Содержание

Рыбий жир и анаболизм Полезная информация

« Назад

Рыбий жир и анаболизм  13.02.2017 11:15

Самое распространенное использование рыбьего жира – это, прежде всего, снижение уровня холестерина в крови и общее оздоровление сердечно-сосудистой системы. Однако, это далеко не единственное его положительное влияние на организм. Сегодня рассмотрим пользу омега-3 для анаболизма.

Белок мышц ежедневно проходит процесс синтеза (анаболизма) и разрушения (катаболизма). У здорового человека два этих действия находятся в балансе, чтобы поддерживать определенное количество мышечной массы.
Катаболизм мышечных тканей является обычным явлением при различных состояниях и болезнях — диабет, почечная недостаточность, травмы, рак, а также во время снижения веса и в стрессе. В таких случаях катаболизм происходит быстрее анаболизма, что приводит к мышечным потерям и истощению организма.
В первую очередь катаболизм мышечного протеина вызывается убиквитин-протеасомной системой. Снизить активность катаболизма можно при помощи омега-3 жирных кислот, а точнее — эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).

Помимо воздействия на катаболическую систему рыбий жир способствует снижению уровня кортизола в крови. А кортизол в свою очередь расщепляет ткани мышц и в общем негативно влияет на организм. Таким образом, рыбий жир замедляет эти неблагоприятные процессы.
 

Помимо перечисленных выше действий рыбий жир также оказывает благотворное действие на рост мышечной массы.

В одном из последних исследований было доказано, что приём рыбьего жира здоровыми людьми в возрасте от 24 до 45 лет вдвое увеличивает соотношение ЭПК, ДПК (ещё одна, менее известная, жирная омега-3 кислота) и ДГК в мембранах мышечных клеток за счёт омега-6 кислот и мононенасыщенных жирных кислот. Концентрация насыщенных жирных кислот при этом не изменяется. Таким образом, вполне вероятно, что включение в рацион питания рыбьего жира оказывает влияние на анаболические сигнальные каскады, воздействуя на липидный состав и/или подвижность мембран.

Множественные исследования доказывают необходимость включения в рацион рыбьего жира, как для наращивания мышц, так и для предотвращения их потери во время снижения веса. Рыбий жир, а в особенности ЭПК, препятствуют потере мышечной массы в стрессовых и катаболических состояниях, а также повышают анаболическую реакцию на пищевые стимулы в здоровых мышцах, как у молодых людей, так и у лиц среднего и преклонного возраста. Таким образом, рыбий жир положительно влияет на баланс катаболических и анаболических процессов. 
 

Документы — Правительство России

Постановление от 19 декабря 2018 года №1597. Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта» дополнен новыми веществами группы анаболических стероидов.

Справка

Документ

  • Постановление от 19 декабря 2018 года №1597

Внесено МВД России.

В ходе мониторинга интернета были выявлены ресурсы, распространяющие анаболические стероиды (энестебол, эпитиостанол, пропетандрол, меболазин, роксиболон, мепитиостан, тиоместерон, прастерон, мезаболон, болазин, зеранол, метилэпитиостанол), которые представляют собой модифицированные варианты веществ, включенных в список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта» (утверждён постановлением Правительства от 29 декабря 2007 года №964, далее – Список).

В целях государственного контроля в отношении новых веществ группы анаболических стероидов, распространяемых на территории России посредством интернет-ресурсов, подписанным постановлением эти вещества включены в Список.

Кроме того, выявлены факты распространения вещества 2,4-динитрофенол (2,4-DNP), ставшего причиной ряда смертельных отравлений в странах Европейского союза. Это вещество используется в промышленности в качестве антисептика для пропитки древесины или тканей. Это вещество включено в список ядовитых веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса.

Одновременно внесены корреспондирующие изменения в крупный размер сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса. Размеры включённых в Список веществ определены по аналогии с размерами подобных сильнодействующих веществ.

АНАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТЕОПОРОЗА.ТЕРИПАПАРАТИД: ЭФФЕКТИВНОСТЬ, БЕЗОПАСНОСТЬ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ | БЕЛАЯ

1. Recklinghausen FD.: Die fibrose oder deformierende ositis, die osteomalazie und die osteoplastische carzinose in ihren gegenseitigen beziehungen.// Festchrift Rudolf Virchow. George Reimer, Berlin, 1891.

2. Bauer E, Aub J, Albright JF: Studies of calcium and phosphorus metabolism: study of bone trabeculae as readily available reserve supply of calcium. J. Experimental Medicine 1929 Vol. 49 pp. 145—162.

3. Selye H.: On the stimulation of new bone formation with parathyroid extract and irradiated ergosterol. J. Endocrinology 1932 Vol. 16, p. 547.

4. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. «Возможности применения паратирео-идного гормона для лечения остеопороза» Ж. Остеопороз и остеопатии, 2004, №3 стр 26—33.

5. Habener JF, Potts JT : Biosynthesis of parathyroid hormone (Part 1). New England J. Medicine 1978 Vol. 299 pp. 580—585.

6. Habener JF, Potts JT: Biosynthesis of parathyroid hormone (Part 2). New England J. Medicine 1978 Vol. 299 pp. 635—644.

7. Potts JT, Bringhurst FR, Gardella T.: Parathyroid hormone: physiology, chemistry, biosynthesis, secretion, metabolism and mode of action. In: DeGroot LJ, Ed. Endocrinology 3rd edn. Philadelphia: WB Saunders 1995 Vol. 2 pp. 920—966.

8. Sato M, Zeng GQ, Turner CH.: Biosynthetic human parathyroid hormone (1-34) effects on bone quality in aged ovariectomized rats. J. Endocrinology 1997 Vol. 138, pp. 4330—4337.

9. Potts JT Jr, Murray TM, Peacock M. Niall HD., Tregear GW, Keutmann HT, Powell D., Deftos LJ.: Parathyroid hormone: sequence, synthesis, immunoassay studies. American J. Medicine 1971 Vol. 50 pp. 639—649.

10. Potts JT Jr.: The non-traditional actions of parathyroid hormone: status 1991, an overview. J. Endocrinology Investigation 1992 Vol. 15 pp. 3—9.

11. Jilka RL. Molecular and cellular mechanisms of the anabolic effect of intermittent PTH.// Bone, 2007, Vol. 40, pp. 1434—1446.

12. Bellido T, Ali AA, Gubrij I, Plotkin Li, Fu Q, O’Brien CA, et.al.: Chronic elevation of parathyroid hormone in mice reduces expression of sclerostin by osteocytes: a novel mechanism for hormonal control of osteoblastogenesis. Endocrinology, 2005, Vol. 146, pp. 4577—4583.

13. Keller H, Kneissel M.: SOST is a target gene for PTH in bone.// Bone, 2005, Vol. 37, pp. 148—158.

14. Guo J, Liu M, Yang D, Bouxsein ML, Saito H, Galvin RJ, et.al.: Suppression of Wnt signaling by Dkk1 attenuates PTH-mediated stromal cell response and new bone formation. Cell Metab, 2010, Vol. 11, pp. 161—171.

15. Robling AG, Kedlaya R, Ellis SN, Childress PJ, Bidwell JP, Bellido T, et.al. Anabolic and catabolic regimens of human parathyroid hormone 1-34 elicit bone- and envelop-specific attenuation of skeletal effects in SOST-deficient mice. Endocrinology, 2011, Vol. 152, pp. 2963—2975.

16. Rhee Y, Allen MR, Condon K, Lezkano V, Ronda AC, Galli C, et.al.: PTH receptor signaling in osteocytes governs periosteal bone formation and intracortical remodeling. J. Bone Mineral Res, 2011, Vol. 26, pp. 1035—1046.

17. Bedi B, Li JY, Tawfeek H, Baek KH, Adams J, Vangara SS, et.al.: Silencing of parathyroid hormone (PTH) receptor 1 in T cells blunts the bone anabolic activity of PTH. Proc Natl Acad Sci USA, 2012, Vol. 109, E725—733.

18. Wan M, Yang C, Li J, Wu X, Yuan H, Ma H, et.al.: Parathyroid hormone signaling through low-density lipoprotein-related ptrotein-6.// Genes Dev, 2008, Vol. 22, pp. 2968—2979.

19. Taurin S, Sandbo N, Qin Y, Browning D, Dulin NO.: Phosphorilation of beta-catenin by cyclic AMP-dependent protein kinase. J. Biol Chem, 2006, Vol. 281, pp. 9971—9976.

20. Jilka RL, Almeida M, Ambrogini E, Han L, Roberson PK, Weinstein RS, et.al.: Decreased oxidative stress and greater bone anabolism in the aged, when compared to the young , murine skeleton with parathyroid hormone administration. Aging Cell, 2010, Vol. 9, pp. 851—867.

21. Fei Y, Hurley MM.: Role of fibroblast growth factor 2 and Wnt signaling in anabolic effects of parathyroid on bone formation.// J. Cell Physiol, 2012, Vol. 227, pp. 3539—3545.

22. Marie PJ.: Signaling Pathways affecting skeletal health.// Curr Osteoporos Rep, 2012, Vol. 10, pp. 190—198.

23. McClung MR, Martin JS, Miller PD, Civitelli R, Bandeira F, Omizzo M, Donley DW, Dalsky GP, Eriksen EF.: Opposite bone remodeling effects of teriparatide and alendronate in increasing bone mass.//Arch Intern Med, 2005, Vol. 165, pp. 1762—1768.

24. Lindsay R, Cosman F, Zhou H, Bostrom MP, Shen VW, Cruz JD, Nieves JW, Dempster DW.: A novel tetracycline labeling schedule for longitudinal evaluation of the short-term effects of anabolic therapy with a single iliac crest bone biopsy: early actions of teriparatide.// J. Bone and Mineral Research, 2006, Vol. 21, pp. 366—373.

25. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я.: «Бисфосфонаты: мифы и реальность».// Ж. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии, 2010, сентябрь, стр. 52—58.

26. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я.: «Бисфосфонаты в терапии постменопаузального остеопороза» Ж. Доктор Ру, 2010, Т.58 (№7), стр. 29—38.

27. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Новые направления в терапии остеопороза — применение моноклональных человеческих антител к RANKL (Деносумаб) // Ж. Остеопороз и Остеопатии, 2011, № 2, стр. 19—22.

28. Balena R, Toolan BC, Shea M, Markatos A, Myers ER, Lee SC, Opas EE , Seedor JG , Klein H, Frankenfield D : The effects of 2-year treatment with the aminobisphosphonate alendronate on bone metabolism, bone hystomorphometry and bone strength in ovariectomized nonhuman primates. J. Clinical Investigation 1993 Vol. 92 pp. 2577—2586.

29. Draper MW, Flowers DE, Huster WJ, Neild JA, Harper KD, Arnaud C.: A controlled trial of raloxifene (LY139481) HCl: impact on bone turnover and serum lipid profile in healthy postmenopausal women. J. Bone Mineral Research 1996 Vol. 11, pp. 835—842.

30. Дедов ИИ, Рожинская ЛЯ, Белая ЖЕ «Роль и место бисфосфонатов в профилактике и лечении остеопороза 10-летний опыт применения алендроната, Ж. Остеопороз и остеопатии, 2005, № 1, стр. 20—30.

31. Торопцова НВ, Беневоленская ЛИ.: Результаты применения золедроновой кислоты в лечении остеопороза. Ж. Остеопороз и остеопатии, 2008, № 2, стр. 25—28.

32. Скрипникова ИА, Рожинская ЛЯ.: Применение дженериков — способ повышения приверженности лечению остеопороза. Ж.Остеопороз и остеопатии, 2010, №3, стр. 36—40.

33. Arlot M, Meunier PJ, Boivin G, Haddock L, Tamayo J, Correa-Rotter R, Jasqui S, Donley DW, Dalsky GP, San Martin J, Eriksen EF.: Differential effects of teriparatide and alendronate on bone remodeling in postmenopausal women assessed by histomorphometric parameters.// JBMR, 2005, Vol. 20, pp. 1244—1253.

34. McClung MR, Martin JS, Miller PD, Civitelli R, Bandeira F, Omizzo M, Donley DW, Dalsky GP, Eriksen EF.: Opposite bone remodeling effects of teriparatide and alendronate in increasing bone mass.//Arch Intern Med, 2005, Vol. 165, pp. 1762—1768.

35. Dempster DW, Zhou H, Recker RR, Brown JP, Bolognese MA, Recknor CP, Kendler DL, Lewiecki EM, Hanley DA, Rao DS, Miller PD, Woodson GC, Lindsay R, Binkley N, Wan X, Ruff VA, Janos B, Taylor KA.: Skeletal histomorphometry in subjects on teriparatide or zoledronic acid therapy (SHOTZ) study: a randomized controlled trial.//J. Clin Endocrinol Metabolism, 2012, Vol. 97, pp. 2799—2808.

36. Canalis E, Hott M, Deloffre P, Tsouderos Y, Marie PJ.: The divalent strontium salt S12911 enhances bone cell replication and bone formation in vitro. Bone, 1996, Vol. 18, pp. 517—523.

37. Takahashi N, Sasaki T, Tsuoderos Y, Suda TS.: 12911-2 inhibits osteoclastic bone resorption in vitro. // J. Bone Mineral Research, 2003, Vol. 18, pp. 1082—1087.

38. Rogers MJ.: New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates. // Curr Pharm Des, 2003, Vol. 12, pp. 2643—2658.

39. Meunier PJ, Slosman DO, Delmas PD, Sebert JL, Brandi ML, Albanese C, Lorenc R, Pors-Nielsen S, Roges VA, Reginster JY.: Strontium ranelate: dose-dependent effects in established postmenopausal vertebral osteoporosis — a 2-year randomized placebo controlled trial.// JCEM, 2002, Vol. 87, pp. 2060—2066.

40. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, Ortolani S, Badurski JE, Spector TD, Cannata J, Balogh A, Lemmel EM, Pors-Nielsen S, Rizzoli R, Genant HK, Reginster JY.: The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis.// N. Engl J. Med, 2004, Vol. 350, pp. 459—468.

41. Recker RR, Marin F, Ish-Shalom S, Moricke R, Hawkins F, Kapetanos G, Pena MP, Kekow J, Farrerons J, Sanz B, Oertel H, Stepan J.: Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis.// JBMR, 2009, Vol. 24, pp. 1358—1368.

42. Kanis J.A, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizolli R, Reginster R, on behalf of the Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) and the Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation (IOF).: European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women.// Osteoporosis International, 2013, Vol. 24, pp. 23—57.

43. Blake GM, Fogelman I.: Effect of bone strontium on BMD measurements.// J. Clinical Densitometry, 2007, Vol. 10, pp. 34—38.

44. Blake GM, Lewiecki EM, Kendler DL, Fogelman I.: A review of strontium ranelate and its effect on DXA scans.// J. Clinical Densitometry, 2007, Vol. 10, pp. 113—119.

45. Nielsen SP, Slosman D, Sorensen OH, Basse-Cathalinat B, De Cassin P, Roux C, Meunier PJ.: Influence of strontium on bone mineral density and bone mineral content measurements by dual X-ray absorptiometry.// J. Clinical Densitometry, 1999, Vol. 2, pp. 371—379.

46. Blake GM, Compston JE, Fogelman I.: Could strontium ranelate have a synergistic role in the treatment of osteoporosis?// JBMR, 2009, Vol. 24, pp. 1354—1357.

47. Stepan JJ.: Strontium ranelate: in search for the mechanism of action.// J. Bone Miner Metab, punlished online 09 August 2013.

48. Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз» Москва, изд. Мокеев, 2000 195стр.

49. Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ, Ильин АВ, Сазонова НИ, Алексеева ТМ, Дорофеева ОК, Попова ВГ: Эффективность профилактики остеопении препаратами кальция и витамина Д (Кальций Д3 Никомед форте) у женщин в постменопаузе с субклиническим тиреотоксикозом.// Ж. Остеопороз и остеопатии, 2007, № 2, стр. 13—18.

50. European Medicines Agency.: Recommendation to restrict the use of Protelos/Osseor (strontium ranelate) 25 April 2013 EMA/258269/2013.

51. European Medicines Agency: Questions and answers on the review of Protelos and Osseor (strontium ranelate) 15 March 2012 EMA/18304/2012.

52. Jonville-Bera AP, Autrer-Leca E.: Adverse drug reactions of strontium ranelate (Protelos in France).: Presse Med., 2011, Vol. 40, pp. E 453—462.

53. Watts NB, Bilezikian JP, Camacho PM, Greenspan SL, Harris ST, Hodgson SF, Kleerekoper M, Luckey MM, McClung MR, Pollack RP, Petak SM.: American Association of clinical endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis.// Endocrine Practice, 2010, Vol. 16, suppl 3, pp. 1—37.

54. Compston J, Bowring C, Cooper A, Cooper C, Davies C, Francis R, Kanis JA, Marsh D, McCloskey EV, Reid DM, Selby P.: Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopaual women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013.// Maturitas, 2013, epub ached of print.

55. Papaioannou A, Morin S, Cheung AM, Atkinson S, Brown JP, Feldman S, Hanley DA, Hodsman A, Jamal SA, Kaiser SM, Kvern B, Siminoski K, Leslie WD for the Scientific Advisory Council of Osteoporosis Canada.: 2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada: summary.// CMAJ, 2010, Vol. 182, pp. 1864—1873.

56. Kanis JA, on behalf of the World Health Organization Scientific Group. Assessment of osteoporosis at the primary health care level. Technical report. University of Sheffield, UK, WHO Collaborating Centre, 2008.

57. Kanis JA.: Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk. Lancet, 2002, Vol. 359, pp. 1929-—1936.

58. Lindsay R, Silverman SL, Cooper C, Hanley DA, Barton I, Broy SB, Licata A, Benhamou L, Geusens P, Flowers K, Stracke H, Seeman E.: Risk of new vertebral fracture in the year following a fracture.//JAMA. 2001, Vol. 285, pp.320—323.

59. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, Hodsman AB, Eriksen EF, Ish-Shalom S, Genant HK, Wang O, Mitlak BH.: Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis./ England J. Medicine 2001 Vol.35 pp. 1434—1441.

60. Gallagher JC, Genant HK, Crans GG, Vargas SJ, Krege JH.: Teriparatide reduces the fracture risk associated with increasing number and severity of osteoporotic fractures.// J. Clinical Endocrinology Metabolism, 2005, Vol. 90, pp. 1583—1587.

61. Marcus R, Wang O, Satterwhite J, Mitlak B.: The skeletal response to teriparatide is largely independent of age, initial bone mineral density, and prevalent vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis./ J. Bone Mineral Research. 2003 Vol.18 pp.18—23.

62. Prevrhal S, Krege JH, Chen P, Genant H, Black DM.: Teriparatide vertebral fracture risk reduction determined by quantitative and qualitative radiographic assessment.// Current Medical Research Opinion, 2009, Vol. 25, pp. 921—928.

63. Gallagher JC, Rosen CJ, Chen P, Misurski DA, Marcus A.: Response rate of bone density to teriparatide in postmenopausal women.// J. Bone, 2006, Vol. 39, pp. 1268.

64. Delmas PD, Licata AA, Reginster JY, Crans GG, Chen P, Misurski DA, Wagman RB, Mitlak BH.: Fracture risk reduction during treatment with teriparatide is independent of pretreatment bone turnover.// J. Bone, 2006, Vol. 39, pp. 237—243.

65. Eastell R, Krege JH, Chen P, Glass EV, Reginster JY. : Development of an algorithm for using PINP to monitor treatment of patients with teriparatide.// Curr Med Res Opin, 2006, Vol. 22, pp. 61—66.

66. Dobnig H, Sipos A, Jiang Y, Fahrleitner-Pammer A, Ste-Marie LG, Gallagher JC, Pavo I, Wang J, Eriksen EF.: Early changes in biochemical markers of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy.// J. Clinical Endocrinology Metabolism, 2005, Vol. 90, pp. 3970—3977.

67. Chen P, Miller PD, Delmas PD, Misurski DA, Krege JH.: Change in lumbar spine BMD and vertebral fracture risk reduction in teriparatide-treated postmenopausal women with osteoporosis.// J. Bone Mineral Research, 2006, Vol. 21, pp. 1785—1790.

68. Zanchetta JR, Bogardo CE, Ferretti JL, Wang O, Wilson MG, Sato M, Gaich GA, Dalsky GP, Myers SL.: Effects of Teriparatide [Recombinant Human Parathyroid Hormone (1-34)] on cortical bone in postmenopausal women with osteoporosis. J. Bone and Mineral Research 2003 Vol. 18 pp.539—543.

69. Graeff C, Timm W, Nickelsen TN, Farrerons J, Marin F, Barker C, Gluer CC.: Monitoring teriparatid-associated changes in vertebral microstructure by high-resolution CT in vivo: results from the EUROFORS study.// J. Bone Mineral Research, 2007, Vol. 22, pp. 1426—1433.

70. Uusi-Rasi K, Semanick LM, Zanchetta JR, Bogado CE, Eriksen EF, Sato M, Beck TJ.: Effects of teriparatide [rhPTH (1-34)] on structural geometry of the proximal femur in elderly osteoporotic women.// J. Bone, 2005, Vol. 36, pp. 948—958.

71. Jiang Y, Zhao JJ, Mitlak BH, Wang O, Genant HK, Eriksen EF.: Recombinant human Parathyroid hormone (1-34) [Teriparatide] improves both cortical and cancellous bone structure./ J. Bone and Mineral Research 2003 Vol. 18 pp. 1932—1941.

72. Graeff C, Chevalier Y, Charlebois M, Varga P, Pahr D, Nickelsen TN, Morlock MM, Gluer CC, Zysset PK.: Improvement in vertebral body strength under teriparatide treatment assessed in vivo by finite element analysis: results from the EUROFORS study.// JBMR, 2009, Vol. 24, pp. 1672—1680.

73. Ma YL, Zeng Q, Donley DW, Ste-Marie LG, Gallagher JC, Dalsky GP, Marcus R, Eriksen EF. : Teriparatide increases bone formation in modeling and remodeling osteons and enhances IGF-II immunoreactivity in postmenopausal women with osteoporosis.// J. Bone Mineral Research, 2006, Vol. 21, pp. 855—864.

74. Peschalis EP, Glass EV, Donley DW, Eriksen EF.: Bone mineral and collagen quality in iliac crest biopsies of patients given teriparatide: new results from the fracture prevention trial.// J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2005, Vol. 90, pp. 4644—4649.

75. Genant HK, Halse J, Briney WG, Xie L, Glass EV, Krege JH.: The effects of teriparatide on the incidence of back pain in postmenopausal women with osteoporosis.// J. Curr Med Res Opin, 2005, Vol. 21, pp. 1027—1034.

76. Nevitt MC, Chen P, Kiel DP, Reginster JY, Dore RK, Zanchetta JR, Glass EV, Krege JH.: Reduction in the risk of developing back pain persists at least 30 months after discontinuation of teriparatide treatment: a meta-analysis.// J. Osteoporosis International, 2006, Vol. 17, pp. 1630—1637

77. Prince R, Sipos A, Hossain A, Syversen U, Ish-Shalom S, Marcinowska E, Halse J, Lindsay R, Dalsky GP, Mitlak BH.: Sustained nonvertebral fragility fracture risk reduction after discontinuation of teriparatide treatment.// J. Bone Mineral Research, 2005, Vol. 20, pp. 1507—1413.

78. Fahrleitner-Pammer A, Langdahl BL, Marin F, Jakob F, Karras D, Barret A, Ljunggren O, Walsh JB, Rajzbaum G, Barker C, Lems WF.: Fracture rate and back pain during and after discontinuation of teriparatide: 36 month data from the European Forsteo Observational Study (EFOS).// Osteoporosis International, 2011, Vol. 22, pp. 2709—2719.

79. Lindsay R, Miller P, Pohl G, Glass EV, Chen P, Krege JH. Relationship between duration of teriparatide therapy and clinical outcomes in postmenopausal women with osteoporosis // Osteoporosis Int, 2009, Vol. 20, pp. 943—948.

80. Рожинская Л.Я., Арапова СД, Дзеранова ЛК, Молитвословова Н.Н., Ильин А.В., Сазонова Н.И., Чернова ТО., Шишкина А.А., Дедов И.И., Беневоленская Л.И., Никитинская О.А., Короткова ТА., Торопцова Н.В., Смирнов А.В., Дёмин Н.В., Николенко В.К., Брижань Л.К., Цибина Л.В.: Исследование эффективности и безопасности терапии терипаратидом (Форстео) в течение 1 года при постменопаузальном остеопорозею.// Ж. Остеопороз и остеопатии, 2006, Том 2, стр. 6—12.

81. Orwoll ES, Scheele WH, Paul S, Adami S, Syversen U, Diez-Perez A, Kaufman JM, Clancy AD, Gaich GA.: The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (1-34)] therapy on bone density in men with osteoporosis./ J. Bone Mineral Research 2003 Vol.18 pp. 9.

82. Saag KG, Shane E, Boonen S, Marin F, Donley DW, Taylor KA, Dalsky GP, Marcus R.: Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis.// New England J. Medicine, 2007, Vol. 357, pp. 2028—2039.

83. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell R, See K, Krege JH, Krohn K, Warner MR.: Effects of teriparatide versus alendronate for treating glucocorticoid-induced osteoporosis: thirty-six-month results of randomized, double-blind, controlled trial. Arthritis Rheum, 2009, Vol. 60, pp. 3346—3355.

84. Lane NE, Sanchez S, Modin GW, Genant HK, Pierini E, Arnaud CD.: Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis. Results of a randomized controlled clinical trial. /J. Clinical Investigation 1998 Vol.102 pp.1627—33.

85. Rehman Q, Lang TF, Arnaud CD, Modin GW, Lane NE.: Daily treatment with parathyroid hormone is associated with an increase in vertebral cross-sectional area in postmenopausal women with glucocorticoid-induced osteoporosis./ J. Osteoporosis Internal 2003 Vol.14 pp. 77—81.

86. Belaya ZE Should we really compare absolute risk reduction in different trials on osteoporosis: comment on the article by Ringe JD and Doherty JG.// J. Rheumatology International 2011 Dec;31(12) pp.1669—1671.

87. Black DM, Thompson DE, Bauer DC, Ensrud K, Musliner T, et.al.: Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Interventional Trial. J. Clin Endocrinol Metab, 2000, Vol. 85, pp. 4118—4124.

88. Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, Cosman F, Lakatos P, Leung PC, et.al: Once-Yearly Zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis.// New England J. Medicine, 2007, Vol. 356, pp. 1809—1822.

89. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, Recker R, Stakkestad JA, Hoiseth A, Felsenberg D, Huss H, Gilbride J, Schimmer RC, Delmas PD.: Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis.// J. Bone Miner Res, 2004, Vol. 19, pp. 1241—1249.

90. Cummings SR, Martin JS, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C, for the FREEDOM Trial: Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis.// New England J. Medicine, 2009, Vol.361, pp. 756—765.

91. European Medicines Agency Press Office. EMEA recommends changes in the product Information for Protelos/Osseor due to the risk of severe hypersensitivity reactions. EMEA/417458/2007.

92. Cacoub P, Descamps V, Meyer O, Speirs C, Belissa-Mathiot P, Musette P: Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) in patients receiving strontium ranelate.// Osteoporosis International, 2013, Vol. 24, pp. 1751—1757.

93. Body JJ, Gaich GA, Scheele WH, Kulkarni PM, Miller PD, Peretz A, Dore RK, Correa-Rotter R, Papaioannou A, Cumming DC, Hodsman AB.: A randomized double-blind trial to compare the efficacy of teriparatide [recombinant human parathyroid hormone (1-34)] with alendronate in postmenopausal women with osteoporosis./ J Clinical Endocrinology and Metabolism 2002 Vol. 87 pp. 4528.

94. Hadji P, Zanchetta JR, Russo L, Recknor CP, Saag KG, McKiernan FE, Silverman SL, Alam J, Burge RT, Krege JH, Lakshmanan MC, Masica DN, Mitlak BH, Stock JL.: The effect of teriparatide compared with risedronate on reduction of back pain in postmenopausal women with osteoporotic vertebral fracture. Osteoporosis Int, 2012, Vol.23, pp. 2141—2150.

95. Keaveny TM, McClung MR, Wan X, Kopperdahl DL, Mitlak BH, Krohn K.: Femoral strength in osteoporotic women treated with teriparatide or alendronate.// Bone, 2012, Vol. 50, pp. 165—170.

96. Diez-Perez A, Adachi JD, Agnusdei D, Bilezikian JP, Compston JE, Cummings SR, Eastell R, Eriksen EF, Gonzales-Macies J, Liberman UA, Wahl DA, Seeman E, Kanis JA, Cooper C.: Treatment failure in osteoporosis.// Osteoporosis Int, 2012, Vol. 23, pp. 2769—2774.

97. Jakob F, Oertel H, Langdahl B, Ljunggren O, Barrett A, Karras D, Walsh JB, Fahrleintner-Pammer A, Rajzbaum G, Barker C, Lems WF, Marin F.: Effects of teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis pre-treated with bisphosphonates: 36-month results from the European Forsteo Obsrevational Study.// European J. Endocrinology, 2012, Vol. 166, pp. 87—97.

98. Boonen S, Marin F, Obermayer-Pietsch B, Simoes ME, Barker C, Glass EV, Hadji P, Lyritis G, Oertel H, Nickelsen T, McCloskey EV.: Effects of previous antiresorbtive therapy on the bone mineral density response to two years of teriparatide treatment in postmenopausal women with osteoporosis.// J. Clin Endocrinol Metab, 2008, Vol. 93, pp. 852—860.

99. Obermayer-Pietsch BM, Marin F, McCloskey EV, Hadji P, Farrerons J, Boonen S, Aurdan M, Barker C, Anastasilakis AD, Fraser WD, Nickelsen T.: Effects of two years of daily teriparatide treatment on BMD in postmenopausal women with severe osteoporosis with and without prior antiresorbtive treatment.// JBMR, 2008, Vol. 23, pp. 1591—1600.

100. Ettinger B, Martin JS, Crans G, Pavo I.: Differential effects of Teriparatide on BMD after treatment with Raloxifene or Alendronate. / J. Bone and Mineral Research 2004 Vol. 19 pp. 745—751.

101. Rittmaster rS, Bolognese M, Ettinger MP, Hanley DA, Hodsman AB, Kendler DL, Rosen CJ.: Enhancement of bone mass in osteoporotic women with parathyroid hormone followed by alendronate. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Vol. 85 pp.2129—34.

102. Eastell R, Nickelsen T, Marin F, Barker C, Hadji P, Farrerons J, Audran M, Boonen S, Brixen K, Comes JM, Obermayer-Pietsch B, Avramidis A, Sigurdsson G, Gluer CC.: Sequential treatment of severe postemenopausal osteoporosis after teriparatide: final results of the randomized, controlled European study of Forteo (EUROPORS).// JBMR, 2009, Vol. 24, pp. 726—736.

103. Black DM, Greenspan S.L., Ensrud K.I., Palermo L., McGowan JA, Lang TF., Garnero P, Bouxsein M.L., Bilezikian JP, Rosen CJ.: The effects of Parathyroid hormone and Alendronate alone or in combination in postmenopausal osteoporosis./ The New England J Medicine 2003 Vol.349 pp. 1207—1215.

104. Finkelstein JS, Hayes A, Hunzelman JL, Wyland JJ, Lee H, Neer RM.: The effects of parathyroid hormone, alendronate, or both in men with osteoporosis./ The New England J Medicine 2003 Vol.349 pp. 1216—26.

105. Cosman F, Ericksen EF, Recknor C, Miller PD, Guanabens C, Kasperk C, Papanastasiou P, Readie A, Rao H, Gasser JA, Bucci-Rechtweg C, Boonen S.: Effects of intravenous zoledronic acid plus subcutaneous teriparatide [rhPTH(1-34) in postmenopausal osteoporosis.// JBMR, 2011, Vol. 26, pp. 503—511.

106. Tsai JN, Uihlein AV, Lee H, Kumbhani R, Siwila-Sackman E, McKay EA, Burnett-Bowie SA, Neer RM, Leder BZ. Teriparatide and denosumab, alone or combined, in women with postmenopausal osteoporosis: the DATA study randomised trial.//Lancet. 2013 Vol. 382(9886):pp,50—56.

107. Tashjian AH, Chabner BA.: Commentary on clinical safety of recombinant human parathyroid hormone 1-34 in the treatment of osteoporosis in men and postmenopausal women. / J. Bone and Mineral Research 2002 Vol. 17 pp. 1151—1161.

108. Vahle J.L., Sato M., Long GG, Young J.K., Francis PC, Engelhardt JA, Westmore MS, Ma YL, Nold JM.: Skeletal Changes in rats given daily subcutaneous injections of recombinant human parathyroid hormone (1-34) for 2 years and relevance to human safety./ J. Toxicologic Pathology 2002 Vol. 30 pp. 312—321.

109. Miller PD, Schwartz EN, Chen P, Misurski DA, Krege JH.: Teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis and mild or moderate renal impairment.// Osteoporosis International, 2007, Vol. 18, pp. 59—68.

110. Burr DB, Hirano T, Turner CH, Hotchkiss C, Brommage R, Hock JM: Intermittently administered human parathyroid hormone (1-34) treatment increases intracortical bone turnover and porosity without reducing bone strength in the humerus of ovariectomized cynomolgus monkeys./ J. Bone Mineral research 2001 Vol. 16 pp. 157—165.

111. Smeland S, Muller C, Alvegard TA et al. Scandinavian Sarcoma Group Osteosarcoma Study SSG VIII: prognostic factors for outcome and the role of replacement salvage chemotherapy for poor histological responders./ European J. Cancer 2003 Vol.39 pp. 488-94.

Все, что нужно знать об обмене веществ | Здоровье

Об обмене веществ говорят часто, ссылаясь на него по поводу и без. От него, в конце концов, зависит наш вес, который волнует абсолютно всех: и тех, кто хочет «подсушиться»; и тех, кто планирует похудеть; и даже тех, кто пытается его набрать. Что такое метаболизм, каким он должен быть в норме и как его усилить — в статье врача-диетолога Зарины Бабужиной

Обмен веществ, или метаболизм — это совокупность биохимических процессов в клетках организма, направленная на поддержание жизнедеятельности человека.

Организм человека находится в постоянном обмене с внешней средой: мы нуждаемся в поступлении кислорода, минеральных и питательных веществ (белки, жиры и углеводы), витаминов и воды. Поступившие в организм вещества подвергаются химическим изменениям, становясь при этом компонентами клеток и продуктами обмена (углекислый газ, вода, аммиак), которые затем выводятся. При этих химических превращениях также высвобождается энергия, необходимая для развития, работы и роста организма.

Таким образом, две составляющие обмена веществ — анаболизм и катаболизм.

Анаболизм — это процесс усвоения веществ, во время которого энергия расходуется. А катаболизм — процесс распада веществ с высвобождением энергии. Баланс этих двух процессов важен и регулируется центральной нервной и эндокринной системами организма.

Желание ускорить обмен веществ — модная тенденция. Можно ли этого добиться?

Отчасти, да — вот как: полноценный здоровый сон, увеличение физической активности, сбалансированный рацион питания.

Во время сна процессы синтеза (анаболизма) преобладают, то есть организм активно расходует накопленную энергию (60-70%), а также нормализуется выработка гормонов, в частности кортизола (гормона стресса) и мелатонина (гормона сна).

Также много энергии расходуется во время физической активности и после нее, в период восстановления (10-30%). Следует отметить, что снижение процента жировой ткани (то есть увеличение количества мышц и сокращение количества жира) — это необходимое условие для ускорения метаболизма, так как мышцы, даже в состоянии покоя — более затратная в обслуживании ткань.

Важно помнить, что с увеличением количества мышечной ткани возрастет и аппетит. Поэтому стоит питаться сбалансированно, добавляя в свой рацион больше овощей и круп. Откажитесь от голодания и суровых диет: когда вы сокращаете калории,  организм всеми силами накапливает энергию вместо того, чтобы расходовать ее. Процесс переваривания пищи также энергозатратен, поэтому принимайте пищу регулярно, без больших перерывов.

Некоторые продукты — кофеин, женьшень, экстракт гуараны — способны ускорять липолиз (расщепление жиров), однако на обмен веществ они воздействуют опосредованно и краткосрочно, являясь при этом активными стимуляторами нервной системы. Если решитесь прибегнуть к их помощи, будьте внимательны к своим ощущением, соблюдайте меру.

Скорость обмена веществ зависит от пола, возраста и наличия (либо отсутствия) заболеваний. Чтобы узнать точное значение, необходимо провести исследование в метаболической камере (сутки в стационаре). Такой тест бывает актуален при некоторых патологиях, в остальных случаях скорость обмена веществ можно рассчитать самостоятельно.

Существует формула для расчета базального (основного) метаболизма — так называемая формула Харриса-Бенедикта. Ее легко найти в интернете. То значение, которое вы получите при расчете — это количество энергии, необходимое для поддержания физиологических функций организма в покое. Чтобы узнать суточную потребность в калориях (общий метаболизм), умножайте полученное значение на свой коэффициент активности. Тот же принцип расчета метаболизма заложен в онлайн-калькуляторы и «умные весы».

Такой метод оценки приблизительный, но вполне достаточный для того, чтобы иметь представление о скорости своего метаболизма.

В Петербурге возбудили 122 дела из-за подпольной лаборатории анаболиков

https://ria.ru/20200711/1574206617.html

В Петербурге возбудили 122 дела из-за подпольной лаборатории анаболиков

В Петербурге возбудили 122 дела из-за подпольной лаборатории анаболиков — РИА Новости, 11.07.2020

В Петербурге возбудили 122 дела из-за подпольной лаборатории анаболиков

Полицейские в Санкт-Петербурге задержали бывшего повара, спортивного тренера и безработного, которые подозреваются в незаконном производстве и продаже… РИА Новости, 11.07.2020

2020-07-11T12:07

2020-07-11T12:07

2020-07-11T12:07

происшествия

санкт-петербург

мурманская область

ленинградская область

снг

ирина волк

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/156008/18/1560081856_0:0:3078:1731_1920x0_80_0_0_6a29fc6418c6b71dc499ff468e09fb39.jpg

МОСКВА, 11 июл – РИА Новости. Полицейские в Санкт-Петербурге задержали бывшего повара, спортивного тренера и безработного, которые подозреваются в незаконном производстве и продаже анаболических стероидов, возбуждено 122 уголовных дела сообщила официальный представитель МВД РФ Ирина Волк.По ее словам, полицейские получили информацию, что в одной из арендованных квартир на Коломяжском проспекте Санкт-Петербурга квартиранты изготавливают анаболические стероиды.»Установлен житель Мурманской области, который, предположительно, приобретал в одной из азиатских стран сырье для производства сильнодействующих веществ, а затем с двумя подельниками в съемной квартире изготавливал и фасовал анаболики. Потом фигуранты направляли товар клиентам в регионы России и страны СНГ с использованием служб курьерской доставки и отделений связи», — сказала Волк.Она отметила, что подозреваемыми оказались бывший повар, спортивный тренер-консультант и безработный. Все они ранее привлекались к уголовной ответственности.При проведении обыска были обнаружены анаболические стероиды различных марок, а также лабораторное оборудование, электронные весы, системный блок с монитором, мобильные телефоны, кассовые чеки, упаковочный материал, банковские карты. Также изъяты десять подготовленных к отправке посылок с сильнодействующими веществами, а еще 112 обнаружены в различных почтовых отделениях Петербурга.»Следственными подразделениями ГУ МВД России по Санкт-Петербургу и Ленинградской области возбуждено 122 уголовных дела по признакам преступления, предусмотренного частью 3 статьи 30, частью 3 статьи 234 УК РФ (Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта – ред.)», — сказала Волк.Кроме того, в отношении одного из подозреваемых следствием возбуждено уголовное дело по статье «Хищение либо вымогательство оружия, боеприпасов, взрывчатых веществ и взрывных устройств».Всем задержанным избрана мера пресечения в виде заключения под стражу.

https://ria.ru/20200609/1572665329.html

https://ria.ru/20200708/1574055495.html

санкт-петербург

мурманская область

ленинградская область

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/156008/18/1560081856_0:0:2732:2048_1920x0_80_0_0_a3cb31c139c0a867528bfc1600cf80c1.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

происшествия, санкт-петербург, мурманская область, ленинградская область, снг, ирина волк

МОСКВА, 11 июл – РИА Новости. Полицейские в Санкт-Петербурге задержали бывшего повара, спортивного тренера и безработного, которые подозреваются в незаконном производстве и продаже анаболических стероидов, возбуждено 122 уголовных дела сообщила официальный представитель МВД РФ Ирина Волк.

По ее словам, полицейские получили информацию, что в одной из арендованных квартир на Коломяжском проспекте Санкт-Петербурга квартиранты изготавливают анаболические стероиды.

9 июня 2020, 09:46

В Челябинской области изъяли анаболики, перевозимые под видом запчастей»Установлен житель Мурманской области, который, предположительно, приобретал в одной из азиатских стран сырье для производства сильнодействующих веществ, а затем с двумя подельниками в съемной квартире изготавливал и фасовал анаболики. Потом фигуранты направляли товар клиентам в регионы России и страны СНГ с использованием служб курьерской доставки и отделений связи», — сказала Волк.

Она отметила, что подозреваемыми оказались бывший повар, спортивный тренер-консультант и безработный. Все они ранее привлекались к уголовной ответственности.

При проведении обыска были обнаружены анаболические стероиды различных марок, а также лабораторное оборудование, электронные весы, системный блок с монитором, мобильные телефоны, кассовые чеки, упаковочный материал, банковские карты. Также изъяты десять подготовленных к отправке посылок с сильнодействующими веществами, а еще 112 обнаружены в различных почтовых отделениях Петербурга.

«Следственными подразделениями ГУ МВД России по Санкт-Петербургу и Ленинградской области возбуждено 122 уголовных дела по признакам преступления, предусмотренного частью 3 статьи 30, частью 3 статьи 234 УК РФ (Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта – ред.)», — сказала Волк.

Кроме того, в отношении одного из подозреваемых следствием возбуждено уголовное дело по статье «Хищение либо вымогательство оружия, боеприпасов, взрывчатых веществ и взрывных устройств».

Всем задержанным избрана мера пресечения в виде заключения под стражу.

8 июля 2020, 13:35

Волгоградец получил 3,5 года колонии за посылку с анаболиками

«Любой анаболический стероид опасен для жизни и этот не исключение». Врач — о веществе, который нашли в организме российских футболистов

Фото: © Soeren Stache / DPA / Global Look Press

Врач спортивной медицины Валентин Беляевский, ранее работавший в «Ростове», рассказал об опасности вещества, следы которого были обнаружены у двух российских игроков и одной футболистки. Также специалист высказал возможные причины его применения.

— Любой анаболический стероид опасен для жизни и этот не исключение. Я по новому законодательству даже не могу рассказывать, как долго нужно использовать этот анаболик, чтобы спортсмен получил эффект. За распространение такой информации может быть уголовное преследование.
 — Насколько я понял, подозреваемые в употреблении допинга игроки, в 2013 году играли в аренде в «Торпедо». Опять же, как я читал, была неудачная попытка сокрытия проб спортсменов. Я не верю, что это была осознанная линия со стороны футбольного клуба или его врачей. Зачем им на это идти. Ладно бы, они еще рвались в финал Кубка или боролись за чемпионство, но зачем это делать на уровне низших лиг? Не понимаю, зачем нужно применять такой препарат футболистам? Наверное, только по глупости это могло произойти. Зная его побочные эффекты, футболист вряд ли станет применять метандиенон. Футбол — командный вид спорта, здесь не надо ставить рекорды в беге или поднимать что-то тяжелое. Вообще, применение допинга в командных видах спорта — полнейшая глупость. Можно долго и быстро бегать и все равно проиграть.
 — Скорее всего, здесь речь идет о какой-то халатности или глупости. Возможно, это произошло внутри команды среди игроков. Могу представить, что появился какой-то БАД, привезенная откуда-то. Пацаны могли поделиться друг с другом в мыслями: «О, у меня сейчас силы прибавятся». Скорее всего, они даже не понимали, что они принимают. С трудом могу представить, что они осознанно и целенаправленно принимали допинг. Конечно, всякое может быть и мы не знаем всей ситуации, но для меня основной версией является халатность, — сказал Беляевский.

Напомним, что представитель РФС подтвердил «Матч ТВ» получение из ФИФА информации о возбуждении дисциплинарных дел, связанных с возможным нарушением антидопинговых правил в 2013 году, в отношении двух футболистов и одной футболистки.

Читайте также:

Каждый может сделать многое, чтобы жить в обществе, свободном от наркотиков

Все чаще и чаще мы видим на рекламных стендах, столбах, водосточных трубах объявления с обнадеживающими слоганами избавления от наркозависимости, предложениями излечиться  от наркомании и гарантиями чуть ли не стопроцентного результата. К сожалению, с увеличением коммерческих предложений, ростом количества общественных организаций и объединений, численность наркозависимых остается высокой. В 2014 году в Санкт‑Петербурге на учете с диагнозом «наркомания» состоит 11229 человек, из них несовершеннолетних — 184 человека. В связи с незаконным потреблением наркотических средств и психотропных веществ умерло 690 человек. Проблема незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ для Санкт‑Петербурга не новая, в связи с тем, что он является транзитным городом, стоящим на пересечении наркотрафиков. Проблема усугубляется высоким спросом на запрещенные вещества, в особенности, у подростков и молодежи. Сотрудниками Управления ФСКН России по г. Санкт‑Петербургу и Ленинградской области в Приморском районе в 2013 году изъято из незаконного оборота около 30 кг наркотических средств, психотропных и сильнодействующих веществ, зарегистрировано 24 административных правонарушения, возбуждено 92 уголовных дела, выявлено 142 эпизода преступной деятельности в сфере незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ.

Следует отметить, что из всех видов преступлений и правонарушений большинство совершается именно в состоянии наркотического и (или) алкогольного опьянения. В связи с этим, повышается общественная опасность незаконного потребления и оборота наркотических средств и психотропных веществ, что требует наиболее пристального внимания к данной проблеме.

В соответствии с Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах» больным наркоманией является лицо, которому по результатам медицинского освидетельствования поставлен диагноз «наркомания». То есть, это люди, которые сами пришли к врачу для установления данного диагноза, нуждающиеся в помощи специалистов-наркологов. Но, как показывает практика, неучтенной остается большая группа лиц, незаконно потребляющие наркотические средства и психотропные вещества, но еще не являющиеся больными наркоманией, так называемые эпизодические наркопотребители. В эту группу, входят подростки и молодежь, обучающиеся в школах, профессиональных образовательных организациях и общеобразовательных организациях высшего образования. При проведении оперативно-профилактических рейдов в образовательных организациях служебные собаки часто обнаруживают остаточные запахи наркотических средств и психотропных веществ на сумках и одежде обучающихся. Действительно сегодня, к сожалению, наркопораженными оказываются именно образовательные организации. Подростковый возраст наиболее опасен вовлечением в незаконный оборот наркотических средств и психотропных веществ и приобщением к их незаконному потреблению, в силу того, что подростки легко поддаются манипуляции со стороны наркодиллеров, пропагандирующих приемлемость и безопасность незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ с целью получения прибыли. Они не понимают, что покупатель наркотиков и потребитель наркотиков такой же нарушитель закона как и продавец, а это значит, что он также подлежит административной и (или) уголовной ответственности с 16 лет, либо до 16 лет ответственность возложена на его родителей или опекунов. Как показывает практика, опыт первых проб приходится на школьный возраст и, если данная проблема подростка остается незамеченной, то к старшим классам, либо после школы ребенок становится уже эпизодическим наркопотребителем. Таких людей  трудно назвать, как говорят в народе, «наркоманами». Они и сами себя таковыми не считают. Они не имеют внешних признаков болезни и не ведут асоциальный образ жизни. Но такой человек не способен дальше развиваться. Он обманывает себя, находя оправдание наркопотреблению. Круг его интересов сужается, и наркопотребление становится нормой. Так формируется психологическая зависимость. Опасность заключается в том, что подростки имеют уже устойчивое мнение о приемлемости и безопасности потребления наркотических средств и психотропных веществ и формируют такое мнение у своего окружения. Таким образом, группа людей с мотивацией на наркопотребление увеличивается, образуется компания по интересам и территория, где они постоянно проводят время, становится наркопораженной.

Для решения проблемы наркопотребления необходимо, прежде всего, понимать, что подростки не случайно попадают в эту «группу риска». По мнению специалистов психологов, психиаторов-наркологов причиной противоправного поведения детей, вовлечения их в незаконное наркопотребление, оборот наркотических средств и психотропных веществ, а также, приобщения их к алкоголю, табакокурению являются отношения в семье. Именно проблемы взаимопонимания, отсутствие доверия родителей и детей толкают последних на поиски решения трудностей у друзей, кому доверяют.  Зачастую опыт первых проб подростки получают в компании на улице, в гостях у друзей, на дискотеках в клубах. Родители даже могут не догадываться о новом увлечении ребенка, потому что даже в голову не может прийти, что их отличник, спортсмен, замечательный мальчик или девочка могут быть в это вовлечены. Информация о том, что ребенок потребляет наркотические средства или психотропные вещества доходит до родителей слишком поздно, когда мотивация на наркопотребление и его психо-физиологические последствия необратимы. Обычно родители узнают об этом от сотрудников полиции или наркоконтроля, либо обнаруживают своих детей дома с передозировкой, либо в больнице, либо по каким либо причинам умершими в следствие других причин, вызванных наркотическим опьянением.

Стоит обратить внимание еще на одну актуальную проблему — немедицинского потребления препаратов, изменяющих гормональный фон и обмен веществ в организме, с целью быстрого достижении спортивных результатов.

В связи с коммерциализацией спорта и инвестированием в спорт крупных материальных и денежных ресурсов, употребление допинговых препаратов спортсменами начинается в возрасте от 12 лет. Сбыт анаболических стероидов осуществляется, как правило, через Интернет, по почте, а так же через магазины спортивного питания, барменов в фитнесс клубах и тренеров по бодибилдингу и пауэрлифтингу. Некоторые анаболические стероиды содержат в своем составе сильнодействующие вещества, и их потребление может причинить серьезный вред здоровью. Данные препараты оказывают повреждающее действие на человека, негативно влияя на центральную нервную систему и гормональный фон организма. Стремясь к достижению быстрого спортивного результата, молодые люди часто попадаются на уловки рекламы и не задумываются, либо не знают, о пагубном их влиянии. Родителям следует обратить внимание, если ребенок занимается, либо планирует заниматься спортом, какие препараты он принимает (если принимает) или ему советуют принимать дополнительно к основному питанию.

Для предотвращения подобных случаев любую профилактическую работу необходимо начинать с раннего возраста и именно в семье. Родителям необходимо мотивировать детей на здоровьесберегающее поведение, формировать у них механизмы защиты от негативных проявлений социальной среды, знать, что тревожит и волнует ребенка, какие у него интересы, в какой компании он общается, где проводит свободное время. Информированность родителей о жизни ребенка и его проблемах является одним из защитных факторов противостояния давлению наркосреды.

В случае подозрений родителей, что ребенок ведет себя не как обычно, необходимо в первую очередь им самим обратиться к специалистам наркологам, психологам, которые подскажут, как определить внешние признаки наркопотребления, правильно начать разговор с ребенком об этой проблеме, если она имеется. Очень часто изменения в поведении объясняются именно трудностями переходного возраста, периода взросления и могут быть не связаны с незаконным потреблением наркотических средств и психотропных веществ. Вопрос этот очень тонкий и требует специального подхода. Родители  должны быть информированы о всех тонкостях, касающихся этой темы.  В рамках работы антинаркотической комиссии в Приморском районе разработаны планы проведения профилактических мероприятий, направленных на предупреждение первых проб, а также недопущение вовлечения населения, в особенности, подростков и молодежи, в незаконный оборот наркотических средств и психотропных веществ. Постоянно, в образовательных организациях, специалистами органов здравоохранения, образования, прокуратуры, полиции, наркоконтроля для обучающихся и их родителей проводятся профилактические лекции о недопустимости и правовых последствиях незаконного потребления и оборота наркотических средств и психотропных веществ. На базе МНД №1 по адресу Серебряков переулок, д. 11 еженедельно в среду в 18.00 проходит «Школа для родителей». В школах и  профессиональных образовательных организациях проводятся тематические родительские собрания. На набережной Черной Речки д.16 в ПМС-Центре и на Беговой ул. д.7 в Центре семьи и ребенка родители могут также получить необходимую информацию о проблеме наркопотрбления и помощь в ее решении.

С целью формирования мотивации здорового образа жизни у населения в муниципальных образованиях района проходят конкурсы, спортивные, музыкальные мероприятия и уличные акции. В Доме молодежи Приморского района и подростково-молодежных клубах можно найти для ребенка интересное для него увлечение.

В Приморском районе с 19 мая по 27 июня проводится антинаркотический месячник, посвященный Международному Дню борьбы с наркоманией и незаконным оборотом наркотиков, который ежегодно отмечается 26 июня. Важно отметить, что для борьбы с наркобизнесом правоохранительным органам необходима помощь  населения. С этой целью Управлением ФСКН России по г. Санкт‑Петербургу и Ленинградской области ежегодно проводится городская акция «Сообщи, где торгуют смертью», где по телефону доверия 495-52-64 жители города могут сообщить о фактах незаконного потребления и незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ. В рамках антинаркотического месячника в Администрации Приморского района открыта горячая линия 576-82-24, по которой также можно сообщить о противоправных действиях в сфере незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ. Прокуратурой города проводится оперативно-профилактическая акция «Наш город — трезвый Петербург»: телефон горячей линии 004, телефон горячей линии ГУВД 573-21-81. Благодаря обращениям жителей города правоохранительные органы оперативно реагируют и пресекают преступную деятельность в сфере незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ.   

В завершение следует отметить, что проблему незаконного потребления и незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ возможно решить только совместными усилиями государства и общества. Сейчас мы находимся в состоянии борьбы с наркобизнесом, борьбы за здоровье и безопасность нас и наших детей. Для усиления своих позиций необходимо формирование антинаркотического мировоззрения у подростков и молодежи и, в целом, у всего общества. Не возможно одержать победу, равнодушно оставаясь в стороне. Каждый может сделать многое, чтобы жить в обществе, свободном от наркотиков – это твердая антинаркотическая позиция и мотивация на здоровый образ жизни.

 

 

Главный специалист-эксперт Управления ФСКН России по г. Санкт‑Петербургу и Ленинградской области

Иринева Ю.А.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Публикации

— ссылки в формате PDF: USDA ARS

Публикации-PDF Ссылки

Список публикаций и доступные загрузки в формате PDF

Нандула, В.К. , Д.А. Джакомини, Б. Лоуренс, В. Т. Молин и Дж. А. Связь. 2020. Устойчивость к клетодиму у итальянского райграса (Lolium perenne ssp. Multiflorum) из Миссисипи и Северной Каролины. Наука о борьбе с вредителями. 76 (4): 1378-1385. PDF

Нандула, В.К. 2019. Признаки устойчивости к гербицидам кукурузы и сои: текущее состояние и перспективы на будущее. Растения. 8: 337-345. PDF

Тегеранчян П., В.К. Нандула, М. Мацрафи и М. Ясенюк. 2019. Множественная устойчивость к гербицидам калифорнийского итальянского Райграсса ( Lolium perenne ssp. Multiflorum): характеристика устойчивости к гербицидам, ингибирующим БАС. Наука о сорняках. 67 (3): 273-280. PDF

Nandula, V.K., D.E. Riechers, Y. Ferhatoglu, M. Barrett, S.O. Duke, F.E. Dayan, A. Goldberg-Cavalleri, C.Tetard-Jones, D.J. Wortley, N. Onkokesung, M. Brazier-Hicks, R. Edwards, T. Gaines, S. Iwakami, M. Jugulam и R. Ma. 2019. Метаболизм гербицидов: селективность культур, биоактивация, устойчивость к сорнякам и регулирование. Наука о сорняках. 67: 149-175. PDF

Нандула, В.К., Г. Монтгомери, А. Веннапуса, М. Джугулам, Д.А. Джакомини, Дж. Д. Рей, Дж. А. Бонд, Л. Штекель и П.Дж.Транел. 2018. Глифосат-резистентный джунглерис ( Echinochloa colona ) из Миссисипи и Теннесси: величина и механизмы сопротивления. Наука о сорняках. 66: 603-610. PDF

Нандула, В.К., В.Т. Молин и Дж. А. Связь. 2018. Влияние качества воды, состава, адъюванта, стойкости к дождю и типа насадки на эффективность формесафена в борьбе с амарантом пальмер ( Amaranthus palmeri ). Американский журнал наук о растениях. 9: 1660-1676. PDF

Нандула, В.К. 2018. Последние достижения в расшифровке механизмов метаболической устойчивости к гербицидам. В: Джугулам, Митхила, редактор. Биология, физиология и молекулярная биология сорняков . CRC Press, Тейлор и Фрэнсис Групп. Глава 8, стр. 144-155. PDF

Тегеранчиан П., В. Нандула , М. Джугулам, К. Путта и М. Ясенюк. 2018. Множественная устойчивость к гербицидам, ингибирующим глифосат, паракват и АССазу, в популяциях итальянского райграса из Калифорнии: подтверждение и механизмы устойчивости. Наука о борьбе с вредителями. 74 (4): 868-877. PDF

Мароли А.С., В.К. Nandula, S.O. Герцог, П. Джерард и Н. Тараил. 2018. Сравнительный метаболомический анализ Ipomoea lacunosa биотипов с контрастной толерантностью к глифосату фиксирует индуцированные гербицидами дифференциальные нарушения в клеточной физиологии. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 66 (8): 2027-2039. PDF

Райт, А.А., Р. Сасидхаран, Л.Коски, М. Родригес-Каррес, Д.Г. Петерсон, В.К. Nandula , J.D. Ray, J.A. Бонд и Д. Шоу. 2018. Транскриптомные изменения в Echinochloa colona в ответ на лечение гербицидом имазамоксом. Planta. 247: 369-379. PDF

Райт, А.А., М. Родригес-Каррес, Р. Сасидхаран, Л. Коски, Д.Г. Петерсон, В.К. Nandula, J.D. Ray, J.A. Бонд и Д. Шоу. 2018. Junglerice с множественной устойчивостью к гербицидам ( Echinochloa colona ): идентификация генов, потенциально участвующих в устойчивости, посредством дифференциального анализа экспрессии генов. Наука о сорняках . 66: 347-354. PDF

Хуанг Ю., Ли М.А., В.К. Нандула и К. Редди. 2018. Гиперспектральная визуализация для различения устойчивого к глифосату и чувствительного к глифосату итальянского райграса. Американский журнал наук о растениях . 9: 1467-1477. PDF

Nandula, V.K., P. Tehranchian, J.A. Бонд, Дж. Норсуорси и Т. Юбэнк. 2017. Устойчивость к глифосату амброзии обыкновенной ( Ambrosia artemisiifolia L.). Биология и борьба с сорняками . 17: 45-53. PDF

Molin, W.T. и V.K. Нандула. 2017. Морфологическая характеристика гибридов Amaranthus palmeri x A. spinosus . Американский журнал наук о растениях . 8: 1499-1510. PDF

Нандула , В.К. и Х.Л. Тайлер. 2016. Влияние новых составов ауксинового гербицида на контроль недель устойчивости к гербицидам и микробную активность в ризосфере. Американский журнал наук о растениях. 7 : 2429-2439. PDF

Райт, А.А., В.К. Nandula , L. Grier, K.C. Шоумейкер, J.A. Бонд, Д. Петерсон, Дж.Д. Рей и Д. Шоу. 2016. Характеристика устойчивых к феноксапроп-п-этилу джунглерисов (Echinochloa colona) из Миссисипи. Наука о сорняках. 64 (4): 588-595. PDF

Мароли А., В. Нандула , С. Дьюк и Н. Тараил. 2016. Метаболомика с использованием стабильных изотопов показывает роль анаболических и катаболических процессов в вызванном глифосатом накоплении аминокислот в биотипах Amaranthus palmeri . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 64: 7040-7048. PDF

Нандула, В.К. . 2016. Устойчивость к гербицидам сорняков: обзор, характеристика и механизмы. Индийский журнал науки о сорняках . 48 (2): 128-131. PDF

Райт, А.А., В.Т. Молин и В.К. Нандула . 2016. Различение сорных видов Amaranthus на основе последовательностей первого интрона гена 5-енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазы (EPSPS). Наука о борьбе с вредителями . 72 (12): 2347–2354. PDF

Молин, W.T., V.K. Нандула , А.А. Райт и Дж. Связь. 2016. Перенос и экспрессия устойчивости к ингибиторам БАС от Palmer Amaranth (Amaranthus palmeri ) к гибриду A. spinosus x A. palmeri . Наука о сорняках . 64 (2): 240-247. PDF

Нандула, В.К., А.А. Райт, К.Р. Ван Хорн, В.Т. Молин, П. Вестра и К.Н. Редди. 2015 г.Устойчивость к глифосату у гигантской амброзии ( Ambrosia trifida L.) из Миссисипи частично обусловлена ​​сниженной транслокацией. Американский журнал наук о растениях . 6: 2104-2113. PDF

Нандула, В.К. и W.K. Vencill. 2015. Поглощение и транслокация гербицидов в растениях с использованием радиоизотопов. Наука о сорняках . 63 (специальный выпуск): 140-151. PDF

Тегеранчян П., Дж. К. Норсуорси, В.К. Нандула , С.МакЭлрой, С. Чен и Р.С. Скотт. 2015. Первый отчет о резистентности к гербицидам, ингибирующим ацетолактат-синтазу, у желтого ореха ( Cyperus esculentus ): Подтверждение и характеристика. Наука о борьбе с вредителями . 71: 1274-1280. PDF

Тегеранчиан, П., Д.С. Риар, Дж.К. Норсуорси, В.К. Нандула , С. МакЭлрой, С. Чен и Р.С. Скотт. 2015. БАС-резистентная осока зонтичная мелкоцветковая ( Cyperus difformis) в арканзасском рисе: физиологические и молекулярные основы устойчивости. Наука о сорняках . 63: 561-568. PDF

Риар, Д.С., П. Тегеранчян, Дж. К. Норсуорси, В.К. Nandula , S. McElroy, V. Srivastava, S. Chen, J.A. Бонд и Р. Скотт. 2015. Ингибирующий ацетолактатсинтаст, устойчивый к гербицидам рисовый плоский гребень (Cyperus iria) : Перекрестная устойчивость и молекулярный механизм устойчивости. Наука о сорняках . 63 (4): 748-757. PDF

Рибейро, Д.Н., В.К. Нандула, F.Э. Даян, А. Римандо, С.О. Герцог, К. Редди и Д. Шоу. 2015. Возможный механизм толерантности к глифосату в ипомеи (Ipomoea lacunosa L.). Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63: 1689-1697. PDF

Nandula, V.K., D.H. Poston, C.H. Когер, К. Редди и К. Редди. 2015. Морфофизиологическая характеристика устойчивых к глифосату и восприимчивых к глифосатам биотипов конского водоросля ( Conyza canadensis ) юга США. Американский журнал наук о растениях . 6: 47-56. PDF

Редди, К.Н., К.Т. Брайсон, В. Нандула . 2015. Борьба с травяными сорняками в конце сезона с помощью посевов и послеуборочных гербицидов для двухрядной сои, устойчивой к глифосастам. Американский журнал наук о растениях . 6: 213-218. PDF

Нандула, В.К. 2014. Конкуренция итальянского райграса ( Lolium perenne ssp. multiflorum ) и кукурузы ( Zea mays ). Американский журнал наук о растениях. 5: 3914-3924. PDF

Редди, К.Н., Ю. Хуанг, М.А. Ли, В.К. Нандула , Р. Флетчер, С.Дж. Томсон и Ф. Чжао. 2014. Устойчивый к глифосату и восприимчивый к глифосату амарант Палмера ( Amaranthus palmeri S. Wats.): Свойства гиперспектрального отражения растений и потенциал для классификации. Наука о борьбе с вредителями . 70: 1910-1917. PDF

Нандула , В.К., А.А. Райт, Дж. Бонд, Дж.Д. Рэй, Т. Юбэнк и В.Т. Молин. 2014. EPSPS-амплификация в глифосат-устойчивом колючем амаранте ( Amaranthus spinosus ): случай переноса гена посредством межвидовой гибридизации от глифосат-устойчивого амаранта Palmer ( Amaranthus palmeri ). Наука о борьбе с вредителями . 70: 1902–1909. PDF

Рибейро, Д.Н., З. Пан, С.О. Герцог, В.К. Nandula, B.S. Болдуин, Д. Шоу, Ф.Е. Даян.2014. Участие факультативного апомиксиса в наследовании амплификации гена EPSPS у устойчивых к глифосату Amaranthus palmeri . Planta. 239: 199-212. PDF

Юбэнк, T.W., V.K. Nandula, K.N. Редди, Д.Х. Постон и Д. Шоу. 2013. Эффективность сафлуфенацила на водорослях и его взаимодействие с глифосатом. Биология и борьба с сорняками. 13: 135-143. PDF

Молин, W.T., A.A. Райта и В.К. Нандула . 2013. Устойчивый к глифосату гусейник из Миссисипи. Агрономия. 4: 474-487. PDF

Нандула, В.К., Дж. Д. Рей, Д. Н. Рибейро, З. Пан, и К. Редди. 2013. Устойчивость к глифосату у высокорослой водяной конопли ( Amaranthus tuberculatus ) из Миссисипи обусловлена ​​как измененными механизмами целевого участка, так и механизмами нецелевого участка. Наука о сорняках . 61: 374-383. PDF

Риар, Д.С., Дж. К. Норсуорси, В.Шривастава, В.К. Nandula, J.A. Бонд и Р. С. Скотт. 2013. Физиологические и молекулярные основы устойчивости к гербицидам, ингибирующим ацетолактатсинтазу, у ячменя (Echinochloa crus-galli). Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 61 (2): 278-289. PDF

Нандула, В.К. и К. Редди. 2012. Проблемы устойчивости к сорнякам и борьба с ними в системах посевов, устойчивых к гербицидам. Индийский журнал агрономии. 57: 302-309. PDF

Кейруш, С.C.N., C.L. Кантрелл, С.О. Герцог, Д. Клин, В.К. Нандула , Р.М. Мораес и А.Л. Кердейра. 2012. Выделение и идентификация фитотоксичных и фунгитоксичных ацетиленов из Conyza canadensis на основе биотестов. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 60: 5893-5898. PDF

Юбэнк Т.В., В.К. Nandula, D.H. Poston and D.R. Шоу. 2012. Множественная резистентность водорослей к глифосату и параквату и борьба с ней с помощью комбинаций параквата и метрибузина. Агрономия. 2: 358-370. DOI: 10.3390 / agronomy2040358. PDF

Редди К.Н. и В.К. Нандула . 2012. Гербицидостойкие культуры: история, развитие и современные технологии. Индийский журнал агрономии. 57 (1): 1-7. PDF

Нандула, Виджай К. ., Кришна Н. Редди, Клиффорд Х. Когер, Дэниел Х. Постон, Агнес М. Римандо, Стивен О. Дьюк, Джейсон А. Бонд и Даниэла Н. Рибейро. 2012. Множественная устойчивость к глифосату и пиритиобакам у амаранта пальмового (Amaranthus palmeri) из Миссисипи и реакция на флумиклорак. Наука о сорняках. 60: 179-188. PDF

Нандула, Виджай К. . Дэниел Х. Постон и Кришна Н. Редди. 2009. Различия в прорастании семян между устойчивыми к глифосату и восприимчивыми популяциями итальянского райграсса. Seed Technology 31: 122-133. PDF

Нандула, В.К., Д.Х. Постон, К.Н. Редди и К. Уайтинг. 2009. Реакция сои на гербицид галосульфурон. Международный агрономический журнал DOI: 10.1155/2009/754510. PDF

Последовательность генома Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CNRZ327, молочная бактерия с противовоспалительными свойствами

FB friends spy — это приложение facebook для Windows, которое предлагает своим пользователям информацию о своих друзьях, которых они не могут найти в профилях:
1. Информация о присутствии в сети (офлайн / онлайн), даже если вы находитесь в автономном режиме чата.
2. Люди, которых они больше всего интересуют.
3. Люди, которые больше всего с ними взаимодействуют (в комментариях, а не в сообщениях, слежение за сообщениями незаконно и запрещено в facebook, поэтому это невозможно, спасибо за понимание).
4. Последние статусы в Facebook
5. Посещенные места.
6. События, посещающие или уже участвовавшие в
FB. Шпион друга запросит у вас разрешение предлагать вам нужную информацию. Эта информация будет и по-прежнему использоваться только вами, она не будет использоваться кем-либо еще.
FB friend’s spy использует Facebook SDK для подключения к Facebook, поэтому пользователям не нужно беспокоиться о своей личной или секретной информации.

ricoh pcie sdxc mmc хост-контроллеры 603g-uw13 драйверы
visio p & id
avast frozen не закрывается

http: // besttops2n.blogspot.com/2021/05/fresco-logic-fl2000-usb-display-a …
http: //newsfrom04roaderoi8u.blogspot.com/2021/06/usbvid0a5c-ush-drive-pr …
http: //newsfrom590ulemusro33.blogspot.com/2021/06/amd-radeon-hd-8370d-dr …
http: //newsfrom377osplertukej3.blogspot.com/2021/06/asix-ax88772busb-to -…
http : //secondtops.blogspot.com/2021/05/gaming-graphics-card-download-for …

plds dvd + -rw du-8a5lh драйвер
ключ неба psp
msi krait edition драйверы
расширенный регистратор данных pbx
драйверы asus sabertooth z170 s

wdtv hd media player прошивка
epson perfection v33 v330 driver
la noire the consuls car
прошивка foscam fi9821w v2
android lollipop для droid turbo

проблемы samsung ln t3242h
драйвер aficio sp c320dn
asrock h81m-dg4
поддельный gps-спуфер местоположения pro apk 4.6
msi h270 gaming m3 драйверы

скачать samsung milk music

windows vista bluetooth driver

madden 16 draft champions simulator

что такое драйвер atk0100

драйверы dell latitude xt3

asrock h97m юбилейные драйверы

d-link dwa-556 xtreme nreme адаптер для настольных ПК
настольный адаптер
dell optiplex 5050 драйверы

toshiba ноутбук с динамиками harman kardon

amd radeon hd 7310 драйвер windows 10

no limits 2 coaster скачать
760gma-p34 руководство
lg g2 lollipop update at & t
asus m5a97 le r2 драйверы материнской платы
le r2 g5 plus проблемы Verizon

Acer Extensa 5620 драйверы xp
похороны в море эпизод 2 достижения
что такое n360 exe ​​
прошивка tew-811dru
драйвер модуля bluetooth usb

обновление для ПК Minecraft 1.9
viewsonic vx2250wm-led
супер марио жемчуг мудрости
комбинации растений для рифа немоса
бесконечный цикл уровень 17

Связь анаболической резистентности, вызванной раковой кахексией, с окислительным метаболизмом скелетных мышц

Раковая кахексия, синдром истощения, характеризующийся истощением скелетных мышц, способствует увеличению заболеваемости и смертности пациентов. В то время как сложный баланс между синтезом и распадом белка регулирует массу скелетных мышц, подавление базального синтеза белка может не учитывать серьезное истощение, вызванное раком.Таким образом, недавние исследования переключились на регулирование «анаболической резистентности», то есть нарушенной способности питания и физических упражнений стимулировать синтез белка. Новые данные свидетельствуют о том, что окислительный метаболизм может регулировать как базальный, так и индуцированный синтез мышечного белка. Несмотря на то, что нарушение белкового обмена и окислительный метаболизм в кахектических мышцах изучались независимо, данные свидетельствуют о связи между этими процессами в регулировании вызванного раком истощения. Основная цель этого обзора — подчеркнуть связь между дисфункциональным окислительным метаболизмом и вызванной раком анаболической резистентностью в скелетных мышцах.Во-первых, мы рассмотрим регуляцию окислительного метаболизма синтеза мышечного белка. Во-вторых, мы описываем вызванные раком изменения в ответ на анаболический стимул. Наконец, мы рассмотрим роль упражнений в подавлении анаболического подавления, вызванного раком, и митохондриальной дисфункции.

1. Введение

Кахексия, комплексный синдром истощения, характеризующийся истощением массы скелетных мышц, распространен при многих типах рака и не может быть купирован стандартным питанием [1, 2].Примерно 20–40% всех смертей, связанных с раком, связаны с кахексией, а потеря массы скелетных мышц напрямую связана с заболеваемостью и смертностью больных раком [3, 4]. Истощение скелетных мышц снижает приверженность к химиотерапии, увеличивает восприимчивость к токсичности лечения, снижает физическую функцию и ухудшает психосоциальные способности [1, 5-7]. Учитывая важность мышечной массы для системного метаболического здоровья и выживания, более глубокое понимание механизмов, связанных с развитием и прогрессированием кахексии, должно способствовать более эффективному лечению больных раком.

Скелетные мышцы реагируют как на системные, так и на местные раздражители окружающей среды. Воспаление, инсулинорезистентность и гипогонадизм — это системные нарушения, связанные с раком, которые могут нарушить энергетический метаболизм и протеостаз скелетных мышц во время раковой кахексии [8, 9]. Хотя индуцированное раком подавление базального синтеза белка было зарегистрировано у пациентов и моделей доклинической кахексии [10–12], это подавление, по-видимому, не полностью объясняет тяжелое мышечное истощение, наблюдаемое при кахексии.Кроме того, твердо установлена ​​важность циклической анаболической стимуляции синтеза белка питательными веществами и упражнениями [13]. И наоборот, неспособность стимулировать синтез белка получила название «анаболическая резистентность» и играет важную роль в регуляции потери мышечной массы с возрастом [13, 14]. Хотя наше понимание механизмов подавления синтеза белка, вызванного кахексией, активации деградации белка и нарушения окислительного метаболизма в скелетных мышцах продолжает развиваться [8, 15, 16], у нас все еще есть ограниченное понимание того, как эти процессы взаимосвязаны для регулирования скелетных мышц. реакция мышц на среду рака.

Существует множество доказательств того, что способность мышц к окислительному метаболизму может влиять на предрасположенность к истощению [8, 17]. Кроме того, в кахектических мышцах нарушается окислительный метаболизм и белковый обмен в мышцах [8]. Хотя эти два критических процесса исторически изучались независимо во время истощения скелетных мышц, недавние данные начали устанавливать связь между этими процессами в регуляции мышечного истощения, вызванного раком. Таким образом, основная цель этого обзора — подчеркнуть связь дисфункционального окислительного метаболизма с анаболической резистентностью во время мышечного истощения, вызванного раком.Во-первых, мы рассмотрим регуляцию окислительного метаболизма синтеза белка скелетных мышц. Затем мы описываем вызванные раком изменения в ответ на анаболический стимул. Наконец, мы рассмотрим роль упражнений в подавлении анаболического подавления, вызванного раком, и митохондриальной дисфункции.

2. Регуляция мышечного окислительного метаболизма синтеза белка

Метаболическая способность скелетных мышц обеспечивает основу для многих функций, которые имеют решающее значение для здоровья и качества жизни.Типы мышечных волокон связаны как с сократительными, так и с метаболическими свойствами [18], которые очень пластичны и могут зависеть от системного и местного микроокружения. Классически типы волокон классифицируются по экспрессии изоформы тяжелой цепи миозина (например, «медленный» тип I и «быстрый» типы IIA, IIX и IIB), которые могут существенно различаться по митохондриальному составу и способности метаболических ферментов [18, 19] . Как правило, скорость и способность к синтезу белка выше в окислительных мышцах по сравнению с гликолитическими мышцами, что связано с общей емкостью РНК и более высокой скоростью обмена белка в окислительных мышцах [20].Кроме того, скорость синтеза белка демонстрирует различия в типах волокон в скелетных мышцах грызунов и человека [21, 22]. Хотя существует причинно-следственная связь между окислительным фенотипом и обменом белка, нарушение окислительного метаболизма может негативно повлиять как на базальный, так и на индуцированный синтез белка в мышцах. В следующем разделе освещается текущее понимание регуляции мышечного окислительного метаболизма базального синтеза белка.

2.1. Обзор Регламента базального синтеза белка

Эффективность трансляции (синтез полипептида на рибосому) и емкость (общее количество рибосом) служат критическими контрольными точками для синтеза мышечного белка.Эффективность трансляции регулируется на этапах инициации, удлинения и завершения [23]. Значительный прогресс был достигнут в нашем понимании механизмов, регулирующих инициацию в скелетных мышцах. Вкратце, инициация трансляции включает (1) связывание GTP-связанной формы эукариотического фактора инициации 2 (eIF2) и комплекса метионил-тРНК инициатора (met-tRNA i ) с небольшой (40S) рибосомной субъединицей с образованием 43S преинициативный комплекс (PIC), (2) связывание 43S PIC с 7-метилгуанозиновым (m 7 G) кэпом 5′-конца матричной РНК (мРНК) и (3) 43S PIC сканирование мРНК для кодон инициации AUG [24, 25].После распознавания AUG большая (60S) рибосомная субъединица присоединяется к 40S-субъединице с образованием инициирующего комплекса 80S, способного способствовать удлинению [25]. Некоторые факторы инициации эукариот (например, eIF2, eIF3 и eIF5) и связывающие белки (например, поли (A) -связывающий белок (PABP)) играют критическую роль в каждом из этих процессов и могут регулироваться клеточной средой, такой как стресс. или доступность питательных веществ [23]. В самом деле, считается, что активность eIF2 является лимитирующей стадией для инициации трансляции [24, 26].Фосфорилирование eIF2 α на Ser51 может предотвращать образование комплекса eIF2 • GTP • Met-tRNAi и подавлять глобальный синтез белка посредством конкурентного ингибирования 5-субъединичного фактора обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), eIF2B [26]. Некоторые киназы чувствительности к питательным веществам и энергии, такие как общая контрольная недерепрессируемая 2 (GCN2), активированная протеинкиназа РНК- (PKR-) и протеинкиназа R- (PKR-), подобная киназе эндоплазматического ретикулума (PERK), регулируют фосфорилирование eIF2 α в ответ на атрофические раздражители [27].В совокупности регуляция инициации трансляции превратилась в очень динамичный и скоординированный процесс, который тесно связан с доступностью питательных веществ и энергетическим стрессом.

Мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) является установленным регулятором клеточных процессов, связанных с метаболизмом и ростом (рис. 1). mTOR — это серин / треониновая киназа, которая взаимодействует с несколькими белками с образованием двух различных комплексов: mTOR комплекс 1 (mTORC1) и 2 (mTORC2). mTORC1 был наиболее широко исследован на предмет его роли в регуляции процессов, связанных с синтезом белка, посредством контроля эффективности трансляции и способности мышц.Напротив, mTORC2 участвует в выживании клеток, организации цитоскелета и метаболизме [28]. mTORC1 служит критической точкой интеграции для анаболических стимулов, таких как факторы роста, питательные вещества и механическая нагрузка (рис. 2) [28, 29]. После активации mTORC1 непосредственно фосфорилирует эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E), связывающий белок 1 (4E-BP1) и S6 киназу 1 (S6K1), чтобы способствовать синтезу белка [30]. Гиперфосфорилирование 4E-BP1 предотвращает связывание с eIF4E и образование комплекса 4E-BP1-eIF4E, что приводит к сборке комплекса eIF4F и инициации трансляции.Активация mTORC1 также участвует в кэп-зависимой трансляции, удлинении трансляции и рибосомном биогенезе. В самом деле, передача сигналов mTORC1 участвует в ингибировании активности киназы эукариотического фактора элонгации 2 (eEF2K) [31]. Фактор элонгации 2 эукариот (eEF2) отвечает за транслокацию пептидил-тРНК на рибосому во время трансляции, а фосфорилирование eEF2 с помощью eEF2K ингибирует его активность [32]. Связанный с рибосомной способностью, mTORC1 может регулировать компоненты трансляционного аппарата, способствуя синтезу мРНК, кодирующих рибосомные белки (RP), и транскрипции рибосомных РНК (рРНК) [28, 33].Таким образом, передача сигналов mTORC1 служит критической регуляторной точкой для роста и метаболических изменений, которые могут быть нацелены в условиях истощения мышц.



2.2. Роль окислительного метаболизма в синтезе белка и передаче сигналов mTORC1

Дыхание митохондрий и синтез АТФ тесно связаны с использованием клеточной энергии, и, таким образом, митохондрии осуществляют контроль над процессами утилизации АТФ [34]. Поэтому неудивительно, что функция митохондрий играет важную роль в регуляции клеточных процессов, связанных с синтезом и ростом белка [35].Синтез белка — энергоемкий процесс, на который приходится примерно 20–30% потребления АТФ млекопитающими [34, 36]. Хотя конкретные скорости синтеза могут варьироваться в зависимости от мышечных фракций (например, миофибриллярных, саркоплазматических и митохондрий) [37], энергия, необходимая для метаболизма белков, была связана с синтезом белков de novo. Более того, многие нерибосомные энергоемкие ферменты, такие как АТФ-зависимые РНК-геликазы, ААА-АТФазы, ГТФазы и киназы, необходимы для синтеза, сборки и поддержания рибосом [38, 39].В совокупности общая энергетическая стоимость синтеза белка подразумевает роль митохондриальной целостности и функции в этом важном анаболическом процессе.

Энергочувствительная молекула 5′-AMP-активированная протеинкиназа (AMPK) регулирует энергетический гомеостаз в ответ на метаболический стресс [40] и хорошо подходит для связывания энергетического статуса клетки с синтезом белка. AMPK представляет собой высококонсервативный гетеротримерный киназный комплекс, состоящий из каталитической α -субъединицы ( α 1 и α 2) и двух регуляторных ( β — и γ -) субъединиц [41].Субъединица β содержит гликоген-связывающий домен (GBD), тогда как субъединица γ отвечает за связывание нуклеотидов [42]. Было идентифицировано несколько вышестоящих киназ, которые регулируют активность AMPK: серин-треониновая киназа печени B1 (LKB1) и киназа кальций / кальмодулинкиназа- β (CaMKK β ) [41]. АМФК активируется в условиях энергетического стресса, когда уровни внутриклеточного АТФ снижаются, а внутриклеточный АМФ увеличивается (высокое соотношение внутриклеточного АМФ / АТФ).Активация AMPK стимулирует синтез АТФ, одновременно подавляя потребление АТФ [43]. Таким образом, AMPK участвует в регуляции mTORC1 [44], экспрессии ubiquitin E3 лигазы [45], аутофагии / митофагии [46, 47] и митохондриального биогенеза [48]. AMPK ингибирует передачу сигналов mTORC1 посредством прямого фосфорилирования TSC2 и Raptor [49–51]. Фосфорилирование TSC2 ингибирует передачу сигналов mTORC1 за счет поддержания гомолога Ras, обогащенного в головном мозге (Rheb), в его связанном с GDP неактивном состоянии [50, 52].Более того, фосфорилирование Raptor по двум высококонсервативным сериновым остаткам (S722 и S792) также может подавлять активность mTORC1 [51]. Таким образом, активация AMPK в ответ на дисфункцию митохондрий может служить для подавления активации синтеза белка mTORC1.

2.3. Митохондриальная дисфункция и энергетический стресс

Митохондриальная дисфункция нарушает способность превращать питательные вещества (углеводы, жирные кислоты и т.д.) в энергию, одновременно производя активные формы кислорода (АФК), которые могут ингибировать биосинтетические пути, необходимые для метаболического гомеостаза [53].Более того, индуцированное окислительным стрессом накопление поврежденных и неправильно свернутых белков может вызвать стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и ответ развернутого белка (UPR). Таким образом, глобальный синтез белка снижается, чтобы устранить дисфункциональное накопление белка. В следующих разделах освещаются сигнальные пути, которые связывают нарушение функции митохондрий с подавлением синтеза белка.

2.3.1. ROS

Субсарколемма и интермиофибриллярные митохондрии являются важными источниками генерации ROS в скелетных мышцах [54-56].Хотя АФК могут служить сигнальными молекулами для регулирования клеточных процессов [57], чрезмерное производство АФК может привести к окислению белков, липидов и ДНК [58]. Относительный вклад АФК в индукцию окислительного стресса и повреждений зависит как от продукции АФК, так и от уровня клеточных антиоксидантов [55]. Например, гликолитические волокна имеют повышенную восприимчивость к окислительному стрессу, который включает в себя усиленное образование АФК и снижение способности поглощать, по сравнению с окислительными волокнами [59].Таким образом, цикл аберрантной продукции ROS и накопления повреждений был приписан атрофии мышц, связанной со старением и воспалительными патологиями.

2.3.2. ER стресс и UPR

Патологические стрессоры, такие как нарушение регуляции синтеза белка, накопление неправильно свернутых белков, дисбаланс кальция и депривация энергии, могут вызывать стресс ER [60]. Избыточная продукция ROS может вызвать стресс ER и активировать UPR [61]. Кроме того, UPR может быть активирован, когда возникает баланс между вновь синтезированными пептидами и деградирующими неправильно свернутыми белками, а обострение UPR может нарушить гомеостаз мышц.В нормальных условиях функция UPR возвращает гомеостаз тремя основными путями: инозитол-требующий белок (IRE1), РНК-активируемая протеинкиназа-подобная киназа эндоплазматического ретикулума (PERK) и активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6) [61–63]. ]. PERK способствует ингибированию синтеза белка за счет инактивации eIF2 α [64]. ATF6 в сочетании с ATF4 и XBP1 может снизить стресс ROS и ER [65]. IRE1 обладает как киназной, так и эндорибонуклеазной активностями, чтобы изменять экспрессию генов, способствуя передаче сигналов апоптоза или метаболической адаптации, которые способствуют выживанию [61, 64].В целом, стресс ER и активация UPR ингибируют трансляцию на уровне инициации через фосфорилирование eIF2 α , тем самым предотвращая дальнейшее накопление развернутого белка, сохраняя при этом питательные вещества и энергию [60]. Таким образом, в то время как стресс ER и UPR являются адаптивными ответами для поддержания гомеостаза, аберрантная активация этих клеточных процессов может поставить под угрозу мышечную массу и метаболическую функцию.

2.3.3. Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность сопровождает многие состояния истощения [66], а нарушение окислительного метаболизма связано со снижением чувствительности к инсулину скелетных мышц [67].Измененная функция митохондрий и метаболическая гибкость могут нарушить гомеостаз глюкозы и липидов, которые также связаны с инсулинорезистентностью [68, 69]. Нарушение гликолитического потока в мышцах связано с измененным использованием аминокислот в виде промежуточных продуктов трикарбоновых кислот (ТСА) [70], что может негативно повлиять на метаболизм белков. Действительно, цикл TCA стал критической точкой в ​​регуляции метаболизма, связывающей биоэнергетику с анаболическими и катаболическими путями. Накопление липидов и биоактивные липидные промежуточные продукты, такие как диацилглицерины (DAG) и церамиды, могут подавлять передачу сигналов инсулина и способствовать анаболической резистентности.Повышенный уровень церамида может ингибировать Akt за счет активации изоформ протеинкиназы C (PKC) или протеинфосфатазы 2A (PP2A) [71]. Более того, церамид может нарушать функцию рецептора инсулина за счет синтеза гликосфинголипида GM3 [72, 73]. DAG может также ингибировать сигнальную трансдукцию инсулина посредством активации PKC и фосфорилирования серина субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) [74, 75]. Наконец, церамид может модулировать поглощение питательных веществ посредством регуляции натрий-зависимого переносчика нейтральных аминокислот 2 (SNAT2) [76, 77], что может нарушать активацию аминокислот mTORC1.В совокупности нарушение чувствительности к инсулину из-за изменения окислительного метаболизма может иметь серьезные последствия для метаболической гибкости при патологических состояниях.

2.4. Взаимная регуляция посредством mTORC1

Несколько линий доказательств предполагают, что передача сигналов mTORC1 может регулировать производство энергии и окислительный метаболизм в различных типах клеток [78–80]. Активность mTORC1 и образование комплекса mTOR-Raptor тесно коррелировали с метаболизмом митохондрий [80].В частности, более низкая активность mTORC1 связана со снижением потребления кислорода митохондриями, тогда как повышенная активность mTORC1 (например, нокдаун TSC2) сопровождается повышенным потреблением кислорода митохондриями [80]. Более того, ингибирование передачи сигналов mTORC1 снижает митохондриальное дыхание (связанное и несвязанное), снижает активность цикла TCA и снижает способность продукции ATP [81]. В соответствии с потенциальной регулирующей ролью активности mTORC1 в окислительном метаболизме, снижение содержания и функции митохондрий наблюдалось у мышей с мышечно-специфическим mTOR или raptor knockout (RAmKO) [82, 83].Интересно, что инактивация mTORC1 у этих мышей связана с измененным системным метаболическим гомеостазом и фенотипом мышечной атрофии / дистрофии [82, 83]. Передача сигналов mTORC1 также может нарушать функцию митохондрий посредством регуляции трансляции и транскрипции, чтобы модулировать экспрессию генов, участвующих в окислительном метаболизме [78, 81, 84]. Активация пути mTORC1 / 4E-BP участвует в контроле энергетического гомеостаза посредством трансляции ядерно-кодируемых митохондриальных генов, таких как митохондриальный фактор транскрипции A (TFAM), митохондриальные рибосомные белки и компоненты комплекса I и IV [ 81].mTORC1 может также регулировать содержание и функцию митохондрий, модулируя факторы транскрипции, которые регулируют энергетический метаболизм [78, 85]. В самом деле, mTORC1 участвует в регуляции экспрессии митохондриальных генов посредством прямой модуляции активности транскрипционного комплекса Yin Yang 1 (YY1) и PGC-1 α [78]. В скелетных мышцах YY1 физически взаимодействует с промоторами ядерных митохондриальных генов и рекрутирует PGC-1 α , а ингибирование mTORC1 рапамицином предотвращает коактивацию YY1 с помощью PGC-1 α [78].Помимо своей роли в трансляции и транскрипции, mTORC1 также участвует в регуляции аутофагии, процесса, связанного с катаболизмом и регуляцией контроля качества митохондрий. mTORC1 ингибирует аутофагию, фосфорилируя проаутофагическую киназу ULK1, что предотвращает ее ассоциацию и последующую активацию AMPK [46, 86]. Таким образом, хроническая супрессия mTORC1 может ускорять аутофагию и нарушать митохондриальный гомеостаз. В совокупности эти исследования подчеркивают критическую роль передачи сигналов mTORC1 в энергетическом гомеостазе через регуляцию синтеза белка и окислительного метаболизма.Необходимы дальнейшие исследования для определения сложной взаимосвязи между подавлением передачи сигналов mTORC1 и нарушением окислительного метаболизма во время патологических состояний.

2.5. Вызванные раком изменения в синтезе белка и окислительном метаболизме

Нарушенный синтез белка и окислительный метаболизм установили свою роль во многих состояниях истощения и неразрывно связаны с процессами истощения во время прогрессирования раковой кахексии. Несколько исследований продемонстрировали подавление базального синтеза белка на доклинических моделях раковой кахексии [10, 87–89].Интересно, что синтез мышечного белка подавляется на начальных стадиях потери веса (потеря веса <5%) и далее снижается на протяжении прогрессирования кахексии у мышей с опухолью [11]. Раковая кахексия может нарушить трансляцию белка на нескольких этапах регуляции (например, инициация, удлинение и завершение), и регуляция инициации трансляции во время раковой кахексии является активной областью исследований. Фосфорилирование eIF2 α , которое ослабляет инициацию трансляции и общий синтез белка, повышено у онкологических больных и на доклинических моделях [90–92].Более того, передача сигналов mTORC1 подавляется во время поздней стадии кахексии [11, 93, 94], что соответствует нарушенной регуляции S6K1 и 4EBP-1 [11, 91]. Среда, кондиционированная карциномой легких Льюиса (LLC), или рекомбинантный IL-6 могут подавлять передачу сигналов mTORC1 в мышечных трубках C 2 C 12 [94–96], что подчеркивает прямую роль факторов циркуляции в мышцах. Повышенное фосфорилирование eEF2 также наблюдалось у кахектических мышей с опухолями аденокарциномы 16 (MAC16) мышей [91]. В совокупности эти исследования подчеркивают роль инициации и удлинения трансляции в регуляции нарушенного синтеза белка, что может служить потенциальной терапевтической мишенью для лечения или предотвращения раковой кахексии.

Нарушение окислительного метаболизма в мышцах совпадает с подавлением синтеза белка и передачи сигналов mTORC1 [97, 98]. Недавние данные также свидетельствуют о том, что нарушение функции митохондрий может также предшествовать мышечной атрофии во время рака [99], что подчеркивает потенциальную роль в регуляции анаболических процессов. Раковая кахексия может нарушить несколько процессов, регулирующих качество митохондрий, включая функцию, содержание, динамику и митофагию [100]. Морфология и функция митохондрий, связанные с производством АТФ и эффективностью связывания, нарушаются во время прогрессирования кахексии [98, 101–103].Более того, скорость синтеза АТФ и активность комплекса электронтранспортной цепи (ETC) снижены в кахектических мышцах [101, 104–106], а факторы опухолевого происхождения могут ухудшать базальное и связанное с АТФ потребление кислорода в C 2 C 12 миотрубки [107]. Более того, недавние геномные и метаболомные подходы продемонстрировали, что изменение метаболического потока углеводов и липидов совпадает с митохондриальной дисфункцией [108, 109]. Показатели контроля качества митохондрий, связанные с содержанием (например, экспрессией митохондриальной ДНК), динамикой (например,g., Mfn1 / 2 и Fis1), а аутофагия нарушается на протяжении всего прогрессирования кахексии [11, 97, 98]. В то время как эти исследования в совокупности демонстрируют подавление регуляции окислительного метаболизма во время прогрессирования рака кахексии, до сих пор не установлено, взаимодействуют ли эти изменения с нарушенным обменом белков.

2.6. Вызванный раком метаболический и энергетический стресс
2.6.1. AMPK Activation

Активность AMPK нарушается во время прогрессирования раковой кахексии, что может изменять метаболизм скелетных мышц и экспрессию генов [43].Несколько доклинических моделей раковой кахексии демонстрируют хронически повышенную активность мышечного AMPK во время поздней стадии кахексии [11, 94, 96, 110, 111], что совпадает с подавлением передачи сигналов mTORC1 и нарушением механизмов контроля качества митохондрий. В то время как активация AMPK системным IL-6 также соответствует супрессии mTORC1 у мышей с опухолями [94], ингибирование AMPK может восстанавливать индуцированное IL-6 подавление передачи сигналов mTORC1 в мышечных трубках C 2 C 12 [94]. Более того, ингибирование активности AMPK мышечной трубки во время лечения LLC улучшало передачу сигналов mTORC1 и синтез белка [95].В отличие от острых эффектов физических упражнений на активность AMPK в здоровых скелетных мышцах, хроническая активация AMPK за счет кахексии или сверхэкспрессии IL-6 не связана с митохондриальным биогенезом [11, 97]. Хотя эти исследования подчеркивают потенциальную роль нарушенной функции митохондрий в подавлении передачи сигналов mTORC1 во время раковой кахексии, необходимы дальнейшие исследования для определения взаимосвязи между активацией AMPK в подавлении анаболической передачи сигналов и нарушением окислительного метаболизма.Учитывая потенциальную роль AMPK в синтезе мышечного белка и метаболическом гомеостазе, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли восстановление дисрегулируемой активности AMPK быть потенциальной терапевтической мишенью для синдрома мышечной атрофии.

2.6.2. Стресс ER и активация UPR

В то время как пути стресса ER и UPR в мышцах активируются при нескольких состояниях истощения [112], их роль в индуцированной раком атрофии широко не исследовалась. Тем не менее, в двух доклинических моделях раковой кахексии активация нескольких маркеров стресса ER (например,g., IRE1a, XBP-1 и ATF6) сопровождалось подавлением передачи сигналов mTORC1, активацией распада белка и дисрегулируемой активацией AMPK [113]. Более того, факторов опухолевого происхождения в кондиционированной среде LLC было достаточно для индукции экспрессии стрессовых молекул ER и фосфорилирования eIF2 α в культивируемых мышечных трубках C 2 C 12 [113]. Интересно, что глобальное ингибирование ER-стресса и путей UPR вызывало мышечное истощение у мышей дикого типа и приводило к более выраженному фенотипу кахектических мышц у мышей с опухолями [113].В целом, эти данные демонстрируют первоначальные доказательства того, что факторы, происходящие из опухоли, могут индуцировать стресс ER и активацию UPR в мышцах; однако эти пути также могут быть важными регуляторными механизмами для сохранения мышечной массы во время прогрессирования раковой кахексии.

2.6.3. Инсулинорезистентность

Имеются данные, связанные с раковой кахексией, что митохондриальная дисфункция и избыточное накопление липидов могут совпадать с инсулинорезистентностью [114]. Накопление внутриклеточных липидов наблюдается у больных кахектическим раком [115, 116].Более того, регуляция липолиза с помощью триглицерид липазы жировой ткани (ATGL) и активности HSL отрицательно связана с ИМТ пациентов с кахектическим раком [117]. Взаимосвязь между митохондриальной дисфункцией и инсулинорезистентностью при многих хронических болезненных состояниях является убедительным обоснованием нарушения передачи сигналов инсулина в этиологии анаболической резистентности в мышцах, связанной с раком.

3. Анаболическая резистентность, вызванная раком

Многие больные раком теряют вес на момент постановки диагноза [3], а истощение скелетных мышц указывает на плохой прогноз при многих формах рака [4, 118, 119].Таким образом, вопрос о том, сохраняет ли кахектическая мышца анаболическую пластичность для лечебной терапии, имеет клиническое значение и может сильно повлиять на выживаемость больного раком. Несмотря на то, что циркадные колебания в обмене белка играют важную роль в регуляции мышечной массы, очевидно, что синтез белка динамически реагирует на сигналы окружающей среды. Питательные вещества и упражнения являются мощными стимуляторами синтеза белка в здоровых скелетных мышцах; однако некоторые состояния истощения демонстрируют пониженную чувствительность к этим анаболическим стимулам [14, 120].Учитывая, что небольшое снижение суточного синтеза белка может значительно повлиять на долгосрочное поддержание мышц в условиях истощения [121], анаболическое сопротивление также может способствовать развитию мышц во время прогрессирования кахексии. Следовательно, определение молекулярных механизмов, которые способствуют снижению анаболической пластичности, может значительно повлиять на лечение пациента с кахектическим раком.

3.1. Регулирование анаболической резистентности
3.1.1. Питание

Давно признано, что кормление может стимулировать синтез белка в скелетных мышцах и в целом организме по сравнению с состоянием натощак у здоровых людей [122, 123].Точно так же потребление или инфузия незаменимых аминокислот (EAA), особенно лейцина, может стимулировать синтез белка у молодых людей [124–126]. Индукция синтеза белка при кормлении и / или EAA связана с активацией передачи сигналов mTORC1 [127–129]. В присутствии аминокислот комплекс Ragulator-Rag направляет mTORC1 на лизосомальную поверхность, где он может взаимодействовать с небольшой GTPase Rheb и активироваться ею после аминостимуляции [130]. Хотя поддержание мышечной массы критически важно во время старения и истощения, в нашем понимании анаболической реакции на кормление у пожилых людей был достигнут значительный прогресс [13].Несколько исследований продемонстрировали притупленный ответ на более низкие дозы ЕАА у пожилых людей [131, 132], с такой пониженной чувствительностью и реакцией на питательные вещества, связанные с нарушением передачи сигналов mTORC1 [127, 133]. Однако способность стимулировать синтез белка остается неизменной при приеме более высоких доз [124, 125, 134]. Эти результаты показывают, что, хотя для стимуляции синтеза белка необходим порог, синтетический аппарат, необходимый для синтеза белка, остается нетронутым.Связанная с патологическими состояниями истощения, устойчивость мышц к стимуляции лейцином также наблюдалась при тяжелых воспалительных заболеваниях, таких как сепсис и эндотоксемия [135, 136]. В совокупности эти исследования подчеркивают, что снижение чувствительности скелетных мышц к кормлению способствует потере мышечной массы, наблюдаемой во время старения и болезненного состояния.

3.1.2. Exercise

Сокращение мышц является мощным стимулятором синтеза белка в здоровых скелетных мышцах [14, 137] и, как было показано, синергетически улучшает индуцированную питательными веществами стимуляцию синтеза белка [138–140].Активация синтеза протеина при выполнении упражнений с отягощениями может наблюдаться уже через 1 час после тренировки [141, 142] и может оставаться повышенной до 24–48 часов, в зависимости от изменения переменных тренировки [137, 143, 144]. Клеточные механизмы, связанные с индуцированным нагрузкой синтезом белка, включают фосфатидную кислоту (PA), внеклеточные киназы 1 и 2 (ERK1 / 2) и передачу сигналов mTORC1 [13, 145], которые могут происходить независимо от передачи сигналов вышестоящего рецептора IGF-1. [146, 147]. В самом деле, последующая активация P70S6K за счет сокращений большой силы была связана с синтезом белка и ростом мышц как у людей, так и у грызунов [142, 148, 149].Однако нарушение передачи сигналов mTORC1 участвует в нарушении анаболической реакции на сокращение при старении и патологических состояниях [142, 150, 151]. Следовательно, анаболическое сопротивление упражнениям может присутствовать при многих состояниях истощения.

3.2. Анаболическая резистентность, вызванная раком
3.2.1. Nutrition

Улучшенное понимание реакции кахектических мышц на анаболические стимулы имеет большое клиническое значение, учитывая, что кахексию нельзя полностью обратить с помощью традиционной нутритивной поддержки [2].В то время как появляющиеся данные свидетельствуют о том, что синтез белка в базальных мышцах нарушается во время прогрессирования кахексии, лишь несколько исследований изучали, могут ли питание и упражнения стимулировать передачу анаболических сигналов в кахексических мышцах. Хотя больные раком все еще могут индуцировать синтез белка в ответ на прием белков [152–157], этот анаболический ответ на питательные вещества сильно нарушен [152, 155–157]. Однако специально разработанная лечебная пища (с высоким содержанием белка и лейцина) может преодолеть анаболическую резистентность у онкологических больных с непроизвольной потерей веса [152].Кроме того, упражнения с отягощениями могут усилить ответ синтеза миофибриллярного белка на реакцию на питание у мужчин с раком простаты на андрогенную депривацию [155]. Эти исследования демонстрируют, что механизм трансляции может реагировать на питание, но подчеркивают, что могут потребоваться индивидуализированные, мультимодальные подходы для максимальной стимуляции синтеза белка. Интересно, что несколько доклинических исследований изучали острую реакцию на кормление во время раковой кахексии. Однако мы продемонстрировали подавление реакции mTORC1 на введение глюкозы в кахектические скелетные мышцы [94].В целом, есть четкие доказательства того, что необходимы будущие исследования для улучшения нашего понимания механизмов, регулирующих анаболическую резистентность к кормлению, что может иметь значительные клинические и физические разветвления у пациента с кахектическим раком.

3.2.2. Exercise

В то время как механизмы, связанные с индуцированным кормлением синтезом белка во время рака, начинают проявляться, гораздо меньше известно об острой анаболической реакции на сокращение кахектической мышцы. Мы сообщали, что механоактивация синтеза белка в растянутых мышечных трубках нарушается кондиционированной средой из клеток карциномы легких Льюиса (LLC) [95], предполагая, что кахектические факторы опухолевого происхождения могут вмешиваться в механическую передачу сигналов, индуцирующую синтез белка in vitro .Кроме того, мы обнаружили, что тяжелая кахексия может нарушить метаболический и анаболический сигнальный ответ на один приступ стимулированных концентрических сокращений мышц [110]. Однако эти сокращения были связаны с устойчивой активацией AMPK, что может быть связано с усилением метаболического стресса, учитывая, что в кахектических мышцах развивается митохондриальная дисфункция [97, 102, 106]. Таким образом, крайне важно, чтобы будущие исследования определяли анаболическую и метаболическую чувствительность кахектических мышц к различным типам мышечных сокращений.Кроме того, будущие исследования должны также изучить кахектическую реакцию мышц при голодании и сытости на протяжении всего прогрессирования кахексии. Учитывая, что упражнения могут индуцировать синтез белка в течение многих часов, потенциальные преимущества упражнений для пациентов с кахектическим раком, вероятно, проявятся через несколько часов после тренировки и совпадают с повышенной питательной реакцией.

4. Роль физических упражнений в снижении анаболической резистентности во время раковой кахексии

Хотя физические упражнения обсуждались как потенциальная терапия для смягчения мышечной атрофии, текущее понимание острой реакции и тренировочной адаптации к упражнениям во время раковой кахексии ограничено.Учитывая, что упражнения включают в себя мышечные сокращения, которые могут различаться по интенсивности и метаболической потребности, молекулярные реакции, связанные с ростом и метаболизмом, могут различаться в зависимости от типа сокращения. В целом, одна тренировка может вызвать метаболические сигнальные пути, связанные с выработкой энергии и протеостазом, тогда как повторяющиеся тренировки могут стимулировать адаптацию, связанную с окислительным метаболизмом и ростом [158]. Однако степень, в которой эти адаптации связаны с ремоделированием или ростом, может зависеть от таких переменных, как тип упражнений, интенсивность и рабочая нагрузка, а также статус питания во время восстановления после упражнений [159, 160].В следующем разделе будет освещено наше текущее понимание тренировок с упражнениями для предотвращения подавленной анаболической и метаболической пластичности во время прогрессирования кахексии (рис. 3).


Хотя область онкологии с физической нагрузкой в ​​настоящее время ограничен по количеству исследований, проведенных на пациентах с кахектическим раком, первоначальный прогресс был достигнут в нашем понимании адаптации к упражнениям во время развития и прогрессирования кахексии в доклинических моделях. Тренировки на беговой дорожке сами по себе или в сочетании с диетической поддержкой могут уменьшить рост опухоли и улучшить мышечную массу [161–163].Более того, мы продемонстрировали, что тренировка на беговой дорожке во время системной сверхэкспрессии IL-6 усиливает передачу сигналов mTORC1 и контроль качества митохондрий у мышей с опухолями [94, 98], что было связано с улучшенной чувствительностью к инсулину [164]. Связанные с упражнениями с отягощениями, модели гипертрофии перегрузки и стимулированные эксцентрические сокращения на грызунах продемонстрировали сохраненную мышечную массу независимо от того, были ли они инициированы до или во время имплантации опухоли [165–168]. Кроме того, мы обнаружили, что повторные приступы стимулированных эксцентрических сокращений после начала кахексии ослабляли атрофию миофибрилл, что совпало с улучшением окислительной способности у мышей с опухолями [111].Однако, были ли эти изменения связаны с улучшенной регуляцией базального синтеза белка, требует дальнейшего изучения. В совокупности эти исследования демонстрируют, что физические упражнения могут улучшить показатели мышечной массы, регуляцию белкового обмена и окислительный метаболизм на протяжении всего прогрессирования раковой кахексии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить потенциальное взаимодействие между питательными веществами и упражнениями во время лечения больного раком.

5. Заключение и перспективы будущих исследований

Синтез мышечного белка и окислительный метаболизм установили свою роль в физическом функционировании и метаболическом здоровье.Учитывая значительную потребность в энергии для синтеза белка для поддержания гомеостаза мышц, неудивительно, что митохондрии могут регулировать клеточные процессы, связанные с ремоделированием и ростом. Несмотря на наличие значительных доказательств того, что синтез белка и окислительный метаболизм нарушаются на протяжении прогрессирования кахексии, потенциальное взаимодействие между этими двумя регуляторными путями не было полностью оценено. Таким образом, основная цель этого обзора заключалась в том, чтобы подчеркнуть взаимосвязь дисфункционального окислительного метаболизма с анаболической резистентностью во время мышечного истощения, вызванного раком.Во-первых, мы описали регуляцию окислительного метаболизма базального синтеза белка в скелетных мышцах. Дисфункция митохондрий имеет очевидные последствия для регуляции синтеза белка за счет индукции метаболических и энергетических путей стресса. Хотя существуют доказательства того, что эти пути изменяются в доклинических моделях раковой кахексии, неясно, происходит ли это у пациентов с кахектическим раком. Однако многие из этих исследований имеют ограничения, связанные с размером выборки, популяцией пациентов, а также степенью и продолжительностью кахектического фенотипа.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, регулируются ли механизмы, нарушающие обмен белка, по-разному окислительным фенотипом мышц. Во-вторых, мы оценили вызванные раком изменения анаболического стимула. Хотя это не наблюдается у всех онкологических больных или доклинических моделей, существуют доказательства того, что кахексия может нарушить анаболический ответ на питательные вещества и упражнения. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко описать анаболическую резистентность на протяжении всего прогрессирования кахексии. Наконец, мы рассмотрели роль упражнений с отягощениями в предотвращении анаболического подавления, вызванного раком, и митохондриальной дисфункции.Хотя данные свидетельствуют о том, что упражнения поддерживают мышечную массу у мышей с опухолями, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, связаны ли эти улучшения с повышенной анаболической и метаболической пластичностью кахектических скелетных мышц. Четкое определение взаимодействий между синтезом мышечного белка, передачей сигналов mTORC1 и окислительным метаболизмом обеспечит лучшее понимание регуляции истощения скелетных мышц и системной метаболической дисфункции во время прогрессирования раковой кахексии. Кроме того, понимание того, повышают ли физические упражнения чувствительность скелетных мышц к питательным веществам, улучшит наши усилия по лечению пациента с кахектическим раком.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи. Кроме того, полученное финансирование не привело к конфликту интересов относительно публикации данной рукописи.

Благодарности

Авторы благодарят Гей Кристмус за редакционную рецензию рукописи. Эта работа была поддержана грантами Национального института здоровья R01 CA-121249 (Национальный институт рака) и P20 RR-017698 (Национальный институт общей медицины) Джеймсу А.Карсон, исследовательский грант SPARC от офиса вице-президента по исследованиям Университета Южной Каролины Джастину П. Харди и исследовательский грант фонда ACSM от Американского колледжа спортивной медицины Джастину П. Харди.

Viking Therapeutics — VK5211 для лечения перелома бедра

Перелом бедра

Обзор и профиль

Наша ведущая клиническая программа — VK5211, новый перорально доступный нестероидный селективный модулятор андрогенных рецепторов, или SARM, в стадии разработки 2 для лечения пациентов, выздоравливающих после неизбирательной хирургии перелома бедра.VK5211 принадлежит к семейству новых нестероидных соединений SARM, основанных на тканеспецифической экспрессии генов и других функциональных клеточных технологиях. Мы ожидаем, что VK5211 будет оказывать терапевтическое действие тестостерона с улучшенной безопасностью, переносимостью и приемлемостью для пациентов благодаря тканеспецифическому механизму действия и пероральному пути введения.

Цели SARM-терапии
  • Увеличение сухой массы тела (LBM)
  • Повышение мышечной силы
  • Повышение прочности костей
  • Улучшить физическую работоспособность
  • Повышение качества жизни (QOL)


Клинические данные

В фазе 2 клинических испытаний VK5211 продемонстрировал статистически значимое дозозависимое увеличение безжировой массы тела, меньше головы, после 12 недель лечения по сравнению с плацебо.В исследовании также были достигнуты важные вторичные конечные точки, демонстрирующие статистически значимое увеличение мышечной массы аппендикулярного тела и общей безжировой массы тела для всех доз VK5211 по сравнению с плацебо. VK5211 продемонстрировал обнадеживающие безопасность и переносимость в этом исследовании, при этом не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), связанных с приемом лекарств.

В фазе 1 клинических испытаний VK5211 продемонстрировал статистически значимое увеличение безжировой массы тела у леченных субъектов после 21 дня лечения. 1 В доклинической модели остеопороза VK5211 продемонстрировал улучшение минеральной плотности костей, минерального содержания костей, прочности костей и других показателей. 2 Мы считаем, что потенциальный стимулирующий эффект VK5211 на безжировую массу тела и минеральную плотность костей может принести пользу пациентам, восстанавливающимся после операции по перелому бедра.


Доклинические данные

VK5211 также продемонстрировал анаболическую активность в мышцах, антирезорбтивную и анаболическую активность в костях и высокую селективность в отношении мышц и костей по сравнению с простатой и сальными железами на животных моделях.Тканевая селективность VK5211 была исследована на модели кастрированных крыс. 2 В этой модели VK5211 продемонстрировал более чем 500-кратную селективность для поддержания мышечной массы на некастрированных уровнях по сравнению с эффектами на массу простаты. Для сравнения, тестостерон оказывает схожее действие как на мышечную ткань, так и на ткань простаты. Эти данные предполагают, что VK5211 обладает высокой тканевой селективностью в отношении мышц, что потенциально приводит к улучшенному терапевтическому профилю по сравнению с тестостероном.

На модели приматов лечение VK5211 привело к резкому увеличению мышечного роста по сравнению с группой плацебо.Показано, что VK5211 безопасен и хорошо переносится в этой модели.


Перелом бедра: серьезная медицинская проблема

Ежегодно в США с переломом шейки бедра госпитализируют более 300000 человек. 4 Большинство переломов бедра происходит у пожилых людей, часто в результате минимальной травмы, например, падения с высоты стоя. К сожалению, пожилые люди подвержены более высокому риску серьезных заболеваний и смертности из-за более высоких показателей слабости и недоедания.Кроме того, известно, что частота переломов бедра увеличивается с возрастом, удваиваясь каждые 5-6 лет после 60 лет. 5 Переломы бедра могут иметь разрушительные последствия. Инвалидность часто возникает из-за постоянной боли и ограниченной физической подвижности. Переломы бедра также связаны со значительной заболеваемостью и смертностью: примерно 20% пациентов умирают в течение одного года после перелома. 6 В настоящее время в США нет одобренных методов лечения для восстановления или сохранения безжировой массы тела, минеральной плотности костной ткани или физических функций у пациентов, перенесших перелом бедра.


Список литературы
  • Basaria S, Collins, L, Lichar Dillon E, Orwoll K, Storer W., Miciek R, Ulloor J, Zhang A, Eder R, Zientek H, et al. 2013. Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора рецепторов андрогенов, у здоровых молодых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 68 января (1): 87-95.
  • Vajda EG, Marschke K, van Oeveren A, Zhi L, Chang WY, Lopez FJ, Meglasson MD. LGD-4033 наращивает мышцы и кости с пониженной активностью простаты и может быть полезен при возрастной хрупкости.Плакат представлен на: 62-м ежегодном собрании Общества геронтологов Америки, 19-21 ноября 2009 г .; Атланта, Джорджия.
  • Magaziner J, Hawkes W, Hebel JR, Zimmerman SI, Fox KM, Dolan M, Felsenthal G, Kenzora J. Восстановление после перелома бедра в восьми функциональных областях. 2000. J. Gerontol A Biol Sci Med Sci. 55: M498-M507.
  • Ким Ш., Михан Дж. П., Блюменфельд Т., Сабо РМ. 2012. Переломы бедра в США: общенациональная выборка из отделения неотложной помощи, 2008. Arthritis Care Res. 64 (5): 751-7.
  • Кин Г.С., Паркер М.Дж., Прайор Г.А.1993. Смертность и заболеваемость после переломов шейки бедра. BMJ. 307: 1248.

Какие лекарства из класса анаболических стероидов используются при лечении синдрома Тернера?

  • Тернер HH.Синдром инфантилизма, врожденной перепончатой ​​шеи и вальгусной локтевой кости. Эндокринология . 1938. 23: 566-574.

  • [Директива] Дональдсон, доктор медицины, Голт Э.Дж., Тан К.В., Дангер, DB. Оптимизация ведения при синдроме Тернера: от младенчества до взрослого перевода. Арка Дис Детский . 2006 июнь 91 (6): 513-20. [Медлайн].

  • Lyon AJ, Прис Массачусетс, Грант DB. Кривая роста девочек с синдромом Тернера. Арк Дис Детский . 1985 Октябрь 60 (10): 932-5.[Медлайн].

  • Sculerati N, Ledesma-Medina J, Finegold DN, Stool SE. Средний отит и потеря слуха при синдроме Тернера. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 1990 июн. 116 (6): 704-7. [Медлайн].

  • Natowicz M, Kelley RI. Связь синдрома Тернера с синдромом гипоплазии левых отделов сердца. Ам Дж. Дис Детский . 1987 Февраль 141 (2): 218-20. [Медлайн].

  • Пай Г.С., Выщелачивание, округ Колумбия, Вайс Л., Вольф С., Ван Дайк Д.Л.Нарушения щитовидной железы у 20 детей с синдромом Тернера. Педиатр Дж. . 1977, август 91 (2): 267-9. [Медлайн].

  • Альпман А., Когулу О., Акгул М. и др. Пренатально диагностированный синдром Тернера и кистозная гигрома: частота и причины направления. Диагностика плода Ther . 2008 12 марта. 25 (1): 58-61. [Медлайн].

  • Карр РФ, Охс Р.Х., Риттер Д.А., Кенни Д.Д., Фрайди Дж.Л., Мин ПМ. Кистозная гигрома плода и синдром Тернера. Ам Дж. Дис Детский .1986 июн. 140 (6): 580-3. [Медлайн].

  • Gil MM, Quezada MS, Revello R, Akolekar R, Nicolaides KH. Анализ внеклеточной ДНК в материнской крови при скрининге анеуплоидий плода: обновленный метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинекол . 2015 Март 45 (3): 249-66. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Davenport ML. Подход к пациенту с синдромом Тернера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 апр. 95 (4): 1487-95. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Bondy CA.Уход за девочками и женщинами с синдромом Тернера: руководство Исследовательской группы по синдрому Тернера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2007 Январь 92 (1): 10-25. [Медлайн].

  • Conte FA, Grumbach MM, Kaplan SL. Двухфазный паттерн секреции гонадотропинов у пациентов с синдромом дисгенезии гонад. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1975 апр. 40 (4): 670-4. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Gravholt CH, Andersen NH, Conway GS. Руководство по клинической практике ухода за девочками и женщинами с синдромом Тернера: материалы Международного совещания по синдрому Тернера в Цинциннати, 2016 г. Европейский журнал эндокринологии . 2017. 177: 3: G1- G70. [Медлайн].

  • Elsheikh M, Conway GS, Wass JA. Проблемы со здоровьем у взрослых женщин с синдромом Тернера. Энн Мед . 1999 г., 31 (2): 99-105. [Медлайн].

  • Давенпорт М.Л., Кроу Б.Дж., Трэверс С.Х., Рубин К., Росс Дж.Л., Фехнер П.Й. и др. Лечение гормоном роста раннего нарушения роста у детей ясельного возраста с синдромом Тернера: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2007 сентябрь 92 (9): 3406-16. [Медлайн].

  • Backeljauw P. Улучшает ли терапия гормоном роста до 4-летнего возраста линейный рост девочек с синдромом Тернера ?. Нат Клин Практик Эндокринол Метаб . 2008 Февраль 4 (2): 78-9. [Медлайн].

  • Bolar K, Hoffman AR, Maneatis T, Lippe B. Долгосрочная безопасность рекомбинантного гормона роста человека при синдроме Тернера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008 Февраль 93 (2): 344-51. [Медлайн].

  • Bannink EM, ван дер Пален RL, Mulder PG, de Muinck Keizer-Schrama SM.Долгосрочное наблюдение за девочками с синдромом Тернера, получавшими GH: метаболические последствия. Horm Res . 2009. 71 (6): 343-9. [Медлайн].

  • Анкарберг-Линдгрен С., Эльфвинг М., Викланд К.А., Норджаваара Э. Ночное нанесение трансдермальных пластырей с эстрадиолом дает уровни эстрадиола, имитирующие уровни, наблюдаемые в начале спонтанного полового созревания у девочек. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2001 июл.86 (7): 3039-44. [Медлайн].

  • Цукерман-Левин Н., Фролова-Бишара Т., Милитиану Д., Левин М., Аарон-Перец Дж., Хохберг З.Заместительная андрогенная терапия при синдроме Тернера: пилотное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009 декабрь 94 (12): 4820-7. [Медлайн].

  • Синдром Моргана Т. Тернера: диагностика и лечение. Ам Фам Врач . 2007 августа 1. 76 (3): 405-10. [Медлайн].

  • Донадиль Б., Руссо А., Зенати Д., Каброл С., Куртильо С., Самара-Бустани Д. и др. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ВЕДЕНИЕ ПРИ СИНДРОМЕ ТЕРНЕРА: ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ФРАНЦУЗСКОЙ КОГОРТЫ. евро J Эндокринол . 2012 16 июля. [Medline].

  • Jorgensen KT, Rostgaard K, Bache I, et al. Аутоиммунные заболевания у женщин с синдромом Тернера. Революционный артрит . 2010 Март 62 (3): 658-66. [Медлайн].

  • Heinrichs C, Bourdoux P, Saussez C, Vis HL, Bourguignon JP. Фолликулостимулирующий гормон пятен крови в раннем послеродовом периоде у нормальных девочек и синдром Тернера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1994 апр.78 (4): 978-81. [Медлайн].

  • Stephure DK. Влияние добавок гормона роста на рост взрослого человека при синдроме Тернера: результаты канадского рандомизированного контролируемого исследования. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 июн 90 (6): 3360-6. [Медлайн].

  • Бендер Б., Пак М., Зальбенблатт Дж., Робинсон А. Когнитивное развитие невыбранных девочек с полной и частичной X-моносомией. Педиатрия . 1984 Февраль 73 (2): 175-82. [Медлайн].

  • Гулд Х.Н., Бакалов В.К., Танкерсли Ц., Бонди КА.Высокий уровень образования и занятости среди женщин с синдромом Тернера. J Женское здоровье (Larchmt) . 2013 22 марта (3): 230-5. [Медлайн].

  • Price WH, Clayton JF, Collyer S, De Mey R, Wilson J. Коэффициенты смертности, продолжительность жизни и причины смерти у пациентов с синдромом Тернера. J Epidemiol Community Health . 1986 июн. 40 (2): 97-102. [Медлайн].

  • Фоудила Т., Содерстрём-Анттила В., Ховатта О. Синдром Тернера и беременность после донорства ооцитов. Репродукция Человека . 1999 14 февраля (2): 532-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Росс Дж. Л., Куигли Калифорния, Цао Д., Фейиллан П., Коваль К., Чипман Дж. Дж. Гормон роста плюс детские эстроген в низких дозах при синдроме Тернера. N Engl J Med . 2011 31 марта. 364 (13): 1230-42. [Медлайн].

  • Illig R, Tolksdorf M, Mürset G, Prader A. Ответ LH и FSH на синтетический LH-RH у детей и подростков с синдромом Тернера и Клайнфельтера. Хелв Педиатр Акта .1975 30 октября (3): 221-31. [Медлайн].

  • Samarakoon L, Sirisena ND, Wettasinghe KT, Kariyawasam KW, Jayasekara RW, Dissanayake VH. Распространенность хромосомных аномалий у женщин Шри-Ланки с первичной аменореей. J Obstet Gynaecol Res . 2012 21 декабря [Medline].

  • [Рекомендации] Frias JL, Davenport ML. Наблюдение за здоровьем детей с синдромом Тернера. Педиатрия . 2003 г., 111 (3): 692-702. [Медлайн].

  • Рао Э, Вайс Б., Фуками М., Рамп А, Нислер Б., Мертц А.Псевдоавтосомные делеции, содержащие новый ген гомеобокса, вызывают задержку роста при идиопатическом низкорослости и синдроме Тернера. Нат Генет . 1997 Май. 16 (1): 54-63. [Медлайн].

  • Bianco B, Lipay MV, Melaragno MI, Guedes AD, Verreschi IT. Обнаружение скрытого Y-мозаицизма при синдроме Тернера: важность профилактики гонадобластомы. Дж. Педиатр Эндокринол Метаб . 2006 сентября 19 (9): 1113-7. [Медлайн].

  • Бердсолл М., Кеннеди С.Риск расслоения аорты у женщин с синдромом Тернера. Репродукция Человека . 1996 г., 11 (7): 1587. [Медлайн].

  • Надим М., Рош EF. Здоровье костей у детей и подростков с синдромом Тернера. Дж. Педиатр Эндокринол Метаб . 2012. 25 (9-10): 823-33. [Медлайн].

  • Росс Дж. Л., Куигли Калифорния, Цао Д., Фейиллан П., Ковал К., Чипман Дж. Дж. И др. Гормон роста плюс детские эстроген в низких дозах при синдроме Тернера. N Engl J Med .2011 31 марта. 364 (13): 1230-42. [Медлайн].

  • Hong DS, Dunkin B, Reiss AL. Психосоциальное функционирование и социальная когнитивная обработка у девочек с синдромом Тернера. J Dev Behav Pediatr . 2011 Сентябрь 32 (7): 512-20. [Медлайн].

  • Анаболическая ночь от max’s добавок, анаболическая ночь от max’s добавки — Профиль — Povey’s Oatcakes Forum

    Анаболическая ночь от Max’s добавок обзор, анаболическая ночь от max’s добавок — Купить легальные анаболические стероиды

    Am J Med Genet 1988; 30: 393-9.Фишман С.М., Кристиан П., Западная КП. Роль витаминов в профилактике анемии и борьбе с ней. Public Health Nutr 2000; 3: 125-50 .. Fohr IP, Prinz-Langenohl R, Bronstrup A, et al., Anabolic Night by Max’s Addations Review.
    Комментарии: -Предпочтительный агент -Более высокая доза (800 мг / день) рекомендуется для консолидирующей терапии, если использовался 2-недельный индукционный режим, анаболическая ночь по обзору добавок Макса.

    Анаболическая ночь от макс. Добавок

    Анаболическая ночь Макса 1.Шоколадная мышь 82 кг. Совершите 4 платежа по 21 доллару. 74 более 8 недель и. Анаболический ночной протеиновый порошок от Max — это протеиновый порошок с медленным высвобождением с добавлением успокаивающих трав, а также полезных витаминов и минералов. У него сливочный вкус со всеми нужными нотами, чтобы сделать питье незабываемым. Мы заметили, что он стал более сливочным, если запить его. 24 г протеина с медленным высвобождением. Анаболический комплекс гормона роста. Успокаивающие травы способствуют спокойному сну. Смесь мицеллярный казеин / казеин / wpc для 8-часового высвобождения. 8 5 79 3.Откройте исходный код форумов вашего разума — профиль участника> страница активности. Пользователь: анаболическая ночь, обзор добавок Макса, обзор анаболической ночи, титул: новый участник. В последнее время бренды диетических добавок начали продавать их спортсменам. Сообщалось также, что у него есть некоторые временные побочные эффекты, среди которых снижение ночного зрения особенно заметно […]. Эти соединения похожи на анаболические стероиды, но специально предназначены для воздействия на мышечные клетки. Преимущества Winsol включают в себя: сохранение мышечной массы, анаболическую ночь, обзор добавок Макс.Использование жировых отложений в качестве топлива! так как повышает тестостерон. Теоретически анаболические стероиды могут помочь вам нарастить мышцы и стать сильнее. Анаболическая ночь от max’s, обзор анаболической ночи. И разработан для высвобождения аминокислот в течение ночи, пока вы спите. Для начала любой диеты или программы упражнений или приема любых пищевых добавок. Anabolic night — это медленно усваиваемый ночной протеиновый порошок премиум-класса. Здесь, в спартанских добавках, мы живем и дышим всем, что связано со здоровьем, питанием, фитнесом и спортом. Я оценил ее честность, но этот вопрос просто неправильный на многих уровнях, анаболическая ночь по обзору добавок Макса.

    Обзор добавок Anabolic night от max’s, обзор добавок anabolic night от max’s

    Cloudflare Ray ID: 64b7e44e9ed72de6 • Ваш IP: 94. Бенадрил для младенцев — безопасно ли использовать? Как использовать его у младенцев? Химическим веществом в Бенадриле является дифенгидрамин, который является антигистаминным препаратом, анаболическая ночь по обзору добавок Макс. Это помогает уменьшить аллергические реакции, такие как ринит, зуд, чихание и слезотечение. Анаболически-андрогенные стероиды сленг Genf20 plus обзоры — обзор лучших добавок hgh genf20 plus.Его формула глубокого сна направлена ​​на улучшение стадии сжигания жира во время ночного сна. Наркотики — такие как анаболические стероиды, гормон роста человека, нерегулируемые пищевые добавки. Чтобы способствовать спокойствию, уменьшить беспокойство и вызвать сон без побочных эффектов. Полные рассказы об анаболических добавках. Img usn 1kg быстрорастущий анаболический img; анаболическая ночь от макс. Обзоры и руководства по потребительским товарам для здоровья. Это может вызвать легкий побочный эффект в виде нечеткого ночного видения, если доза слишком высока. 0 на основании 13 обзоров.2 г глютамина; восхитительный вкус. Чтобы способствовать спокойствию, уменьшить беспокойство и вызвать сон без побочных эффектов. Изящный прием, позволяющий контролировать тех, кто злоупотребляет наркотиками, и в то же время райский прием для тех, кто занимается бодибилдингом! анаболическая ночь по обзору добавок Макса. Смесь анаболических белков. Анаболическая ночь Max использует смесь 3 высококачественных белков, включая сывороточный белок для наращивания мышечной массы. Анаболическая ночь Max разработана для обеспечения спокойного сна на протяжении всего дня. Вот краткое изложение наших любимых тест-бустеров, которые мы проанализировали и.Описание; доставка и возврат; обзоры. Анаболическая ночь Max — это протеиновый порошок с медленным высвобождением с добавлением успокаивающих трав, витаминов и минералов к

    Анаболическая ночь от макс. Добавок, анаболическая ночь от макс. Добавок

    Анаболическая ночь от Макс обзор добавок, цена заказа юридических анаболических стероидов для увеличения мышечной массы. Смотрите воскресный вечерний футбол НФЛ, Наскар, НХЛ, премьер-лигу и многое другое. Чтобы способствовать спокойствию, уменьшить беспокойство и вызвать сон без побочных эффектов.Эти 2 продукта не должны вызывать побочных эффектов при использовании в комбинации или по одному. 8 часов спокойного сна каждую ночь и тяжелые тренировки в сложных подъемниках. Все мы знаем, что нам нужен дополнительный белок, поэтому протеиновые добавки и BCAA имеют смысл. Габа — одна из самых важных добавок, которые нужно принимать для лучшего ночного сна. Использование всех трех вместе, а также анаболических стероидов и жиросжигателя даст вам хороший результат. Обзоры и руководства по потребительским товарам для здоровья. Это может вызвать легкий побочный эффект в виде нечеткого ночного видения, если доза слишком высока.Обзор добавок Night by Max, дизайнерского препарата анаболических стероидов. Витамины (витамин с, никотинамид, витамин b6, пантотеновая кислота, рибофлавин, тиамин, ацетат витамина А, фолиевая кислота, витамин d3, биотин, витамин b12). Anabolic night — это медленно усваиваемый ночной протеиновый порошок премиум-класса. Здесь, в спартанских добавках, мы живем и дышим всем, что связано со здоровьем, питанием, фитнесом и спортом. Отзывы о продукте отражают исключительно взгляды и мнения, выраженные пользователем. Анаболическая ночь Макса 1. Мышь, богатая шоколадом, 82 кг.Совершите 4 платежа по 21 доллару. 74 более 8 недель и. Не тратьте зря тяжелые часы в тренажерном зале на плохое ночное питание — используйте анаболический вечер и просыпайтесь больше! описание; отзывы (0). Анаболическая ночь (33 порции) + шинковка (75 порций), набор

    https://cursosnz.es/ods/community/profile/ana262925/ Если я пойду к врачам, они смогут сказать мне, был ли у меня выкидыш, анаболическая ночь по обзору добавок Макс.

    Анаболическая ночь от Макс обзор добавок, дешевые цены купить стероиды онлайн добавки для бодибилдинга.Злоупотребление может привести к тяжелой психологической или физической зависимости, анаболической ночи от добавок Макс.

    https://unleashedmen.com/test/profile/ana49707481/
    Добавки для бодибилдинга предназначены для увеличения размера мышц и сжигания лишнего жира. Мышечная болезненность, кардио натощак и набор макс. Это форум — profilo utente> profilo pagina. Utente: обзор добавок anabolic night от max’s, анаболическая ночь от max’s добавок, название: new. 100% сывороточный протеин Max’s.Анаболическая ночь Макс — самый продаваемый ночной протеин в Австралии. Он обеспечивает до 8 часов непрерывного высвобождения белка, чтобы вы могли восстанавливаться и расти всю ночь. Anabolic night — это самый продаваемый ночной протеин в австралии. Витамины (витамин С, никотинамид, витамин В6, пантотеновая кислота, рибофлавин, тиамин, витамин А. Купите maxs anabolic night 1 кг — богатый шоколадный мусс — Дик Смит. Витамины и минералы — эти микронутриенты являются жизненно важными компонентами всех мышц. Попробуйте бестселлер в Австралии night Protein — анаболическая ночь макс и не позволяй себе.К счастью, вы можете повысить уровень тестостерона, не прибегая к анаболическим стероидам. Спите от 7 до 9 часов в сутки и убедитесь, что вы входите в. В первую ночь я дозировала 25 мг перед сном. Первый шаг, который большинство предпримет при принятии анаболических добавок, — это мир про гормонов или. Наша протеиновая смесь с замедленным высвобождением содержит анаболическую ночь 2. Аминокислоты 5500 — незаменимые аминокислоты + пищевые добавки bcaa, сывороточный протеин. Более качественный сон на этапах 3, 4 и 5 означает больший прирост мышц, но только если у вас есть готовый запас белка в вашем организме.Медленный анаболический релиз Макса https://vk.com/topic-174425927_47780086

    Купите комплект anabolic night + shred system от max’s в крупнейшем в австралии онлайн-магазине пищевых добавок со скидкой. Закажите сегодня по самой низкой цене и. Анаболическая ночь разработана для того, чтобы накормить ваши мышцы биоактивным белком для наращивания мышечной массы, без желудочного стресса, который вызывает еда, близкая к ней. Закупайте надбавки по оптовой цене у оптовиков. Maxs anabolic night 1. Аминокислотная добавка — max’s lab series BCAA 10: 1: 1.Анаболическая ночь Макса 1. Анаболическая ночь Макса 1 кг (2. Смесь анаболических белков. В анаболической ночи Макса используется смесь 3 высококачественных белков, включая сывороточный протеин для наращивания мышечной массы. клетки в течение ночи. Анаболическая ночь Max — самый продаваемый ночной протеин в Австралии. Добавка для поддержки коры надпочечников, которая поможет вам уменьшить тяжесть. Закажите анаболическую ночь сегодня в добавках Max! Отправка всего казеина в тот же день по самым низким ценам в Австралии.Складские цены крупных брендов! (одно повторение) и квадрицепсы большего размера, но в группе с протеином перед сном. Как и ночная анаболическая добавка Макс, система измельчения также имеет медленно высвобождающийся белок, но также включает жиры и углеводы.

    Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или они ухудшатся во время приема этого лекарства. Это лекарство может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов, анаболическая ночь по обзору добавок Макс.Am J Epidemiol 2001; 153: 688-94., Анаболическая ночь с добавками Макса. Хендель Дж., Дам М., Грам Л. и др. Их эффективность, возможно, не была подвергнута научным испытаниям в той же степени, что и препараты, перечисленные в таблице выше, «Анаболическая ночь от добавок Макса». Однако могут быть исторические, культурные или анекдотические свидетельства, связывающие их использование с лечением сухой кожи. Эта информация предназначена для специалистов в области здравоохранения. Фолиевая кислота 5 мг таблетки BP, анаболическая ночь от макс. Некоторые интересные факты об аспирине, анаболической ночи от Макс.Это первое из трех наиболее часто используемых лекарств в мире. Более 120 миллиардов этих таблеток используются в год. Ацетилсалициловая кислота, активный компонент аспирина, первоначально была выделена из коры ивового дерева. По рекомендации другого врача я раздавал таблетки по 30 мг 3 раза в день, анаболическая ночь, по обзору добавок Макс. Повышение дозы вызвало у меня неприятные побочные эффекты — только в большой дозе. Он вырабатывается шишковидной железой головного мозга. Уровни мелатонина увеличиваются и уменьшаются в течение дня, анаболическая ночь по обзору добавок Макс.Диагностический центр камерных врачей Road-7, Дханмонди, Дакка Дакка Телефон:

    60,8115300,8610310. Шахидул Ислам MBBS, DD (Дакка), AEL (Париж), DTAE (Париж), AESD & D (Париж), FAAD (США), профессор и руководитель отдела FCPS, анаболическая ночь с добавками Макса. Я сидел и слушал, как она рассказывала мне, что большинство людей, у которых нет диагноза, прибегают к злоупотреблению всем, что имеет стимулирующий эффект, анаболическая ночь по обзору добавок Макс. Все, о чем я мог думать, это схватить ее и лишить ее жизни за то, что она использовала меня в качестве подопытного кролика, потому что она держала это против меня.Когда вы спросите своего врача о прописанных стероидах, он или она может отказать, анаболическая ночь с добавками Макса. Это довольно распространенное явление, поскольку когда дело доходит до назначения контролируемых веществ, карьера врачей находится под угрозой.

    Самые популярные стероиды:

    КЛОМИД 50 мг Пара Фарма $ 42,00

    Тест E 200 мг / экв 200 мг Geneza Pharmaceuticals $ 74,00

    Каберлин 0,5 мг Сан Фарма $ 15,00

    Галобол 5 мг Альфа-Фарма 63 $.00

    Винстрол 100 мг / мл x 10 мл

    EQ 300 мг Дракон Фарма $ 58,00

    Нандролон деканоат 100 мг BM Pharmaceuticals $ 25,00

    GP Фенил 100 мг Geneza Pharmaceuticals $ 34,00

    Сантра 1 мг Сандоз $ 60,00

    Cernos Depot 1000 мг Sun Pharma $ 38,00

    Тестоболин XR 1000 мг Альфа-Фарма $ 210,00

    Промифен 50 мг Альфа-Фарма 38 $.00

    Primo Tabs 25 мг Альфа-Фарма $ 147,00

    Testocom 375 мг Phoenix Remedies $ 60,00

    Оксандролон

    Анавар 10 мг Дракон Фарма $ 95,00

    Метилтриенолон

    GP Test U 250 мг Geneza Pharmaceuticals $ 51,00

    Testo Inject 250 мг Phoenix Remedies $ 60.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *