетельствуют о том, что l-карнитин может улучшать симптомы повышенного содержания гормонов щитовидной железы, такие как учащенное или учащенное сердцебиение, нервозность и слабость [17].

В одном рандомизированном исследовании прием 2 и 4 граммов L-карнитина в день обратил симптомы гипертиреоза. В другом исследовании L-карнитин облегчил «тиреоидный шторм» [18].

Некоторые ученые считают, что l-карнитин может ингибировать проникновение как трийодтиронина (T3), так и тироксина (T4) в ядра клеток.Это актуально, потому что действие гормона щитовидной железы в основном опосредуется специфическими ядерными рецепторами [18].

Бесплодие у мужчин

Несмотря на некоторые неоднозначные результаты, большинство клинических исследований показывают, что L-карнитин увеличивает количество и подвижность сперматозоидов у мужчин с бесплодием [19, 20, 21].

Некоторые исследователи предположили, что количество карнитина в сперме напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов. По предварительным данным, карнитин, по-видимому, обеспечивает больше энергии для сперматозоидов и может снизить гибель клеток в семенниках [22].

Исследование 100 бесплодных мужчин показало, что прием добавок карнитина увеличивает подвижность сперматозоидов [23].

Бесплодные мужчины с варикозным расширением вен мошонки (варикоцеле) принимали карнитин в течение 6 месяцев (250 мг 4 раза в день). Результаты показали увеличение количества, подвижности и концентрации сперматозоидов [24].

Ученые также изучают антиоксидантное действие карнитина на сперматозоиды клеток и животных [25].

PCOS

Кломифен — типичное средство от бесплодия у женщин с СПКЯ.Однако некоторые женщины не реагируют только на это лекарство. Клинические исследования показывают, что добавление L-карнитина с 3 дня цикла до дня тестирования на беременность в циклы лечения кломифеном увеличивает частоту овуляции и наступления беременности по сравнению с плацебо у этих женщин [26].

Побочные эффекты вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота — это противосудорожное средство, которое может снизить уровень карнитина в организме, что может привести к высокому уровню аммиака и повреждению мозга или печени. Согласно некоторым клиническим испытаниям, добавление L-карнитина таким людям может предотвратить или снизить высокий уровень аммиака ( гипераммониемия, ) и тяжесть поражения печени и головного мозга [27].

Недостаточно доказательств для:

Следующие предполагаемые преимущества подтверждены только ограниченными некачественными клиническими исследованиями.

Недостаточно доказательств, подтверждающих использование карнитина для любого из перечисленных ниже применений.

Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки карнитина. Карнитин никогда не следует использовать в качестве замены одобренных медицинских методов лечения.

Похудание

L-карнитин часто продается как средство для похудания и усилитель производительности, но данных, подтверждающих эти предполагаемые преимущества, недостаточно.

Свидетельства до сих пор были неоднозначными и противоречивыми. Согласно одному анализу клинических испытаний, L-карнитин может снизить вес примерно на 1,3 кг и снизить индекс массы тела примерно на 0,5 кг / м2 по сравнению с контролем как у взрослых, не страдающих ожирением, так и у взрослых [28].

Одно исследование показало, что он может помочь снизить вес у людей с избыточным весом, страдающих диабетом, при использовании в качестве дополнения к лекарству от ожирения орлистату [2].

В другом исследовании женщин с избыточным весом, у которых был диагностирован синдром поликистозных яичников, добавки карнитина снижали их вес, индекс массы тела, а также размер талии и бедер (окружность) [29].

Однако L-карнитин, по-видимому, не влияет на потерю веса у людей с избыточным весом или ожирением без диабета или СПКЯ. Влияние карнитина на потерю веса также со временем ослабевает. Необходимы более масштабные испытания на более разнообразных популяциях [28].

Состав тела и повышение производительности

Согласно одной недоказанной гипотезе, у молодых людей в организме достаточно карнитина, в отличие от людей старшего возраста. В соответствии с этим, карнитин был исследован для улучшения состава тела и мышечной массы у пожилых людей.Результаты были неоднозначными.

Существующие исследования показывают, что L-карнитин может быть полезен для слабых пациентов старше 75 лет, но, вероятно, не полезен для здоровых пожилых женщин [30, 31, 32].

Другие утверждают, что карнитин может улучшить выносливость при физической нагрузке в любом возрасте за счет повышения уровня карнитина в мышцах, но данных, подтверждающих это утверждение, недостаточно [33].

Некоторые данные свидетельствуют о том, что максимальные упражнения у тренированных спортсменов связаны с более низким уровнем L-карнитина в крови [34].

Первоначальные исследования показали, что диетический карнитин стимулирует расщепление жиров до энергии, снижает количество молочной кислоты, вырабатываемой во время упражнений, и ускоряет восстановление после физических нагрузок. Дальнейшие исследования не продемонстрировали каких-либо преимуществ L-карнитина на спортивные результаты или выносливость у спортсменов-мужчин или здоровых мужчин [35, 36].

Хотя неизвестно, чем вызваны эти противоречивые результаты, все эти клинические испытания имели недостатки, такие как небольшой размер выборки и короткая продолжительность.Чтобы определить влияние L-карнитина на спортивные результаты, необходимы более масштабные, продолжительные и качественные исследования.

Усталость от болезней и старения

Усталость часто встречается у онкологических больных после курсов химиотерапии, лучевой терапии и плохого питания. Некоторые ученые считают, что низкий уровень карнитина может способствовать этой усталости.

Тем не менее, недостаточно данных, чтобы оценить эффективность L-карнитина в отношении усталости от болезней и старения.

В исследовании пожилых людей лечение ацетил-L-карнитином уменьшало физическую и умственную усталость, уменьшало мышечную боль и улучшало когнитивные функции [37].

В одном исследовании 250 миллиграммов карнитина 3 раза в день улучшили утомляемость и качество жизни у неизлечимых больных раком [38].

Одна группа ученых изучает влияние ацетил-1-карнитина и липоевой кислоты на метаболические функции у старых крыс. Эта комбинация не исследовалась на людях [39].

У диализных пациентов

Пациенты с заболеванием почек, находящиеся на диализе, часто страдают анемией с деформированными эритроцитами. Деформация препятствует переносу клетками крови достаточного количества кислорода к тканям тела, вызывая мышечную слабость и усталость [40].

Исследование диализных пациентов показало, что добавки карнитина снижают деформацию эритроцитов и увеличивают общее количество эритроцитов за 3 месяца [40].

Другое исследование диализных пациентов показало, что инъекции карнитина помогают поддерживать более высокий уровень использования кислорода (улучшая выносливость), например, во время упражнений, а также снижают общую утомляемость [41].

Настроение

Доказательства влияния карнитина на настроение отсутствуют.

Первоначальные исследования показали, что ацетил-L-карнитин обладает некоторым антидепрессивным потенциалом у пожилых пациентов с возрастной депрессией [42].

Исследование показало, что добавление ацетил-L-карнитина к рациону пациентов с фибромиалгией улучшает симптомы депрессии и уменьшает мышечную боль [43].

Требуются дополнительные исследования на людях.

Ученые также исследуют влияние ацетил-L-карнитина на мышей с депрессией [44].

Познание

Неизвестно, как L-карнитин влияет на когнитивные функции, поскольку количество клинических испытаний ограничено.

Некоторые ученые предположили, что уровень карнитина постепенно снижается по мере прогрессирования болезни Альцгеймера, предполагая, что пациенты с болезнью Альцгеймера потенциально могут получить пользу от лечения ацетил-L-карнитином [45].

В одном небольшом исследовании ацетил-L-карнитин улучшил память у пожилых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера. Авторы предположили, что это может замедлить прогрессирование заболевания, но для определения его механизма и эффективности потребуются надлежащие испытания [46].

Теоретически потребление карнитина помогает организму вырабатывать ацетилхолин. Согласно некоторым гипотезам, этот нейромедиатор снижается по мере прогрессирования потери памяти [47].

Таким образом, карнитин может гипотетически увеличивать выработку энергии в клетках мозга, которые начинают «замедляться» и вызывать потерю памяти.Однако это всего лишь научная гипотеза, не подтвержденная клиническими испытаниями [47].

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность связана с ожирением и повышенным уровнем жира в мышечной ткани.

Некоторые исследователи предполагают, что карнитин может улучшить чувствительность к инсулину, влияя на окисление жиров в безжировой ткани и мышцах. Однако данных, подтверждающих их теорию, не хватает [48].

В исследовании женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников добавки карнитина снижали уровни глюкозы и инсулина в крови и снижали инсулинорезистентность [29].

Требуются гораздо больше исследований.

Нарушения сна

Одна из гипотез гласит, что нарушение дыхания во сне связано с повреждением сердца и изменением метаболизма карнитина в сердце. Хотя уровни карнитина в сердечной ткани у людей с хронической сердечной недостаточностью низкие, уровни карнитина в крови могут повышаться из-за «утечки» из поврежденных сердечных клеток и изменения метаболизма карнитина [49].

Таким образом, некоторые ученые считают, что добавление карнитина может помочь пациентам, страдающим обструктивным апноэ во сне, состоянием, при котором дыхание многократно останавливается и начинается во время сна.В одном небольшом исследовании карнитин помог улучшить дыхательные пути и улучшить общее качество сна у пациентов [50].

В исследовании пожилых людей лечение ацетил-L-карнитином улучшало качество сна [37].

Однако исследование пациентов с фибромиалгией не выявило улучшения нарушений сна за счет L-карнитина [51].

Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы оценить эффективность L-карнитина при расстройствах сна.

Настороженность при нарколепсии

Уровни ацилкарнитина у пациентов с нарколепсией аномально низкие.Добавки L-карнитина могут улучшить дневную бдительность у этих пациентов. Лечение L-карнитином увеличивает содержание ацилкарнитина и снижает уровень липидов в крови. Требуются масштабные испытания [51].

ВИЧ
У

пациентов с ВИЧ могут развиться такие осложнения, как дегенерация мышц, жира и нервов. Добавки карнитина исследуются как потенциальная дополнительная стратегия. У ВИЧ-инфицированных L-карнитин и ацетил-L-карнитин в качестве дополнения к традиционной терапии увеличивали количество CD4, уменьшали повреждение сердечной ткани и снижали количество триглицеридов (жиров) в крови [52].

Согласно одной научной теории, L-карнитин может блокировать фермент кислую сфингомиелиназу , который предотвращает распад сфингомиелина в клетках [53].

Однако первоначальное исследование пациентов с ВИЧ-ассоциированной дегенерацией жировой ткани не обнаружило никаких доказательств использования L-карнитина для обращения вспять эффектов дегенерации жировой ткани. Это исследование показало, что L-карнитин снижает уровень холестерина в крови, но не снижает уровень триглицеридов [54].

Прежде чем мы сможем сделать какие-либо убедительные выводы, необходимы крупномасштабные испытания.

Отсутствие доказательств (исследования на животных и клетках)

Нет клинических данных, подтверждающих использование карнитина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе.

Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направить дальнейшие исследования. Однако исследования, перечисленные ниже, не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Функция почек

На модели хронического заболевания почек на крысах введение карнитина улучшило функцию почек.Карнитин снижает уровень креатинина и азота мочевины в крови, уменьшает повреждение почечной ткани и аномальное увеличение почек [25].

Здоровье костей

В модели остеопороза у мышей L-карнитин и изовалерил-L-карнитин стимулировали образование кости, улучшая обмен костной ткани, плотность кости, размер кости и структуру кости [55].

Другое исследование показало, что диетический L-карнитин может улучшить минеральное содержание костной ткани и минеральную плотность костной ткани у мышей-самок, моделирующих потерю костной массы в постменопаузе.Результаты показали замедление потери костной массы и улучшение структуры кости [56].

Некоторые ученые предполагают, что карнитин может способствовать минерализации костей, частично за счет ингибирования действия гормона щитовидной железы [17].

Влияние карнитина на здоровье костей у человека неизвестно.

Другое

В исследованиях на мышах судорог, вызванных лекарственными средствами, предварительное лечение мышей L-карнитином подавляло судороги в зависимости от дозы [57, 58].

Модель гипертиреоза на крысах, вызванная инъекциями L-тироксина, предполагает, что L-карнитин может иметь дозозависимые защитные эффекты против повреждения печени [59].

L-карнитин подавляет начало нервно-мышечной дегенерации и увеличивает продолжительность жизни мышей с семейным боковым амиотрофическим склерозом (БАС) [60].

Неизвестно, как карнитин влияет на судороги, здоровье печени и БАС у людей.

L-карнитин Побочные эффекты и меры предосторожности

Побочные эффекты

В целом побочные эффекты L-карнитина при пероральном или внутривенном введении легкие и редкие. Сообщалось, что он вызывает рвоту, диарею, рыбный запах тела, спазмы в животе и тошноту.Более серьезные и редкие побочные эффекты — судороги и мышечная слабость у людей, предрасположенных к сердечным заболеваниям [38].

Беременным женщинам следует избегать L-карнитина; недостаточно данных.

Доклинические данные по безопасности

Эти побочные эффекты у людей не подтверждены.

Некоторые исследования показывают, что карнитин метаболизируется в ТМАО, который изменяет метаболизм холестерина и может способствовать образованию бляшек в артериях. Теоретически это приводит к дегенерации стенок артерий, ограничению кровообращения и образованию тромбов.Однако никакие исследования на людях не предполагают, что L-карнитин ухудшает здоровье сердечно-сосудистой системы [61].

Карнитин, по-видимому, блокирует проникновение в клетку как трийодтиронина (Т3), так и тироксина (Т4). Длительное употребление L-карнитина ускоряет производство активных форм кислорода в печени и крови мышей [62].

L-карнитин может нарушать функцию почек, воздействуя на переносчики ионов у мышей [62].

Лекарства от дефицита карнитина: диетические добавки

  • Magoulas PL, El-Hattab AW.Системный первичный дефицит карнитина: обзор клинических проявлений, диагностики и лечения. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2012 18 сентября. 7 (1): 68. [Медлайн].

  • Tamai I. Фармакологическая и патофизиологическая роль переносчиков карнитина / органических катионов (OCTNs: SLC22A4, SLC22A5 и Slc22a21). Биофарм Утилизация Лекарств . 2012 5 сентября. [Medline].

  • Коидзуми А., Нозаки Дж., Охура Т. и др. Генетическая эпидемиология гена переносчика карнитина OCTN2 в японской популяции и фенотипическая характеристика в японских родословных с первичным системным дефицитом карнитина. Хум Мол Генет . 1999, ноябрь 8 (12): 2247-54. [Медлайн].

  • Schimmenti LA, Crombez EA, Schwahn BC, Heese BA, Wood TC, Schroer RJ. Расширенный скрининг новорожденных выявляет у матери первичный дефицит карнитина. Мол Генет Метаб . 2007 Апрель 90 (4): 441-5. [Медлайн].

  • Wilcken B, Wiley V, Sim KG, Carpenter K. Дефект переносчика карнитина, диагностированный при скрининге новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением. Дж. Педиатр .2001 Апрель 138 (4): 581-4. [Медлайн].

  • Rasmussen J, Dunø M, Lund AM, Steuerwald U, Hansen SH, Joensen HD, et al. Повышенный риск внезапной смерти при нелеченном первичном дефиците карнитина. J Наследовать Metab Dis . 1 августа 2019 г. [Medline].

  • Виджай С., Паттерсон А., Олпин С., Хендерсон М.Дж., Кларк С., Дэй С. Дефект переносчика карнитина: диагностика у бессимптомных взрослых женщин после анализа ацилкарнитинов у их новорожденных младенцев. J Наследовать Metab Dis . 2006 29 октября (5): 627-30. [Медлайн].

  • Wattanasirichaigoon D, Khowsathit P, Visudtibhan A, Suthutvoravut U, Charoenpipop D, Kim SZ. Выпот в перикард при первичной системной недостаточности карнитина. J Наследовать Metab Dis . 2006 29 августа (4): 589. [Медлайн].

  • Агнетти А., Биттон Л., Чана Б., Раймонд А., Карано Н. Первичная недостаточность карнитина дилатационная кардиомиопатия: наблюдение через 28 лет. Инт Дж. Кардиол .2012 г. 2 июня [Medline].

  • He L, Kim T, Long Q, Liu J, Wang P, Zhou Y и др. Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы-1b усугубляет гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давлением, вызванную липотоксичностью. Тираж . 2012 окт. 2 126 (14): 1705-16. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Линднер М., Хоффманн Г.Ф., Матерн Д. Скрининг новорожденных на нарушения окисления жирных кислот: опыт и рекомендации совещания экспертов. J Наследовать Metab Dis .7 апреля 2010 г. [Medline].

  • Амат ди Сан Филиппо С., Тейлор М.Р., Местрони Л., Ботто Л.Д., Лонго Н. Кардиомиопатия и дефицит карнитина. Мол Генет Метаб . 2008 июнь 94 (2): 162-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Анджелини С., Федерико А., Райхманн Х., Ломбес А., Чинери П., Тернбулл Д. Руководство рабочей группы: рекомендации EFNS по диагностике и лечению митохондриальных нарушений, связанных с жирными кислотами. евро J Neurol .2006 Сентябрь 13 (9): 923-9. [Медлайн].

  • Анджелини С., Семплицини С. Метаболические миопатии: проблема новых методов лечения. Curr Opin Pharmacol . 2010 29 марта. [Medline].

  • Анджелини К., Вергани Л., Мартинуцци А. Клинические и биохимические аспекты дефицита и недостаточности карнитина: дефекты транспорта и врожденные ошибки бета-окисления. Критический обзор Clin Lab Sci . 1992. 29 (3-4): 217-42. [Медлайн].

  • Bok LA, Vreken P, Wijburg FA, et al.Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы: исследования в большой семье усложняют заболевание. Педиатрия . 2003 ноябрь 112 (5): 1152-5. [Медлайн].

  • Боннер К.М., Дебри К.Л., Хуг Г., Ландриган Е., Тейлор Б.Дж. Влияние парентерального приема L-карнитина на жировой обмен и питание у недоношенных новорожденных. Дж. Педиатр . 1995 Февраль 126 (2): 287-92. [Медлайн].

  • Борум Пр. Карнитин в питании новорожденных. J Детский Neurol . 1995, 10 ноября, приложение 2: S25-31. [Медлайн].

  • De Vivo D, Tein I. Первичные и вторичные нарушения метаболизма карнитина. Международная педиатрия . 1990. 5: 134-41.

  • Ламхонва AM, Olpin SE, Pollitt RJ и др. Новые мутации OCTN2: нет корреляции генотип-фенотип: ранняя терапия карнитином предотвращает кардиомиопатию. Ам Дж. Мед Генет . 2002 15 августа. 111 (3): 271-84. [Медлайн].

  • Longo N, Amat di San Filippo C, Pasquali M.Нарушения транспорта карнитина и карнитинового цикла. Ам Дж Мед Генет C Семин Мед Генет . 2006 15 мая. 142C (2): 77-85. [Медлайн].

  • Pons R, De Vivo DC. Синдромы первичной и вторичной недостаточности карнитина. J Детский Neurol . 1995, 10 ноября, приложение 2: S8-24. [Медлайн].

  • Rinaldo P, Raymond K, al-Odaib A, Bennett MJ. Клинико-биохимические особенности нарушений окисления жирных кислот. Curr Opin Педиатр .1998 Декабрь 10 (6): 615-21. [Медлайн].

  • Rinaldo P, Stanley CA, Hsu BY, Sanchez LA, Stern HJ. Внезапная смерть новорожденных при дефиците переносчика карнитина. Дж. Педиатр . 1997 Август 131 (2): 304-5. [Медлайн].

  • Роу С., Коутс П. Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот. Scriver CR, et al, eds. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Отдел медицинских профессий ;.; 1995. 1501-1533.

  • Саудубрей Дж. М., Мартин Д., де Лонле П. и др. Распознавание и лечение дефектов окисления жирных кислот: серия из 107 пациентов. J Наследовать Metab Dis . 1999, 22 июня (4): 488-502. [Медлайн].

  • Scaglia F, Longo N. Первичные и вторичные изменения неонатального метаболизма карнитина. Семин Перинатол . 1999 г., 23 (2): 152-61. [Медлайн].

  • Scaglia F, Wang Y, Longo N.Функциональная характеристика переносчика карнитина, дефектного при первичной недостаточности карнитина. Арч Биохим Биофиз . 1999 г., 1. 364 (1): 99-106. [Медлайн].

  • Стэнли, Калифорния. Карнитинодефицитные расстройства у детей. Энн Нью-Йорк Академия наук . 2004. 1003: 42-51.

  • Dorum S, Güney Varal I, Gorukmez O, Dogan P, Ekici A. Новая мутация, приводящая к летальной форме дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы типа 2. Дж. Педиатр Эндокринол Метаб . 26 июля 2019 г. 32 (7): 781-783. [Медлайн].

  • Кларк М.А., Стейн РЕК, Сильвер Э.Дж., Халид С., Фулория М., Эстебан-Кручиани Н.В. Дефицит карнитина у недоношенных детей: национальный обзор знаний и практики. J Неонатальная перинатальная медицина . 2017. 10 (4): 381-386. [Медлайн].

  • Эффективность и безопасность ацетил-L-карнитина у пациентов с COVID-19 с легкой и средней степенью заболевания — полный текст

    Различные исследования показали, что ацетил-L-карнитин (LC) положительно влияет на развитие и созревание Т-лимфоцитов, участвующих в иммунный ответ на вирусные агенты.Он также способствует ингибированию продукции ROS и ремодуляции сети цитокинов, типичных для системного воспалительного синдрома.

    Вирус SARS-CoV-2 активирует рецептор ACE2 человеческой клетки, вызывая серию вредоносных событий. При COVID19 повышается регуляция ренин-ангиотензина, и этот путь чрезмерно экспрессируется, и всегда наблюдается прогрессирующий цитокиновый шторм. Во всех этих патогенных процессах LC может играть модифицирующую функцию, улучшая состояние. LC может оказывать положительное влияние на антиоксидантные эффекты ангиотензина II, ингибируя NF-kB и подавляя NOX1 и NOX2.Для LC антиапоптотическая роль и роль стабилизатора генома оценивалась путем ингибирования проапоптотических каспаз и активации PARP-1. LC — иммуномодулятор, подавляющий провоспалительные цитокины, включая TNF-α, IL-6 и IL-1, которые могут подавить цитокиновый шторм. LC также может служить защитным агентом против кардиотоксичности COVID19 из-за нарушения ACE2-опосредованного сигнального пути, цитокинового шторма, легочной дисфункции и побочных эффектов лекарств.

    У пациентов с коронавирусной инфекцией, при условии возможного защитного действия LC, он предлагается в качестве поддерживающей и терапевтической альтернативы.

    С учетом этого, в свете текущей чрезвычайной ситуации, связанной с COVID-19, исследователи намерены провести проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование в когорте госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, которым вводили 2 человека. гр LC перорально в дополнение к стандартной терапевтической терапии (SOC).

    Исследователи предполагают, что использование LC будет связано с более ранним улучшением клинических и гуморальных параметров после 14 дней лечения LC по сравнению с группой пациентов, получающих стандартную помощь.

    Преимущества L-карнитина для жирной кожи

    Автор: доктор Джошуа Фокс
    Advanced Dermatology P.C.

    Кожа — самый большой орган тела, и состояния, влияющие на нее, например жирная кожа, могут повлиять на самооценку человека. Однако есть многообещающие новые исследования, которые показывают, что при местном применении L-карнитин, аминокислота, вырабатываемая естественным путем в организме, эффективен при лечении жирной кожи.Перспектива использования соединения, которое содержится в организме естественным образом, — хорошая новость для тех, кому требуется лечение жирной кожи.

    Причины жирной кожи

    Причиной жирной кожи является кожный жир, который вырабатывается сальными железами. У людей с жирной кожей чрезмерное выделение кожного сала придает коже нежелательный блестящий и жирный вид. Генетика и гормоны играют роль в том, есть ли у человека жирная кожа или нет, но диета имеет мало или не имеет никакого отношения к этому

    Исследование

    Исследование, проведенное Beiersdorf AG, отдел исследований и разработок кожных исследований в Гамбурге, Германия, было направлено на определение активного вещества, которое снижает выработку кожного сала путем естественного регулирования метаболизма жиров.О результатах сообщает MedLine Plus Национального института здоровья.

    L-карнитин — это аминокислотный строительный блок для белков, который помогает организму вырабатывать энергию, улучшает работу сердца и мозга и помогает во многих других процессах. Он использовался в качестве добавки для тех, кто придерживается строгой диеты и вегетарианцев, а также для улучшения работы мышц и сосудов — это лишь некоторые из уже испытанных и успешных применений. Хотя исследование L-карнитина предлагает многообещающее лечение жирной кожи, соблюдение режима ухода за кожей может предотвратить или минимизировать потребность в лечении.

    Очистите кожу мягким, нежирным очищающим средством.

    Умываться лучше всего утром, вечером и после тяжелых упражнений. Часто гели работают лучше, чем кремы, поскольку кремы могут иметь больше масляной основы. Все используемые продукты не должны быть коммедогенными. Наносите кончиками пальцев.

    Избегайте чрезмерной стирки и агрессивных абразивных чистящих средств.

    Чрезмерное мытье, вместо того, чтобы удалять жир с кожи, может способствовать выработке большего количества масла, поскольку стимулирует сальные железы.Очистка лица жесткими очищающими средствами также способствует увеличению выработки масла. «Если базовое очищающее средство не убирает жир. Попробуйте продукты, в состав которых входит перекись бензоила, саликлиловая кислота, гликолевая кислота или бета-гидроксикислота. Эти продукты могут продаваться от прыщей, но подходят для жирной кожи.

    Используйте мягкий увлажняющий крем без масла.

    Хорошо увлажненная жирная кожа снижает выработку масла.

    Приверженность гибкому уходу.

    Кожа подвержена влиянию многих факторов, стрессов, гормонов и даже погоды. Необходимо адаптировать продукты к текущему состоянию жирной кожи. Продукты, используемые для ограничения добычи нефти в жаркие летние месяцы, могут быть слишком суровыми зимой.

    Маска и глина.

    Наносите только на проблемные места, и даже тогда используйте время от времени.

    В течение дня пользуйтесь лечебными подушечками и / или косметическими промокашками.

    Нанесите подушечку или промокательную салфетку на жирные участки, такие как нос, лоб и подбородок. Избегайте растираний, но прижимайте подушечку или салфетку к коже ровно столько, сколько нужно, чтобы масло впиталось, — 15-20 секунд. Цель состоит не в том, чтобы заставить сальные железы производить еще больше масла. Поэтому держитесь подальше от продуктов с высоким содержанием алкоголя или продуктов, которые делают кожу суше, поскольку они заставляют сальные железы производить больше масла.

    Outlook

    Жирная кожа часто приводит к появлению прыщей.Существует множество лекарств для местного применения, которые могут решить эту проблему и уменьшить количество масел. К ним относятся антибиотики для местного применения, ретинолы, ретиноиды, перекись бензоила и многие другие лекарства, отпускаемые по рецепту дерматолога. Лазеры и химические пилинги уменьшают жирность. А теперь местно применяемый L-карнитин предлагает тем, кто в нем нуждается, натуральное соединение для лечения жирной кожи.

    Об эксперте
    Джошуа Фокс, доктор медицины, Ф.A.A.D., основатель и директор Advanced Dermatology, PC и Центра лазерной и косметической хирургии в Нью-Йорке и Нью-Джерси.

    Прогноз рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе до 2027 г.

    Нью-Йорк, 19 мая 2020 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Reportlinker.com объявляет о выпуске отчета «Прогноз рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе до 2027 года — Воздействие COVID-19 и региональный анализ по процессам; продукт; применение» — https : // www.reportlinker.com/p05894516/?utm_source=GNW

    Рынок L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе был оценен в 35,4 млн долларов США в 2018 году и, по прогнозам, достигнет 55,1 млн долларов США к 2027 году; ожидается, что в течение прогнозируемого периода он будет расти в среднем на 5,0%.

    L-карнитин — это соединение, встречающееся в природе в организме человека и животных; он играет важную роль в переносе жирных кислот туда и обратно в клетки для производства энергии. Он вырабатывается в печени и почках.

    Однако некоторые люди не могут производить или синтезировать необходимое количество L-карнитина из-за генетических условий или дефектов.Такие люди страдают от первичной и вторичной недостаточности L-карнитина.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование перорального и внутривенного (IV) L-карнитина для лечения первичного и вторичного дефицита карнитина. L-карнитин сегодня коммерчески рекламируется как пищевые добавки для повышения работоспособности и увеличения веса. потеря.

    Он также одобрен для лечения дефицита карнитина у пациентов на конечной стадии почечных заболеваний, находящихся на гемодиализе.Помимо использования в питании человека, L-карнитин также используется в качестве добавки в составы кормов для животных. Он используется в птицеводстве для увеличения яйценоскости и улучшения выводимости яиц.

    На основании заявки рынок L-карнитина подразделяется на товары для здоровья, корма для животных, функциональные напитки и лекарства. В 2018 году на сегмент товаров здравоохранения приходилась самая большая доля рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе, тогда как ожидается, что сегмент функциональных напитков покажет самый быстрый среднегодовой темп роста в течение прогнозируемого периода.

    L-карнитин используется в производстве продуктов здравоохранения, таких как пищевые добавки и порошковые добавки для контроля веса, повышения энергии и выносливости. L-карнитин является подходящей добавкой для спортсменов.

    Advanced Nutratech Неароматизированный сырой порошок L-карнитина — это медицинский продукт для вегетарианцев, который помогает повысить физическую работоспособность за счет нулевого содержания подсластителей и нулевых добавок. Добавки L-карнитина улучшают спортивные результаты, сохраняют здоровье сердца и снимают мышечную усталость.

    Кроме того, на рынке доступны различные спортивные добавки L-карнитина, такие как ацетил L-карнитин, которые уравновешивают потерю веса с развитием мышц. Многие компании также предоставляют L-карнитин с экстрактами зеленого чая в жидкой форме. Увеличивается количество применений L-карнитина в продуктах здравоохранения из-за различных преимуществ для здоровья, предлагаемых L-карнитином. Кроме того, с изменением образа жизни и повышением озабоченности потребителей по поводу фитнеса и здоровья ожидается, что в ближайшие годы спрос на L-карнитин в продуктах здравоохранения будет расти тревожными темпами.

    Рынок L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе подразделяется на Китай, Японию, Индию, Австралию, Южную Корею и остальные страны Азиатско-Тихоокеанского региона. На Китай приходится самая большая доля на рынке L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

    Рынок Китая характеризуется присутствием множества мелких и крупных игроков. В стране расположены производственные и сборочные единицы нескольких крупных производителей продуктов питания и напитков, косметики и товаров личной гигиены.

    Растущие производственные мощности этих компаний создают высокий спрос на пищевые добавки.Кроме того, в Китае самое большое население в Азиатско-Тихоокеанском регионе, и это приводит к растущему спросу на продукты питания и напитки, косметику и средства личной гигиены, что, в свою очередь, приведет к росту рынка L-карнитина в стране.

    Низкие производственные и капитальные затраты в Китае привлекают новые инвестиции и улучшают возможности для игроков, работающих в индустрии продуктов питания и напитков.

    Cayman Chemical, ChengDaPharmaCeuticalsCo., Ltd, Alpsure Lifesciences Pvt.Ltd, Lonza Group Ltd, Maxsun Industries Incorporated, Ltd, Northeast Pharmaceutical Group Co., Ltd, Cayman Chemical, Merck KGaA, HuangGang HuaYang Pharmaceutical Co., Ltd, Kaiyuan и Hengtai Nutrition Co., Ltd., являются одними из основных игроков в этой сфере. рынок L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

    Влияние пандемии COVID-19 на рынок L-карнитина

    Недавняя вспышка COVID-19 началась в Ухане (Китай) в декабре 2019 года и с тех пор быстро распространилась по всему миру. Китай, Италия, Иран Испания, Республика Корея, Франция, Германия и США относятся к числу наиболее пострадавших стран с точки зрения подтвержденных случаев и зарегистрированных смертей по состоянию на март 2020 года.

    Вспышка COVID-19 затронула экономику и промышленность в различных странах из-за ограничений, запретов на поездки и закрытия предприятий. Общий спад на мировом рынке из-за COVID-19 также влияет на рост рынка L-карнитина из-за закрытия заводов, прерывания цепочки поставок и экономических спадов.

    Общий размер рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе был определен как из первичных, так и из вторичных источников. Чтобы начать процесс исследования, было проведено исчерпывающее вторичное исследование с использованием внутренних и внешних источников для получения качественной и количественной информации, относящейся к рынку. .

    Кроме того, было проведено несколько первичных интервью с участниками отрасли и комментаторами для проверки данных, а также для получения более аналитического понимания темы. В число участников, которые обычно принимают участие в таком процессе, входят отраслевые эксперты, такие как вице-президенты, менеджеры по развитию бизнеса, менеджеры по анализу рынка и национальные менеджеры по продажам, а также внешние консультанты, такие как эксперты по оценке, аналитики-исследователи и ключевые лидеры мнений, специализирующиеся на L- Карнитиновый рынок.
    Прочтите полный отчет: https://www.reportlinker.com/p05894516/?utm_source=GNW

    О Reportlinker
    ReportLinker — это отмеченное наградами решение для исследования рынка. Reportlinker находит и систематизирует самые свежие отраслевые данные, чтобы вы могли мгновенно получать все необходимые исследования рынка в одном месте.

    __________________________

    Применение, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и добавки

    Первое, что приходит на ум в отношении карнитина, — это тот факт, что он был одной из самых популярных добавок для похудания за последнее десятилетие.Когда-то его рекламировали как чудодейственный ингредиент, помогающий с потерей жира. Проще говоря, L-карнитин помогает транспортировать жирные кислоты для использования в качестве энергии. Хотя есть некоторые исследования, показывающие, что он может быть полезен для похудания, другие исследования говорят об обратном.

    Имеются данные, свидетельствующие о том, что ацетил-L-карнитин (форма карнитина) может хорошо снимать усталость. Однако эти исследования проводились на пожилых людях, а не на спортсменах, поэтому необходимо провести дополнительные исследования.

    Обычно L-карнитин содержится в продуктах для похудания, а также перед тренировками.Вы обнаружите, что форма ацетил-L-карнитина чаще встречается в обоих из них, так как она имеет больше преимуществ, особенно в качестве ноотропа.

    L-карнитин также может быть полезным для уровня сахара в крови, есть исследования на людях, подтверждающие это, и это может быть одним из наиболее недооцененных преимуществ добавок L-карнитина.

    Еще одно потенциальное преимущество карнитина — уменьшение болезненности мышц после тренировки. Есть исследования по этому поводу, однако исследования были проведены по другой форме карнитина, называемой L-карнитин-L-тартратом.

    Он также был замечен как добавка для здоровья сердечно-сосудистой системы, однако и в этом отношении необходимо провести дополнительные исследования.

    Обычно вы найдете L-карнитин и другие формы, которые встречаются перед тренировкой с такими ингредиентами, как безводный бетаин, L-тирозин, L-цитруллин и бета-аланин. Конечно, вы можете ожидать некоторых стимуляторов и перед тренировкой.

    Что касается продуктов для похудания, вы найдете их в сочетании с такими ингредиентами, как синефрин, райские зерна, йохимбин и безводный кофеин.

    Если вас интересуют ноотропные свойства карнитина, посетите нашу страницу об ацетил-L-карнитине, поскольку есть исследования, подтверждающие его использование для этой цели.

    Некоторые потенциальные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, расстройство желудка и диарею.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.