Содержание

кломифен для мужчин повышение тестостерона

кломифен для мужчин повышение тестостерона

кломифен для мужчин повышение тестостерона

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое кломифен для мужчин повышение тестостерона?

Тестостерон — основной гормон мужского организма. Он отвечает за физическую силу, сексуальное здоровье, состояние костно-мышечной системы и эмоции. Как повысить тестостерон у мужчин, интересует каждого второго представителя сильного пола. Это не удивительно — после 35-40 лет (а иногда и раньше) уровень андрогена начинает снижаться, что прежде всего отражается на самочувствии и половой функции (либидо, эрекция, фертильность). Существуют простые и безопасные методы для поднятия гормона, которые может применять каждый мужчина. Узнать их просто – подпишись на курс Тестостерон Max и научись управлять своим мужским здоровьем.

Эффект от применения кломифен для мужчин повышение тестостерона

Последние пару месяцев чувствовал постоянную усталость, приходил с работы и сразу падал на диван.

Сил ни на что не оставалось, секс стал раз в 2 недели, если не реже. Сдал анализы, оказалось, что у меня упал тестостерон. Уколы андрогена делать не хотелось, все-таки вредные они. Я в интернете стал искать как повысить мужской гормон естественным путем и наткнулся на подписку Тестостерон Max, прошел небольшое обучение. Вернулось либидо, с потенцией все в порядке. Не знаю, что с уровнем гормона, но чувствую себя хорошо

Мнение специалиста

Терапия тестостероном не является источником молодости. Нет никаких доказательств того, что это восстановит вас до уровня физической подготовленности или сексуальной функции в юности, продлит жизнь, предотвратит болезни сердца или рак простаты, улучшит память или остроту ума. Если эректильная функция была проблемой, терапия тестостероном может не исправить ее. На самом деле, это может увеличить ваше сексуальное влечение, но не позволит вам действовать в соответствии с ним. Вам также может понадобиться медикаментозное лечение или другая терапия для получения или поддержания эрекции.

Тестостерон нужно и можно повышать естественными способами, не прибегая к гормонотерапии, в этом вам поможет подписка Тестостерон Мах.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ кломифен для мужчин повышение тестостерона необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Снижение концентрации тестостерона чревато ухудшением половой функции, умственной деятельности, метаболизма, потерей мышечной массы, силы, а также угнетенным эмоциональным состоянием. Повысить уровень тестостерона можно с помощью сбалансированного рациона, приема витаминно-минеральных комплексов и других методов. Витамины для повышения тестостерона содержатся в продуктах питания, как растительного, так и животного происхождения. Ведь не зря многие мужчины любят мясо и другую белковую пищу, вместе с которой в организм попадают витамины, повышающие тестостерон.

Интересно? Пройдя курс Тестостерон Max, ты сможешь взять не только свой тестостерон под контроль, но и научишься быть властелином своей жизни.

София

Хочешь без употребления гормонов повысить свой уровень тестостерона? Хочешь увеличить свою мужскую силу? Тогда подписка курс Тестостерон Мах – это твой вариант. Без гормонов ты сможешь поднять свой тестостерон, а значит и мужскую силу, улучшишь свое здоровье, сможешь управлять своей жизнью, контролировать свои эмоции.

Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет, изменения образа жизни и образа мышления. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Для поднятия и поддержания тестостерона существует масса упражнений, не только физических, но и психологических.

Все они собраны в одном обучающем курсе Тестостерон Мах. Приобретите подписку на курс Тестостерон Max и вы измените свою жизнь навсегда. Где купить кломифен для мужчин повышение тестостерона? Терапия тестостероном не является источником молодости. Нет никаких доказательств того, что это восстановит вас до уровня физической подготовленности или сексуальной функции в юности, продлит жизнь, предотвратит болезни сердца или рак простаты, улучшит память или остроту ума. Если эректильная функция была проблемой, терапия тестостероном может не исправить ее. На самом деле, это может увеличить ваше сексуальное влечение, но не позволит вам действовать в соответствии с ним. Вам также может понадобиться медикаментозное лечение или другая терапия для получения или поддержания эрекции. Тестостерон нужно и можно повышать естественными способами, не прибегая к гормонотерапии, в этом вам поможет подписка Тестостерон Мах.
По многочисленным данным литературы концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, в течение последних 50 лет постоянно снижалась. Это привело к тому, что нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям вОЗ была уменьшена с 40 до 20 млн/мл [1]. При этом распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается. в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества. Кломифен (Clomifene). 0.026. Аналоги. Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2009 году для электронного справочника препаратов Регистр лекарственных средств России РЛС® Энциклопедия лекарств (2010). . Повышает вероятность развития многоплодной беременности. Препарат эффективен при достаточном уровне эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком уровне эстрогенов и практически неэффективен при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом зрачка.
Несмотря на увеличение численности пожилых мужчин, средняя продолжительность их жизни остается ниже, чем у женщин. В Азии и Африке мужчины живут на 3 года меньше, чем женщины, в Северной Америке — на 7 лет, в Европе — на 8 лет, а в России — на 12 лет. Наука о мужском здоровье зародилась не сразу. . Повышение уровня ЛГ при нормальном уровне тестостерона, за исключением редких случаев резистентности к андрогенам, характерно для недостаточности функции клеток Лейдига. При возрастном андрогенном дефиците стоит оценивать не только общий, но и расчетный свободный тестостерон. Для расчета необходимо иметь уровень общего тестостерона и ГСПГ. Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса.
Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что применение мужчинами энкломифена цитрата позволяет добиться повышения уровня тестостерона, уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, являющихся важными для репродуктивного здоровья. Прямого сравнения кломифена и энкломифена у мужчин не проводилось. Еще один перспективный класс препаратов – селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM). . Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл.
 . Пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали кломифена цитрат по 50 мг внутрь утром ежедневно. Пациентам второй группы (n=10) внутримышечно вводилиХГЧв индивидуально подобранной дозе (1000 – 3000 МЕ, один раз в три дня), исходя из уровня общего тестостерона в сыворотке крови. 10 шт. Действующие вещества: кломифен. Дозировка: 50 мг. . Прочие: редко: повышение аппетита, увеличение или снижение веса тела, алопеция болезненность в области грудных желез, приливы крови к лицу. При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки. Горячие приливы, наблюдаемые во время курса лечения, прекращаются после окончания приема препарата. . Мужчинам назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (необходим систематический контроль сперматограммы). Информация. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов.
Без него мужчина превращается в евнуха — тонкий голосок, отсутствие оволосения, дряблая мышечная система, ожирение, животик. . Значит, искусственное повышение уровня тестостерона влечет за собой риск кардиологических проблем? Однозначно я ответить не могу. Но результаты исследований в этом смысле противоречивы. У мужчин интратестикулярная концентрация тестостерона примерно в 100 раз выше, чем его концентрация в крови. Назначая экзогенный тестостерон в дозе, которая позволит поддерживать его нормальный уровень в сыворотке крови, велика вероятность резко понизить синтез ЛГ в гипофизе по механизму отрицательной обратной связи, что неизбежно снизит эндогенную продукцию интратестикулярного тестостерона. . Предполагается, что такое повышение увеличивает активность сперматогенеза и концентрацию сперматозоидов. Кломифена цитрат – самый противоречивый антиэстроген для стимуляции сперматогенеза.
http://www.dostrojar.sk/UserFiles/uprazhneniia_dlia_povysheniia_testosterona4474.xml
http://www. ermak-center.ru/userfiles/pitanie_dlia_povysheniia_testosterona3927.xml
http://www.eventcateringsolutions.com.au/images/povyshenie_testosterona_posle_505687.xml
https://laurentianlanes.com/files/povyshenie_testosterona_u_muzhchin_estestvennymi8250.xml
http://dip-group.com/upload/preparaty_dlia_povysheniia_testosterona_tsena3995.xml
Последние пару месяцев чувствовал постоянную усталость, приходил с работы и сразу падал на диван. Сил ни на что не оставалось, секс стал раз в 2 недели, если не реже. Сдал анализы, оказалось, что у меня упал тестостерон. Уколы андрогена делать не хотелось, все-таки вредные они. Я в интернете стал искать как повысить мужской гормон естественным путем и наткнулся на подписку Тестостерон Max, прошел небольшое обучение. Вернулось либидо, с потенцией все в порядке. Не знаю, что с уровнем гормона, но чувствую себя хорошо
кломифен для мужчин повышение тестостерона
Тестостерон — основной гормон мужского организма. Он отвечает за физическую силу, сексуальное здоровье, состояние костно-мышечной системы и эмоции. Как повысить тестостерон у мужчин, интересует каждого второго представителя сильного пола. Это не удивительно — после 35-40 лет (а иногда и раньше) уровень андрогена начинает снижаться, что прежде всего отражается на самочувствии и половой функции (либидо, эрекция, фертильность). Существуют простые и безопасные методы для поднятия гормона, которые может применять каждый мужчина. Узнать их просто – подпишись на курс Тестостерон Max и научись управлять своим мужским здоровьем.
Кломид (Clomid). 0.039. Аналоги. Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 1998 году для электронного справочника препаратов Регистр лекарственных средств России РЛС® Энциклопедия лекарств (1999). Дата обновления страницы 31.07.1998. Фильтруемый список. . Показания препарата Кломид. Стимуляция овуляции у женщин с бесплодием вследствие вторичной гипофункции яичников, преимущественно обусловленной гипоталамо-гипофизарными расстройствами. Противопоказания. Выраженная печеночно-почечная недостаточность, маточные кровотечения неясной этиологии, киста яичника, опухоль или недостаточность функции гипофиза, кровотечение, беременность. По многочисленным данным литературы концентрация сперматозоидов в эякуляте здоровых мужчин, проживающих в технологически развитых странах, в течение последних 50 лет постоянно снижалась. Это привело к тому, что нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям вОЗ была уменьшена с 40 до 20 млн/мл [1]. При этом распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается. в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов.в связи с вышесказанным часто возникает вопрос о. Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники: Corona et al. Kwak et al. Boonchaya-anant et al. Attardi et al., 2007. Fürstenberger et al., 2012. Повышенный уровень гонадотропинов указывает на первичный гипогонадизм, низкие уровни ЛГ в сочетании со снижением тестостерона свидетельствуют о вторичном гипогонадизме. Повышение уровня ЛГ при нормальном уровне тестостерона, за исключением редких случаев резистентности к андрогенам, характерно для недостаточности функции клеток Лейдига. При возрастном андрогенном дефиците стоит оценивать не только общий, но и расчетный свободный тестостерон. Для расчета необходимо иметь уровень общего тестостерона и ГСПГ. Калькулятор доступен на сайте ISSAM, http://www.issam.ch/freetesto.htm. ● Вкратце о главном. Тамоксифен и кломид давно идут бок о бок в виде конкурентов в схемах ПКТ. Тамоксифен и кломид являются структурно схожими веществами и классифицируются как трифенилэтилены. Однако же тамоксифен значительно сильнее кломида. К примеру, доза тамоксифена равна 20-40мг по силе воздействия равносильна 100-150мг кломида. Более того, тамоксифен способен более эффективно восстанавливать уровень тестостерона после стероидного цикла. В этой статье мы постараемся поставить все точки на i. ● Полная статья. Кажется, будто этот вопрос будет популярным всегда. Что лучше, Тамокс или Кломид, или быть может сочетание их обоих? Кломид (цитрат кломифена) — это очень эффективный антиэстроген, официально классифицированный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Во многом он очень похож на другой популярный SERM в Нолвадексе (Тамоксифен цитрат). . Тестостерон и многие стероиды, полученные из тестостерона, обладают способностью превращаться в эстроген за счет взаимодействия тестостерона с ферментом ароматазы. Повышение уровня эстрогена может привести к гинекомастии и задержке воды. Задержка воды в организме также может способствовать повышению артериального давления. Это исследование направлено на изучение того, что мужчины с низким уровнем тестостерона из-за измененного мозга регулирование функции мужских гормонов, ранее получавших тестостерон, как и мужчины, которые подвергаются такому лечению цитратом кломифена, агентом, обычно используется при женском бесплодии, которое, как было показано, улучшает секрецию мужских гормонов в некоторых случаях. Реестр клинических исследований. ICH GCP. . Настройки файлов cookie Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie.

Режимы дозирования транс-кломифена

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям и способам лечения мужского бесплодия. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции, включающей кломифен с повышенным содержанием транскломифена, и способам ее применения.

Перекрестные сведения на родственные заявки

Настоящая заявка утверждает преимущество предварительной заявки на патент US 60/664290, зарегистрированной 22 марта 2005 г., содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.

Предпосылки создания изобретения

Тестостерон является основным мужским половым гормоном, играющим первостепенную роль в общем мужском здоровье. Тестостерон имеет существенное значение для развития и поддержания специфической репродуктивной системы (яичко, предстательная железа, придаток яичка, семенной пузырек и пенис) и вторичных мужских половых признаков. Он играет ключевую роль в половом влечении и эрекции и необходим для инициирования и поддержания сперматогенеза. Тестостерон также выполняет важные функции, не относящиеся к репродуктивной системе. Например, он положительно влияет на структуру тела, увеличивая удержание азота, которое поддерживает стройность тела, полноту и крепость мышц. Он также оказывает влияние на кости, стимулируя формирование костей.

Секреция тестостерона является конечным результатом серии гормональных процессов. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который вырабатывается в гипоталамусе, контролирует пульсирующую секрецию лютсинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые секретируются передней долей гипофиза. ЛГ, в свою очередь, регулирует выработку и секрецию тестостерона в клетках Лейдига яичка, в то время как ФСГ способствует индукции сперматогенеза.

Тестостерон наиболее часто оценивают в качестве «общего тестостерона». Эта оценка включает тестостерон, который связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) (~44%), и поэтому биологически недоступен, и тестостерон, который либо находится в свободном состоянии (~2%), либо слабо связан с другими белками (не-ГСПГ-связанный) (~54%).

Результаты исследования ВОЗ указывают, что тестостерон в норме секретируется в циркадном ритме, с наиболее высокими уровнями по утрам и самыми низкими уровнями около 8-10 ч вечера, см. фиг.1. Это колебание секреции тестостерона в течение суток становится гораздо менее отчетливым у пожилых мужчин (при среднем возрасте 71 г.). Значение этого ритма пока неизвестно.

Каждые 10 мин в течение 24 ч через постоянную канюлю проводился отбор образцов у молодых и пожилых пациентов. Согласно Tenover (1987) средний суточный уровень общего сывороточного тестостерона у здоровых молодых мужчин (от 22 до 35 лет, средний возраст — 27,3 лет) составлял 4,9±0,3 мг/мл (±стандартная ошибка среднего значения, СОС) (17,0 нмоль/л), а пожилые мужчины (от 65 до 84 лет, средний возраст — 70,7 лет) имели значительно более низкий средний суточный уровень общего сывороточного тестостерона, составлявший 4,1±0,4 мг/мл (Р<0,5, 14,2 нмоль/л).

Уровни общего сывороточного тестостерона, обнаруженные в отдельных случайно выбранных образцах, были также значительно ниже у пожилых мужчин (4,0±0,2 мг/мл [13,9 нмоль/л]) по сравнению с 4,8±0,2 мг/мл [16,6 нмоль/л] у здоровых молодых мужчин.

Недостаточность тестостерона может быть результатом основного заболевания или генетических нарушений, а также часто связана с возрастными изменениями. Например, первичный гипогонадизм является результатом первичной тестикулярной недостаточности. В этой ситуации уровни тестостерона понижены, а уровни гипофизарных гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) повышены. Вторичный гипогонадизм обусловлен недостаточной секрецией гипофизарных гонадотропинов. Помимо низкого уровня тестостерона уровни ЛГ и ФСГ понижены или находятся у низшей границы нормы. Некоторые последствия недостаточности тестостерона у взрослых мужчин включают широкое разнообразие симптомов, в том числе: потерю полового влечения, эректильную дисфункцию, олигоспермию или азооспермию, отсутствие или регрессию вторичных половых признаков, прогрессирующее снижение мышечной массы, усталость, подавленное настроение и угрозу остеопороза. Многие из этих нарушений в общем называются мужским климаксом.

В настоящее время в США существует несколько форм тестостероновой терапии. Недавно на рынке появились трансдермальные препараты. Однако скротальный тестостероновый пластырь приводит к надфизиологическим уровням 5альфа-дигидротестостерона (ДГТ) вследствие высокой концентрации 5альфа-редуктазы в коже мошонки. Неизвестно, имеют ли какие-либо долгосрочные последствия для здоровья эти повышенные уровни ДГТ. Нескротальные системы считаются более удобными, и большинство пациентов достигают средних сывороточных концентраций в пределах нормального диапазона и имеют нормальные уровни ДГТ. Пероральная тестостероновая терапия не рекомендуется вследствие значительной опасности гепатотоксичности при применении необходимых для заместительной терапии доз тестостерона.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение относится к способам введения композиций, включающих 0% — 29% мас.% (цис, -Z-, транс-кломифена) (в дальнейшем называемого «цис-кломифеном») и 100% — 71% мас. % (транс-, Е-, цис-кломифена) (в дальнейшем называемого «транс-кломифеном») или их фармацевтически приемлемые соли. Композиции могут состоять главным образом из транс-кломифена или его аналога.

Композиции можно вводить пациенту в виде однократной дозы, которая создает фармакологически эффективную концентрацию тестостерона в крови на протяжении 3-30 суток. Однократная доза может составлять примерно от 5 до примерно 100 мг. Однократная доза может также быть примерно от 12,5 до примерно 50 мг. Однократная доза также может составлять 12,5, 25 или 50 мг. Время может составлять от 7 до примерно 15 суток. Время также может составлять примерно от 10 до примерно 12 суток.

Композиции можно вводить пациенту, нуждающемуся в повышении уровней тестостерона. Композиции можно также вводить пациенту, нуждающемуся в снижении уровней холестерина. Композиции можно к тому же вводить пациенту, нуждающемуся в повышении мышечной массы. Кроме того, композиции можно вводить пациенту с липодистрофией. Композиции также можно вводить пациенту, нуждающемуся в повышении уровней лимфоцитов.

Композиции также можно вводить пациенту, нуждающемуся в снижении уровней триглицеридов. Кроме того, композиции можно вводить пациенту с доброкачественной гипертрофией простаты. Композиции также можно вводить пациенту с раком простаты. Композиции также можно вводить пациенту с нарушением, связанным с мужским гипогонадизмом. Нарушением, связанным с гипогонадизмом, может быть снижение мышечной массы, ограничение физических возможностей, уменьшение костной плотности, снижение полового влечения, снижение потенции, редукция доброкачественной простатической гиперплазии или бесплодие.

Краткое описание рисунков

Фиг.1 является графическим представлением нормальных профилей секреции общего сывороточного тестостерона у здоровых мужчин (молодых и старых).

Фиг.2 показывает химическую структуру кломифена цитрата.

Фиг.3 является графической демонстрацией влияния кломида, энкломида и зукломида на уровни сывороточного тестостерона в зависимости от времени.

Фиг.4 является графической демонстрацией уровней холестерина в зависимости от времени у самцов павианов при лечении кломидом, энкломидом и зукломидом.

Фиг.5 показывает эффект препаратов Androxal™ или Androgel® на уровни тестостерона.

Фиг.6 показывает эффект препаратов Androxal™ или Androgel® на уровни ЛГ.

Фиг.7 показывает эффект препаратов Androxal™ или Androgel® на уровни ФСГ.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение предусматривает процедуры дозирования для повышения уровней тестостерона у самцов млекопитающих и для улучшения состояния или предотвращения последствий низких уровней тестостерона. Настоящее изобретение основано на неожиданном обнаружении длительного сохранения повышенных уровней тестостерона, ЛГ и ФСГ в сыворотке после прекращения лечения композициями, включающими транс-кломифен. На основании длительных эффектов композиции, включающие транс-кломифен, можно вводить периодически или каким-либо другим способом, помимо ежесуточного, и, тем не менее, достигать лечебных эффектов.

Кломифен (фиг.2) представляет собой антиэстроген, близкий тамоксифену, который блокирует нормальную обратную связь эстрогенов с гипоталамусом и последующую отрицательную обратную связь с гипофизом. Это приводит к увеличению уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У мужчин такие повышенные уровни гонадотропинов стимулируют клетки Лейдига в яичке и в результате вызывают продукцию повышенных уровней тестостерона. Цитрат кломифена имеет следующую структуру:

Ernst и др., J.Pharmaceut. Sci., 65, 1976, с.148, показали, что кломифен представляет собой смесь двух геометрических изомеров, которые они обозначили в качестве cis, -Z-, кломифена (цис-кломифен или зукломифен) и транс-, Е-, кломифена, (транс-кломифсн или энкломифен). Согласно Ernst и др. транс-кломифен HCI имеет точку плавления 149°С-150, 5°С, а цис-кломифен HCI имеет точку плавления 156,5°С-158°С.

Ernst и др. также отметили, что транс-изомер является антиэстрогеном (АЭ), хотя цис-изомер является более сильнодействующей и более выраженной эстрогенной формой и, что было также отмечено, обладает антиэстрогенной активностью. Авторы относят овуляторное действие лекарственного препарата к обеим формам, утверждая, что смесь является более эффективной, чем один транс-кломифен. Транс-изомер поддерживает овуляцию на уровне гипоталамуса. Эстрогенный изомерный цис-кломифен способствует усиленной овуляции где-то в другом месте в физиологическом пути, ведущем к овуляции. Сообщалось также, что изомеры обладают разным периодом полураспада in vivo. Кроме того, сообщалось, что остаточные уровни цис-формы в крови обнаруживают по истечении одного месяца после введения однократной дозы.

Vandekerckhove и др. (Cochrane Database Syst Rev 2, 2000, с. CD000151) на основании десяти исследований с привлечением 738 мужчин предположили, что антиэстрогены, по-видимому, обладают лечебным эффектом на деятельность эндокринной системы, т.е. образование тестостерона, однако нет достаточных данных для оценки фертильности. Тем не менее, поскольку введение кломифена увеличивает уровни тестостерона, можно сделать вывод, что лекарственный препарат может положительно влиять на побочные эффекты депривации тестостероном, до тех пор пока яички сохраняют способность отвечать на стимуляцию гонадотропином.

В настоящее время кломифен одобрен в виде смеси обоих цис- и транс-изомеров, при наличии примерно 30%-50% цис-изомера (справочник фирмы Merck) для повышения фертильности у пациента с ановуляцией. Кломифен улучшает овуляцию путем инициирования серии эндокринных событий, завершающихся предовуляторным гонадотропиновым подъемом и последующим разрывом фолликула. Рекомендуется введение этого лекарственного препарата в течение 5 суток в дозе до 100 мг в сутки. С кломифеном также связывают множество побочных эффектов, включая: нечеткое зрение, желудочно-кишечный дискомфорт, гинекомастию, тестикулярные опухоли, вазомоторные приступы, тошноту и головные боли. Кроме того, другие исследования указывают, что кломифен обладает генотоксичным и опухолестимулирующим эффектами. Общий результат этих исследований заключается в том, что кломифен в его настоящем виде, с 30% — 50% содержанием цис-изомера, неприемлем для постоянной терапии у мужчин при лечении недостатка тестостерона.

Кломифен также использовался для терапевтического воздействия у мужчин с низкими уровнями тестостерона. Tenover и др., J. Clin. Endocrinol. Metab, 64, 1987, с.1103, и Tenover и др., J. Clin. Endocrinol. Metab., 64, 1987, с.1118 обнаружили повышение ФСГ и ЛГ и у молодых, и у старых мужчин после лечения кломифеном. Они также обнаружили повышение свободного и общего тестостерона у мужчин, при этом у молодых мужчин эти показатели были значительными.

Также были проведены исследования, чтобы установить возможность использования кломифена для улучшения фертильности у мужчин посредством улучшения качества спермы. Homonnai и др., Fertil. and Steril., 50, 1988, с.801 обнаружили увеличение концентрации и количества спермы, однако другие исследователи этого не наблюдали (см., например, Sokel и др., Fertil. and Steril., 49, 1988, с.865, Check и др., Int. J. Fertil., 34, 1989, с.120, Purvis и др., Int. J. Androl., 21, 1989, с.109, и Breznik, Arch. Androl, 21, 1993, с.109). Одна группа исследователей наблюдала уменьшение процентного содержания нормальной спермы при продолжительном лечении (Shamis и др. Arch. Androl, 21, 1991, с.109). Исследование ВОЗ не показало изменений в качестве спермы или фертильности после 6 месяцев лечения (Anonymous Androl., 15, 1992, с.299). Мета-анализ, по-видимому, подтверждает, что уровни тестостерона согласуются у мужчин с плохим качеством спермы, но не с фертильностью (Vanderkerckhoven др., 2000). Исследования также показывают, что длительное лечение кломифеном, по-видимому, не имеет сильного пагубного воздействия на здоровье, хотя было показано, что после 4 месяцев лечения происходит снижение качества спермы. В исследованиях мужчины получали кломифен в течение 18 месяцев, при дозировках по 25 мг в сутки или по 100 мг через сутки.

В 1991 г. Guay и др. (Urology, 38, 1991, с.377) высказали мнение, что кломифен может лечить половую дисфункцию у мужчин. Их гипотеза, по-видимому, основана на том, что половая функция зависит от уровней тестостерона. Это подтверждалось ранними исследованиями, показавшими положительное влияние андрогенов на половую функцию, Davidson и др. , J. Clin. Endocrinol. Metab., 48, 1979, с.955, и исследованиями, которые оценивали эрекции, связанные со сном, в качестве сильного ответа на тестостерон, Cunningham и др., J. Clin. Endocrinol. Metab., 70, 1990, с.792. Однако в 1995 г. Guay и др. (Guay и др., J. Clin. Endocrinol. Metab., 80, 1995, с.3546) опубликовали результаты исследования, в котором они обнаружили увеличение ЛГ, ФСГ и тестостерона после 2-месячного лечения кломифеном, но без воздействий на эректильную дисфункцию. У молодых мужчин и отдельных групп пожилых мужчин может наблюдаться некоторый эффект, однако, по-видимому, только повышения уровня тестостерона недостаточно. Возможно, что воздействию тестостерона на эрекцию во сне придавалось слишком большое значение (Herskowitz и др., J.Psychosomat. Res., 42, 1997, с.541).

В соответствии с настоящим изобретением композиция, включающая один изомер, предпочтительно транс-кломифен, или определенную смесь изомеров кломифена, описанную ниже, отличающуюся от обычно приготавливаемой смеси, используется для повышения уровней тестостерона наряду с уменьшением побочных эффектов лекарственного препарата. Соответственно, настоящее изобретение предусматривает пероральное лечение для повышения уровней тестостерона, при котором отсутствуют или уменьшены побочные эффекты, связанные с существующими составами кломифена.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения пациентам, у которых необходимо или желательно повышение уровней сывороточного тестостерона, вводят одну или несколько дозировок эффективного количества композиции, включающей транс-кломифен в дозировке от 1 мг до примерно 200 мг (определение оптимальных дозировок может быть осуществлено рядовым специалистом). В композиции также может присутствовать цис-кломифен при условии, что отношение транс-кломифена к цис-кломифену должно превышать 1. При осуществлении настоящего изобретения также пригодны аналоги транс- и цис-изомеров кломифена, например, описанные выше у Ernst и др.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения пациенту с нарушением, связанным с гипогонадизмом, вводят одну или несколько дозировок эффективного количества композиции, включающей транс-кломифен в дозировке от 1 мг до примерно 200 мг (определение оптимальных дозировок может быть осуществлено рядовым специалистом). В композиции также может присутствовать цис-кломифен при условии, что отношение транс-кломифена к цис-кломифену должно превышать 1. При осуществлении настоящего изобретения также пригодны аналоги транс- и цис-изомеров кломифена, например, описанные выше у Ernst и др. Состояния, связанные с гипогонадизмом, включают, но ими не ограничиваются, редукцию мышечной массы, ограничение физических возможностей, уменьшение костной плотности, снижение полового влечения, снижение потенции, доброкачественную гиперплазию простаты, олигоспермию и азооспермию, отсутствие или регрессию вторичных половых признаков, усталость, депрессию и бесплодие. Композиции настоящего изобретения можно использовать для лечения пациентов с другими нарушениями, включая, но ими не ограничиваясь, состояния, описанные в заявках на патент US 10/427768 (поданной 3 апреля 2003 г.), 10/712546 (поданной 12 ноября 2003 г.), 60/588223 (поданной 14 июля 2004 г.), 60/588130 (поданной 14 июля 2004 г.) и 60/588223 (поданной 14 июля 2004 г. ).

Дозировки предпочтительно (но необязательно) вводят в виде части режима дозирования, предназначенного для повышения уровней тестостерона в сыворотке до значений, которые близки или соответствуют нормальному секреторному профилю общего сывороточного тестостерона, показанного на фиг.1. Например, согласно фиг.1 дозировку предпочтительной композиции можно вводить в фармацевтическом составе, который создавал бы максимальные уровни сывороточного тестостерона около 8 ч утра. Такие фармацевтические составы могут быть в виде лекарственных форм с устойчивым высвобождением, полученным согласно описанию, например, в патентах и статьях: US 6221399, JP 4-312522, Meshali и др., Int. J. Phar., 89, 1993, сс.177-181, Kharenko и др., Intern. Symp. Control Rel. Bioact. Mater., 22, 1995, сс.232-233, WO 95/35093, Dangprasit и др., Drug. Devel. and Incl. Pharm., 21, 1995, сс.2323-2337, US 6143353, US 6190591, US 6096338, US 6129933, US 6126969, US 6248363, и в виде других лекарственных форм с устойчивым высвобождением, известных в данной области техники. Дозировки транс-кломифена могут составлять от 5 до 100 мг. Дозировки транс-кломифена могут также составлять 12,5-50 мг. Дозировки транс-кломифена могут также составлять 12,5 мг, 25 мг или 50 мг.

Основываясь на длительном эффекте композиции, включающей транс-кломифен, согласно настоящему описанию дозировку можно вводить один раз за время от 3 до 30 суток и получать лечебный эффект, равнозначный эффекту, который был бы получен при ежедневном введении композиции. Дозировку также можно вводить один раз на протяжении 7-15 суток или 10-12 суток.

Пригодные фармацевтические композиции или стандартные дозированные формы для перорального использования могут быть в твердой форме, например в виде таблеток или наполненных капсул, или в жидкой форме, например в виде растворов, суспензий, эмульсий, эликсиров или наполненных ими капсул. Композиции также могут быть в виде стерильных растворов для инъекций или эмульсий для парентерального (включая подкожное) применения. Такие фармацевтические композиции и их стандартные дозированные формы могут включать ингредиенты в обычных количественных соотношениях.

Композиции по настоящему изобретению также можно вводить внутривенным, подкожным, буккальным, через слизистые оболочки, интратекальным, внутрикожным, интрацистернальным или другими способами введения. После введения композиции можно проводить оценку уровней сывороточного тестостерона в соответствии с представленным выше описанием и проводить корректировку дозировок, чтобы достигнуть достаточного увеличения уровней сывороточного тестостерона для получения желаемых физиологических результатов, связанных с нормальным тестостероном, описанным выше. Композиции можно вводить ежедневно, раз в несколько суток или эпизодически. Например, композиции можно вводить в режиме дозирования с интервалом в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 суток между введениями.

Все цитируемые в настоящем описании работы приведены в виде ссылок на их сущность.

Следующий пример предназначен для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивает области его охвата, которая изложена в прилагаемой формуле изобретения.

Пример 1. Влияние кломидов на сывороточные тестостерон и холестерин у самцов павианов.

Взрослые самцы павианов получают по 1,5 мг/кг кломида, энкломида (транс-кломида) или зукломида (цис-кломида) в течение последовательных 12 суток. Анализируемыми образцами являются образцы сыворотки, отобранной в первые сутки лечения до приема исследуемого лекарства (0-е сутки), после 12 суток лечения (12-е сутки) и через 7 суток после последнего лечения (завершение или вымывание из организма).

1. Воздействие на массу тела и сывороточные ЛГ, ФСГ, ПРЛ и тестостерон

В группе, получающей энкломид, отмечают значительное увеличение сывороточного тестостерона. См. табл.1. Различий между группами в исходный период или на 0-е сутки не было. Также не было различий между тремя группами через 7 суток после лечения (период вымывания). Однако энкломид индуцирует более высокие уровни тестостерона по сравнению с кломидом и зукломидом на 6-е сутки (р=0,03 и р=0,00002 соответственно) и по сравнению с зукломидом на 12-е сутки (р=0,047). Зукломид не оказывает в какой-либо степени выраженного повышения общего сывороточного тестостерона. По сравнению с животными, получающими энкломид, животные, получающие кломид, показывают более варьирующие уровни общего тестостерона на 6-е сутки и позднее согласно оценке на основании их коэффициэнтов вариации. При оценке эффектов на протяжении времени (фиг.3) установлено, что только энкломид значительно и статистически достоверно повышает общий сывороточный тестостерон на 6-е и 12-е сутки по сравнению с исходными значениями на 0-сутки. Более того, прекращение лечения энкломидом приводит к значительному снижению уровня общего сывороточного тестостерона на 12-18 сутки (вымывание). Это указывает на то, что энкломид легко высвобождается из системы кровообращения, что согласуется с метаболическим клиренсом, наблюдаемым для энкломида у людей. Энкломид, несомненно, лучше и показывает менее противоречивые результаты, чем кломид, а зукломид неэффективен.

Таблица 1
Уровни сывороточного тестостерона (нг/дл)
ГруппаIDИсходный уровень
12/3/01
0-е сутки
12/7/01
6-е сутки
12/13/01
12-е сутки
12/20/01
вымывание
12/26/01
Кломид750079,0176,15940,97891,5150,9
901297,55305,24585,92555,6316,3
9097158,06102,94151,12318,9143,6
среднее111,5161,4559,3588,7203,6
СО41,3125,2395,6287,797,7
Энкломид722364,5774,961223,8633,6307,2
8021166,86133,591128,21466399,2
8369170,45106,471081,11166271
среднее134,0105,01144,41088,5325,8
СО60,129,372,7421,666,1
Зукломид7438124,84210,4137,51314,5359,7
8292104,6667,37169,98406,1860,5
10098282,29904,82227,95353,0274,1
среднее170,6394,2178,5357,9498,1
СО97,3448,045,846,0316,8
ANOVAр=0,61р=0,43р=0,007р=0,57р=0,256
K-Wр=0,56р=0,84р=0,051р=0,079р=0,252

В отношении ЛГ и ФСГ нет изменений. Отношение общего сывороточного тестостерона к ЛГ следует тому же логическому принципу, что и общий сывороточный тестостерон, что означает отсутствие зависимости (данные не показаны). Изменений массы тела в течение 12 суток исследования также не отмечают. В течение исследования понижается уровень сывороточного пролактина (ПРЛ) в группе, получающей энкломид, что свидетельствует об эффекте антиэстрогена, который частично описан (Ben-Jonathan и Hnasko, 2001) и его можно ожидать на основании того факта, что у мужчин с возрастом происходит снижение тестостерона и повышение пролактина (Feldman и др., 2002).

2. Эффекты на уровни холестерина

Лечение энкломидом приводит к снижению сывороточного холестерина, а лечение зукломидом приводит к повышению этого параметра. Предварительный анализ указывает на то, что изменения уровней холестерина не являются статистически значимыми и что изменения находятся в пределах диапазона нормы. Из-за того что наблюдаемые тенденции для двух изомеров показывают противоположные воздействия на уровни холестерина в течение короткого периода времени, был проведен дополнительный анализ.

Детальный анализ показывает, что энкломид приводит к 8% снижению уровней сывороточного холестерина. В противоположность, лечение зукломидом приводит к 22% повышению уровней сывороточного холестерина. Лечение кломидом приводит к слабому повышению уровней сывороточного холестерина. Противоположный эффект энкломида и зукломида на уровни сывороточного холестерина не является неожиданным и обусловлен тем, что изомеры обладают разными вариантами эстрогенной агонистической или антагонистической активности. Эти результаты указывают на то, что энкломид можно использовать для лечения пациентов с высокими уровнями холестерина. Эти результаты также указывают, что энкломид может быть более благоприятен, чем зукломид в отношении сывороточного холестерина при длительном использовании для увеличения уровней тестостерона.

3. Воздейстие на параметры клинической химии

С использованием теста ANOVA или критерия Краскала-Уоллиса установлено, что в начале исследования средние значения каждого параметра не различаются по трем группам для какого-либо исследованного параметра. Все группы показывают нормальные значения по каждому параметру за исключением: (1) сывороточного натрия; близкого вычисленного параметра, анионной разницы, которые были ниже для всех девяти павианов на всем протяжении исследования, (2) сывороточной глюкозы и (3) азота мочевины крови (АМК), которые имели высокое значение на 0-е сутки для группы, которую предполагалось лечить энкломидом. На 12-е сутки лечения и через 7 суток после лечения (вымывание) группы не различаются ни по одному из параметров, за исключением анионной разницы, при этом группы, леченные кломидом и зукломидом, имеют более низкие значения этого показателя по сравнению с группой, леченной энкломидом. Значения сывороточного натрия и анионной разницы, по-видимому, являются аномалиями, связанными с этой группой павианов.

Энкломид и зукломид оказывают существенное воздействие на популяцию эритроцитов, а зукломид влияет на гематокрит. Все эти соединения понижают среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (СКГЭ) либо на 0-е сутки, либо в конечной точке исследования. Предсказуемым является понижение (СКГЭ) без изменений среднего содержания гемоглобина в эритроците (ССГЭ) и увеличения среднего объема эритроцитов (СОЭ). Хотя можно было бы ожидать, что тестостерон приведет к повышению гематокрита, только лечение зукломидом, которое не увеличивает общий сывороточный тестостерон, показывает статистически значимую разницу. Очевидно, что у мужчин в клиническом исследовании при использовании зукломида необходимо проведение контроля показателей в популяции эритроцитов. Можно предполагать, что энкломид обладает меньшим эффектом.

Проявился явный эффект в отношении тромбоцитов после 12-суточного лечения энкломидом, хотя обнаруженные значения остаются в пределах нормы. Это можно объяснить половым диморфизмом по общему количеству тромбоцитов между самцами и самками павианов (показатель 279 у самцов против 348 у самок). Вероятно, это связано с гормонами. Поскольку в группе лечения энкломидом отмечено увеличение тестостерона, понижение общего количества тромбоцитов, возможно, является вторичным изменением в ответ на изменение тестостерона в этой группе. Более того, лечение энкломидом приводит к нормализации общего количества тромбоцитов у самцов, которые на 0-е сутки имеют верхние значения диапазона нормы для этой группы. Необязательно, чтобы энкломид оказывал вредное воздействие на тромбоциты.

Все изучаемые кломиды воздействуют на популяцию лейкоцитов, причем наиболее сильным оказалось влияние энкломида на повышение количеств лимфоцитов и эозинофилов. Эффекты не такие прямые, какими они кажутся. Установлено сильное воздействие энкломида, вызывающее понижение процента гранулоцитов в крови. Эффекты очень сильные после 7-суточного периода вымывания, когда значения опускаются ниже диапазона нормы. (Эта длительность курса лечения возможно отражает относительно долгое время, которое требуется для того, чтобы вызвать изменение в популяции лейкоцитов.) У бабуинов существует небольшой половой диморфизм, связанный с популяцией лейкоцитов, поэтому более вероятно, что эффекты связаны с самим соединением, а не с изменениями уровня содержания тестостерона. Однако при подсчете гранулоцитов от общего количества лейкоцитов не обнаруживается различий в количестве гранулоцитов под влиянием какого-либо из соединений. При этом наибольший интерес представляют лимфоциты. И общее количество, и процент лимфоцитов в популяции увеличиваются при лечении энкломидом. Поскольку средние значения процентного содержания лимфоцитов остаются в пределах нормы, отражая тенденцию увеличения общего количества лейкоцитов, общий эффект заключается в увеличении числа лимфоцитов под воздействием энкломида. Аналогичным является также воздействие на эозинофилы. Поэтому обоснованным является лечение мужчин с пониженными уровнями лимфоцитов, например ВИЧ-положительных мужчин. Поскольку на основании представленного результата энкломид вряд ли может вызвать понижение лимфоцитов, вероятно, обоснованным является его использование в популяции мужчин со СПИД-ом. Такие мужчины из-за изнуряющего влияния заболевания часто подвергаются лечению агентами, предназначенными для повышения тестостерона. Низкая печеночная и почечная токсичность и благоприятные эффекты, оказываемые на холестерин и липиды, также являются весьма ценными свойствами для любого препарата, предназначенного для использования у ВИЧ-положительных мужчин, ослабленных болезнью.

Увеличение глюкозы в сыворотке под влиянием кломида и зукломида находится в пределах диапазона нормы. В случае энкломида, где средние значения сывороточной глюкозы на 0-е сутки были повышенными, увеличения в результате лечения не наблюдается. Нет оснований считать, что энкломид может обладать отрицательным воздействием на уровень глюкозы в крови.

На основании оценки ферментов ACT (аспартаттрансаминазы) и АЛТ (аланинаминотрансферазы) установлено, что нет четко выраженных неблагоприятных эффектов на функцию печени. На фоне лечения прослеживается тенденция к уменьшению значений этих показателей. Увеличение уровня ферментов в сыворотке указывало бы на повреждение печени. Отношение АЛТ к сывороточной глутаматпируваттрансаминидазе (СГПТ) к концу исследования в группе лечения кломидом заходит за нижний предел, хотя различия за период лечения не являются статистически значимыми. Изменения при лечении энкломидом и зукломидом остаются в пределах нормы. Понижение ACT наблюдается при беременности, соответственно, действие агониста эетрогена, например зукломида, заключающееся в снижении минимального уровня ACT, возможно, имеет рациональное объяснение. Также в печени проводят определение щелочной фосфатазы (ЩФ), которая повышена при различных болезненных состояниях. Пониженный уровень ЩФ также свидетельствует против поражения печени. Не обнаруживают изменений сывороточного альбумина, также являющегося продуктом печени. Сильная супрессия сывороточного альбумина на протяжении длительного времени может влиять на уровни свободных сывороточных стероидных гормонов у людей, хотя более важную роль играет глобулин, связывающий половые гормоны. На основании исследованных параметров можно сделать заключение, что ни одно из соединений не может быть связано с повреждением печени.

Активность остеобластов и заболевания костей сопровождаются высокими уровнями содержания сывороточной ЩФ. Содержание ЩФ не повышается после лечения зукломидом и понижается после лечения энкломидом. На основании этой тенденции можно прогнозировать, что использование энкломида даст более благоприятные результаты по сравнению с зукломидом.

Хотя АМК и АМК/креатинин в течение исследования изменяются в группах лечения кломидом и энкломидом, отсутствие окончательного изменения креатинина свидетельствует против почечной дисфункции. Снижение объема клубочковой фильтрации привело бы к увеличению АМК. Понижение уровня содержания АМК встречается у людей в связи с плохим питанием (что трудно проверить экспериментально), или высоким потреблением жидкости (возможно, сопровождаемого отеком). Кроме того, несмотря на увеличение общего сывороточного тестостерона между 0 и 12 сутками при использовании энкломида, различий между значениями сывороточного креатинина не обнаруживается, что свидетельствует против увеличения мышечной массы за этот короткий промежуток времени.

Обнаружено, что уровни натрия в сыворотке остаются ниже стандартных значений для всех животных на протяжении исследования. Уровни содержания оксида углерода в сыворотке превышают контрольные стандартные величины на 12-е сутки в группах кломида и зукломида. Разница анионов в сыворотке ниже у всех животных на протяжении исследования, аналогично результатам по натрию. Энкломид повышает этот показатель до нормальных значений. Электролитный дисбаланс, определяемый у подопытных животных на протяжении всех периодов лечения, остается слабым, но возможно, это является частью того же явления нарушения баланса жидкости, установленного на основании результатов определения АМК.

Вышеуказанные результаты указывают, что энкломид более эффективен, чем кломид или зукломид для повышения общего тестостерона в сыворотке. Зукломид явно неэффективен, а недостаточность ограничивает какое-либо использование кломида при гипогонадизме, особенно из-за того, что зукломидная составляющая компонента кломида будет со временем преобладать в кровообращении благодаря более длительному времени его полувыведения.

По-видимому, энкломид более благоприятен во всех отношениях по сравнению с зукломидом и, возможно, даже с кломидом. Это особенно справедливо в отношении тенденции энкломида к понижению холестерина и ферментов печени в противоположность тенденции к повышению тех же параметров зукломидом. Неожиданная тенденция энкломида к повышению количества лимфоцитов может быть полезной для мужчин со СПИД-ом, если окажется, что при этом не понижается или повышается субпопуляция CD4 + лимфоцитов.

Пример 2. Способ повышения уровня тестостерона у мужчин с использованием транс-кломифена и смесей транс-кломифена и цис-кломифена в пропорциях, превышающих 1.

Перед введением транс-кломифена у подлежащих исследованию мужчин берут образцы крови и оценивают уровни тестостерона с использованием методик, описанных, например, Matsumoto и др. в Clin. Endocrinol. Metab., 56, 1983, с.720 (включенной в настоящее описание в качестве ссылки). Также можно проводить оценку свободного и связанного с тестостероном глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) согласно, например, Tenover и др., J. Clin. Endocrinol. Metab., 65, 1987, с.1118, которые описывают оценку ГСПГ методом насыщения [3Н] дигидротестостерона и радиоиммуноанализом. Уровни тестостерона, не связанного с ГСПГ (биодоступного тестостерона), также анализируют, например, по Tenover и др., J. Clin. Endocrinol and Metab., 65, 1987, с.1118. См. также Soderguard и др. в J. Steroid Biochem, 16, 1982, с.801, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Пациенты получают кломифен, в котором отношение транс-кломифена к цис-кломифену превышает 1, в суточной дозировке 1,5 мг/кг. У пациентов проводят мониторинг уровней тестостерона с тем, чтобы количество дозы и частоту доз можно было скорректировать так, чтобы достичь терапевтических уровней тестостерона у пациентов.

Пример 3. Сравнение продуктов Androxal™ и Androgel®.

Для того чтобы сравнить Androxal™ (транс-кломифен), вводимый перорально, с Androgel® у мужчин с гипогонадизмом, проводят плацебо-контролируемое замещающее исследование в фирме Advanced Biological Research, зарегистрированной в качестве корпорации (ABR) Clinical Research Center в Хакенсаке, Нью-Джерси, США. Продукт Androgel® (корпорация Solvay Pharmaceuticals) состоит из мази, которая вводит экзогенный тестостерон в трансдермальный матрикс.

В исследование включают 62 мужчины с гипогонадизмом, имеющих уровни тестостерона ниже 300 нг/дл (при норме 298-1034 нг/дл), которых рандомизируют в 6 различных групп: три группы принимают различные дозы продукта AndroxalTM (12,5 мг, 25 мг и 50 мг), плацебо-группу и группы, получающие высокую и низкую дозы продукта Androgel®. Половину мужчин в каждой из групп лечения продуктом Androxal™ и плацебо рандомизируют в когорты, у которых во внутриклинической обстановке на 1 и 14 сутки проводят определение фармакокинетических характеристик продукта Androxal™, а также циклических изменений уровня тестостерона. Плацебо и дозы Androxal™ вводят двойным слепым способом. Мазь Androgel® вводят при открытой этикетке. Половина пациентов, получающих продукт Androgel®, которых подвергают внутриклиническим обследованиям, близки другим пациентам в исследовании. После двухнедельного воздействия лекарственного средства у пациентов еще в течение семи — десяти суток отслеживают уровень содержания тестостерона. В группах, получавших продукты Androxal™ или Androgel® не отмечено побочных эффектов, отличных от плацебо.

1. Влияние на уровни тестостерона

Все дозы продуктов Androxal™ или Androgel® вызывают статистически достоверные изменения уровня тестостерона по сравнению с исходными уровнями тестостерона (фиг.5). Низкие, средние и высокие дозы продукта Androxal™ вызывают средние повышения до 169, 247 и 294 нг/дл соответственно, а продукт Androgel® в дозе 5 г, самая низкая апробированная доза, и продукт Androgel® 10 г, самая высокая апробированная доза, вызывают изменения исходного уровня до 212 и 363 нг/дл. Эти значения не отличаются статистически от изменений, вызываемых продуктом Androxal™. Отсутствие выявляемых отличий между продуктами Androxal™ и Androgel®, по-видимому, связано с высокой изменчивостью результатов, обнаруженных при использовании продукта Androgel®. Например, Androxal™ в дозе 50 мг через 15 суток поднимает средний уровень общего тестостерона до 589±172 нг/дл, коэффициент вариации (KB) составляет 29% и близок к группе плацебо (36%). С другой стороны, продукт Androgel® в дозах 5 г и 10 г приводит к средним значениям общего тестостерона 473±289 нг/дл и 608±323 нг/дл при KB 61% и 53% соответственно.

После 14 суток терапии с применением всех доз продукта Androxal™ суточный характер изменения общего тестостерона близок таковому в группе плацебо, т.е. наблюдают утренний максимум, минимум в середине дня и повышение тестостерона в течение ночи. Не вдаваясь в теоретическое обоснование, этот ритм может быть связан со способом действия Androxal™, который, по-видимому, опосредован эффектами на гипоталамо-гипофизарную систему, о чем описано ниже. Суточный ритм у мужчин, получающих продукт Androgel®, был почти ровным. Однако для продукта Androgel® наблюдают пики общего тестостерона, связанные с дозированием и часто превышающие нормальный высокий уровень, составляющий 1034 нг/дл. У определенных индивидуумов посредством продукта Androgel® в дозе 10 г удается достигнуть максимальных уровней общего тестостерона, превышающих 2500 нг/дл.

Интересно, что после лечения продуктом Androxal™ уровень общего тестостерона в сыворотке в последующий период наблюдения (т.е. 7-10 суток после прекращения ежесуточного перорального введения лекарственного средства) неожиданно остается высоким. Кроме того, при наиболее высокой дозе продукта Androxal™ уровни общего тестостерона в сыворотке значительно выше, чем при высокой дозе продукта Androgel® 1% (р=0,017, проверка по критерию Стьюдента).

2. Воздействие на уровни ЛГ и ФСГ

Лечение с использованием продукта Androxal™ вызывает статистически достоверное увеличение сывороточных уровней ЛГ у субъектов мужского пола с гипогонадизмом (фиг.6). Подобно общему тестостерону сыворотки неожиданным является сохранение уровней сывороточного ЛГ в период наблюдения (т.е. 7-10 суток после прекращения ежесуточного перорального введения лекарственного средства), где указанные уровни остаются высокими для всех трех доз Androxal™. По сравнению с этим лечение с помощью Androgel® сначала приводит к понижению ЛГ, а после прекращения лечения наблюдают явное восстановление ЛГ до уровней, предшествующих лечению.

Лечение с использованием продукта Androxal™ также вызывает статистически достоверное увеличение сывороточных уровней ФСГ у субъектов мужского пола с гипогонадизмом (фиг.7). Картина увеличения ФСГ близка таковой, которая наблюдается в случае ЛГ, то есть все дозы Androxal™ повышают уровень сывороточного ФСГ, который остается высоким в течение периода наблюдения, в то время как Androgel® подавляет уровень сывороточного ФСГ, а прекращение лечения приводит к восстановлению сывороточного ФСГ до концентраций, более близких уровням, предшествующим лечению

3. Воздействие на другие показатели клинической химии

Проводят также оценку воздействия на уровни дигидрокситестостерона в сыворотке (ДГТ). У мужчин при лечении продуктом Androxal™ наблюдают благоприятный сдвиг содержания ДГТ к уровню общего тестостерона. Например, у мужчин после лечения продуктом Androxal™ в дозе 50 мг соотношение ДГТ/ОТ составляет 0,83 по сравнению с отношением 1,07 для группы плацебо. В противоположность этому соотношение ДГТ/ОТ во всех группах лечения продуктом Androgel® составляет значение >1,5. Эти результаты указывают, что у мужчин в результате лечения продуктом Androgel® повышение уровня ДГТ происходит быстрее, чем уровня общего тестостерона. Таким образом, у мужчин, находящихся на терапии продуктом Androgel®, происходит нарушение нормальных уровней ДГТ относительно уровня тестостерона.

Результаты исследования показателей клинической химии также неожиданно указывают на то, что у мужчин после лечения продуктом Androxal™ наблюдают независимое от дозы снижение триглицеридов. Снижение триглицеридов после двух недель терапии в среднем составляет 19,1%. Это сопоставимо с понижением на 5,9% для группы плацебо и повышением на 0,3% и 22% для групп лечения продуктом Androgel® в дозах 5 г и 10 г соответственно.

4. Обсуждение

На основании этого исследования делают вывод о ряде важных преимуществ продукта Androxal™ в качестве эффективного агента для терапии. Продукт Androxal™, по-видимому, устойчиво повышает общий тестостерон до нормального диапазона без аномально высоких пиков сывороточного тестостерона. Кроме того, использование транс-кломифена для лечения мужчин с вторичным гипогонадизмом предлагает новый подход, который потенциально мог бы компенсировать один из основных побочных эффектов лечения экзогенными средствами, наблюдаемых, например, при использовании продукта Androgel®. Лечение экзогенными средствами предусматривает отрицательную обратную связь и вызывает блокирование выработки ФСГ и ЛГ. ФСГ является необходимым репродуктивным гормоном и стимулирует у мужчин сперматогенез. Длительное воздействие экзогенным тестостероном, приводящее к снижению уровня биосинтеза ФСГ, вызывает понижение формирования спермы, приводя к возможности развития преходящего бесплодия из-за снижения количества спермы и проистекающего в результате уменьшения яичка, поскольку объем яичка зависит от уровня сперматогенеза внутри семенных канальцев. Увеличение уровней ФСГ также указывает на то, что продукт Androxal™ можно использовать для лечения бесплодия у мужчин, включая мужчин с гипогонадизмом. Кроме того, продолжительные эффекты продукта Androxal™ на уровни сывороточного тестостерона, ФСГ и ЛГ свидетельствуют о том, что продукт Androxal™ можно вводить с измененным дозированием или по измененной схеме, допускающей введение лекарственного препарата реже, чем раз в сутки, или эпизодически.

Каковы эффекты кломифена у мужчин?

Эффекты кломифена у мужчин увеличивают выработку тестостерона и, следовательно, повышают выработку сперматозоидов. Препарат работает, разрушая систему, которая обычно говорит гипофизу прекратить производство тестостерона. Эта система вовлекает гипофиз в мозг и клетки Лейдига в яичках. Исследования показали, что использование кломифена у мужчин не так эффективно, как у женщин, но это согласуется с данными, которые показывают, что пары имеют меньше шансов забеременеть, если мужчине придется использовать препараты от бесплодия, а не женщину. Кломифен не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для применения у мужчин.

Понимание эффектов кломифена у мужчин требует общих знаний о процессе производства тестостерона. Гипофиз выделяет гормон лютеинизирующий гормон (ЛГ), который транспортируется к клеткам Лейдига в яичках и служит химическим посредником. Клетки Лейдига получают ЛГ и начинают вырабатывать тестостерон, перекачивая его в организм. Выпущенный в организм тестостерон превращается в эстроген, который возвращается в гипофиз. Гипофиз принимает избыток эстрогена в качестве сигнала для снижения выработки ЛГ и, следовательно, тестостерона.

Использование кломифена у мужчин нарушает этот процесс. Препарат препятствует проникновению эстрогена в гипофиз, что заставляет гипофиз думать, что в организме недостаточно тестостерона. Гипофиз отправляет больше ЛГ в клетки Лейдига в яичках, которые отвечают тем, что вырабатывают еще больше тестостерона.

Побочный продукт этого гормонального процесса привел к использованию кломифена для увеличения количества сперматозоидов у мужчин и улучшения качества сперматозоидов. Это может произойти в результате избытка тестостерона, продуцируемого клетками Лейдига. Дополнительный тестостерон корректирует уровень гормонов, что может привести к более здоровой сперме.

Несмотря на положительные результаты испытаний эффектов кломифена у мужчин, препарат все еще не одобрен FDA для использования у мужчин. Это потому, что компания, которая первоначально подала заявку на одобрение, сделала это специально для применения препарата у женщин. Исследования показали, что пары, где мужчина нуждается в лечении бесплодия, беременеют только в 20-25% случаев по сравнению с 20-60%, когда женщина принимает лечение.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Препараты и лекарства с действующим веществом Кломифен

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея (дисгонадотропная форма, вторичная, постконтрацептивная), галакторея (на фоне опухоли гипофиза), поликистоз яичников (синдром Штейна — Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Фармакологическое действие

антиэстрогенноеСвязывает рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью, подвергается энтерогепатической рециркуляции. Из организма выводится с фекалиями. T1/2 составляет 5–7 дней. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывает умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, способствует секреции гонадотропинов. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, приливы, расстройства зрения, боль в животе. Лечение: симптоматическая терапия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, маточные кровотечения неясной этиологии, киста яичника, опухоль или недостаточность функции гипофиза, беременность (в т.ч. подозрение на нее).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA — X.

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона?

С возрастом начались проблемы в постели, в самый ответственный момент эрекция просто не возникала. Сначала я принимал Виагру, но от таблеток сильно скакало давление. Когда пошел к врачу, узнал, что у меня хронический простатит. Мне назначили препараты от воспаления, специальную диету, упражнения для мышц таза и массаж яичек. После лечения стало получше. В общем, если что-то беспокоит, нужно сразу идти к специалисту, а не глотать непонятные пилюли. Жена нашла для меня курс Тестостерон Мах, там всего 15 уроков, но они улучшили мою жизнь на все 200%

Эффект от применения кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

Терапия тестостероном не является источником молодости. Нет никаких доказательств того, что это восстановит вас до уровня физической подготовленности или сексуальной функции в юности, продлит жизнь, предотвратит болезни сердца или рак простаты, улучшит память или остроту ума. Если эректильная функция была проблемой, терапия тестостероном может не исправить ее. На самом деле, это может увеличить ваше сексуальное влечение, но не позволит вам действовать в соответствии с ним. Вам также может понадобиться медикаментозное лечение или другая терапия для получения или поддержания эрекции. Тестостерон нужно и можно повышать естественными способами, не прибегая к гормонотерапии, в этом вам поможет подписка Тестостерон Мах.

Мнение специалиста

Зная, как повысить тестостерон у мужчин естественными способами, можно долго поддерживать высокий уровень половой активности, сохранить силу, молодость. Сложно переоценить роль данного гормона для полноценной жизни. Он отвечает за нормальное протек4ание в организме множества процессов. Узнайте, как повысить свой тестостерон.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

Тестостерон активно участвует в работе центральной нервной системы, кроветворной и мочевыделительной, сердечнососудистой системах. Именно поэтому его прозвали королем всех гормонов. К сожалению, с возрастом его уровень в организме снижается, начиная примерно это с 30-35 лет. В итоге, к 50-55 годам (иногда и ранее) количество в мужском организме составляет всего лишь половину от того, что было в молодости. Снижение происходит постепенно, примерно на 1-2 процента в год. Уровень в пожилом и зрелом возрасте напрямую зависит от генетических факторов. Получите подписку Тестостерон МАХ и уже сегодня начинайте сохранение своего мужского здоровья.

Маша

В организме каждого мужчины есть особенный, «мужской» гормон тестостерон. Именно он отвечает за твое внутреннее состояние, успех, привлекательность, бодрость, настроение и уверенность в себе. Пройди курс Тестотестерон Мах и подними свой уровень тестостерона естественным путем.

И если ты не умеешь управлять своим тестостероном или даже не пытаешься этого делать, то твое тело медленно, но верно превращает тебя в женщину, все больше снижая уровень этого гормона в организме. Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как всегда оставаться в форме. Где купить кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона? Зная, как повысить тестостерон у мужчин естественными способами, можно долго поддерживать высокий уровень половой активности, сохранить силу, молодость. Сложно переоценить роль данного гормона для полноценной жизни. Он отвечает за нормальное протек4ание в организме множества процессов. Узнайте, как повысить свой тестостерон.
Кломифен (Clomifene). 0.026. Аналоги. Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2009 году для электронного справочника препаратов Регистр лекарственных средств России РЛС® Энциклопедия лекарств (2010). Дата обновления страницы 10.11.2009. Фильтруемый список. Сервисы РЛС® АврораИнформация о лекарствах для медицинских систем. Содержание. Действующее вещество. . кломифена цитрат. 0,05 г. вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, желатин пищевой, магния стеарат, тальк. Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что применение мужчинами энкломифена цитрата позволяет добиться повышения уровня тестостерона, уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, являющихся важными для репродуктивного здоровья. Еще один вариант – кломицина цитрат (КЦ), представляющий из себя смесь энкломифена и зукломифена. Энкломифен блокирует Е2-рецепторы только в центральной нервной системе. . Прямого сравнения кломифена и энкломифена у мужчин не проводилось. Еще один перспективный класс препаратов – селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM). . Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники действующее вещество: кломифена цитрат 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, крахмал картофельный 39 мг, тальк 5 мг, желатин 2 мг, магния стеарат 2 мг, стеариновая кислота 2 мг. Общее описание. . Если обнаружено увеличение яичников или их кистозная трансформация, применение препарата не разрешается до возвращения яичников к нормальным размерам. В дальнейшем следует уменьшить дозу или продолжительность лечения. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом зрачка. Кломифена цитрат (Клостилбегит): Показания к применению у мужчин олигозооспермия. Назначают по. 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (необходим систематический контроль спермограммы). . Предполагается, что такое повышение увеличивает активность сперматогенеза и концентрацию сперматозоидов. Кломифена цитрат – самый противоречивый антиэстроген для стимуляции сперматогенеза. . Кломифена цитрат – самый противоречивый антиэстроген для стимуляции сперматогенеза. В двух работах показано, что комбинация кломифена с витамином Е 400 мг/сут давала значимое увеличение концентрации и общей подвижности по сравнению с плацебо. Применение у мужчин Клостилбегит® также можно применять для лечения олигоспермии (пониженного количества спермы). Особые указания. . При назначении кломифена в дозе 25 мг в сутки следует избрать другой кломифенсодержащий препарат, с помощью которого можно соблюсти такую дозировку. При отсутствии кровотечений, возникающих после приема контрацептивов, следует применять дозу по 50 мг в сутки; пятидневный курс обычно достигает успеха, даже с применением 1-й схемы. . Действующее вещество: каждая таблетка содержит 50 мг активного вещества кломифена цитрата. Активное вещество: 1 таблетка содержит: кломифен цитрат-50 мг. Вспомогательные вещества: Желатин — 2 мг, магния стеарат — 2 мг, стеариновая кислота — 2 мг, тальк — 5 мг, крахмал картофельный — 39 мг, лактозы моногидрат — 100 мг.  . Прочие: редко: повышение аппетита, увеличение или снижение веса тела, алопеция болезненность в области грудных желез, приливы крови к лицу. При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки. . Мужчинам назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (необходим систематический контроль сперматограммы). Информация. У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. . У 22 (73%) мужчин первой группы, получавших в качестве терапии кломифена цитрат, отмечено повышение не только концентрации сперматозоидов с 10 млн/мл до 17 млн/мл (p<0,001), но и увеличение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов с 2% до 4% (p=0,002), и от двух субъектов этой группы на третьем месяце лечения наступило зачатие. Цитрат кломифена — это SERM, который специально используется в качестве вспомогательного средства для фертильности из-за его способности увеличивать высвобождение гонадотропинов. Кломид обладает способностью противодействовать отрицательной обратной связи эстрогенов на оси гипоталамус-гипофиз-яичники. . Повышение уровня эстрогена может привести к гинекомастии и задержке воды. Задержка воды в организме также может способствовать повышению артериального давления. . По этой причине большинство мужчин всегда включают экзогенный тестостерон в свои стероидные циклы. Фактически, это не редкость, когда это единственный используемый стероид. 1 таблетка содержит кломифена цитрата 50 мг; в блистере 10 шт., в коробке 10 блистеров. Фармакологическое действие. Фармакологическое действие — антиэстрогенное. . При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. При отсутствии эффекта дальнейшее продолжение лечения нецелесообразно. Условия хранения препарата Кломид. После исходного определения уровней тестостерона и ЛГ, 55 мужчинам с гипогонадизмом был назначен кломифена цитрат 50 мг перорально ежедневно утром в течение 10 дней. На 11-й день повторно определялись уровни тестостерона и ЛГ. Результаты. . Цель исследования — для дифференциальной диагностики потенциальной обратимости гипогонадизма в настоящем исследовании предлагается проба с антиэстрогеном кломифеном. Материал и методы. После исходного определения уровней тестостерона и ЛГ, 55 мужчинам с гипогонадизмом был назначен кломифена цитрат 50 мг перорально ежедневно утром в течение 10 дней. На 11-й день повторно определялись уровни тестостерона и ЛГ. Результаты. Кломифен — эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма: Повышает ЛГ; Повышает тестостерон; Повышает сперматогенез. В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии; Критерии диагностики вторичного гипогонадизма . Эстрогены мужчины получают из тестостерона. Повышение уровня тестостерона за счет стимуляции ГГГ само по себе может сместить баланс тестостерона/эстрогена, что может (как в моем случае) отразиться на силе эрекции. Можно ли было в моем случае смодулировать ситуацию ингибиторами ароматазы — вопрос без ответа. Лично мне придется искать другой путь борьбы с возрастным снижением тестостерона. Мужчинам: по 50 мг 1-2 раза в сутки в течение 6 недель с систематическим контролем спермограммы. Высшая суточная доза: 100 мг. Высшая разовая доза: 100 мг. . После приема кломифена рекомендуется назначение прогестерона с целью предотвратить недостаточность желтого тела. Поскольку при приеме препарата возможно изменение остроты зрения, пациентам запрещается водить транспорт и работать с движущимися механизмами. Инструкции. Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В то же время при увеличении дозы кломифена синтез прогестерона резко тормозится. По мнению Israel, оба предположения должны быть приняты как важные рабочие гипотезы; очевидно, кломифен обладает возможностью двоякого действия, что подтверждается увеличением экскреции у женщин с удаленными яичниками как гонадотропинов, так и эстрогенов. . Таким образом, кломифен осуществляет свое биологическое действие в основном за счет его антиэстрогенного эффекта, активизирующего гонадотропную функцию гипофиза. Кломифен нашел широкое применение для лечения больных с эндокринными формами бесплодия благодаря его способности стимулировать овуляцию.
http://dip-group.com/upload/produkty_dlia_povysheniia_testosterona_u_zhenshchin5198.xml
https://aquarium-systems.ru/upload/frukty_dlia_povysheniia_testosterona3183.xml
http://tsv.com.ua/upload/puti_povysheniia_testosterona_u_muzhchin7717. xml
http://intellectualcouncil.org.np/userfiles/povyshenie_testosterona_estestvennym_putem4457.xml
http://xn—-8sbnbd9chja.xn--p1ai/userfiles/metody_povysheniia_testosterona_u_muzhchin1595.xml
Терапия тестостероном не является источником молодости. Нет никаких доказательств того, что это восстановит вас до уровня физической подготовленности или сексуальной функции в юности, продлит жизнь, предотвратит болезни сердца или рак простаты, улучшит память или остроту ума. Если эректильная функция была проблемой, терапия тестостероном может не исправить ее. На самом деле, это может увеличить ваше сексуальное влечение, но не позволит вам действовать в соответствии с ним. Вам также может понадобиться медикаментозное лечение или другая терапия для получения или поддержания эрекции. Тестостерон нужно и можно повышать естественными способами, не прибегая к гормонотерапии, в этом вам поможет подписка Тестостерон Мах.
кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона
С возрастом начались проблемы в постели, в самый ответственный момент эрекция просто не возникала. Сначала я принимал Виагру, но от таблеток сильно скакало давление. Когда пошел к врачу, узнал, что у меня хронический простатит. Мне назначили препараты от воспаления, специальную диету, упражнения для мышц таза и массаж яичек. После лечения стало получше. В общем, если что-то беспокоит, нужно сразу идти к специалисту, а не глотать непонятные пилюли. Жена нашла для меня курс Тестостерон Мах, там всего 15 уроков, но они улучшили мою жизнь на все 200%
Кроме этого тестостерон повышает настроение и мотивацию, отвечает за хорошее пространственное ориентирование, улучшает кратковременную память и математические способности, определяет высокий уровень либидо и способность к зачатию. Несмотря на значительные индивидуальные колебания, пубертат у девочек в среднем начинается в возрасте 12-13 лет, а у мальчиков — чуть позже (в 13-14 лет). На сроки наступления пубертата влияет множество факторов . Также нужно помнить о возрастных изменениях уровня тестостерона в крови у мальчиков в препубертатный период и у мужчин старше 50 лет. Нормы тестостерона в разные периоды жизни детей и подростков Это когда повышается уровень ЛГ, ФСГ и уровень тестостерона примерно до таких цифр, которые есть в пубертате. Причины этого явления и необходимость такого повышения пока еще неизвестны, этот вопрос обсуждается. . У девочек это 11-12 лет. Часто в 9 классе получается, что девочки все выросли, созрели, а мальчики ещё дети. Так устроено природой, это физиологическая вещь. . Анна Болмасова: Если у мальчика в раннем возрасте, до 9 лет появились волосы на лобке или на мошонке, увеличились размеры полового члена примерно в два раза. Рост полового члена и волос идет параллельно друг другу, поэтому здесь мама обратит внимание. Это рост стержневых волос, которых не было раньше. Благодаря активной выработке тестостерона примерно с 9 лет у мальчиков начинается взросление. Первый признак — это увеличение яичек в мошонке. Далее в возрасте около 10−11 лет у ребенка проявляется лобковое и подмышечное оволосение. В 12−13 лет увеличивается мужской половой орган — сначала в длину, а потом в толщину. — Часто на приеме у врача взволнованные родители спрашивают, все ли там в порядке у мальчишки в штанах, нормального ли размера половой орган. Нужно понимать, что он увеличивается в размере не в начале полового созревания, а в середине процесса. И основное значение для мальчика, как мужчины в будущем, имеет не размер полового члена, а размер яичек. Тестостерон – это стероидный гормон из группы андрогенов, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. . Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. Он вырабатывается в большом количестве у подростков в период полового созревания, а уже у взрослых мужчин регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. У мужчин тестостерон производится надпочечниками, у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. Для чего используется исследование? Для диагностики следующих аномалий Центильное распределение гормональных показателей у мальчиков 13—16 лет. Центили АКТГ, пг/мл Кортизол, нмоль/л Инсулин, нг/мл Т3, нмоль/л Т4, пг/мл ТТГ, мМЕ/л ФСГ, МЕ/л ЛГ, МЕ/л Пролактин, МЕ/л Тестостерон, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л Паратгормон, пг/мл Кальцитонин, пг/мл Соматотропный гормон, нмоль/л. . Однако для девочек следует отметить, что, наряду с некоторым снижением показателей в 11—12 лет, функциональная активность этой системы остается достаточно высокой, о чем свидетельствуют концентрации Т3 и Т4 при неизмененных значениях ТТГ по сравнению с мальчиками. Полученные данные подтверждаются анализом цен-тильных показателей. Выявлено снижение у 11,8% и повышение у 35,3% спортсменов уровня тестостерона, высокая частота снижения ингибина В — 54,9% и повышения АсАт — 39,2% спортсменов. Ключевые слова: мальчики подросткового возраста, спорт, физическое и половое развитие. N.a. zotov. Kazan State Medical Academy. . Тестостерон — важнейший циркулирующий в крови андроген. В организме мужчин тестостерон производится в клетках Ледига в семенниках. Концентрация тестостерона в крови повышается во время физической нагрузки и уменьшается при поступлении в организм глюкозы. Как повысить тестостерон и какие продукты помогают. Норма гормона у мужчин. Низкий тестостерон: что делать и как сдавать анализ. . у мальчиков до 18 лет концентрация гормона в крови составляет от 0,2 нмоль/л до 37,67 нмоль/л; у мужчин в возрасте 18-50 лет ¾ от 5,76 нмоль/л до 30,43 нмоль/л; у мужчин старше 50 лет ¾ в пределах 5,41–19,54 нмоль/л. уровень женского тестостерона считается нормальным, если находится в пределах следующих значений: у девочек до 18 лет концентрация гормона в крови составляет от 0 до 4,73 нмоль/л; у женщин старше 18 лет ¾ от 0,31 до 3,78 нмоль/л; у беременных женщин концентрация гормона увеличивается в 3-4 раза по сравнению с возрастной нормой Тестостерон так или иначе влияет на каждого мальчика. Впервые это становится заметно в четырехлетнем возрасте, когда происходит первый его всплеск после рождения, и его уровень в крови повышается в два раза. Это первый гормональный взрыв, который повышает активность, намечает мужской характер, формирует лидерские качества.  . К пяти годам уровень тестостерона снова снизиться и в следующий раз подскочет лишь к 11-13 годам, но до 5 лет с этим неудобным лидером нужно как-то уживаться и направлять буйный и непокорный нрав в конструктивное русло. Как? Папы, дяди, дедушки, старшие братья дайте занять подросшему Симбе свое место в семейной иерархии. Здоровые мальчики 11–13 лет G2. 2,03±0,9. 13–15 лет G3 – 4. . Изме-рение свободного тестостерона более информативно, чем измерение общего тестостерона, особенно в случаях, когда уровень ГСПГ повышен или снижен (например, гипотиреоидизм и ожирение). Набор реагентов DRGТестостеронсвободныйELISAдляпредназна-чен для определения концентрации свободного тестостерона в сыворот-ке и плазме крови методом иммуносорбции, основанном на связывании уникальных антигенных участков молекул тестостостерона специфиче-скими антителами, сиспользованием твердофазного иммуноферментно-го анализа. Стероидный гормон тестостерон у мужчин вырабатывается в яичках. Именно он делает из мужчин – мужчин. Оказывает биологическое действие практически на все органы и ткани. . Пик уровня тестостерона приходится на возраст 20 лет, когда мы активны, энергичны, жизнерадостны, пребываем в хорошей физической форме (отсутствие ожирения). Начиная с 30 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год. Распространенность гипогонадизма (снижения тестостерона) у мужчин составляет 6%, а при ожирении и сахарном диабете – более 50%. В отличие от женского климакса (ступень в переводе с французского) возрастное снижение тестостерона происходит постепенно, поэтому не так остро ощущается мужчинами. Нарушения полового развития у мальчиков: Анорхия, Крипторхизм, Микропения, Гинекомастия. Задержка полового развития. Раннее половое развитие. . У мальчиков она начинается в среднем в 12-14 лет. В этот период очертания тела и лица становятся все более взрослыми. Пенис начинает расти не только в длину, но и в толщину, продолжается рост мошонки и яичек. . В этом же возрасте под действием тестостерона за счет развития мышц гортани и удлинения голосовых связок у мальчика начинает ломаться голос: он становится грубее, глубже. Начинает расти щитовидный хрящ гортани — так называемое адамово яблоко. Появление у ребенка боли в области сосков — тоже показатель нормального полового развития. Повышенный тестостерон у мужчин или у женщин может свидетельствовать о поражении гипоталамо-гипофизарной системы, коркового слоя надпочечников или половых желёз. То же можно сказать о и снижении количества гормона. Помимо этого, к увеличению продукции гормона может привести опухоль яичек. . Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются: Чрезмерный рост волос на теле и лице. Мошоночная форма гипоспадии в анамнезе у 6 пациентов, стволовая — у 11. . Уровень гонадотропинов и тестостерона соответствовал допубертатным значениям. В группе здоровых детей того же возраста 78% имели признаки начала пубертата. . Возраст начала пубертата у мальчиков с гипоспадией в анамнезе составил 12,5 – 13 лет и отставал на 1 — 1,5 года от здоровых. При оценке полового развития II стадию Таннера имели 4 (23,5%) детей, средний объём гонад составил 5,6 ± 1,6 мл, длина пениса у двоих детей 4,5 ± 0,5 см, у двоих детей 3 ± 0,5 см, что позволяет установить микропению. К 20 годам показатели выработки тестостерона достигают пиковых значений, а лет с 30 медленно-медленно, у всех по-разному, но в целом совершенно закономерно, они начинают снижаться. Тестостерон вырабатывается в яичках, но глубокое заблуждение — считать его гормоном, созданным природой только для эрекции. После 10-12 лет мальчики и девочки, которые еще вчера играли в куклы и машинки, начинают стремительно меняться как внешне, так и внутренне. Начинается этап активного роста, изменений фигуры, голоса и характера. Девочки приобретают женственные формы, мальчики – широкие плечи и грубый голос. . У девочек, напротив, тестостерон вызывает повышенное оволосение в нетипичных местах, молочные железы не развиваются, фигура обретает мужские черты. После обследования гормонального фона врач сможет поставить диагноз и назначить адекватное лечение. Помимо половых гормонов, обязательно следует сдать кровь на гормоны щитовидной железы – ТТГ, Т4 свободный и антитела к ТПО.

Про тестостерон или длинная история из жизни

В теле всё взаимосвязано. Некоторые цепи управления настолько сложны и запутаны, что аж диву даёшься. Лично я вижу в этом лишнее доказательство против «божественного создания». Настолько запутанная система могла развиться только сама, если её такую кто-то сделал — как инженер, этот «кто-то» был полным кретином.

Вот, например, возьмём самый главный мужской гормон — тестостерон. Для мужчины это, безусловно, гормон номер один.

Вырабатывается он у мужчин в тестикулах (яичках). А производство тестостерона в тестикулах регулируется гормонами, выделяемыми гипофизом — в частности, гормоном лютропин. Чем больше лютропина — тем больше производство тестостерона, и наоборот. Об этом немного позже.

Так вот тестостерона должно быть — в норму.

Если его очень много, то это плохо. Помимо того, что повышенный тестостерон провоцирует агрессию и непродуманное поведение, избыток тестостерона с радостью конвертируется в эстроген (основной женский гормон). От избытка эстрогена (он в норме тоже пристствует, но мало) у мужчин начинают расти сиськи, накапливается лишний жир (у женщин содержание жира в теле выше мужского именно из-за этого), и понижается количество и качество сперматозоидов.

Конвертацией тестостерона в эстроген занимается энзим ароматаза. Чем больше в теле ароматазы, тем больше тестостерона конвертируется в эстроген.

Есть несколько факторов, повышающих содержание ароматазы в нашем теле.

Во-первых, возраст. В 60 лет сбрасывать лишний жир, знаете ли, намного сложнее, чем в 22 года — и не в последнюю очередь из-за этого. С возрастом мы ничего поделать не можем, приходится с этим жить.
Во-вторых, большие количества инсулина. А откуда в нашем теле берётся инсулин? Он вырабатывается поджелудочной железой и выбрасывается в кровь когда мы употребляем сладкое. Теперь понятно, почему хронические сладкоежки такие толстые? Не в одних калориях и глигемическом индексе дело (см. предыдущий пост)!
В третьих, употребление алкоголя. Среди хронических алкоголиком навалом жирных мужиков с огромными титьками — это отсюда.
Ну и, наконец, сам по себе излишний вес тоже увеличивает ароматазу; много ароматазы, собственно, и находится в жировой ткани.

Поэтому бодибилдеры, употребляющие анаболические стероиды (синтетический тестостерон, по сути), вынуждены употреблять заодно антиэстрогенные препараты и прочие средства от побочки, вызванной конскими дозами гормонов. Лекарства, побочка, лекарства от побочки, лекарства от лекарств от побочки, и т.д…. сложно и дорого быть стероидным бодибилдером.

Недостаток тестостерона значительно более распространён, чем его избыток, и его недостаток — это тоже очень плохо.

Во-первых, нет никакой энергии. С утра вставать не хочется вообще. При недостатке тестостерона легко влететь в серьёзную депрессию с чёрными мыслями, может, и не о самоубийстве, но о том, когда ложишься спать, что тебе, в принципе, всё равно — проснёшься ты завтра или нет.
Во-вторых, начинаешь жиреть.
В-третьих, длительные эффекты низкого тестостерона включают в себя анемию, повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения эрекции и отсутствие полового влечения, понижение прочности костей, развитие диабета, и прочие радости.

Такой диагноз поставили и мне. Недостаток тестостерона, или, выражаясь научно, гипогонадизм.

До третьего пункта я, слава Гигее, не дополз. А вот до первого и второго — дожил в полный рост. Это тот самый объективный фактор, который я упомянул в предыдущем посте.

О диагностике и лечении.

Диагностируются проблемы с тестостероном простым анализом крови. Нужно сдать анализ на тестостерон и на гормоны, вырабатываемые гипофизом — лютропин, фоллитропин, пролактин.

Гипогонадизм бывает первичный и вторичный. Первичный — это когда плохо работают сами тестикулы. Такое бывает, например, при их механическом повреждении, или при раке яичек. Это самый плохой вид гипогонадизма, ибо лечится только вкалыванием в задницу шприца с гормонами раз в две недели или нанесением специального геля с тестостероном, который впитывается сквозь кожу.

Анализ крови при первичном гипогонадизме будет выглядеть так: низкий тестостерон, но уровень гипофизных гормонов — зашкаливает. Это гипофиз пытается «расшевелить» тестикулы, но они не отвечают.

Вторичный гипогонадизм — это когда тестикулы в полном порядке, но гипофиз почему-то вырабатывает недостаточно гормонов, чтобы их стимулировать. Соответственно, анализ будет — низкий тестостерон, и низкий уровень гипофизных гормонов. Причинами вторичного гипогонадизма бывают травмы головы, опухоли мозга, рак. А иногда — без ясных причин, просто вот так карта легла. Это был мой случай.

При вторичном гипогонадизме вариантов лечения уже больше, поэтому нужно делать дополнительную диагностику, в частности, томографию башки. Томографию нужно делать, чтобы увидеть, как себя чувствует гипофиз, нет ли на нём опухолей. У меня не было — это я и сам смог выяснить по картинке с томографа, там не надо быть доктором, чтобы её расшифровать.

Вот так выглядит томография нормального гипофиза (pituitary gland, на правом снимке горошина впереди мозгового ствола):


Фотография с сайта Нейрологического Института Барроу

Если опухоли есть — дальнейшее лечение — это несложная операция на головном мозгу. Это звучит страшно, но она на самом деле несложная — даже череп не надо открывать. К гипофизу можно запросто пролезть через нос, просверлив маленькую дырочку. Никаких швов. Только потом месяц не рекомендуют сморкаться 🙂 И автомобиль временно нельзя водить.

А если опухолей нет — то вариантов лечения два: либо, как в случае с первичным гипогонадизмом, превращать свою задницу в подушку для иголок, либо… но об этом потом.

Сначала я решил идти именно по первому пути. Изучил литературу, перелопатил форумы… Поневоле я стал почти экспертом в приёме анаболических стероидов и их побочке — ибо шерстил форумы в первую очередь стероидных качков, которые с шприцами в заднице знакомы далеко не понаслышке.

Наконец, решился. А мне — рылом об стол и конскую залупу на воротник!

—Ваша страховка не покрывает данные медикаменты.
—А сколько это стоит без страховки?
—Восемьсот долларов каждые две недели.
—Ух, ёёёёёёёёёё…..

Звоню в страховку.

—Вы пидарасы и не покрываете лечение гипогонадизма?
—Да, мы пидарасы и не покрываем лечение гипогонадизма.

Идиотизм ситуации заключается в том, что на чёрном рынке шприц со стероидом стоит впятеро дешевле (не спрашивайте меня как я это знаю). И это было, кстати, одной из причин, по которой я голосовал за Обаму — я надеялся, что он прижмёт хвост страховым компаниям. Увы, моё желание не сбылось.

Отсюда же проистекает моя нелюбовь (мягко говоря) к страховым компаниям и желание реформы здравоохранения (которая по большому счёту так и не была сделана). Когда я получил эти новости — свет в конце туннеля реально погас, а я погрузился в бездны депрессии. Приятного было мало.

А теперь о хорошем.

Самая большая проблема с приёмом синтетических стероидов заключается в том, что гипофиз, видя большие количества тестостерона, практически прекращает выработку гормонов, стимулирующих тестикулы. Яички, образно выражаясь, высыхают, уменьшаются в размере до горошин. Что это означает? В первую очередь — частичную или полную стерильность. Приёмом стероидов можно запросто запороть все свои шансы на рождение детей.

Однако большинство этих эффектов являются обратимыми. И я стал шерстить форумы качков, которые не желали приобретать стерильность, и узнавать, как же они боролись с побочкой. В разговорах стало всплывать название лекарства — Кломифен (Clomid). Что это такое? Формально — это препарат для лечения бесплодия у женщин. Он стимулирует овуляцию через увеличение синтеза гипофизных гормонов.

Увеличение синтеза гипофизных гормонов — бинго! Это именно то, что нужно. Ведь мой гипогонадизм был вторичным. Т.е. вся нужная аппаратура была и работала, просто моя дурная башка ей неправильно управляла. Кломифен стимулирует гипофиз у мужчин точно так же как у женщин.

Лечение гипогонадизма кломифеном не одобрено FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). Это, по сути — побочный его эффект, который никто не изучал, и, скорее всего, не будет изучать. Кломифен — старое лекарство, на него давно истёк патент, а раз патент получить нельзя — никто не будет его по-новой изучать с целью получить одобрение FDA, ибо никаких денег не заработаешь.

Из этого имеем такой эффект, что страховка не покрывает покупку данного лекарства. Но его стоимость — копеечная по сравнению с тем, сколько с меня хотели содрать за синтетический тестостерон. И хватает его надолго.

Улучшения я почувствовал практически сразу. Помимо реальных изменений в моём организме, у меня было чувство эйфории от того, что я наконец-то нашёл выход из патовой ситуации.

Ну, а дальнейшее вы знаете — 6 месяцев назад у меня родился сын. Так что я ходячее подтверждение того, что лечение кломифеном работает, и не корёжит репродуктивную функцию. Сейчас по анализам у меня всё строго там, где должно быть для здорового мужчины моего возраста.

Ну, буду надеяться, что кому-то помогло. Сорри, что так длинно — личное и близкое к личному оно всегда наболевшее, и надо выговориться.

И если вы чувствуете, что силёнки стали не те, и энергия не та, что была — вы сходите, проверьтесь. Может быть, это возраст. Вполне может быть. А может быть и не возраст — а вот такое. Анализы стоят недорого.

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона?

У многих в голове тестостерон ассоциируется вообще со всем мужественным, что только существует на этом свете. Но тестостерон это не только гора мышц и густая щетина. Высокий уровень тестостерона это в первую очередь полноценное мужское здоровье. Для сохранения и поддержания мужского здоровья не достаточно ходить в зал и качать мышцы, необходим комплексный подход, состоящий в здоровом питании, в полноценном психологическом состоянии мужчины. Для улучшения состояния мужского здоровья и уровня тестостерона врачи советуют не только гормоны, но и пройти курс Тестостерон Мах. На этом курсе вы узнаете как сохранить, преумножить и поддержать свою мужскую энергию, свой уровень тестостерона.

Эффект от применения кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона

И если ты не умеешь управлять своим тестостероном или даже не пытаешься этого делать, то твое тело медленно, но верно превращает тебя в женщину, все больше снижая уровень этого гормона в организме. Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как всегда оставаться в форме.

Мнение специалиста

Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Но уровень тестостерона может уменьшаться не только по естественным причинам. На его содержание влияют стрессы, недостаток калорий и переедание, прием лекарств, перетренированность, а также болезни, недостаток сна и алкоголь. Чтобы поддержать уровень своего тестостерона даже после 30, 40, 50, ты всегда можешь подписаться на курс Тестостерон Макс и улучшить свое качество жизни.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Nika

С возрастом начались проблемы в постели, в самый ответственный момент эрекция просто не возникала. Сначала я принимал Виагру, но от таблеток сильно скакало давление. Когда пошел к врачу, узнал, что у меня хронический простатит. Мне назначили препараты от воспаления, специальную диету, упражнения для мышц таза и массаж яичек. После лечения стало получше. В общем, если что-то беспокоит, нужно сразу идти к специалисту, а не глотать непонятные пилюли. Жена нашла для меня курс Тестостерон Мах, там всего 15 уроков, но они улучшили мою жизнь на все 200%

Катюша

Тестостерон — гормон очень интересный, можно сказать, коварный. Употребление его в виде таблеток не всегда приводит к желаемому результату. Потому что тестостерон – это не только количество гормона, содержащегося в крови, это еще и уровень жизни, ее качество. Да, чтобы изменить уровень тестостерона порой необходимо изменить жизнь, изменить свое мышление, для этого не достаточно выпить волшебную пилюлю (ее и не существует), приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как изменить жизнь, изменить уровень тестостерона, увеличить свою жизненную, мужскую энергию.

Зная, как повысить тестостерон у мужчин естественными способами, можно долго поддерживать высокий уровень половой активности, сохранить силу, молодость. Сложно переоценить роль данного гормона для полноценной жизни. Он отвечает за нормальное протек4ание в организме множества процессов. Узнайте, как повысить свой тестостерон. Где купить кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона? Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Но уровень тестостерона может уменьшаться не только по естественным причинам. На его содержание влияют стрессы, недостаток калорий и переедание, прием лекарств, перетренированность, а также болезни, недостаток сна и алкоголь. Чтобы поддержать уровень своего тестостерона даже после 30, 40, 50, ты всегда можешь подписаться на курс Тестостерон Макс и улучшить свое качество жизни.
Кломифен (Clomifene). 0.026. Аналоги. Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2009 году для электронного справочника препаратов Регистр лекарственных средств России РЛС® Энциклопедия лекарств (2010). Дата обновления страницы 10.11.2009. Фильтруемый список. Сервисы РЛС® АврораИнформация о лекарствах для медицинских систем. Содержание. Действующее вещество. . кломифена цитрат. 0,05 г. вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, желатин пищевой, магния стеарат, тальк. Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что применение мужчинами энкломифена цитрата позволяет добиться повышения уровня тестостерона, уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, являющихся важными для репродуктивного здоровья. Еще один вариант – кломицина цитрат (КЦ), представляющий из себя смесь энкломифена и зукломифена. Энкломифен блокирует Е2-рецепторы только в центральной нервной системе. . Прямого сравнения кломифена и энкломифена у мужчин не проводилось. Еще один перспективный класс препаратов – селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM). . Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники действующее вещество: кломифена цитрат 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, крахмал картофельный 39 мг, тальк 5 мг, желатин 2 мг, магния стеарат 2 мг, стеариновая кислота 2 мг. Общее описание. . Если обнаружено увеличение яичников или их кистозная трансформация, применение препарата не разрешается до возвращения яичников к нормальным размерам. В дальнейшем следует уменьшить дозу или продолжительность лечения. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом зрачка. Кломифена цитрат (Клостилбегит): Показания к применению у мужчин олигозооспермия. Назначают по. 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (необходим систематический контроль спермограммы). . Предполагается, что такое повышение увеличивает активность сперматогенеза и концентрацию сперматозоидов. Кломифена цитрат – самый противоречивый антиэстроген для стимуляции сперматогенеза. . Кломифена цитрат – самый противоречивый антиэстроген для стимуляции сперматогенеза. В двух работах показано, что комбинация кломифена с витамином Е 400 мг/сут давала значимое увеличение концентрации и общей подвижности по сравнению с плацебо. Применение у мужчин Клостилбегит® также можно применять для лечения олигоспермии (пониженного количества спермы). Особые указания. . При назначении кломифена в дозе 25 мг в сутки следует избрать другой кломифенсодержащий препарат, с помощью которого можно соблюсти такую дозировку. При отсутствии кровотечений, возникающих после приема контрацептивов, следует применять дозу по 50 мг в сутки; пятидневный курс обычно достигает успеха, даже с применением 1-й схемы. . Действующее вещество: каждая таблетка содержит 50 мг активного вещества кломифена цитрата. Активное вещество: 1 таблетка содержит: кломифен цитрат-50 мг. Вспомогательные вещества: Желатин — 2 мг, магния стеарат — 2 мг, стеариновая кислота — 2 мг, тальк — 5 мг, крахмал картофельный — 39 мг, лактозы моногидрат — 100 мг. . Прочие: редко: повышение аппетита, увеличение или снижение веса тела, алопеция болезненность в области грудных желез, приливы крови к лицу. При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки. . Мужчинам назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (необходим систематический контроль сперматограммы). Информация. У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. . У 22 (73%) мужчин первой группы, получавших в качестве терапии кломифена цитрат, отмечено повышение не только концентрации сперматозоидов с 10 млн/мл до 17 млн/мл (p<0,001), но и увеличение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов с 2% до 4% (p=0,002), и от двух субъектов этой группы на третьем месяце лечения наступило зачатие. Цитрат кломифена — это SERM, который специально используется в качестве вспомогательного средства для фертильности из-за его способности увеличивать высвобождение гонадотропинов. Кломид обладает способностью противодействовать отрицательной обратной связи эстрогенов на оси гипоталамус-гипофиз-яичники. . Повышение уровня эстрогена может привести к гинекомастии и задержке воды. Задержка воды в организме также может способствовать повышению артериального давления. . По этой причине большинство мужчин всегда включают экзогенный тестостерон в свои стероидные циклы. Фактически, это не редкость, когда это единственный используемый стероид. 1 таблетка содержит кломифена цитрата 50 мг; в блистере 10 шт., в коробке 10 блистеров. Фармакологическое действие. Фармакологическое действие — антиэстрогенное. . При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. При отсутствии эффекта дальнейшее продолжение лечения нецелесообразно. Условия хранения препарата Кломид. После исходного определения уровней тестостерона и ЛГ, 55 мужчинам с гипогонадизмом был назначен кломифена цитрат 50 мг перорально ежедневно утром в течение 10 дней. На 11-й день повторно определялись уровни тестостерона и ЛГ. Результаты. . Цель исследования — для дифференциальной диагностики потенциальной обратимости гипогонадизма в настоящем исследовании предлагается проба с антиэстрогеном кломифеном. Материал и методы. После исходного определения уровней тестостерона и ЛГ, 55 мужчинам с гипогонадизмом был назначен кломифена цитрат 50 мг перорально ежедневно утром в течение 10 дней. На 11-й день повторно определялись уровни тестостерона и ЛГ. Результаты. Кломифен — эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма: Повышает ЛГ; Повышает тестостерон; Повышает сперматогенез. В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии; Критерии диагностики вторичного гипогонадизма . Эстрогены мужчины получают из тестостерона. Повышение уровня тестостерона за счет стимуляции ГГГ само по себе может сместить баланс тестостерона/эстрогена, что может (как в моем случае) отразиться на силе эрекции. Можно ли было в моем случае смодулировать ситуацию ингибиторами ароматазы — вопрос без ответа. Лично мне придется искать другой путь борьбы с возрастным снижением тестостерона. Мужчинам: по 50 мг 1-2 раза в сутки в течение 6 недель с систематическим контролем спермограммы. Высшая суточная доза: 100 мг. Высшая разовая доза: 100 мг. . После приема кломифена рекомендуется назначение прогестерона с целью предотвратить недостаточность желтого тела. Поскольку при приеме препарата возможно изменение остроты зрения, пациентам запрещается водить транспорт и работать с движущимися механизмами. Инструкции. Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В то же время при увеличении дозы кломифена синтез прогестерона резко тормозится. По мнению Israel, оба предположения должны быть приняты как важные рабочие гипотезы; очевидно, кломифен обладает возможностью двоякого действия, что подтверждается увеличением экскреции у женщин с удаленными яичниками как гонадотропинов, так и эстрогенов.  . Таким образом, кломифен осуществляет свое биологическое действие в основном за счет его антиэстрогенного эффекта, активизирующего гонадотропную функцию гипофиза. Кломифен нашел широкое применение для лечения больных с эндокринными формами бесплодия благодаря его способности стимулировать овуляцию.
http://indussestatecorp.com/indus/upload/kurs_klomida_dlia_povysheniia_testosterona5767.xml
http://www.slavutich-media.ru/userfiles/file/povyshenie_svobodnogo_testosterona_u_devushek3438.xml
http://www.kieryk.pl/img/userfiles/povyshenie_urovnia_testosterona_u_muzhchin_estestvennymi_sposobami5224.xml
http://www.asianstar-tech.net/upload/povyshenie_urovnia_testosterona_u_muzhchin_estestvennymi1000.xml
https://www.transfersandtours.com/uploads/samoe_effektivnoe_dlia_povyshenie_testosterona2000.xml
И если ты не умеешь управлять своим тестостероном или даже не пытаешься этого делать, то твое тело медленно, но верно превращает тебя в женщину, все больше снижая уровень этого гормона в организме. Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как всегда оставаться в форме.
кломифен цитрат для мужчин повышение тестостерона
У многих в голове тестостерон ассоциируется вообще со всем мужественным, что только существует на этом свете. Но тестостерон это не только гора мышц и густая щетина. Высокий уровень тестостерона это в первую очередь полноценное мужское здоровье. Для сохранения и поддержания мужского здоровья не достаточно ходить в зал и качать мышцы, необходим комплексный подход, состоящий в здоровом питании, в полноценном психологическом состоянии мужчины. Для улучшения состояния мужского здоровья и уровня тестостерона врачи советуют не только гормоны, но и пройти курс Тестостерон Мах. На этом курсе вы узнаете как сохранить, преумножить и поддержать свою мужскую энергию, свой уровень тестостерона.
Протеин: как выбрать протеин для повышения уровня тестостерона? Поделиться. 14 Февраля 2020 1:14. . Именно поэтому мы употребили выражение – протеин для повышения тестостерона. Белок – это важнейший нутриент, который играет в организме множество ключевых функций, в том числе роль строительного материала для построения различных тканей, в том числе мышечных. Анаболики стимулируют повышение уровня тестостерона и гормона роста в организме. Это позволяет как увеличить интенсивность тренировок, так и прирост мышечной массы. . Протеин и белково-углеводные гейнеры не угнетают мужскую потенцию, за исключением соевого. Как и в любых растительных протеинах – соевый просто-напросто самый популярный из них – содержатся вещества под названием фитоэстрогены. Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Норма тестостерона у женщин и мужчин. Виды спортивного питания, вызывающие повышение показателей тестостерона. Правила приема специальных добавок, возможные побочные реакции организма при чрезмерном употреблении активного вещества. . Специальные магазины предлагают приобрести смеси, помогающие ускорить рост мышечных тканей. Особую популярность среди спортсменов приобрело питание, включающее в свой состав тестостерон. Содержание: Варианты спортивных смесей. Тренировки с отягощениями повышают выработку гормона тестостерона, однако этот эффект сводится к нулю, если вы принимаете протеин и углеводы после тренировки. Особенно заметно это проявляется у молодых мужчин. В одном из последних исследований была сделана попытка определить эффекты приема протеина до и после тренировки. Тестостерон – скорее это гормон, который участвует в формировании и поддержании физиологических основ полового влечения. 2. Тестостерон – признак мужика. А эстроген женский гормон. На самом деле: Нет, конечно! . Если попытаться искусственно поменять настойку и повысить в пожилом организме. Как повысить тестостерон и какие продукты помогают. Норма гормона у мужчин. Низкий тестостерон: что делать и как сдавать анализ. . Содержание: Нормальные показатели тестостерона у мужчин, женщин и детей. Когда наблюдается повышение уровня гормона? Когда наблюдается снижение уровня гормона? Что делать при повышенном и пониженном уровне тестостерона? Подготовка к диагностике. Как проводится анализ? Ход исследования. 25 способов повышения уровня тестостерона. Содержание: Что такое тестостерон? На что влияет тестостерон в нашем организме? 25 советов для увеличения тестостерона. Что такое тестостерон? Тестостерон — это стероидный гормон из группы андрогенов и самый важный мужской гормон. Если вы хотите быть сильным альфа-самцом, полным силы, харизмы и уверенности в себе, вам нужно достаточно тестостерона. Дефицит тестостерона у мужчин — печальная тенденция. Береги тестостерон смолоду. Нормальный гормональный фон у мужчины – это залог не только его интимной активности, но и личной эффективности и уровня мотивации.  . Речь идет о присоединении атома водорода к молекуле тестостерона, сам этот процесс имеет название ароматизации, а фермент, ответственный за него – ароматаза. Нормальное содержание женских гормонов у мужчины обеспечивает здоровье целого ряда органов и систем (кости, сосуды и даже нейрогенез).

Тестостерон по сравнению с цитратом кломифена при лечении симптомов гипогонадизма у мужчин

Indian J Urol. 2017 июль-сентябрь; 33(3): 236–240.

Pranav Dadhich

Отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, США

Ранджит Рамасами

1 Отделение урологии Медицинской школы Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

0 Джейсон

Скотт Кафедра урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, США

Nathan Wilken

Скотт Кафедра урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, США

Ларри Липшульц

Скотт Кафедра урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон , США

Скотт Кафедра урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, США

1 Кафедра урологии, Медицинская школа им. Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Поступила в редакцию 16 ноября 2016 г.; Принято 18 февраля 2017 г.

Авторское право : © 2017 Индийский журнал урологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим микшировать, настраивать и развивать произведение в некоммерческих целях, как пока автор указан, а новые творения лицензируются на тех же условиях.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Введение:

Как цитрат кломифена (CC), так и терапия добавками тестостерона (TST) являются эффективными методами лечения мужчин с гипогонадизмом.Мы стремились сравнить изменения симптомов и эффективность лечения у мужчин с гипогонадизмом до и после проведения КК и ТСТ.

Пациенты и методы:

52 мужчины, получавших ТСТ, и 23 мужчины, получавшие КК по поводу симптоматического гипогонадизма, были проспективно обследованы на предмет изменения уровня гормонов и симптомов после лечения. Этих мужчин также сравнивали с эугонадными мужчинами, которые не получали КК или ТКП в течение того же периода. Были проведены сравнения между исходным уровнем и уровнем гормонов и симптомами после лечения.Симптомы оценивались с использованием опросников дефицита андрогенов у стареющих мужчин (ADAM) и количественного опросника ADAM (qADAM).

Результаты:

Уровень общего тестостерона в сыворотке увеличился по сравнению с уровнями до лечения у всех мужчин ( P < 0,05), независимо от типа терапии (ТКП: 281–541 нг/дл, КК: 235,5–438 нг/дл). Мужчины, принимавшие ТКП, сообщали о меньшем количестве симптомов ADAM после лечения (5–2, P <0,05). Точно так же мужчины, принимавшие CC, сообщали о меньшем количестве симптомов ADAM после лечения (3,5–1,5, P < 0.05). И наоборот, эугонадные мужчины имели сходные уровни тестостерона (352 против 364 нг/дл) и симптомы гипогонадизма (1,5 против 1,4) до и после наблюдения. Когда мы оценивали отдельные симптомы, у мужчин, получавших ТСТ, наблюдалось значительное увеличение показателей либидо, эректильной функции и спортивных результатов по шкале qADAM. Однако среди мужчин, получавших КК, подшкала qADAM для либидо была ниже после лечения (3,75–3,2, P = 0,04), что указывает на то, что КК может оказывать неблагоприятное влияние на либидо у мужчин с гипогонадизмом.

Выводы:

И ТКП, и КК являются эффективными препаратами при лечении гипогонадизма; однако наше исследование показывает, что ТСТ более эффективно повышает уровень тестостерона в сыворотке крови и улучшает симптомы гипогонадизма. КК остается жизнеспособным методом лечения мужчин с гипогонадизмом, но его неблагоприятное влияние на либидо требует дальнейшего изучения.

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатическое возрастное снижение уровня тестостерона у взрослых мужчин является распространенным явлением, которым в настоящее время страдают около 40% взрослых мужчин в возрасте 45 лет и старше.[1] Симптомы, связанные со снижением уровня тестостерона, часто оценивают с помощью опросников, таких как дефицит андрогенов у стареющих мужчин (ADAM) и количественный ADAM (qADAM). [2,3] Недостаток энергии, эректильная дисфункция, снижение либидо и снижение концентрации являются общими симптомами у мужчин со снижением уровня тестостерона. [4,5,6] Хотя симптомы являются важной частью определения клинически значимого гипогонадизма, исследований, оценивающих влияние терапии тестостероном на симптомы гипогонадизма, недостаточно.[7]

Цитрат кломифена (CC) часто используется не по прямому назначению для лечения гипогонадизма у мужчин, желающих сохранить репродуктивную функцию. [8,9] CC является селективным модулятором рецепторов эстрогена. Путем модуляции рецепторов эстрогена в гипоталамусе и гипофизе КК противодействует отрицательной обратной связи эстрадиола, тем самым усиливая высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Увеличение ЛГ впоследствии повышает уровень тестостерона в сыворотке за счет его действия на клетки Лейдига в яичках.[10] Теоретически CC может улучшить симптомы гипогонадизма при сохранении уровня тестостерона на срок до 3 лет. [11] Как и ожидалось, в других исследованиях сообщалось, что у мужчин, получавших КК, повышались уровни тестостерона, ФСГ и ЛГ в сыворотке [12]. [11] Тем не менее, оба мужчины, получавшие КК и инъекции тестостерона, сообщали об аналогичных исходных симптомах гипогонадизма.Наш перекрестный анализ не смог определить, улучшат ли добавки тестостерона и КЦ специфические симптомы гипогонадизма. Поэтому мы провели проспективное когортное исследование, в котором сравнивали симптомы гипогонадизма и эффективность лечения у мужчин, получающих терапию препаратами тестостерона (TST) и CC. Для повышения достоверности исследования была включена контрольная группа эугонадальных мужчин, не получавших ТКП или КК.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

После одобрения Институциональным наблюдательным советом мы оценили симптомы гипогонадизма с помощью опросника ADAM и qADAM.Стандартный опросник ADAM состоит из десяти вопросов «да или нет» относительно симптомов дефицита андрогенов (от 0 до 10). Анкета qADAM основана на анкете «ADAM» с использованием тех же десяти одинаково взвешенных вопросов из исходного документа, но для количественной оценки каждого ответа используется шкала Лайкерта от 1 до 5, а не ответ «да» или «нет». С помощью количественной оценки можно оценить величину конкретных симптомов. Баллы qADAM варьируются от 10 до 50, а более высокие баллы указывают на менее тяжелые симптомы гипогонадизма; однако не известно какой-либо конкретной пороговой оценки для точной диагностики гипогонадизма.

В нашу группу исследования вошли 52 мужчины, получавших ТКП, и 23 мужчины, получавших КК. У всех мужчин было два отдельных значения общего тестостерона в сыворотке рано утром <300 нг/дл, связанные с ≥3 симптомами гипогонадизма, подтвержденными по опроснику ADAM. Мужчины, которые жаловались только на бесплодие, были исключены, потому что только лечение бесплодия могло ухудшить либидо и эректильную функцию. Мы также исключили мужчин со вторичным гипогонадизмом (ниже нормы ЛГ и ФСГ). Мужчины получали CC, если они хотели сохранить фертильность во время лечения симптомов гипогонадизма.Целью терапии было улучшение симптомов, а не достижение целевого порогового уровня тестостерона.

В течение того же периода исследования 52 мужчины с эугонадизмом, которые не получали ТКП или КК, были включены в качестве контрольной группы для сравнения. Этим мужчинам была проведена гормональная оценка и проведено лечение доброкачественных урологических состояний, таких как эректильная дисфункция и симптомы нижних мочевыводящих путей. Эти эугонадные мужчины не получали TST или CC.

27 мужчин, получавших ТКП, получали инъекции тестостерона, а 25 мужчин получали гель тестостерона.Ранее мы сообщали об уровне гормонов и симптомах (только вопросник ADAM) у 52 мужчин, которым проводилась ТКП.[7] Мы сообщаем об индивидуальных подбаллах опросника qADAM у мужчин, получавших ТКП в этом исследовании, и сравниваем их с мужчинами, получавшими КС в течение того же периода.

Эффективность лечения оценивали путем сравнения уровней тестостерона в сыворотке до и после лечения. Значения до и после лечения определялись во время того же визита, когда заполнялись опросники ADAM и qADAM.Тестостерон и эстрадиол измеряли радиоиммуноанализом с использованием системы иммуноанализа Access ® 2 . Поскольку известна временная изменчивость концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин, получающих инъекции тестостерона, образцы собирались во время запланированного контрольного визита пациента без особого внимания к времени последней инъекции. Изменчивость уровней устранялась случайным характером жеребьевки и количеством обследованных пациентов. Данные были проанализированы с использованием Excel ® и IBM SPSS (IBM SPSS Statistics 21, Армонк, штат Нью-Йорк, США).Все значения показаны как среднее значение ± стандартное отклонение. Критерий Манна-Уитни использовали для оценки различий между группами, при этом P ≤ 0,05 считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мужчины, получавшие CC, были моложе мужчин, получавших ТСТ (36 против 51, P = 0,01). Уровни тестостерона повышались у мужчин, получавших КК и ТКП (КК: 235–438 нг/дл, P < 0,05; ТКП: 231–541 нг/дл, P < 0,05). Как и ожидалось, мужчины, получавшие ТСТ, имели большее и значительное увеличение (дельта) среднего уровня тестостерона в сыворотке (310 нг/дл) по сравнению с мужчинами, получавшими КК (233 нг/дл, P = 0.04). Тем не менее, изменение уровня эстрадиола было одинаковым как у мужчин, получавших КК, так и у мужчин, получавших ТКП (3,5 нг/дл против 3,6 нг/дл, P = 0,87).

В обеих когортах, получавших CC и TST, наблюдалось улучшение симптомов гипогонадизма при использовании ADAM (CC: 3,5 по сравнению с 1,5; TST: 5,0 по сравнению с 2,0, P <0,05) и опросника qADAM (CC: 30,7–32,5; TST: 32–36, P < 0,05). В то время как у обоих мужчин, принимавших CC и TST, отмечалось улучшение симптомов гипогонадизма, у мужчин, принимавших TST, наблюдалось более выраженное разрешение симптомов по данным qADAM [].Это увеличение qADAM указывает на то, что у пациентов, принимавших ТКП, наблюдалось значительное количественное улучшение симптомов и менее выраженные симптомы гипогонадизма, чем у мужчин, принимавших КК. И наоборот, эугонадные мужчины имели сходные уровни тестостерона (352 против 364 нг/дл) и симптомы гипогонадизма (1,5 против 1,4) до и после наблюдения.

Таблица 1

Сравнение характеристик мужчин, получающих цитрат кломифена, с терапией добавками тестостерона

Когда мы оценивали отдельные симптомы, мужчины, получавшие ТКП, показали значительное увеличение либидо по шкале qADAM (2. 74–3,70, P ≤ 0,001), энергия (2,54–3,35, P ≤ 0,001), сила (2,19–3,44, P ≤ 0,001), удовольствие (3,36–3,80, P0 ≤ 0,001), общее счастье (3,24–3,59, P = 0,011), эректильная функция (2,62–3,29, P = 0,001), работоспособность (3,37–3,68, P = 0,035), склонность к засыпанию (2,10–1,65). , P = 0,003), спортивная результативность (2,86–3,20, P = 0,025). Не было различий в баллах qADAM между различными модальностями ТКП.Пациенты, получавшие КК, показали значительное улучшение только в отношении спортивных результатов (3,14–3,57, P = 0,035). Примечательно, что среди мужчин, получавших КК, подшкала qADAM для либидо была ниже после лечения (3,75–3,2, P = 0,04), что указывает на то, что КК может оказывать неблагоприятное влияние на либидо у мужчин с гипогонадизмом. Никакие другие подшкалы qADAM не продемонстрировали значительных изменений у мужчин, получавших CC [].

Таблица 2

Сравнение количественного дефицита андрогенов у стареющих мужчин до и после терапии цитратом кломифена и тестостероном что и TST, и CC эффективны при лечении гипогонадизма; однако величина лечебного эффекта у мужчин, получавших ТКП, была лучше. Наш анализ показал, что пациенты, получавшие ТСТ, достигли большего повышения уровня тестостерона в сыворотке и лучшего разрешения симптомов (более высокие баллы qADAM) по сравнению с теми, кто лечился КК. При дальнейшем анализе субпоказателей qADAM наше исследование показало значительное увеличение во всех оцениваемых категориях, кроме роста, после лечения ТСТ, тогда как мужчины, получавшие лечение СС, сообщали об улучшении спортивных способностей, но о снижении либидо.

Связь между симптомами гипогонадизма и уровнем тестостерона в сыворотке хорошо задокументирована.Предыдущее исследование, проведенное Европейской группой по изучению старения мужчин, выявило значительную обратную корреляцию между уровнями тестостерона в сыворотке крови и наличием плохой утренней эрекции, низкого полового влечения и эректильной дисфункции.[6] Недавнее ретроспективное исследование показывает, что пациенты, получавшие либо ТКП, либо КК, сообщали об аналогичных симптомах гипогонадизма; в среднем пациенты, получавшие КК, инъекции тестостерона и гели, сообщали об общем количестве qADAM 35, 39 и 36 соответственно. [11]

Результаты этого текущего исследования показывают, что, несмотря на то, что у пациентов, которым прописали CC, было увеличение общего балла qADAM, пациенты сообщили о значительном снижении либидо.Этиология этого влияния СС на либидо полностью не выяснена, но предполагается, что модуляция рецептора эстрогена может оказывать негативное влияние на либидо. Эстроген, несмотря на то, что он широко считается «женским» гормоном, по-прежнему важен для поддержания либидо у мужчин.[13] Однако модуляция рецептора эстрогена с помощью CC может ослабить действие эстрогена и впоследствии вызвать нарушение полового влечения. Хотя КК эффективен в улучшении общих симптомов гипогонадизма, в этом исследовании показано, что КК отрицательно влияет на либидо.Необходимы более масштабные исследования, чтобы подтвердить влияние КК на либидо.

Несмотря на то, что проспективный дизайн исследования был создан для изучения тонких различий гипогонадальной терапии, у исследования есть некоторые ограничения. Первым ограничением, которое необходимо устранить, является потенциальная неопределенность в отношении стимула для терапии с CC. Мужчины, использующие КК, были моложе, сообщали о более высоких показателях либидо до лечения и использовали КК для лечения как гипогонадизма, так и для сохранения фертильности, а не только для лечения симптомов гипогонадизма, что создавало разрыв между обоснованием ТКП и лечением КК.Тем не менее, мужчины с бесплодием и низким уровнем тестостерона, по-видимому, сообщают о симптомах гипогонадизма, сходных с мужчинами без бесплодия.[14] Анкеты ADAM и qADAM утверждены для перекрестного сравнения уровня тестостерона в сыворотке крови и симптомов гипогонадизма. Поскольку не существует общепризнанных опросников для изучения изменения симптомов гипогонадизма, мы использовали опросники ADAM и qADAM, которые обычно используются и просты в применении в клинике [15]. Учитывая непараметрический характер данных, анализ мощности было бы трудно выполнить и потенциально неточным из-за зависимости от моделирования данных; однако полезность этого анализа очевидна и будет включена в дальнейший анализ. Еще одним ограничением и проблемой этого исследования было отсутствие расчета мощности априори . Тем не менее, мы ожидаем, что эти данные послужат ориентиром для определения размера выборки в будущей работе, сравнивающей TST и CC для симптомов гипогонадизма. Проверка множественных гипотез в настоящее время не проводилась из-за генерирующего гипотезы характера исследования.

Размер выборки пациентов невелик, часто вторичен по отношению к намерениям пациентов, поскольку пациенты, не желающие сохранить фертильность, как правило, предпочитают ТСТ, поскольку они не так хорошо знакомы с КК.В исследовании используется распределение 2:1, что, хотя и не идеально, но приемлемо, учитывая характер исследования.

Симптомы гипогонадизма носят субъективный характер, что может усложнить диагностику пациента и определить успех лечения. Одним из смешанных факторов является то, что удовлетворенность пациентов может варьироваться в зависимости от психологических представлений о потенциальных преимуществах терапии. Восприятие типа назначенной терапии также могло повлиять на ожидания пациента. На результаты также могли повлиять ранее существовавшие сопутствующие медицинские заболевания, поскольку эти переменные не были явно учтены в анализе.Разница между временем наблюдения различна и может свидетельствовать о различиях в удовлетворенности пациентов двумя видами терапии, хотя эта интерпретация не изучалась в настоящем исследовании. Поскольку существует большое количество молодых мужчин с симптомами гипогонадизма, но нуждающихся в сохранении фертильности, лучшее понимание преимуществ или недостатков альтернативных вариантов лечения будет иметь важное значение при предоставлении и обсуждении вариантов лечения для этой группы населения.

ВЫВОДЫ

И TST, и CC являются эффективными препаратами для лечения гипогонадизма; однако наше исследование показывает, что ТСТ более эффективно повышает уровень тестостерона в сыворотке крови и улучшает симптомы гипогонадизма. CC остается жизнеспособным методом лечения, но его неблагоприятное влияние на либидо заслуживает дальнейшего изучения.

Сноски

Финансовая поддержка и спонсорство: Нет.

Конфликт интересов: Конфликт интересов отсутствует.

ССЫЛКИ

1. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Распространенность гипогонадизма у мужчин в возрасте не менее 45 лет: исследование HIM. Int J Clin Pract. 2006; 60: 762–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Морли Дж. Э., Чарльтон Э., Патрик П., Кайзер Ф. Е., Кадо П., Маккриди Д. и др. Валидация скринингового опросника на дефицит андрогенов у стареющих мужчин. Метаболизм. 2000;49:1239–42. [PubMed] [Google Scholar]3. Мохамед О., Фрейндлих Р.Э., Дакик Х.К., Гробер Э.Д., Наджари Б., Липшульц Л.И. и соавт.Количественный опросник ADAM: новый инструмент для количественной оценки тяжести гипогонадизма. Int J Impot Res. 2010;22:20–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж., Свердлофф Р.С. и др. Терапия тестостероном у взрослых мужчин с синдромами дефицита андрогенов: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91:1995–2010. [PubMed] [Google Scholar]5. Traish AM, Miner MM, Morgentaler A, Zitzmann M. Дефицит тестостерона.Am J Med. 2011; 124: 578–87. [PubMed] [Google Scholar]6. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD и др. Выявление позднего гипогонадизма у мужчин среднего и пожилого возраста. N Engl J Med. 2010; 363:123–35. [PubMed] [Google Scholar]7. Рамасами Р., Уилкен Н., Сковелл Дж. М., Липшульц Л.И. Влияние добавок тестостерона на симптомы у мужчин с гипогонадизмом. Евр Урол. 2015;67:176–177. [PubMed] [Google Scholar]8. Уиллетс А.Э., Корбо Дж.М., Браун Дж.Н. Кломифен для лечения мужского бесплодия.Репрод науч. 2013;20:739–44. [PubMed] [Google Scholar]9. Москович DJ, Кац DJ, Ахаван А., Парк К., Малхолл Дж. П. Цитрат кломифена безопасен и эффективен для длительного лечения гипогонадизма. БЖУ Интерн. 2012; 110:1524–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Goldstein SR, Siddhanti S, Ciaccia AV, Plouffe L., Jr Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена. Обновление воспроизведения гула. 2000; 6: 212–24. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рамасами Р., Сковелл Дж. М., Ковач Дж. Р., Липшульц Л. И. Добавки тестостерона по сравнению с цитратом кломифена при гипогонадизме: сравнение соответствия возраста удовлетворенности и эффективности.Дж Урол. 2014; 192:875–9. [PubMed] [Google Scholar] 12. Katz DJ, Nabulsi O, Tal R, Mulhall JP. Результаты лечения цитратом кломифена у молодых мужчин с гипогонадизмом. БЖУ Интерн. 2012; 110: 573–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Финкельштейн Дж. С., Ю Э. В., Бернетт-Боуи С. А. Половые стероиды и состав тела, сила и сексуальная функция у мужчин. N Engl J Med. 2013;369:2457. [PubMed] [Google Scholar] 14. Саткунашивам Р., Ордон М., Ху Б., Маллен Б., Ло К., Гробер Э. и др. Гормональные нарушения не связаны с эректильной дисфункцией и снижением либидо, обнаруживаемых у многих мужчин с бесплодием.Фертил Стерил. 2014; 101:1594–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Берни А.М., Сковелл Дж.М., Рамасами Р. Сравнение опросников, используемых для скрининга и выявления симптомов у мужчин с гипогонадизмом. Стареющий мужчина. 2014;17:195–8. [PubMed] [Google Scholar]

Кломид для мужчин: каковы побочные эффекты?

Подробнее

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему лечащему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и государственных учреждений.Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Уровень тестостерона естественным образом снижается с возрастом. Симптомы этого естественного падения могут быть неприятными и включают низкое либидо, эректильную дисфункцию, усталость и мышечную слабость.

Возможно, вы слышали об инъекциях тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона (низкий тестостерон), которые обычно хорошо работают, но имеют один потенциальный недостаток: они могут влиять на мужскую фертильность. Вот почему некоторые люди выбирают альтернативы.Одной из альтернатив ЗТТ является кломид (также известный как кломифен), препарат, изначально разработанный для лечения бесплодия у женщин.

Clomid фактически обманывает ваш мозг, заставляя думать, что в вашей системе слишком мало тестостерона. В результате ваше тело увеличивает естественную выработку тестостерона (Krzastek, 2019).

Roman Добавки для поддержки тестостерона

Ваш запас на первый месяц составляет 15 долларов (скидка 20 долларов)

Выучить больше

В одном исследовании мужчины принимали кломид более трех лет для лечения низкого уровня тестостерона.Наиболее распространенными побочными эффектами были изменения настроения, болезненность молочных желез и нечеткость зрения. В целом кломид хорошо переносился, и большинство этих мужчин достигли нормального уровня тестостерона с улучшением симптомов низкого T после трех лет лечения кломидом (Krzastek, 2019).

Хотя FDA не одобрило использование кломифена для лечения низкого уровня тестостерона, это не означает, что он не подходит для некоторых мужчин с низким уровнем тестостерона (FDA, 2012). Медицинские работники регулярно рекомендуют использовать лекарства, которые не имеют явного одобрения для лечения заболевания, которое они лечат. Для этого есть много причин, но чаще всего это скорее нормативная проблема, чем научная.

Медицинские работники могут по своему усмотрению назначать лекарства, а кломифен может быть жизнеспособной альтернативой заместительной терапии тестостероном, особенно для парней, которые не хотят побочных эффектов ЗТТ.

Низкий Т (или низкий уровень тестостерона) встречается чаще, чем вы думаете. По оценкам, 40% мужчин старше 45 лет имеют низкий уровень тестостерона, что может привести к множеству проблем со здоровьем, таких как снижение мышечной силы, низкое половое влечение и эректильная дисфункция (Rivas, 2014).

Ашваганда и тестостерон: наука о связи

Если вы подозреваете, что у вас может быть низкий тестостерон, единственный способ узнать наверняка — сдать анализ крови. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить анализы крови для проверки «общего» и «свободного» тестостерона, которые следует делать утром (Rivas, 2014).

Распространенным методом лечения низкого тестостерона является заместительная терапия тестостероном (ЗТТ). По сути, TRT дает вашему телу тестостерон, который он не производит.TRT выпускается в нескольких формах, включая инъекции, гели и пластыри. ЗТТ безопасна и эффективна, если принимать ее по назначению (Rivas, 2014).

Тем не менее, терапия тестостероном

имеет побочные эффекты. Одна из основных проблем с терапией тестостероном заключается в том, что она может повредить выработке спермы и, следовательно, вызвать бесплодие. Это связано с тем, что со временем ЗТТ отключает естественный синтез тестостерона в организме и выработку спермы (Patel, 2019).

Хотя ваши яички являются фабриками по производству тестостерона, именно ваш мозг отвечает за управление этой фабрикой.Когда ваш мозг чувствует, что в вашем организме достаточно тестостерона, он останавливает производство. Иногда его датчики немного отключены, и он отключает выработку даже при низком уровне тестостерона. Вот тут-то и появляется кломифен. Когда вы принимаете этот препарат, он говорит вашему мозгу передать сообщение яичкам, чтобы усилить выработку тестостерона.

Поскольку кломид увеличивает выработку естественного тестостерона (вместо того, чтобы притуплять его, как ТЗТ), он поддерживает мужскую фертильность. Исследования показывают, что кломифен является безопасным и эффективным средством лечения низкого уровня тестостерона (Krzastek, 2019).

Есть несколько способов естественно увеличить уровень тестостерона.

Исследования показывают, что упражнения высокой интенсивности, такие как бег на короткие дистанции, приводят к повышению уровня тестостерона у мужчин-спортсменов и неспортсменов (Sato, 2016). Поэтому, когда вы занимаетесь силовыми тренировками, возможно, вы не захотите пропускать день кардио.

Сон — это когда мышцы восстанавливаются и восстанавливаются, становясь объемнее и сильнее после тренировки в тренажерном зале. Недостаток сна (всего пять часов) может фактически снизить уровень тестостерона (Leprout, 2011).

Чтобы получить дополнительные полезные советы, прочитайте нашу статью о восьми естественных способах повышения уровня тестостерона.

  1. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). (2012). Кломид (цитрат кломифена) таблетки. Получено с https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/016131s026lbl.pdf
  2. .
  3. Крзастек, С.С., Шарма, Д., Абдулла, Н., Султан, М., Мачен, Г.Л., Венцель, Дж.Л., и соавт. (2019). Долгосрочная безопасность и эффективность цитрата кломифена для лечения гипогонадизма. Журнал урологии , 202 (5), 1029–1035. doi: 10.1097/JU.0000000000000396. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216250/
  4. .
  5. Лепру, Р. и Ван Котер, Э. (2011). Влияние 1-недельного ограничения сна на уровень тестостерона у молодых здоровых мужчин. Журнал Американской медицинской ассоциации , 305 (21), 2173–2174. doi: 10.1001/jama.2011.710. Получено с https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/21632481/ 
  6. .
  7. Мутусами, К.Р. и Чиннасвами, П. (2005). Влияние хронического алкоголизма на гормоны мужской фертильности и качество спермы. Фертильность и бесплодие , 84 (4), 919–924. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.04.025. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16213844/ 
  8. .
  9. Патель А.С., Леонг Дж.Ю., Рамос Л. и Рамасами Р. (2019). Тестостерон является противозачаточным средством и не должен использоваться у мужчин, желающих иметь фертильность. Всемирный журнал мужского здоровья , 37 (1), 45–54.дои: 10.5534/wjmh.180036. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6305868/
  10. .
  11. Ривас, А. М., Малки, З., Ладо-Абеаль, Дж., и Ярбро, С. (2014). Диагностика и лечение низкого уровня тестостерона в сыворотке. Proceedings (Университет Бейлора. Медицинский центр) , 27 (4), 321–324. doi: 10.1080/08998280.2014.11929145. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4255853/
  12. .
  13. Сато К., Иэмицу М., Катаяма К., Исида К., Канао Ю.и Сайто, М. (2016). Реакция половых стероидных гормонов на различную интенсивность упражнений у спортсменов, занимающихся выносливостью. Экспериментальная физиология , 101 (1), 168–175. DOI: 10.1113/EP085361. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26518151/ 
  14. .
  15. Уилер, К. М., Шарма, Д., Кавусси, П. К., Смит, Р. П., и Костабайл, Р. (2019). Кломифена цитрат для лечения гипогонадизма. Обзоры сексуальной медицины , 7 (2), 272–276. дои: 10.1016/j.sxmr.2018.10.001. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30522888/
  16. .

Подробнее

Новая роль кломифена – проконсультируйтесь с QD

В этом вопросе и ответе с Consult QD эндокринолог Гай Маллиган, доктор медицинских наук, в отделении эндокринологии, диабета и обмена веществ Кливлендской клиники, предоставляет обновленную информацию об использовании кломифена при мужском гипогонадотропном гипогонадизме.

Cleveland Clinic — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию.Мы не одобряем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Каковы основные причины гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин?

A: Гипогонадотропный гипогонадизм, также известный как вторичный гипогонадизм, вызывается дисфункцией гипофиза, что приводит к недостаточной выработке тестостерона у мужчин. Для сравнения, первичный гипогонадизм обусловлен дисфункцией яичек.

Два типа дисфункции гипофиза могут вызывать гипогонадотропный гипогонадизм: один — это повреждение самой железы, например, из-за новообразования, воспаления или лучевой терапии на голову или шею, а другой — подавление гормонов гипофиза.Гормоны гипофиза могут быть подавлены вследствие использования стероидов, высокого уровня пролактина — другого гормона гипофиза или избытка эстрогена из-за ожирения/резистентности к инсулину.

Какой процент мужчин страдает этим заболеванием?

A: Трудно указать точный процент, но уровень заболеваемости, вероятно, очень похож на нынешний уровень ожирения у мужчин. Большинство мужчин впервые диагностируют в возрасте 35-50 лет.

Какое стандартное лечение мужского гипогонадотропного гипогонадизма?

A: Мужчинам назначают различные трансдермальные препараты, такие как пластыри или гели, содержащие тестостерон, или внутримышечные инъекции тестостерона.Внутримышечные инъекции, вероятно, являются наиболее надежным подходом, поскольку они гарантируют, что пациенты получают полную дозу лекарства и что дозу можно легко отрегулировать. Эти процедуры направлены на снятие усталости, улучшение мышечной силы, либидо и эректильной функции, а также на снятие беспокойства, депрессии и раздражительности.

Каков основной механизм действия кломифена при мужском гипогонадотропном гипогонадизме?

A: Кломифен является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM). Он работает, взаимодействуя с рецептором эстрогена на гипофизе. Кломифен связывается с этим рецептором и блокирует действие эстрогена на гипофиз.

В нормальной физиологии гонадотропины высвобождаются из гипофиза и стимулируют яички к выработке тестостерона. Небольшое количество тестостерона затем преобразуется в эстроген, который становится сигналом «выключения» для гипофиза, чтобы прекратить выработку тестостерона. У пациентов с ожирением и резистентностью к инсулину жировая ткань также вырабатывает эстроген, который сигнализирует гипофизу о прекращении выработки гормонов.Кломифен помогает, блокируя эту обратную связь с эстрогеном и уменьшая сигнал «выключения» к гипофизу, так что он может дополнительно стимулировать яички к выработке тестостерона. Таким образом, кломифен помогает прервать путь, ведущий к гипогонадотропному гипогонадизму.

Одобрен ли в настоящее время кломифен FDA для лечения мужского гипогонадотропного гипогонадизма?

A: Нет, использование кломифена при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин является применением препарата не по прямому назначению.

Сколько клинических данных поддерживает использование кломифена при мужском гипогонадотропном гипогонадизме?

A: Кломифен в основном используется для лечения бесплодия у женщин. Но поскольку гормональные пути аналогичны у мужчин и женщин, его также использовали не по прямому назначению при бесплодии у мужчин. В настоящее время в разных странах проводится все больше исследований, показывающих, что кломифен, принимаемый в дозах от 25 мг через день до 50 мг каждый день, повышает уровень тестостерона у пациентов с ожирением и резистентностью к инсулину.

Насколько эффективен кломифен для облегчения симптомов у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом?

A: В целом, исследования сообщают о различной эффективности кломифена в достижении облегчения симптомов. В моей собственной клинической практике я заметил, что ряд пациентов получают очень хороший ответ с точки зрения уровня тестостерона, но могут чувствовать, что их симптомы не исчезают. Однако у кломифена есть несколько преимуществ: (1) он выпускается в виде таблеток, поэтому его легче вводить, чем инъекции, (2) из-за того, что он используется не по прямому назначению, он дешевле, чем стандартное лечение гипогонадотропного гипогонадизма, (3) он благотворно влияет на мужскую фертильность, поскольку яички более эффективно стимулируются кломифеном, (4) одно исследование показало снижение вероятности развития полицитемии у пациентов при приеме кломифена по сравнению со стандартной заместительной терапией тестостероном.

Каков ваш клинический опыт применения кломифена при мужском гипогонадотропном гипогонадизме?

A: Я обычно предлагаю этот подход к лечению для мужчин с ожирением, резистентностью к инсулину, которые являются наиболее распространенной группой пациентов, которых я вижу. В большинстве случаев мои пациенты достигают хорошей биохимической реакции на кломифен и вырабатывают большее количество тестостерона.

Что касается облегчения симптомов, примерно две трети мужчин чувствуют себя лучше, в то время как около трети не чувствуют, что получают пользу. Есть два типа побочных эффектов, которые являются уникальными для кломифена, офтальмологические и психиатрические, которые я иногда наблюдал. Если пациенты жалуются на офтальмологические проблемы, такие как «мушки» нечеткого зрения, мы должны прекратить лечение. Иногда кломифен может усугубить психическое заболевание; например, это может усугубить симптомы депрессии. Хотя эти побочные эффекты очень редки, они возможны.

Кломид от мужского бесплодия — улучшает количество сперматозоидов

Мы иногда назначаем Кломид при мужском бесплодии.Это лекарство является распространенным средством лечения женского бесплодия. Он также может лечить некоторые случаи мужского бесплодия. У женщин кломид может вызывать овуляцию или способствовать производству нескольких яйцеклеток. Кломид для мужчин может повысить уровень тестостерона и улучшить количество сперматозоидов.

Точно так же, как у женщин низкий уровень тестостерона в организме, у мужчин в организме есть определенные женские гормоны. Мужчины также производят ФСГ и ЛГ, которые стимулируют выработку тестостерона и сперматозоидов. У мужчин ФСГ стимулирует яички для производства сперматозоидов так же, как он стимулирует яичники для производства яйцеклеток у женщин.Низкие уровни ФСГ и ЛГ иногда могут вызывать снижение количества сперматозоидов.

Как действует кломид при мужском бесплодии

Кломид при мужском бесплодии блокирует действие эстрогенов на гипофиз. Это вызывает повышение уровня гормонов ФСГ и ЛГ. Более высокие уровни ФСГ и ЛГ повышают выработку тестостерона у мужчин, что может улучшить количество сперматозоидов.

Если у вас низкое количество сперматозоидов, доктор Гельбах может назначить анализы крови, чтобы определить, подходите ли вы для лечения кломидом.Обычно тесты включают измерения уровня ФСГ, ЛГ и тестостерона.

Кломид — это недорогой вариант, помогающий улучшить количество сперматозоидов и уровень тестостерона с относительно небольшим количеством побочных эффектов. Некоторые пациенты испытывают приливы, тошноту, головокружение, головные боли и временное помутнение зрения. Сообщите доктору Гельбаху, если у вас появятся какие-либо необычные симптомы при приеме кломида при мужском бесплодии.

Мужчины, принимающие кломид, должны принимать это лекарство ежедневно, поскольку каждый день вырабатываются новые сперматозоиды.Типичная доза составляет половину таблетки в день или 25 мг кломида. Во время приема кломида мы будем регулярно проверять уровень гормонов, чтобы подтвердить адекватную реакцию на лекарство. Доза кломида может быть адаптирована к конкретным потребностям мужчины на основе результатов лабораторных исследований. Как и в случае с любым другим лекарством, потребуется время, обычно несколько месяцев, чтобы определить, оказывает ли Кломид благотворное влияние на количество сперматозоидов.

Таблетки для повышения фертильности для мужчин и мониторинг лекарств

Кломид — это торговая марка кломифена, и в настоящее время он одобрен FDA для лечения женского бесплодия, но врачи также могут назначать кломид мужчинам для использования не по прямому назначению. Обычно его назначают мужчинам с низким количеством сперматозоидов, вызванным низким уровнем тестостерона.

Как действует кломифен?

Гипофиз в вашем мозгу выделяет определенные гормоны в кровоток, чтобы помочь вашей репродуктивной системе. Кломифен используется для увеличения гормонов, выделяемых гипофизом, что, в свою очередь, стимулирует выработку тестостерона и сперматозоидов в яичках. Повышенный уровень этих репродуктивных гормонов уменьшит симптомы гипоандрогении (низкий уровень тестостерона), увеличит количество сперматозоидов и потенциально поможет улучшить необструктивную азооспермию — блокировку, препятствующую попаданию сперматозоидов в сперму.

Насколько эффективен кломифен?

Крупномасштабные исследования показали устойчивое увеличение уровня тестостерона и силы, снижение утомляемости и улучшение эректильной функции у мужчин с гипоандрогенией. Исследования также показали, что до 10 процентов мужчин с азооспермией наблюдали возвращение сперматозоидов в эякулят после трех месяцев приема кломифена. *

Побочные эффекты кломифена

Если вы принимаете кломифен, побочные эффекты могут включать следующее:

  • Изменения либидо (половое влечение)
  • Изменения настроения
  • Изменения уровня энергии
  • Повышенная агрессия
  • Облысение по мужскому типу
  • Затуманенное зрение
  • Головные боли
  • Увеличение гемоглобина (белка крови, который переносит кислород и повышает вязкость или густоту крови)
  • Увеличение предстательной железы
  • Болезненность грудных (или грудных) мышц
  • Акне легкой степени

* Москович Д., Кац Д., Ахаван А., Парк К., Малхолл Дж.Цитрат кломифена безопасен и эффективен для длительного лечения гипогонадизма. БЖУ Интерн. 2012 ноябрь; 110(10):1524-28.

* Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Назначение кломифена при необструктивной азооспермии: многоцентровое исследование. Дж Андрол. 2005 г., ноябрь-декабрь; 26 (6): 787-91.

РЕГЕНКС Здоровье | Как кломид естественным образом повышает уровень тестостерона у мужчин с низким уровнем тестостерона.

Как кломид повышает уровень тестостерона у мужчин?

Кому следует рассматривать кломид?

Как это работает

Кломид — торговая марка цитрата кломифена.Кломид является селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM). СЭРМ действует непосредственно на рецепторы эстрогена в гипоталамусе и гипофизе, увеличивая секрецию гонадотропин-высвобождающих гормонов (ГнРГ). Повышенный уровень ГнРГ увеличивает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза. ЛГ и ФСГ сигнализируют яичкам об увеличении выработки сперматозоидов и повышении выработки тестостерона.

Кломид был одобрен FDA в 1967 году для использования женщинами для повышения овуляции.Его использование у мужчин для повышения естественной выработки эндогенного тестостерона было впервые исследовано в 1968 году. Использование кломида у мужчин считается не по прямому назначению, однако для многих мужчин кломид является отличной альтернативой тестостерону, если необходимо сохранить фертильность.

Мужчины, получающие кломид, могут получить те же преимущества, что и заместительная терапия тестостероном, с улучшением либидо, энергии, когнитивных функций и спортивных результатов. Несколько исследований показали, что мужчины с низким уровнем тестостерона, принимающие кломид, могут улучшить уровень тестостерона выше 500 нг/дл.Учитывая, что кломид стимулирует естественную выработку тестостерона, сверхфизиологические уровни тестостерона обычно не достигаются, как при восхищении экзогенным тестостероном, когда уровни могут превышать 1104 нг/дл.

В исследовании 52 мужчин, получавших заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), и 24 мужчин, получавших кломид для симптоматического облегчения гипогонадизма, результаты показали повышение уровня тестостерона в сыворотке по сравнению с уровнями до лечения у всех мужчин независимо от терапии. У мужчин, получавших ЗТТ, наблюдалось значительное увеличение показателей либидо, эректильной дисфункции и спортивных результатов по шкале qADAM.Однако у мужчин, получавших кломид, показатели либидо по шкале qADAM после лечения были немного ниже. В отличие от заместительной терапии тестостероном, кломид может не улучшать либидо так сильно, как введение экзогенного тестостерона.

Этиология воздействия кломида на либидо до конца не выяснена, но предполагается, что модуляция рецептора эстрогена может оказывать негативное влияние на либидо. Эстроген является важным гормоном для поддержания мужского либидо. Модуляция рецептора эстрогена кломидом может ослабить действие эстрогена и ухудшить половое влечение.

ЗТТ более эффективна в повышении уровня тестостерона в сыворотке крови и улучшении симптомов гипогонадизма по сравнению с кломидом. Тем не менее, кломид остается жизнеспособной альтернативой использованию экзогенного тестостерона.

К побочным эффектам кломида относятся головокружение, приливы крови к лицу, головная боль, дискомфорт в животе и симптомы со стороны зрения. Средняя дозировка кломида составляет 25-50 мг каждый день или через день. Титрование дозы является оптимальным.

Кломид остается отличной альтернативой терапии тестостероном в тех случаях, когда желательно сохранить репродуктивный потенциал.Учитывая простоту использования Кломида, пероральные таблетки, многие мужчины выбирают этот вариант терапии.

Цитрат энкломифена повышает уровень гормонов при сохранении выработки спермы у мужчин со вторичным гипогонадизмом

Fertil Steril . 2014;102(3):720-727

Введение: Цитрат кломифена использовался не по прямому назначению для повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона (Т) у мужчин со вторичным гипогонадизмом. Более новый агент, цитрат энкломифена, является трансизомером цитрата кломифена и исследуется для использования у мужчин с гипогонадизмом.В то время как цитрат кломифена состоит из смеси изомеров, цитрат энкломифена представляет собой единственный изомер с чистым антагонизмом к эстрогенам.

Методы: В этом рандомизированном исследовании фазы IIB приняли участие 124 мужчины с утренним уровнем тестостерона в сыворотке <250 нг/дл в 2 случаях. Субъекты были рандомизированы для получения одной из двух доз цитрата энкломифена (12,5 мг или 25 мг), 1% местного тестостерона или плацебо. Уровни гормонов ЛГ, ФСГ и Т, а также уровень в сперме измеряли до, во время и через 3 месяца лечения.

Первичной конечной точкой было изменение утреннего уровня общего тестостерона от исходного до конца 3-месячного периода дозирования.

Результаты: В общей сложности 113 мужчин прошли курс лечения в течение 3 месяцев, 73 из них завершили исследование и предоставили как исходный уровень, так и по крайней мере 1 образец спермы в конце исследования. Все 3 группы активного лечения показали значительное увеличение общего уровня тестостерона по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо, при этом не было обнаружено статистически значимой разницы в уровнях тестостерона между группами активного лечения по сравнению с плацебо (таблица).

Уровни ЛГ и ФСГ увеличились в группах, принимавших 12,5 мг и 25 мг цитрата энкломифена (на 5,1 и 7,4 мМЕ/мл и на 4,8 и 6,9 мМЕ/мл соответственно), снизились в группе местного применения Т (на -4,4 мМЕ/мл). /мл и –2,4 мМЕ/мл соответственно), и мало изменились в группе плацебо.

Концентрация сперматозоидов была значительно ниже в группе местного применения тестостерона по сравнению с группами 12,5 мг и 25 мг цитрата энкломифена через 3 месяца лечения ( P =0.008 и P =0,0007 соответственно). Напротив, концентрация сперматозоидов существенно не отличалась между 2 группами цитрата энкломифена или между этими 2 группами и плацебо.

Более чем у половины (54%) мужчин в группе местного применения Т во время лечения развилась олигоспермия по сравнению с 14,6% мужчин в группах, получавших цитрат энкломифена ( P =0,001). Не было обнаружено существенной разницы в доле мужчин, у которых развилась олигоспермия при приеме энкломифена цитрата по сравнению с плацебо.

Только 4 пациента выбыли из исследования, 3 из которых получали 25 мг цитрата энкломифена и 1 из которых получал местный тестостерон. Два синдрома отмены в группе, принимавшей 25 мг энкломифена цитрата, были сочтены, возможно, связанными с исследуемым препаратом: неспособность к оргазму и потеря чувствительности во время полового акта у 1 пациента, а также легкая тошнота и легкое сухое вздутие живота у 1 пациента.

Заключение: Применение 12,5 мг и 25 мг цитрата энкломифена значительно повышало общий уровень тестостерона у мужчин с гипогонадизмом с эффективностью, сравнимой с эффективностью тестостерона для местного применения.Увеличение уровней ЛГ и ФСГ также было обнаружено при лечении цитратом энкломифена. В отличие от топического тестостерона, цитрат энкломифена не оказывает отрицательного влияния на концентрацию сперматозоидов.

Endocrinologist

New York, NY

Тамара Л. Векслер, доктор медицинских наук, эндокринолог, специализирующийся на нейроэндокринологии и репродуктивной эндокринологии. Она является директором Гипофизарного центра Медицинского центра Лангоне Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, а также работает врачом в Массачусетской больнице общего профиля, Бостон, Массачусетс.

Опрос урологов, проведенный в 2012 году, показал, что 25% из 387 респондентов использовали тестостерон для лечения бесплодия у мужчин, активно стремящихся к зачатию, что является тревожной статистикой, учитывая, что экзогенный тестостерон препятствует фертильности, подавляя ФСГ (отрицательная обратная связь) и, таким образом, сперматогенез. Цитрат кломифена (CC) был наиболее частым рецептом для бесплодных мужчин среди респондентов. 1 CC — кломид — сам по себе применялся для повышения уровня тестостерона и гонадотропина у мужчин, 2 , и по крайней мере в одном ретроспективном анализе его показатели удовлетворенности были такими же, как и у экзогенного тестостерона, 3 , но он не одобрен для этого показания. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Wiehle и коллеги изучили влияние цитрата энкломифена (EC), транс-стереоизомера CC, сравнив его влияние на уровни тестостерона и гонадотропина, а также на параметры спермы с действием геля тестостерона.

Wiehle и коллеги исследовали когорту мужчин с вторичным гипогонадизмом (соответствующим образом измеренным). Мужчин рандомизировали в одну из 4 групп: ЭК 12,5 мг, ЭК 25 мг, местный Т-гель 1%, (Т) и плацебо. Срок лечения составил 3 месяца.

Во всех группах лечения наблюдалось повышение уровня тестостерона по сравнению с группой плацебо, в которой наблюдалось снижение уровня тестостерона в течение периода исследования.Дозозависимой реакции не наблюдалось — на самом деле, в группе с более высокими дозами ЭК было меньшее увеличение Т, чем в группе с более низкими дозами ЭК, хотя это не соответствовало значимости — что позволяет предположить наличие порогового эффекта. Однако значения ЛГ и ФСГ были выше при приеме 25 мг ЭК по сравнению с 12,5 мг.

При измерении общего количества сперматозоидов разница после исследования между группой плацебо и группой низких доз ЭК действительно достигла значимости, при этом в группе 12,5 мг ЭК было больше сперматозоидов ( P =0,036). Хотя не было существенной разницы в концентрации сперматозоидов между группами ЭК и группой плацебо, проанализированные числа были небольшими, и изменение концентрации сперматозоидов через 3 месяца могло быть обнаружено в больших группах.Не было существенной разницы в других измеренных параметрах спермы между группами ЭК и плацебо. Группа тестостерона, что неудивительно, имела более низкие параметры спермы, чем все остальные группы.

Было бы интересно измерить концентрацию сперматозоидов после более длительного периода лечения, чтобы увидеть, было ли улучшение и предсказывают ли определенные характеристики (ИМТ, ​​этиология гипогонадизма) ответ. У когорты в этом исследовании Wiehle и коллег был вторичный гипогонадизм, но дополнительная информация о вероятной этиологии не была указана.Если когорта включала мужчин с недостатком функционирующих клеток ГнРГ, ЛГ или ФСГ, результаты могут быть соответственно меньше, чем те, которые можно было бы наблюдать в более строго определенной популяции.

Авторы отмечают, что у мужчин с исходной олигоспермией не было значительного улучшения на ЭК. Хотя ЭК может не помочь в восстановлении фертильности, есть несколько альтернативных объяснений. ЭК может быть полезной не во всех случаях и не в течение определенного периода времени. Этиология гипогонадизма может быть важной, как отмечалось выше, хотя уровень тестостерона значительно увеличился.Авторы не отмечают, какое увеличение тестостерона было у мужчин с исходной олигоспермией — цифры были небольшими, но субанализ может быть поучительным, а более крупные и продолжительные исследования могут показать другие результаты.

Различные механизмы действия тестостерона и кломифена могут объяснить различное воздействие на гормоны гипофиза ЛГ и ФСГ.

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось
У здорового мужчины при гормональном равновесии тестостерон и сперматозоиды вырабатываются в яичках (рис. 1).ЛГ секретируется гипофизом и стимулирует выработку тестостерона яичками. ФСГ секретируется гипофизом и стимулирует сперматогенез (для чего также необходим тестостерон). Когда вырабатывается достаточное количество тестостерона, тестостерон служит сигналом отрицательной обратной связи для подавления дальнейшей секреции гипофизом ЛГ и ФСГ. Если вводится экзогенный тестостерон, он будет подавлять выработку как ЛГ, так и ФСГ. Таким образом, экзогенный тестостерон может лечить дефицит тестостерона, но подавляет фертильность.

Цитрат кломифена действует на уровне гипоталамуса, блокируя отрицательную обратную связь эстрадиола с выработкой ГнРГ, что приводит к увеличению секреции ГнРГ, а затем ЛГ и ФСГ. Функция гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси должна быть сохранена, чтобы КК или ЭК были эффективными. У мужчины должны быть функционирующие клетки, секретирующие ГнРГ, ЛГ и ФСГ, а также клетки Лейдига, чтобы любое лекарство могло повысить уровень тестостерона. То есть, если нет достаточного количества функциональных клеток, продуцирующих ГнРГ (например, при синдроме Каллмана) или гипофизарных клеток ЛГ и ФСГ (например, у некоторых пациентов с большими опухолями седла или облучением седла в анамнезе), нельзя ожидать увидеть эффект.Действительно, есть некоторые доказательства того, что КЦ не повышает уровень тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, вызванным опухолями гипофиза. 4

Таким образом, можно ожидать, что заместительная терапия тестостероном приведет к подавлению ЛГ и ФСГ и, следовательно, к снижению выработки сперматозоидов. Это важный момент, которым следует поделиться с пациентами, интересующимися фертильностью. ЭК представляет интерес как альтернатива тестостерону у мужчин с гипогонадизмом, стремящихся к зачатию. В этом исследовании не было замечено различий в концентрации сперматозоидов или развитии олигоспермии в группе ЭК по сравнению с группой плацебо.Это может быть связано с количеством субъектов, завершивших исследование и предоставивших образцы спермы, но требует дальнейшего изучения. Хотя авторы сообщают, что ЭК не оказывает неблагоприятного воздействия на сперму, можно предположить, что это улучшит параметры спермы. Отсутствие этого ответа может быть связано с размером выборки, гетерогенностью этиологии гипогонадизма, как указано выше, или исходными параметрами спермы (был ли исходный уровень тестостерона достаточно низким, чтобы повлиять на анализ спермы?) — или может быть признаком того, что ЭК может не улучшиться. концентрация сперматозоидов.

В целом, это исследование подтвердило, что ЭК приводит к повышению уровня тестостерона (независимо от дозы), а также к постоянному местному применению тестостерона и не приводит к такому же снижению концентрации гонадотропинов или сперматозоидов. Однако значительного увеличения концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо за исследуемый период времени не наблюдалось. Более длительное исследование с большей когортой может предоставить дополнительную информацию. Кроме того, было бы полезно указать возможную этиологию, так как есть теоретические и некоторые клинические данные о том, что CC не повышает уровень тестостерона у пациентов с заболеванием гипофиза.

Ссылки:
1. Ko EY, Siddiqi K, Brannigan RE, Sabanegh ES Jr. Эмпирическая медикаментозная терапия идиопатического мужского бесплодия: обзор Американской урологической ассоциации. Дж Урол . 2012; 187: 973–978.

2. Katz DJ, Nabulsi O, Tal R, Mulhall JP.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.