Левзея изготавливается в форме жидкого экстракта, предназначенного для приема внутрь. В составе препарата содержаться – корневища с корнями левзеи сафлоровидной.
Показания
Прием экстракта Левзеи показан в составе комплексного лечения при хроническом физическом либо умственном переутомлении, снижения потенции, астении, предменструальном синдроме, в период реконвалесценции и вторичном бесплодии.
Помимо этого, препарата может использоваться в виде тонизирующего, стимулирующего, анаболического, антидепрессантного, ранозаживляющего, ноотропного, антибактериального, поливитаминного и полимикроэлементного средства. Корень Левзеи является обязательным компонентом специализированного питания профессиональных спортсменов, его используют для повышения работоспособности во время подготовки к соревнованиям и максимально быстрого восстановления после травм либо перегрузок.
Противопоказания
Экстракт Левзеи не используется в терапии больных, которые страдают аритмией, эпилепсией, артериальной гипертензией, повышенной нервной возбудимостью, нарушением сна, хроническими заболеваниями почек. Экстракт не назначается беременным, детям младше 12 лет, кормящим и пациентам с повышенной чувствительностью к левзеи сафлоровидной.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что неизвестно как прием препарата может отразиться на развитии плода, назначение экстракта Левзеи кормящим не проводится.
При необходимости использования средства в терапии кормящих, женщине рекомендуют отказаться от лактации на время лечения.
Способ применения и дозы
Экстракт Левзеи – препарат, предназначенный для перорального приема. Экстракт рекомендуется принимать по 20 или 30 капель во время приема пищи от 2 до 3 раз в сутки.
Длительность приема может варьироваться от двух до трех недель. В связи с тем, что экстракт может вызывать нарушение сна последний прием препарата должен быть не позднее, чем за 3 часа до отхода ко сну.
Несмотря на то, что экстракт Левзеи можно купить без рецепта, перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Экстракт Левзеи не токсичен, а поэтому на данный момент не зафиксировано ни одного случая передозировки. Можно предположить, что при приеме экстракта в увеличенных дозах у больных наблюдается усиленное развитие побочных эффектов.
Чтобы уменьшить негативное влияние препарата на организм больного, ему проводят промывание желудка и назначают прием активированного угля.
Побочные эффекты
При длительном лечении экстрактом Левзеи у больных наблюдается повышение артериального давления, развитие головных болей, раздражительность, нарушение сна, диспепсические расстройства, аллергические реакции.
Условия и сроки хранения
Экстракт Левзеи необходимо хранить в защищенном от света и прохладном месте, которое абсолютно не доступно для маленьких детей. Длительность хранения экстракта при соблюдении условий хранения – 3 года.
Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Способствует накоплению гликогена и АТФ в скелетных мышцах, печени и сердце, снижает концентрацию глюкозы при адреналиновой гипергликемии и препятствует развитию гипогликемии при введении инсулина. Обладает гиполипидемическим и антигипоксическим свойствами, повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды, к физическим нагрузкам. Повышает умственную работоспособность, снижает утомляемость, улучшает память, потенцию, повышает способность к концентрации внимания.
Новости по теме
Показания
В составе комбинированной терапии: астения, физическое и умственное переутомление, снижение потенции, период реконвалесценции.
Противопоказания
Артериальная гипертензия, аритмии, острый период инфекционных заболеваний, повышенная нервная возбудимость, эпилепсия, нарушения сна, хронические заболевания печени и почек, хронический алкоголизм (для лекарственных форм, содержащих этанол), беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет), повышенная чувствительность к растительному средству.
Дозировка
Принимают внутрь. Капли и экстракт для приема внутрь: по 20-30 кап. 2-3 раза/сут, во время еды. Сырье растительное (брикеты): 1 г сырья (2 брикета) заливают 200 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают и доводят объем до 200 мл. Настой принимают по 100 мл до еды утром и днем. Курс лечения — 2-3 нед.
Побочные действия
Возможно: повышение АД, головная боль, раздражительность, бессонница, диспепсия; аллергические реакции.
Особые указания
Во избежание нарушения сна не следует применять во второй половине дня, позднее чем за 3-4 ч до сна.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском возрасте до 12 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при хронических заболеваниях почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при хронических заболеваниях печени.
Описание препарата ЛЕВЗЕИ ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Левзея сафлоровидная (маралий корень)
см. также статью «Маралий корень (левзея)
Левзея сафлоровидная – многолетнее травянистое растение семейства сложноцветных. Растет на Алтае, достигает от 50 см до 1,5 м в высоту. Это растение можно узнать по продолговатым перисто-рассеченным листьям и фиолетово-розовым цветам на верхушке стебля.
Название «Маралий корень» растению дали первые русские поселенцы. Издавна люди обратили внимание, что в период гона (весной) олени – маралы выбивают копытами корневища какого-то растения и охотно поедают их. Такая подсказка помогла выявить одно из ценных лекарственных свойств корня, из него стали готовить препараты против полового бессилия.
Маралий корень относится к числу исчезающих видов. Это связано с его медленным восстановлением. При заготовке обычно используют только часть найденной заросли. При уничтожении всех побегов растение восстанавливается около 20 лет.
Чаще всего в лекарственных целях используют корневище и корень левзеи. Их промывают, режут и сушат 4-6 дней. Но иногда используют и надземную часть.
Главная ценность «маральего корня», конечно, лечебная. Издавна это растение применялось в медицине. Считалось, что оно может лечить многие болезни и продлевает жизнь человеку до 100 лет. Особенно ценился «маралий корень» в тибетской медицине, биостимулирующие препараты которой известны сегодня всему миру. В Монголии с древнейших времён «маралий корень» дарился молодым супругам, чтобы них было многочисленное и крепкое потомство.
Это растение ценится из-за содержащихся в ней фитоэкдизонов – это соединения, усиливающие синтез белка, отвечающие за его накоплению в мышцах, печени, сердце и почках. Кроме этого, левзея сафлоровидная содержит алкалоиды, каротин, аскорбиновую кислоту.
В результате употребления препаратов на основе маральего корня происходит наращивание мышечной массы, что очень важно для спортсменов и людей с высокими физическими нагрузками.
В официальной медицине сегодня имеется препарат «Экстракт левзеи жидкий». Врачи назначают его по 20-30 капель 2-3 раза в день (до еды) при умственном и физическом утомлении в качестве стимулирующего средства, повышающего работоспособность. Назначают этот препарат также при импотенции.
В народной медицине отвар маральего корня используют как возбуждающее и тонизирующее средство при упадке сил, утомлении и снижении половой активности у мужчин. Настой корней принимают при умственном и физическом утомлении, повышенной раздражительности. Он повышает аппетит, улучшает состояние при похмельном синдроме и хронической алкогольной депрессии. Левзея сафлоровидная (маралий корень) регулирует кровяное давление, особенно у гипотоников, нормализует количество эритроцитов и гемоглобина в крови.
А настой из цветочных корзинок маральего корня обладает свойством понижать сворачиваемость крови. Он улучшает общее состояние больных в климактерическом периоде. Настои маральего корня надо принимать не позднее чем за 4-5 часов до сна во избежание нарушения начала сна.
Спектр действия маральего корня широк. Он улучшает состав крови, увеличивает содержание в ней эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, способствует повышению иммунитета. Препараты на основе левзеи сафлоровидной обеспечивают кровоснабжение центральной нервной системы, регулируют кровяное давление. Маралий корень оказывает мягкое сосудорасширяющее действие.
Препараты с экстрактом левзеи применяются как стимулирующее, тонизирующее средство. При их приеме повышается работоспособность, выносливость, настроение и аппетит, уходит утомление и чувство усталости. Также корень левзеи эффективен при функциональных расстройствах нервной системы, ее угнетении. Левзея снимает раздражительность, головные боли, состояние депрессии и гипотонии.
В процессе клинических испытаний был выявлен высокий эффект применения маральего корня при алкоголизме и импотенции. Кроме того, были доказаны сильные противодиабетические свойства и полезный эффект при онкологических заболеваниях в период лечения цитостатиками. Также маралий корень ускоряет заживление ран, переломов.
В домашних условиях нетрудно приготовить лечебные препараты из левзеи сафлоровидной (маралиевого корня). Для приготовления отвара надо 1 ст. ложку измельченного сырья залить 1 стаканом кипящей воды, нагревать на водяной бане 30 минут, настоять при комнатной температуре 25-30 минут, процедить. Принимать по 1-2 ст. ложки 2 раза в день до еды. При повышенной утомляемости и бессоннице настой левзеи принимать по 2 ст. ложке 3-4 раза в день перед едой в течение 2-3 недель.
Для приготовления спиртовой настойки маральего корня надо 1 ст. ложку измельченного сырья залить 0,5 стакана водки, закупорить в стеклянной посуде и настаивать в темном месте при комнатной температуре 12-14 дней, периодически встряхивая. Затем настойку слить и профильтровать. Принимать настойку маральего корня по 20-30 капель 2 раза в день до еды.
Для повышения половой функции у мужчин настойку маральего корня надо принимать по 30 капель 3 раза в день. При весенней усталости настой или спиртовую настойку маральего корня принимают в данных дозах в течение 2 недель.
Хорошим стимулирующим и тонизирующим нервную систему средством, а также в неблагоприятные дни при плохом самочувствии является сбор из 1 ч. корней левзеи, 2 ч. корней аралии маньчжурской, 2 ч. плодов шиповника, 1 ч. плодов боярышника, 1 ч. цветков календулы, 1 ч. плодов аронии, 1 ч. листьев подорожника. Для приготовления настоя надо 1 ст. ложку измельченной смеси залить 1 стаканом кипящей воды, настоять в теплом месте 1 час, процедить. Принимать настой по 0,3 стакана 3 раза в день.
Противопоказания
Не рекомендуется принимать экстракт этого растения при беременности и гипертонии, запущенном кардиосклерозе. При глаукоме оно может вызвать недопустимое расширение кровеносных сосудов глазного дна.
Настойка женьшеня повышения потенции
Настойка женьшеня повышения потенции
Поисковые запросы:
Как пить ашваганду, где купить Настойка женьшеня повышения потенции, Ашваганда купить в аптеке.
Индийская ашваганда, Ashwagandha churna инструкция по применению порошок отзывы, Ашваганда аптека ру, Ашваганда состав, Настойка из чеснока для потенции
Ашваганда состав иммунитет, инсам, как лечить импотенцию, красный женьшень, оздоровительное средство, повысить тонус, повышение иммунитета. Женьшень — корень жизни, купить женьшень, лечение, мужское здоровье, средства для потенции, препараты для потенции, купить потенция, товары для здоровья, медицина. Настойка женьшеня является наиболее распространенной вариацией для повышения мужской потенции. Однако, из-за метода ее приготовления существуют двоякие мнения относительно эффективности. Настоящий дар природы – женьшень для потенции. Это средство повышает мужскую силу естественным способом, благотворно влияет на здоровье в целом, чем выгодно отличается от большинства медикаментозных препаратов. В БАДах для повышения потенции и аптечных настойках чаще всего используется женьшень обыкновенный (Panax ginseng).
Нарушениями потенции часто страдают мужчины с сахарным диабетом. Корень женьшеня способствует снижению сахара в крови, что позволяет минимизировать повреждения сосудистых. Настойка женьшеня для потенции считается одним из самых эффективных средств против множества проблем интимного. Женьшень – редкое растение, лечебные свойства его корня известны с давних времен. В природе оно встречается очень редко, только в определенных районах России или на территории Китая. Женьшень – это травянистое многолетнее растение с крупным ветвистым корнем. Вот несколько рецептов с женьшенем для усиления потенции, проверенных. Еще один вариант подобной спиртовой настойки женьшеня при половом бессилии тоже предполагает измельчение корня, но его засыпают в 3-литровую. Как приготовить настойку женьшеня для потенции. Настойку корня женьшеня можно приобрести в аптеке, что существенно сэкономит время. Однако, согласно отзывам, нередко мужчины готовят средство для повышения потенции в домашних условиях. Сушеный корень женьшеня можно также приобрести.
Корень женьшеня для улучшения мужской потенции — в чем польза растения, как можно принимать, рецепты настоек. Как женьшень влияет на потенцию. Корень женьшеня содержит набор биоактивных веществ: сапонины, стеролы, витамины, пептиды, эфирные масла, минералы. Полезные свойства растения. Настойка из чеснока для потенции Левзея настойка для потенции Для потенции мужчин натуральные средства в аптеке
Препараты на основе ашвагандыАшваганда в аптекеАшваганда описаниеКак пить ашвагандуАшваганда купить в аптекеИндийская ашвагандаAshwagandha churna инструкция по применению порошок отзывыАшваганда аптека ру
Повышенный уровень ДГЭА и тестостерона, особенно у мужчин старшего возраста, очень полезен для сексуального наслаждения мужчин и сексуальных возможностей. Мужчинам нужен тестостерон для сексуальной потенции, а также для роста и развития сперматозоидов. Ашваганда для мужчин — настоящий энергетический источник, придающий физические силы, психологическую устойчивость. Приём настойки даёт мгновенный и пролонгированный эффект, накапливаясь в организме компоненты состава оказывают возбуждающее действие и после прекращения употребления средства. Мужчина становится сильнее, активнее, испытывает и дарит женщине максимальное наслаждение. Препарат Ашваганда имеет многоцелевые лечебные свойства продлевает сексуальный контакт, способствует крепкой эрекции, избавляет от мужского бессилия. Применение средства предполагает режим недельных сеансов. Оптимальное количество — два 7-дневных курса. Как работает левзея для потенции и повышения уровня тестостерона: настойка, экстракта, таблетки. Левзея – народно-аптечное средство для повышения потенции у мужчин. 51008 3. Прежде чем хвататься за синтетические препараты для борьбы с бессилием, следует обратить внимание на натуральные. Настойка левзеи для потенции: рецепт, как принимать. Купить настойку левзеи для укрепления потенции можно и в аптеке, но зачастую сторонники народной медицины предпочитают готовить средство для улучшения мужского либидо в домашних условиях. Рецепт приготовления настойки левзеи очень. Экстракт Левзеи жидкий. Напрочь срывающая башню настойка. Левзея Имеет множество полезных свойств, и практически безвредна. Настойку левзеи камелия можно применять как общетонизирующие средство, а также как снотворное все зависит от дозировки, если пить в малых дозах от 5-10. Читать весь отзыв. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Способствует накоплению гликогена и АТФ в скелетных мышцах, Этим и полезна Левзея для потенции. Профилактика хронического переутомления. Настойка (экстракт) – одна из лекарственных форм. Таблетки. В таблетированной форме экстракт левзеи также можно применять для лечения и профилактики многих заболеваний. В аптечной сети можно приобрести. Левзея для потенции и здоровья мужчины. Первые данные о таком чудодейственном растении, как левзея, или маралий корень, пришли в наши края из Алтая. ЛЕВЗЕИ ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ: инструкция по применению и отзывы. корневища с корнями левзеи сафлоровидной. Повышает умственную работоспособность, снижает утомляемость, улучшает память, потенцию, повышает способность к концентрации внимания. Новости по теме. 5 неврозов тех, кому немного. Левзея П — инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, показания и противопоказания, аналоги. Левзея П – препарат на растительной основе, обладающий укрепляющими. Аралии настойка изготовления Тверской фабрики. Лайф Эхансер аналог международной компании Ньювейс. Левзея для потенции. Левзея для потенции. Левзея сафлоровидная, которую иногда называют большеголовником, рапонтикумом или стемакантой, представляет собой высокое травянистое растение. Состав и полезные свойства левзеи. В составе растения имеется множество витаминов и микроэлементов, среди которых: Фосфор; Кальций; Дубильные вещества; Лимонная кислота; Эфирные масла; Янтарная и щавелевая кислоты; Витамины А и С; Смолы; Инулин. Благ.
Настойка женьшеня повышения потенции
Кроме того, при лечении экстрактом корня ашваганды наблюдалось значительно большее улучшение и регулирование уровня гормонов в сыворотке крови по сравнению с плацебо-терапией. Уровень тестостерона в экспериментальной группе увеличился на 17%, показатель лютеинизирующего гормона (ЛГ) — на 34% за тот же период. Качество спермы и уровень гормонов также улучшились в контрольной группе, но не так сильно, как в экспериментальной. Ашваганда (withania somnifera) — известное во всем мире растение, которому приписывают множество свойств, положительно влияющих на организм. В Аюрведе эта трава является важнейшим компонентом лечения. Ашвагандха инструкция по применению подробная, показания к применению. Ashwagandha можно использовать при лечении хронических заболеваний сердца, сосудов, пищеварительной системы. Ашвагандха – за счет своих омолаживающих свойств растение, особенно полезно для костно-мышечного аппарата. Поддерживает функции мозга – Ashwagandha давно используется в традиционной аюрведической медицине для развития функций памяти. Исследования на животных в настоящее время показывают. Описание препарата Ашваганда: узнайте как принимать, противопоказания, действие и форму выпуска препарата. Ашваганда — одно из наиболее известных растений аюрведической медицины, известное также как индийский женьшень, влияет на способность организма адаптироваться к различного. Ашвагандха в капсулах – это мощный иммуномодулирующий стимулятор, афродизиак и антиоксидантное средство. Помогает привести в баланс нервную систему. Он также улучшает состояние суставов, замедляет возрастные. Аюрведы называют ашваганду расаяна и используют для защиты организма от токсинов из окружающей среды или продуктов питания и поддержания хорошего физического и психического здоровья. Ашвагандха восстанавливает базовую энергию нервной системы и эффект от ее приема сохраняется длительное время. Ашвагандха также оказывает седативное, гипотензивное, противосудорожное и антистрессовое действие на организм. — Ашвагандха, обладая широким спектром действия на человеческий. Полезные свойства растения ашваганда. Влияние добавки на организм человека. Почему ашваганда запрещена на территории России? Целебные свойства лекарственных растений изучаются на протяжении тысячелетий.Настойка женьшеня повышения потенции. Левзея настойка для потенции. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Побочные действия. Употребление жидких экстрактов и настоев из травы ашваганды часто сопровождается диспепсическими расстройствами: пациенты жалуются на мучительную тошноту, рвоту, диарею. При таких. Есть ли у ашвагандхи какие-либо побочные эффекты?. Если вы страдаете диабетом, добавка может усилить действие принимаемых вами лекарств и вызвать слишком сильное снижение сахара крови. Если вы все же. Ашваганда прекрасно повышает либидо у мужчин и женщин, имеет очень широкий спектр лечебных свойств, используется в бодибилдинге однако запрещена для. Ашваганда и побочные эффекты. Ашваганда ничем не отличает от других пищевых добавок. Перед началом приёма не забудьте проконсультироваться с врачом. Длительноеупотребление этого растительного адаптогена. Ашваганда: лечебные свойства и противопоказания, побочные эффекты. Лечебные свойства ашваганды изучаются на протяжении долгих тысячелетий. Ашваганда, также известная как индийский женьшень, ядовитый крыжовник или индийская озимая вишня, известна как лекарство широкого спектра действия. Ашваганда – это растение-адаптоген, которое веками используется в аюрведической медицине как средство, помогающее стабилизировать протекающие в организме физиологические процессы и гомеостаз. Это означает, что. Описание препарата Ашваганда: узнайте как принимать, противопоказания, действие и форму выпуска препарата на Аюрведа Шоп. Ашваганда (ashwagandha) – это одна из самых популярных и мощных аюрведических трав. Существует она уже несколько тысяч лет и с давних времен используется в традиционной медицине. Это растение известно. Ашваганда — лечебные свойства и противопоказания, почему запрещена в России . Сегодня все большее количество людей принимают различные адаптогенные препараты для борьбы с последствиями повышенных умственных.
настойка, полезные свойства, для потенции, в таблетках, отзывы
Первые данные о таком чудодейственном растении, как левзея, или маралий корень, пришли в наши края из Алтая. В Сибири и Средней Азии его активно использовали целители, для восстановления физической силы у ослабленных болезнями людей. В современной же медицине экстракт данного растения входит в состав многих препаратов, и также назначается пациентам с ослабленной иммунной системой, выраженным истощением и упадком силы. Чрезвычайно полезна настойка левзеи для мужчин и их половой силы.
СодержаниеРазвернуть
Левзея: что это?
Сафлоровидная левзея – именно так называется данное растение в справочниках по фитотерапии. Лечебные свойства данного растения, о которых ходят легенды, обусловлены уникальным природным составом листьев, стеблей и корней левзеи.
Левзея – это многолетнее растение, которое достигает в высоту до 1,8-2 метров. Принадлежит к семейству Астровых. Имеет полый опушенный стебель. Листья очередные раздельно-перистые. На вершине стебля цветок – корзинка с фиолетовым хохолком.
Наибольшую ценность для медицины предоставляет корень растения. Это деревянистое горизонтальное корневище, которое имеет много упругих отростков, имеющих смолянистый запах. Большинство медикаментозных препаратов готовятся из экстрактов корневища.
Интересно! Второе «народное» название левзеи – маралий корень. Оно имеет интересную предысторию. Жители Алтайского края заметили, что молодые олени-маралы, во время брачного периода активно поедают данное растение.
Изучив состав левзеи, ученые подтвердили ее лечебное воздействие и на мужской организм, в том числе и на половую деятельность. Благодаря этим оленям растение стали называть мараловой травой или маральим корнем.
Применение в медицине: показания и противопоказания
Корневище мораловой травы содержит в большом количестве витамин С, дубильные вещества, каротин, камедь, алкалоиды, смолы и эфирные масла. Растение способно накапливать в себе полезные минералы, железо, медь, алюминий. Также в экстракте корня были выявлены минеральные соли, инулин, ретинол, гликозиды, флавоноиды. Стоит выделить одно уникальное природное вещество, которое содержится в экстракте левезеи – экдистерон. Это природное вещество имеет стероидное происхождение, но в отличие от гормонов не нарушает гормональный фон в организме человека.
Все биологически активные вещества данного растения накапливаются в максимальном количестве к концу периода вегетации. Именно по этой причине, оптимальным периодом заготовки природного сырья является конец августа и начало сентября, когда полностью созрели семена левзеи.
Благодаря уникальному природному составу, левезею широко используют как в народной, так и в традиционной медицине. При регулярном употреблении экстрактов растения, в организме человека происходит ряд положительных изменений:
обостряется память и увеличивается концентрация внимания;
улучшаются процессы кровообращения в головном мозге;
повышается выносливость организма, даже после изнурительных физических нагрузок;
активизируется иммунная защита;
нормализуется артериальное давление;
появляется жизненная сила;
восстанавливается потенция;
увеличивается либидо.
Поимо этого экстракт левзеи часто используют в профессиональном сорте, при подготовке спортсменов к соревнованиям. Дело в том, что препараты левзеи способствуют накоплению полезных веществ в организме, а также быстрому наращиванию мышечной массы спортсменов.
Перед началом применения данного растения и его экстрактов с лечебной целью, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, ведь, несмотря на выраженный терапевтический эффект, при неправильном или неконтролируемом приеме средства, можно нанести вред собственному здоровью. Противопоказаниями к употреблению левзеи могут быть:
артериальная гипертензия;
хроническая нефропатическая недостаточность;
эписиндром в анамнезе;
глаукома;
склонность к сердечной аритмии;
острая фаза инфекционных заболеваний;
гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
Для лечебных целей, корень левзеи можно использовать в различных видах. В аптечной сети данное растение представлено в виде:
настойки;
таблеток;
сухого корня.
В основе всех этих средств находится экстракт левзеи, но они все отличаются по составу, концентрации активнодействующего вещества, фармацевтической форме и цене.
Настойка и жидкий экстракт
Данные средства являются наиболее доступными по цене, но также эффективны по лечебному эффекту. Спиртовая настойка корня левзеи сделана на основе корня и 70-% этилового спирта. В инструкции даны следующие рекомендации по применению: по 20- 30 капель 2-3 раза в день. Спиртовую настойку можно пить в чистом виде, запивая водой, или же разводить с водой или чаем.
Не менее эффективным является эликсир от ТМ Эвалар, который помимо левзеи содержит также экстракт боярышника, женьшеня, зверобоя, клюквы, подорожника, меда. Благодаря такому составу, эликсир стимулирует деятельность всех органов и систем, а также укрепляет иммунную защиту организма. Рекомендовано пить по 2-3 мерные ложки (5 мл) чистого эликсира, один раз в сутки на протяжении 14 дней.
Настойка (экстракт) – одна из лекарственных форм
Таблетки
В таблетированной форме экстракт левзеи также можно применять для лечения и профилактики многих заболеваний. В аптечной сети можно приобрести таблетки Левзея-П, которые не являются медикаментозным препаратом, а используются в качестве биологически активной добавки. Каждая таблетка содержит 70 мг активнодействующего компонента, в одном пластиковом контейнере находится 100 таблеток. Этой упаковки достаточно для одномесячного курса. Врачи рекомендуют пить по 1 таблетке 3 раза в день во время приема пищи.
На заметку! Нередко левзея для мужчин используется таблетках, ведь они удобны в применении, не содержат спирта и не влияют на способность управлять транспортом или другими сложными механизмами.
Сухой корень
Также можно купить корень левзея в сухом виде для приготовления настоев в домашних условиях. В аптеке он продается в полиэтиленовой упаковке с маркировкой Травы Алтая, по 50 г.
Особенности применения у мужчин
Полезные свойства левзеи для мужчин сделали это растение незаменимым для представителей старшей возрастной категории. При курсовом применении (а не от случая, к случаю), экстракт левзеи отлично восстанавливает потенцию, способствует расширению сосудов, улучшению кровообращения, а также насыщению организма всеми необходимыми веществами. Экстракт маралового корня способствует повышению выработки тестостерона в мужском организме. Всем известно, что тестостерон отвечает за яркость проявления таких мужских качеств, как храбрость, активность, решительность, агрессивность, а также за статность, фигуру, тембр голоса и волосяной покров на теле.
Знайте! Левзея для потенции может использоваться в любом виде, но лучше всего зарекомендовали себя таблетки, перед применением которых необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.
Рецепт домашнего приготовления настойки Левзея
При наличии сухого корня левзеи, можно приготовить полезную настойку в домашних условиях. Рецептов приготовления такого средства много, но самым эффективным является следующие.
Простой рецепт
Для приготовления понадобится:
100 г сухого измельченного корня левзеи;
0,5 л водки или самогона.
Перед измельчением корень промывают под проточной водой, заливают спиртовой основой. Для приготовления настойки лучше использовать емкость из стекла, которую помещают в темное место на 20 дней. После этого процеживают и хранят готовое средство в холодильнике. Для лечения применяют по 40 капель 3 раза в день, за 20 минут до приема пищи.
Водный настой
Если по каким-то причинам пациент не может принимать спиртовую настойку, то можно в домашних условиях приготовить не менее эффективный водный настой. 10 г измельченного корня заливают 500 мл кипятка, укутывают и оставляют до полного остывания. Принимают средство по 50 мл 3 раза в день. Готовый настой хранят в холодильнике в плотно закрытой таре.
Скорая эротическая помощь
В качестве домашней Виагры можно приготовить эффективное возбуждающее средство, для приготовления которого понадобится:
1 бутылка красного вина;
60 г измельченного корня.
Готовое средство хранят в холодильнике, а перед бурной ночью мужчина должен выпить 50-100 мл. Эффект – повышение либидо и выраженное половое возбуждение. Но перед применением этого средства необходимо убедится в том, что сердечнососудистая система может выдержать такую нагрузку.
Отзывы
Виталий, 49 лет, Воронеж
Мне посоветовал друг попробовать настойку левзеи для потенции, которая стоит копейки, а действует как Виагра. Купил, пил месяц, в постели тигром я не стал, но самочувствие улучшилось. Легче было и по утрам вставать, и сила какая-то появилась. С тех пор регулярно покупаю по флакончику весной и осенью.
Анатолий, 54 года, Краснодар
Я пью таблетки левзеи уже 3 года, по два курса в год. Мне его рекомендовал врач из Москвы. Пью не столько для потенции, а больше для бодрости и активности, но и в постели эффект тоже есть. Пробовал настойку, но лучше таблеток пока ничего не нашел. Стоят копейки, 1 банки хватает на месяц, плюс не воняет алкоголем, что позволяет ежедневно ездить за рулем.
настойка левзеи для мужчин для потенции как
настойка левзеи для мужчин для потенции как
настойка левзеи для мужчин для потенции как
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>
Что такое настойка левзеи для мужчин для потенции как?
Я уже много лет пью разные препараты для потенции, но редко цена соответствует качеству. Последние пару лет пью только Урелайн, мне он очень нравится, не вызывает давления, а главное натуральный, что для меня принципиально. Пропиваю комплекс месяц, а потом три месяца перерыв. В отличие от разовых, мне от него не плохо и не давит сердце. В общем пока с Урелайн я уверен в себе как мужик.
Эффект от применения настойка левзеи для мужчин для потенции как
Препарат урелайн я начал принимать потому что заметил, что участились ночные позывы. Отец страдает простатитом и время от времени просит меня заказать ему Урелайн. Поэтому делая заказ для отца, я заказал Урелайн и для себя. Запускать проблему до простатита я боялся, поэтому сразу же начал принимать. В итоге ночами вставать в таулет я перестал и заметил приятный плюс – препарат полезен для потенции. Эрекция и эякуляция стали лучше, сейчас нет никаких перерывов в сексуальной активности – всегда хочу и всегда могу!).
Мнение специалиста
Когда начались проблемы с мочеиспусканием, сходил к врачу, он обнаружил хронический простатит. Лечение начал с таблеток: становилось лучше на месяц, а потом снова начиналось обострение. Решил вместе с лекарствами пропить Урелайн (пил 30 дней). Выбрал это средство за то, что никаких отрицательных отзывов про него не нашел и, в отличие от других бадов, у препарата есть сертификаты качества и безопасности. В результате приема Урелайна уже три месяца не было рецидива простатита, а половая жизнь заиграла давно забытыми красками (думаю вы понимаете о чем я). Жена вновь счастлива, она чувствует себя женщиной, потому что я вновь стал полноценным, способным на сексуальные подвиги мужчиной. Начав принимать Урелайн я думал только о том как бы победить простатит, но в итоге получил не только покой от болезни, но и полноценную стойкую потенцию. Рекомендую всем попробовать этот натуральный препарат.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ настойка левзеи для мужчин для потенции как необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Тая
Использую данный препарат на протяжении месяца, отрицательного про «Урелайн» ничего не могу сказать, так как моя жизнь намного улучшилась после приобретения данного препарата. Если бы жена не настояла, я бы и не купил его, так как никогда практически не доверял препаратам подобного вида, так как думал, что все это развод или все не эффективно. Но немного посоветовавшись со своей женой все-таки решил приобрести «Урелайн». С самого начала использования все в семье у меня наладилось, как же без этого. Также огромная благодарность рабочему персоналу за оперативность доставки, все быстро и без проблем.
Маша
Уже давно борюсь с эректильной дисфункцией и обычно терплю поражение((( Виноват, конечно, я в этом сам, потому что не веду здоровый образ жизни… Я уже на протяжении четырёх лет испытываю определённые трудности в интимной жизни. А именно: отсутствие или не полноценная эрекция, преждевременное извержение семени (не успел подняться, а уже закончил). И все эти проблемы устраняются если за 15-20 минут до выпить Урелайн. Хотите узнать какой эффект от приема препарата? — просто вспомните себя в 16 лет, это и будет тот понятный эффект от Урелайна. Всем у кого такие же проблемы как у меня я просто по-мужски, да и по-дружески, рекомендую именно Урелайн потому, что проверил не однократно на себе в экстремальных условиях, таких как частные баньки, где пар и лёд с алкоголем просто скучно и банально, для прожжённых бойцов невидимого фронта. Никакого вреда для своего организма от приема этого препарата я не ощутил.
Чтобы начать курс лечения с препаратом УРЕЛАЙН от импотенции, вам не понадобится консультация врача. Отсутствие побочных эффектов и противопоказаний – главное достоинство лекарственного средства. Преимуществами комплекса являются: универсальность для любого возраста; 100% натуральный состав; укрепление сердечной мышцы; сочетаемость с алкогольными напитками. Прием саше УРЕЛАЙН от простатита можно сочетать с другими лекарственными средствами. Поскольку лекарственное средство не содержит гормонов, ГМО и красителей, оно не вызовет аллергических реакций, тошноты. Уникальная формула продукта запатентована и не имеет аналогов. Среди составляющих комплекса нет химических веществ, усилителей вкуса. Ингредиентами препарата от импотенции стали натуральные вытяжки: амарантовых семян; толокнянки; тыквы; акульей печени; золототысячника; пантов марала. Укреплению иммунной системы способствуют семена амаранта. Теперь ваш организм легко справится с опасными вирусами! Очистить органы от токсинов поможет толокнянка, дубильные вещества которой восстанавливают флору. Секреторную жидкость выводит тыква. Кроме того, это вещество ликвидирует застой лимфы. Акулья печень стимулирует образование тромбоцитов и лейкоцитов, содержит витамины. Лучшим способом защиты от импотенции является экстракт из маральих пантов. Избавиться от неприятных ощущений поможет золототысячник. Восстановит работу нервной и сердечнососудистой системы маточное пчелиное молочко. Где купить настойка левзеи для мужчин для потенции как? Когда начались проблемы с мочеиспусканием, сходил к врачу, он обнаружил хронический простатит. Лечение начал с таблеток: становилось лучше на месяц, а потом снова начиналось обострение. Решил вместе с лекарствами пропить Урелайн (пил 30 дней). Выбрал это средство за то, что никаких отрицательных отзывов про него не нашел и, в отличие от других бадов, у препарата есть сертификаты качества и безопасности. В результате приема Урелайна уже три месяца не было рецидива простатита, а половая жизнь заиграла давно забытыми красками (думаю вы понимаете о чем я). Жена вновь счастлива, она чувствует себя женщиной, потому что я вновь стал полноценным, способным на сексуальные подвиги мужчиной. Начав принимать Урелайн я думал только о том как бы победить простатит, но в итоге получил не только покой от болезни, но и полноценную стойкую потенцию. Рекомендую всем попробовать этот натуральный препарат.
Как работает левзея для потенции и повышения уровня тестостерона: настойка, экстракта, таблетки. . Левзея – народно-аптечное средство для повышения потенции у мужчин. 39077 3. Прежде чем хвататься за синтетические препараты для борьбы с бессилием, следует обратить внимание на натуральные. Настойка левзеи для потенции: как приготовить, принимать. Опубликовал Doc Alex. Левзея для улучшения потенции чаще . За это время, как отмечают мужчины в своих отзывах, наблюдается повышение выносливости, прилив сексуальной силы, решение ряда проблем, связанных с мужским здоровьем. Левзея для потенции и здоровья мужчины. Первые данные о таком чудодейственном растении, как левзея, или маралий корень, пришли в наши края из Алтая. Аптечная настойка левзеи для мужчин состоит из всех тех компонентов, которые присутствуют в самом корне. . Экстракт левзеи для потенции следует принимать по 20-30 капель трижды в сутки на протяжении трех недель. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Способствует накоплению гликогена и АТФ в скелетных мышцах,… Левзея для потенции. Левзея для потенции. Левзея сафлоровидная, которую иногда называют большеголовником, рапонтикумом или стемакантой, представляет собой высокое травянистое растение. Аптечная настойка левзеи для мужчин состоит из всех тех компонентов, которые присутствуют в самом корне. . Экстракт левзеи для потенции следует принимать по 20-30 капель трижды в сутки на протяжении трех недель. Полезные свойства левзеи для мужчин сделали это растение незаменимым для представителей старшей возрастной категории. . Мне посоветовал друг попробовать настойку левзеи для потенции, которая стоит копейки, а действует как Виагра. Купил, пил месяц, в постели тигром я не стал, но самочувствие. Настойки для повышения потенции у мужчин помогают укрепить мужское здоровье. Виды и рецепты настоек . Настойка левзеи для потенции принимается по столовой ложке дважды в день, но второй раз – не менее чем за 2 часа до сна (так как средство обладает сильным тонизирующим эффектом). Сафлоровидная левзея для потенции. Мужской организм устроен так, что если в нем нет гармонии между всеми системами, начнутся . Аптечная настойка левзеи для мужчин состоит из всех тех компонентов, которые присутствуют в самом корне. Может использоваться как мужчинами, так и женщинами. О настойке левзеи ходят очень много слухов. Кто-то говорит что данный концентрат опасен для человека, кто-то что . Отлично укрепляется иммунитет, улучшается самочувствие. Для мужчин средство рекомендовано в целях повышения потенции и сексуальной активности. Также оно поможет и женщинам.
https://www.lincolnapartmentsllc.com/components/html_editor/fckeditor/editor/filemanager/connectors/php/common/uploaded_files/userfiles/potentsiia_Sertolovo2027.xml
http://zmspace.com/Public/Demo/Images/userfiles/potentsiia_Novoshakhtinsk3458.xml
http://www.windtunnelmapsite.com/Youth_Impact/One/map2/userfiles/sredstvo_dlia_potentsii_Essentuki3921.xml
http://www.fynsvom.dk/userfiles/ves_i_potentsiia_u_muzhchin6575.xml
Препарат урелайн я начал принимать потому что заметил, что участились ночные позывы. Отец страдает простатитом и время от времени просит меня заказать ему Урелайн. Поэтому делая заказ для отца, я заказал Урелайн и для себя. Запускать проблему до простатита я боялся, поэтому сразу же начал принимать. В итоге ночами вставать в таулет я перестал и заметил приятный плюс – препарат полезен для потенции. Эрекция и эякуляция стали лучше, сейчас нет никаких перерывов в сексуальной активности – всегда хочу и всегда могу!).
настойка левзеи для мужчин для потенции как
Я уже много лет пью разные препараты для потенции, но редко цена соответствует качеству. Последние пару лет пью только Урелайн, мне он очень нравится, не вызывает давления, а главное натуральный, что для меня принципиально. Пропиваю комплекс месяц, а потом три месяца перерыв. В отличие от разовых, мне от него не плохо и не давит сердце. В общем пока с Урелайн я уверен в себе как мужик.
Лекарства для потенции в Краснодаре. Найдено 145 товаров. . Специальные пониженные цены от аптек в Краснодаре — сравнивайте и покупайте. Самовывоз сегодня или бесплатная доставка в удобную аптеку на следующий день. Оплата в аптеке картой или наличными. Противовоспалительные средства для опорно-двигательного аппарата. Средства для коррекции метаболизма костной ткани. . Косметические средства для беременных и кормящих. Накладки для грудного вскармливания. Питание для мам. Средства для профилактики растяжек во время беременности и. Цена таблеток для потенции с Силденафилом в Краснодаре от 990р за 10 таблеток. . Таблетки для потенции с Тадалафилом, сегодня являются самым популярным средством для улучшения либидо. Препараты для повышения потенции. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Краснодаре. . / Препараты для повышения потенции: найдено 2871 наименование. Для потенции: 110 наименований на сайте krasnodar.piluli.ru. . На сегодняшний день средства, повышающие потенцию мужчин, пользуются большим спросом, поэтому арсенал лекарств, направленных на улучшение половой активности, всегда пополняется. В данный момент широко распространение виагры. Список препаратов для повышения потенции в Краснодаре в аптеке. Фото Дженерик Виагра 10 таблеток. . Назначение: Препараты для повышения потенции. Наличие: есть в наличии. Цена: 1550 RUB 10 таблеток. … в наличии по минимальной цене Купить … с доставкой до аптеки в Краснодаре в интернет-аптеке Apteka.ru Сезонные скидки на …, акции и распродажи только сегодня! ⭐⭐⭐⭐⭐ Крупнейший каталог товаров в категории: Препараты для повышения потенции — купить по выгодной цене, доставка: Краснодар, скидки! Средства для потенции разделяются на. Препараты, ингибиторы ферментов; Гормональные препараты, регулирующие количество тестостерона в крови; Биологически активные добавки. Практически, все средства для повышения потенции у мужчин состоят из натуральных компонентов.
Эффекты rhaponticum carthamoides по сравнению с экстрактами glycyrrhiza glabra и punica granatum на признаки метаболического синдрома у крыс
BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 33.
, 1, 2 , 1 , 2 , 1 , 3 , 2 , 2 и 1
Михаил Душкин
5
Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук , Новосибирск, Россия
Марина Храпова
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Геннадий Ковшик
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия a
Марина Часовских
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Елена Меньщикова
3 Центр клинической медицины и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Валерий Труфакин
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Анна Шурлыгина
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАМН, Новосибирск, Россия
Евгений Верещагин
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней, Сибирь Филиал Ру АМН, Новосибирск, Россия
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
3 Центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 7 июня 2013 г .; Принята в печать 15 ноября 2013 г.
Rhaponticum cathamoides (RC) — эндемичное дикое сибирское растение с выраженными лечебными свойствами, которые до сих пор мало изучены.Целью данного исследования является изучение терапевтического потенциала экстракта RC (ERC) по сравнению с эффектами экстрактов Glycyrrhiza glabra (EGG) и Punica granatum (EPG) на модели крыс с диетой с высоким содержанием жиров (HFD). ) -индуцированные признаки метаболического синдрома; Таким образом, данное исследование направлено на решение серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения.
Методы
Шестимесячных самцов крыс Wistar Albino Glaxo в течение восьми недель придерживались стандартной диеты (SD), HFD или HFD, в которую были включены порошки ERC, EGG или EPG в дозе 300 мг / кг / день. .Определяли липидный профиль сыворотки, концентрации кортикостерона и цитокинов, толерантность к глюкозе, систолическое артериальное давление, накопление триацилглицерина и активность связывания ДНК PPARα в образцах печени.
Результаты
В отличие от EGG и EPG, добавка ERC значительно снизила вес эпидидимальной ткани (19,0%, p <0,01) и базальный уровень глюкозы в сыворотке (19,4%, p <0,05). ERC улучшил непереносимость глюкозы, а также дислипидемию более эффективно, чем EGG и EPG.Добавки EGG, но не ERC или EPG, снижали систолическое артериальное давление на 12,0% (p <0,05). Все протестированные экстракты снижали уровни IL6 и кортикостерона в сыворотке, вызванные HFD. Однако снижающие эффекты потребления ERC на уровень TNF-α в сыворотке и его восстанавливающее действие на уровень кортикостерона надпочечников значительно превосходили улучшения, вызванные EGG и EPG. Прием ERC также снижает накопление триацилглицерина и увеличивает ДНК-связывающую активность PPARα в печени в большей степени, чем EGG и EPG.
Выводы
Порошковая добавка ERC улучшила метаболизм глюкозы и липидов более значительно, чем EGG и EPG у крыс, получавших HFD, поддерживая стратегию использования R. carthamoides для безопасного купирования метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как воспаление, стресс и стеатоз печени.
Метаболический синдром, состояние, определяемое группой кардиометаболических факторов риска, включая висцеральное ожирение, сахарный диабет, дислипид, представляет собой значительная глобальная проблема общественного здравоохранения [1].Среди факторов окружающей среды основными причинами нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии, связанных с ожирением, являются диета с высоким содержанием жиров и малоподвижный образ жизни, распространенные в западном мире [2]. Метаболический синдром также часто характеризуется хроническим воспалением и стеатозом печени [3]. Раннее лечение людей с метаболическим синдромом может предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Современные стратегии лечения включают изменение образа жизни с помощью фармакологических вмешательств, направленных на комплексные проявления метаболического синдрома, по мере необходимости [4].Множественные биологические мишени, контролирующие эти проявления, потребуют одновременного применения различных классов лекарств, таких как статины, тиазолидиндионы, фибраты, бигуаниды, сульфонилмочевины, гипотензивные препараты и многие другие для достижения положительного эффекта. Хотя в разработке терапевтических стратегий для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний был достигнут значительный прогресс [5-7], комплексное лечение метаболического синдрома на практике часто является недостижимой целью.Проблема комплексного лечения метаболического синдрома возникает из-за длительного приема дорогостоящих лекарств, иногда приводящих к нежелательным побочным эффектам. Недавно был предложен ряд инновационных стратегий питания, основанных на длительной и успешной практике, в качестве безопасных альтернативных методов лечения для снижения заболеваемости, а также стоимости лечения метаболического синдрома [8-10].
На сегодняшний день зарегистрировано более 1000 лекарственных препаратов для лечения метаболических нарушений, хотя лишь небольшое количество из них получило научную и медицинскую оценку для оценки их сравнительной эффективности [11].Следовательно, необходимы дополнительные скрининговые испытания коммерческих растительных продуктов для разработки функциональных, а также аналитических основ стандартизации пищевых добавок [12]. Среди трав этого типа пищевые ингредиенты Glycyrrhiza glabra и Punica granatum широко используются в традиционной индийской и китайской медицине. Противодиабетические эффекты и эффекты против ожирения G. glabra [13,14] и P. granatum [15,16] относительно хорошо изучены на животных моделях.В частности, недавно было показано, что флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у крыс с ожирением [17] и мышей [18]. Высокое общее содержание полифенолов связано с антидиабетическим и антиоксидантным действием экстракта Punica granatum , наблюдаемым у мышей [19] и крыс [20].
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, широко известный как корень марала или русская левзея, широко используется в традиционной сибирской медицине, в основном для лечения перенапряжения и общей слабости после болезней, как стимулятор и средство от мужского пола. дисфункция.Основными биологически активными составляющими этого растения являются экдистероиды, флавоноиды и фенольные кислоты. Практически безопасные экстракты и препараты из этого растения обладают различными дополнительными антиоксидантными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми и антимикробными эффектами [21]. Однако имеется относительно немного литературы о лечебных свойствах R. carthamoides для лечения метаболических нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить влияние R. carthamoides, , особенно на развитие метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.Потенциал R. carthamoides в подавлении основных проявлений метаболического синдрома изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы проверили действие этанольного экстракта корня R. carthamoides по сравнению с коммерчески доступными спиртовыми экстрактами корня G. glabra и кожуры P. granatum с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. признаки метаболического синдрома на модели крыс с ожирением.
Методы
Растительное сырье и химикаты
Порошок экстракта этанола промышленного производства из корня R.carthamoides (дикорастущие) (содержание 20-гидроксиэкдизона 2,2% стандартизировано с помощью анализа ВЭЖХ), порошок экстракта корня солодки (глицирризиновая кислота (15,0%) кондиционирован анализом ВЭЖХ) и порошок экстракта кожуры граната (эллаговая кислота (40,0%) ) были кондиционированы с помощью анализа ВЭЖХ) были получены от KIT Co., Ltd. (Алтайский государственный технический университет, Барнаул, Россия), Wixi Cima Science Co., Ltd. (Цзянсу, Китай (материк)) и Xian Yuensun Biological Technology Co. ., Ltd. (Шэньси, Китай (материк)), соответственно, и хранили при + 4 ° C до использования.Все остальные химические вещества были аналитической степени чистоты.
Животные, рацион и план эксперимента
Самцы крыс линии Wistar Albino Glaxo в возрасте шести месяцев были получены из Центра животных Института цитологии и генетики (Новосибирск, Россия) и содержались индивидуально в клетках в кондиционируемом помещении. комната (24,2 ° C) с 12-часовым циклом свет / темнота, пища и вода обеспечиваются ad libitum . Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами этики животных Директивы Совета Европейских сообществ (86/609 / EEC) и одобрены Комитетом по уходу за животными Института внутренней медицины, Новосибирск, Россия.Животные были случайным образом разделены на 5 групп по 10 крыс в каждой. Группа I содержалась на стандартной диете из брикетов (группа SD), содержащая 10% калорий, полученных из жира, в то время как группа II получала диету с высоким содержанием жиров (группа HFD), содержащую 60% калорий, полученных из жира (Лабораторснаб, Москва, Россия) для 8 недель. Крысам групп III, IV и V давали HFD с добавлением порошковых экстрактов R. carthamoides (группа ERC), G. glabra (группа EGG) и P. granatum (группа EPG). соответственно в суточной дозе 300 мг / кг массы тела (б.ш.) в течение 8 недель. Животных взвешивали один раз в неделю и ежедневно измеряли потребление пищи. В конце каждого экспериментального периода крыс лишали пищи на 16 ч, затем анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (50 мг / кг м.т.) и умерщвляли. Эпидидимальную жировую ткань, надпочечник и печень извлекали и взвешивали.
Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно
На 8-й неделе эксперимента крыс лишали пищи на ночь (16 ч) и после сбора пробы крови натощак из хвостовой вены внутрибрюшинно вводили D-глюкозу (50% исходный раствор в физиологическом растворе). , 5 г / кг б.ш.). Концентрацию глюкозы в крови измеряли через 60, 120 и 180 минут после инъекции глюкометром One Touch Horizon (Lifescan, Johnson and Johnson, NJ, США).
Артериальное давление
На исходном уровне и далее еженедельно систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли с помощью устройства для неинвазивного измерения давления с использованием записи объемного давления CODA 2 (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут, США) на не анестезированных крысах, удерживаемых в термопластиковая камера.
Определение содержания триацилглицерина, холестерина, свободных жирных кислот, кортикостерона и цитокинов в сыворотке крови
Образцы крови собирали в пробирки и центрифугировали при 2400 g.Концентрацию триацилглицерина (ТГ), общего холестерина (ОХ) и холестерина высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием коммерческих наборов для анализа ферментов (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле: Х-ЛПНП = ОС — (Х-ЛПВП + ТГ / 2,2). Концентрацию свободной жирной кислоты (FFA) в сыворотке крови измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа в соответствии с протоколом производителя ’ (свободная жирная кислота, полумикро-тест; Roche Diagnostics, Penzberg, Germany).Гомогенат кортикостерона в сыворотке и надпочечниках анализировали с помощью иммуноферментного анализа. Пределы чувствительности составляли 30 пг / мл, а коэффициенты вариации составляли 7-9% с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) измеряли с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для крыс (eBioscience, Калифорния, США).
Определение содержания триацилглицерина в печени
Примерно 0,2 г ткани печени гомогенизировали в 0.15 М раствором NaCl и экстрагируют смесью гексан: изопропанол (3: 2, об. / Об.), Содержащей 0,005% (мас. / Об.) Бутилированного гидрокситолуола, по методу Хара и Радина [22]. После 10 мин центрифугирования при 3000 g и 10 ° C верхнюю органическую фазу собирали и упаривали в жидком азоте. Общие сухие липиды ресуспендировали в 10% Triton X-100 и изопропаноле, и содержание ТГ определяли с помощью коммерческого набора для ферментного анализа (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) на автоматическом биохимическом анализаторе.
Приготовление экстракта ядерного белка печени
Ядерный белок выделяли в соответствии с методом Kang et al. [23]. Ткань печени (0,5 г) гомогенизировали в буфере, содержащем 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис · HCl, pH 7,4, 1 мМ ЭГТА, 2 мМ ЭДТА, 5 мМ NaN 3 , 10 мМ β-меркаптоэтанол, 20 мкМ лейпептин, 0,15 мкМ пепстатина А, 0,2 мМ PMSF, 50 мМ NaF, 1 мМ ортованадат натрия и 0,4 нМ микроцистина. Гомогенаты центрифугировали (1000 г , 10 мин). Осадки солюбилизировали в буфере Triton (1% Triton X-100, 150 мМ NaCl, 10 мМ Tris · HCl, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 1 мМ EDTA, 0,2 мМ ортованадата натрия, 20 мкМ лейпептина A, 0,2 мМ PMSF). Лизаты центрифугировали (15000 г, , 30 мин, 4 ° C), и супернатант (ядерный экстракт) хранили при -80 ° C до использования. Концентрации белка оценивали с помощью анализа белка DC Bio-Rad (Hercules, CA).
Определение активности фактора транскрипции PPARα в печени
Активность фактора транскрипции PPARα в ядерных экстрактах печени определяли с использованием набора для анализа фактора транскрипции Cayman Chemical PPAR-α на основе ELISA (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA), который обнаруживает PPAR-α связаны с двухцепочечными последовательностями ДНК, содержащими ответный элемент PPAR.Образец белка ядерного экстракта (40–50 мкг) использовали для определения активности PPARα с использованием протокола, описанного в руководстве по продукту, и оптическую плотность измеряли при 450 нм.
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка (S.E.M.). Статистический анализ был выполнен с применением одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Различия между группами считали достоверными при p <0,05.
Результаты
Влияние на вес эпидидимальной жировой ткани
Не наблюдалось значительных различий в массе тела и потреблении энергии между группами (данные не показаны).Через восемь недель после применения диеты с высоким содержанием жиров вес эпидидимального жира у крыс HFD был значительно выше (p <0,001) по сравнению с контрольными (SD) крысами (рисунок). Добавка ERC в течение восьми недель крысам HFD значительно снизила вес эпидидимального жира (p <0,05), тогда как добавление EGG или EPG не изменило эту характеристику.
Вес эпидидимальной жировой ткани крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01).
Влияние на тест толерантности к глюкозе и липиды крови
Уровень глюкозы в сыворотке был увеличен на 20,0% (p <0,05) у крыс HFD по сравнению с крысами SD (с 4,46 ± 0,16 до 5,34 ± 0,32 ммоль / л). Добавление ERC, но не EGG или EPG, значительно снизило базальный уровень глюкозы на 19.4% по сравнению с группой HFD (p <0,05; данные не показаны). Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно проводили в конце восьмой недели эксперимента. Уровни глюкозы в сыворотке в группе HFD были значительно выше через 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой по сравнению с группой SD, и все три изученных экстракта растений значительно изменили этот эффект через 60 минут и в каждый момент времени после этого (рисунок). В то же время рисунок демонстрирует, что уровни глюкозы в сыворотке были значительно ниже у крыс, получавших ERC (p <0.05), чем у крыс, получавших EGG или EPG через 120 и 180 мин после нагрузки глюкозой.
Тест толерантности к глюкозе у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт ( EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.Э.М. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (#p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p < 0,05).
Как показано в таблице, HFD значительно увеличивал сывороточные уровни TC (p <0,001), TG (p <0,001), LDL-C (p <0,001) и FFA (p <0,001) по сравнению с SD, тогда как Содержание в сыворотке крови ХС-ЛПВП снизилось (р <0,05).Прием ERC заметно снизил уровни ТГ в сыворотке (на 22,6%, p <0,05), TC (на 18,0%, p <0,05), LDL-C (на 52,0%, p <0,01) и уровни FFA (на 32,4%, p <0,05) и восстановил уровень ХС-ЛПВП (на 37,0%, p <0,05), что указывает на то, что ERC обращает вспять дислипидемию, вызванную HFD (таблица). Некоторое улучшение липидных профилей было также отмечено для групп EGG (значительное снижение содержания TG и FFA на 25,0 и 27,0% соответственно) и EPG (значительное снижение уровня LDL-C на 26,0%) по сравнению с группой HFD.Остальные липидные показатели в группах EGG и EPG продемонстрировали слабую, хотя и незначительную, тенденцию к восстановлению (p> 0,05).
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови (ммоль / л) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавкой Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra Глицирриза глабра экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель
Липид
SD
HFD
HFD + ERC
HFD + EPG
TC
2.03 ± 0,21
2,82 ± 0,24 #
2,31 ± 0,19 *
2,89 ± 0,32
2,59 ± 0,22
LDL-C
0,25
0,25
0,35 #
0,70 ± 0,24 *
1,22 ± 0,34
1,08 ± 0,28 *
HDL-C
1,20 ± 0,11
9325
0,8000 1.11 ± 0,14 *
1,08 ± 0,24
0,95 ± 0,22
TG
1,79 ± 0,14
3,27 ± 0,37 #
2,5323 2,5323 *
2,82 ± 0,37
FFA
0,76 ± 0,09
1,43 ± 0,24 #
1,11 ± 0,12 *
1,04 ± 0,12 *
6 1,39 ± 0,16
1,39 ± 0,16 903 систолическое артериальное давление
Достоверных различий нет (p> 0.05) наблюдались при систолическом артериальном давлении в группах SD и HFD. Интересно, что HFD привел к тенденции к снижению систолического артериального давления в конце восьмой недели (рисунок), хотя и незначительно (p> 0,05). Добавление EGG привело к значительному снижению систолического артериального давления на 12,0% (p <0,05) по сравнению с группой HFD. Как показано на рисунке, при добавлении ERC или EPG в группе HFD не наблюдалось значительной разницы по сравнению с группой HFD.
Систолическое артериальное давление у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на кортикостерон в сыворотке и надпочечниках
Как показано на рисунке А, концентрация кортикостерона в сыворотке была увеличена в 2,17 раза у крыс HFD по сравнению с крысами SD (p <0,01). Добавление HFD с ERC и EPG значительно ослабило повышение уровня кортикостерона на 27.0 и 30,0% соответственно (p <0,05) по сравнению с крысами HFD, в то время как потребление EGG не оказало значительного влияния на индекс. Уровни кортикостерона надпочечников в группе HFD были в 2,15 раза ниже по сравнению с группой SD (Рисунок B, p <0,001). Как показано на рисунке B, ERC восстановил содержание кортикостерона в надпочечниках на 25,0% (p <0,05). Напротив, добавки EGG и EPG не влияли на уровень кортикостерона в надпочечниках.
Концентрация кортикостерона в сыворотке (A) и надпочечниках (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на сывороточный TNF-α и IL-6
Как показано на рисунке, воздействие HFD на крыс в течение восьми недель приводило к 2,7- и 3,1-кратному увеличению содержания TNF-α и IL-6 в сыворотке соответственно. по сравнению с группой SD (p <0,001). Добавка ERC предотвращала индуцированное HFD повышение уровня TNF-α в сыворотке, снижая его значение на 61.6% (р <0,001). Напротив, EGG и EPG снижали уровень TNF-α в сыворотке в меньшей степени (на 32,0 и 24,0% соответственно, p <0,05), чем ERC (Рисунок A). Группа ERC достоверно отличалась от групп EGG и EPG по содержанию TNF-α (p <0,05). На рисунке B показано, что потребление ERC, EPG и EGG привело к значительному снижению уровня IL-6 в сыворотке на 48,4, 54,0 и 44,0% соответственно (p <0,01).
Концентрация сывороточного TNF-α (A) и IL-6 (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт ( ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,001 ) был определен.
Влияние на содержание TG в печени и ДНК-связывающую активность PPARα
Концентрация TG в печени была значительно выше у крыс HFD, чем у крыс SD (p <0,001). Накопление ТГ было значительно снижено при добавлении всех трех изученных экстрактов трав (Рисунок A).Однако ERC смог снизить содержание ТГ в печени в большей степени (на 49,0% по сравнению с группой HFD, p <0,01), чем EPG (на 35,0%, p <0,01) и EGG (на 29,0%, p <0,05). . Накопление TG было связано со значительным снижением ДНК-связывающей активности PPARα в печени в группе HFD по сравнению с группой SD (Рисунок B). Известно, что активация PPARα улучшает метаболизм липидов в печени. Данные, представленные на рисунке B, подтверждают значительное восстановление активности связывания ДНК PPARα в группе ERC (на 48.5%, p <0,01) по сравнению с группой HFD. Напротив, небольшое увеличение активности связывания ДНК PPARα наблюдалось у крыс, получавших EGG и EPG (p> 0,05).
Содержание триацилглицерина в печени (A) и ДНК-связывающая активность PPARα (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,05 ) был определен.
Обсуждение
Кормление крыс HFD является полезным инструментом для индукции особенностей метаболического синдрома, включая характерное висцеральное ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе при диабете 2 типа и стеатоз печени, которые обычно связаны с ожирением у человека.Эта крысиная модель ожирения, вызванного диетой, часто используется для исследования эффектов средств, улучшающих метаболический синдром, включая лекарственные растения, как возможных источников новых лекарств. Было обнаружено, что различные типы экстрактов и индивидуальных соединений, полученных из R. carthamoides , обладают широким спектром фармакологических эффектов [21,24-27]. Однако возможность того, что экстракты и отдельные соединения, полученные из R. carthamoides , могут подавлять проявление метаболического синдрома, почти не изучалась, в отличие от многих других трав, таких как G.glabra и P. granatum [13-20]. Наше сравнительное исследование, по-видимому, является первым доказательством более высокого потенциала коммерческого этанольного экстракта ERC, обогащенного 20-гидроксиэкдизоном, для снижения веса эпидидимальной жировой ткани и уровня глюкозы в сыворотке, для восстановления нарушений сывороточных липидов, кортикостерона и воспалительных цитокинов. содержание у крыс, получавших HFD, по сравнению с коммерческими этаноловыми экстрактами EGG и EPG, которые обогащены глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, и, как полагают, обладают противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения.Это исследование также показывает, что потребление ERC может улучшить стеатоз печени, связанный с повышенной экспрессией активности PPARα по связыванию ДНК в печени.
Добавление ERC, EGG и EPG крысе HFD (300 мг / кг в день) не изменило массу тела крыс в нашем эксперименте. Однако вес эпидидимального жира был значительно снижен только с помощью ERC (рисунок). В настоящем исследовании ERC нормализовал уровень глюкозы в плазме и улучшил непереносимость глюкозы (рисунок), снизил LDL-C, TC, TG и FFA и увеличил содержание HDL-C (таблица) в значительно большей степени, чем EGG или EPG.Кроме того, ERC существенно не изменил систолическое давление у крыс (рисунок). ERC содержит относительно высокую концентрацию фитоэкдистероидов, в основном 20-гидроксиэкдизона (2,2% по данным ВЭЖХ). Различные экстракты и экдистероиды, полученные из R. carthamoides , широко используются в спортивной медицине в качестве анаболических веществ, усиливающих биосинтез в медленных мышечных волокнах. Значительное уменьшение веса придатка яичка без изменения веса тела и улучшение непереносимости глюкозы наблюдались у крыс, получавших ERC (содержащие приблизительно 6.6 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона), скорее всего, связаны с активацией пентозофосфатного пути и использованием углеводов в синтезе белка, стимулируемом фитоэкдистероидами. Это предположение согласуется с уменьшением продукции глюкозы в печени и увеличением продукции адипонектина, как это было видно на мышах, получавших HFD с добавкой 10 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона [28]. Недавние испытания на овариэктомированных крысах также показали, что умеренные дозы 20-гидроксиэкдизона (18 мг / день на животное) увеличивают мышечную массу и уменьшают массу висцерального жира, снижают содержание ЛПНП в сыворотке, повышают содержание ЛПВП в сыворотке и не повышают содержание ТГ [29]. .
Хотя гипохолестеринемическое действие фитоэкдистероидов было продемонстрировано ранее [30], молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов ERC у млекопитающих, изучены недостаточно. Известно, что 20-гидроксиэкдизон является стероидным гормоном насекомых, который контролирует липидный обмен через специфический рецепторный комплекс рецептора экдизона (EcR) [31]. EcR являются ортологами фарнезоидных X рецепторов (FXR) и печеночных X рецепторов (LXR) [32], которые играют критическую роль в регуляции метаболизма липидов у млекопитающих.Имея в виду, что лиганд-связывающий домен EcR подобен крысиному FXR и обладает высокой гомологией с LXR [33], можно предположить, что эти рецепторы являются фармакологическими мишенями фитоэкдистероидов ERC или их метаболитов. Более того, взаимодействие LXR с гормонально-чувствительными элементами в промоторах генов PPAR может обеспечивать взаимную координацию экспрессии этих факторов транскрипции.
Наше открытие значительного положительного воздействия ERC на стеатоз печени можно объяснить увеличением активности связывания ДНК PPARα в печени (рисунок).Механизмы этого действия ERC остаются неясными. Мы можем предположить, что это достигается за счет прямого взаимодействия фитостеринов с FXR, LXR или другими факторами транскрипции или косвенно (путем изменения гормонального фона в крови). В последнем случае повышение активности PPARα в печени может быть взаимосвязано со снижением уровня инсулина. Действительно, известно, что инсулин сильно подавляет уровень мРНК PPARα в гепатоцитах крыс [34]. Таким образом, снижение уровня инсулина под действием 20-гидроксиэкдизона может активировать PPARα и стимулировать его печеночную активность, как это наблюдалось в настоящем исследовании.Кроме того, нельзя исключить, что продемонстрированные гиполипидемические эффекты (снижение содержания ТГ в сыворотке, FFA в сыворотке и содержания ТГ в печени) ERC могут быть связаны не только с фитостеринами, но также с индивидуальным или синергическим действием флавоноидов и других активных фитохимических веществ растений.
Значительные данные исследований на людях [35,36] и моделей грызунов, получавших HFD [37,38], предполагают, что повышенные уровни глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов в крови или тканях играют решающую роль в развитии метаболического синдрома.В настоящем исследовании мы обнаружили, что ERC проявляет значительную способность снижать содержание кортикостерона в сыворотке и восстанавливать его содержание в надпочечниках (рисунок), а также снижать индуцированные HFD уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке (рисунок), в то время как EGG и EPG показали значительно меньшую активность такого рода. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными на культивируемых клетках HeLa, в которых ERC эффективно ингибирует ядерный фактор каппа B (NF-κB) [25], участвующий в клеточных ответах на воспалительные стимулы и стресс.Интересно, что 20-гидроксиэкдизон ингибировал активацию NF-κB менее эффективно, чем ERC [25], что указывает на присутствие других противовоспалительных соединений в ERC, которые более активны, чем 20-гидроксиэкдизон.
В то время как R. carthamoides содержит природные и малотоксичные соединения [21], ERC показал отличные результаты, не вызывая побочных эффектов, таких как диарея, и в настоящем исследовании ни одно из животных не погибло в ходе эксперимента (данные не показаны. ). В связи с этим в литературе есть сообщения о случаях, которые предполагают, что обильное употребление солодки может вызвать развитие гипокалиемии, отеков, гипертонии и тромбоцитопении [39].Эллаговая кислота (до 40,0% в изученных EPG) могла вызывать состояние гиперкоагуляции у мышей, крыс и кроликов [40]. Более того, экстракты граната, богатые эллаговой кислотой, имеют серьезный недостаток — они нестабильны в водных растворах [41].
Таким образом, комплексное действие этанольного экстракта ERC превосходит компенсаторное действие этанольных экстрактов EGG и EPG на кластер метаболических синдромов, и, таким образом, ERC может быть предложен для использования в качестве эффективного терапевтического варианта для пациентов, которые отказываются от низкого жирная диета для лечения метаболического синдрома.
Выводы
Наши результаты, полученные на модели HFD на крысах, предполагают, что ERC может предотвращать и улучшать признаки метаболического синдрома в результате комплексного положительного воздействия на абдоминальное ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гепатоз, кортикостерон и провоспалительный цитокин. содержимое без видимых признаков или симптомов токсичности для крыс, что указывает на высокий запас прочности. Экстракт корней R. carthamoides проявлял комплексную полезную активность, которая превышала таковую коммерческих этанольных экстрактов G.glabra корни и P. granatum растения, обогащенные глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. Соответственно, экстракт R. carthamoides , традиционно используемый в основном в качестве восстанавливающего вещества, расширен данными этого исследования, подтверждающими доказательства того, что натуральные ингредиенты R. carthamoides являются многообещающими кандидатами в лекарственные и пищевые компоненты для предотвращения или облегчения наиболее распространенных проявлений. кластерных заболеваний, связанных с образом жизни, вызванных обширным HFD.
Сокращения
EcR: рецептор экдизона; EGG: Экстракт G. glabra ; EPG: Экстракт P. granatum ; ERC: Экстракт R. carthamoides ; FFA: свободная жирная кислота; FXR: рецепторы Фарнезоида X; G. glabra: Glycyrrhiza glabra ; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ИЛ-6: интерлейкин-6; LDL-C: холестерин липопротеинов низкой плотности; LXR: Х-рецепторы печени; P. granatum: Punica granatum ; NF-κB: ядерный фактор каппа B; PPARα: рецептор-α, активируемый пероксисомальным пролифератором; Р.carthamoides: Rhaponticum carthamoides ; SD: стандартная диета; TC: общий холестерин; ТГ: триацилглицерины; TNF-α: фактор некроза опухоли-α.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
Все авторы внесли равный вклад в сбор данных. MD подготовил рукопись, и все авторы внесли свой вклад в дальнейшее написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Благодарности
Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (11-04-00555a).Авторы выражают благодарность профессору Вере Селятицкой за помощь в измерении уровня кортикостерона.
Ссылки
Mottilo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisemberg MJ. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний — систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Cardiol. 2010. 56 (14): 1113–1132. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Перейра М.А., Коттке Т.Э., Джордан К., О’Коннор П.Дж., Пронк Н.П., Карреон Р.Предотвращение и управление кардиометаболическим риском: логика вмешательства. Int J Environ Res Public Health. 2009. 6 (10): 2568–2584. DOI: 10.3390 / ijerph6102568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Дель Бен М., Баратта Ф., Полимени Л., Анджелико Ф. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиологические, клинические и фатофизиологические данные. Intern Emerg Med. 2012; 7 (Приложение 3): S291 – S296. [PubMed] [Google Scholar]
Prasad H, Ryan DA, Celzo MF, Stapleton D.Метаболический синдром: определение и терапевтическое значение. Postgrad Med. 2012; 124 (1): 21–30. DOI: 10.3810 / PGM.2012.01.2514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Мичос Э.Д., Сибли К.Т., Баер Дж.Т., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С. Комбинированная терапия ниацином и статинами для регресса атеросклероза и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний: согласование исследования AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на глобальные результаты в отношении здоровья) с предыдущими исследованиями суррогатных конечных точек.J Am Coll Cardiol. 2012. 59 (23): 2058–2064. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nseir W, Mograbi J, Ghali M. Липидоснижающие агенты при нональкоголовой жировой болезни печени и стеатогепатите: исследования на людях. Dig Dis Sci. 2012. 57 (7): 1773–1781. DOI: 10.1007 / s10620-012-2118-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Filippatos TD. Обзор динамики и предикторов липидных изменений при применении комбинации фенофиброевой кислоты и статинов. Cardiovasc Drug Ther. 2012. 26 (3): 245–255.DOI: 10.1007 / s10557-012-6394-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Power M, Pratley R. Альтернативные и дополнительные методы лечения метаболического синдрома. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 173–178. DOI: 10.1007 / s11892-011-0184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лакшмидеви Н., Махарадева М.С., Пракаш Х.С., Ниранджана С.Р. Диабет и лекарственные растения — обзор. Int J Pharm Biomed Sci. 2011. 2 (3): 65–80. [Google Scholar]
Babich JG, Pacioretty LM, Bland JS, Minich DM, Hu J, Tripp ML. Антидиабетический скрининг коммерческих растительных продуктов на 3 адипоцитах T3-L1 и мышах db / db.J Med Food. 2010. 13 (3): 535–547. DOI: 10.1089 / jmf.2009.0110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Глицирризиновая кислота улучшает экспрессию липопротеинлипазы, чувствительность к инсулину, отложение липидов в сыворотке крови при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров крысы. Lipid Health Dis. 2010; 9: 81. DOI: 10.1186 / 1476-511X-9-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Юнгбауэр А., Медьякович С. Фитоэстрогены и метаболический синдром.Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2014; 139: 277–289. [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Муаммар М.Н., Хан Ф. Ожирение: профилактическая роль питания граната (Punica granatum). 2012. 28 (6): 595–604. DOI: 10.1016 / j.nut.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Накагава К., Кишида Х., Араи Н., Нишияма Т., Мэй Т.Флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у мышей KK-A (y) с ожирением и диабетом. Биол Фарм Булл. 2004. 27 (11): 1775–1778. DOI: 10.1248 / bpb.27.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yokota S, Hasegawa S. Молекулярный механизм, лежащий в основе снижения накопления абдоминального жира с помощью флавоноидного масла солодки у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жира. Anim Sci J. 2009; 80 (5): 362–569. [PubMed] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A.Противодиабетический потенциал экстрактов кожуры Citrus sinensis и Punica granatum у мышей-самцов, получавших аллоксан. Биофакторы. 2007. 31 (1): 17–24. DOI: 10.1002 / biof.5520310102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A. Медицинские значения кожуры плодов Citrus sinensis, Punica granatum и Musa paradisiacal в отношении изменений перекисного окисления липидов в тканях и концентрации глюкозы, инсулина и сыворотки крови гормоны щитовидной железы. J Med Food. 2008. 11 (2): 376–381. DOI: 10.1089 / jmf.2006.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кокоска Л., Яновска Д. Химия и фармакология Rhaponticum carthamodies: обзор. Фитохимия. 2009. 70 (7): 842–855. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кан X, Чжун В., Лю Дж., Сон З., Макклейм Си-Джей, Кан Ю. Дж., Чжоу З.Добавки цинка обращают вспять вызванный алкоголем стеатоз у мышей за счет реактивации ядерного фактора гепатоцитов-4-альфа и рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом. Гепатология. 2009. 50 (4): 1241–1250. DOI: 10.1002 / hep.23090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Плотников М.В., Васильев А.С., Алиев О.И., Анищенко А.М., Краснов Е.А. Влияние экстакта Rhaponticum carthamodies в сочетании с дозовой физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда.Эксп Клин Фармакол. 2011; 74 (9): 7–10. [PubMed] [Google Scholar]
Пешель В., Камп А., Прието Дж. М.. Влияние 20-гидроксиэкдизона, экстрактов Leuzea carthamodies, дексаметазона и их комбинаций на активацию NF-κB в клетках HeLa. J Pharm Pharmacol. 2011. 63 (11): 1483–1495. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01349.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Носань Р., Перечко Т., Янчинова В., Драбикова К., Харматха Дж., Свитекова К. Естественно появляющиеся изомеры N-ферулосеротонина подавляют окислительный выброс нейтрофилов человека на уровне протеинкиназы С.Pharmacol Rep., 2011; 63 (3): 790–798. [PubMed] [Google Scholar]
Колекар В., Оплетал Л., Макакова К., Яходар Л., Джун Д., Кунес Дж., Куча К. Новые антиоксиданты фловоноид, выделенный из Leuzea carthamoides. J Enzyme Inhib Med Chem. 2010. 25 (1): 143–145. DOI: 10.3109 / 147563600970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кизельштейн П., Говорко Д., Комарницкий С., Эванс А., Ван З., Чефалу В. Т., Раскин И. 20-гидроксиэкдизон снижает вес и снижает гипергликемию на модели мышей с ожирением, вызванным диетой.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. 296 (3): 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сейдлова-Виттке Д., Эрхард С., Вуттке В. Метаболические эффекты 20-ОН-экдизона у крыс, подвергшихся овариэктомии. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2010. 119 (3–5): 121–126. [PubMed] [Google Scholar]
Миронова В.Н., Холодова И.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П., Даценко З.М. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. Вопр Мед Хим. 1982. 28 (2): 101–105. [PubMed] [Google Scholar]
Ван С., Лю С., Лю Х., Ван Дж., Чжоу С., Цзян Р.Дж., Бендена В.Г., Ли С.20-гидроксиэкдизон снижает потребление пищи насекомыми, что приводит к липолизу жирового тела во время линьки и окукливания. J Mol Cell Biol. 2010. 2 (3): 128–138. DOI: 10,1093 / jmcb / mjq006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Kumpun S, Girault JP, Dinan L, Blais C, Maria A, Dauphin-Villemant C, Yingyongnarongkul B, Suksamrarn A, Lafont R.Метаболизм 20-гидроксиэкдизона у мышей: актуальность для фармакологических эффектов и применения экдистероидов для переключения генов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2011; 126 (1–2): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
Steinberg HH, Sorensen HN, Tugwood JD, Skrede S, Spydevold O, Gautvik KM. Дексаметазон и инсулин демонстрируют резкую и противоположную регуляцию устойчивого уровня мРНК рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, в клетках печени. Гормональная модуляция транскрипции, индуцированной жирными кислотами.Eur J Biochem. 1994; 225 (3): 967–974. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1994.0967b.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Скарпеллини Э., Тэк Дж. Ожирение и метаболический синдром: воспалительное состояние. Dig Dis. 2012. 30 (2): 148–153.DOI: 10,1159 / 000336664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pratchayasakul W., Kerdphoo S, Petsophonsakul P, Pongchaidecha A, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на функцию рецепторов инсулина в гиппокампе крыс и уровень нейронального кортикостерона. Life Sci. 2011. 88 (13–14): 619–627. [PubMed] [Google Scholar]
Fu JH, Xie SR, Kong SJ, Wang Y, Wei W, Shan Y, Luo YM. Сочетание диеты с высоким содержанием жиров и хронического стресса усугубляет инсулинорезистентность у самцов крыс линии Вистар.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. 117 (7): 354–360. DOI: 10,1055 / с-0028-1119406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Celic M, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, Al M. Гипокалиемия, отек и тромбоцитопения, вызванные солодкой. Hum Exp Toxicol. 2012. 31 (12): 1295–1298. DOI: 10.1177 / 0960327112446843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Na L, Цзюнь-тянь Л., Цян-цзун З. Состояние гиперкоагуляции у животных, индуцированное эллаговой кислотой: потенциально полезная модель гиперкоагуляции на животных для оценки антикоагулянтов.Clin Med Sci J. 2010; 25 (4): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
Panichayupakaranant P, Itsuriya A, Sirikatitham A. Метод получения и стабильность экстракта кожуры плодов граната, богатого эллаговой кислотой. Pharm Biol. 2010. 48 (2): 201–205. DOI: 10.3109 / 13880200
8503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Влияние rhaponticum carthamoides в сравнении с экстрактами glycyrrhiza glabra и punica granatum на признаки метаболического синдрома у крыс
BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 33.
, 1, 2 , 1 , 2 , 1 , 3 , 2 , 2 и 1
Душкин Михаил
1 и клеточные механизмы лечебных заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Марина Храпова
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных болезней Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Геннадий Ковшик
2 Институт физиологии и физиологии Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Марина Часовских
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Елена Меньщикова
3 Центр клинических и экспериментальных исследований Медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Валерий Труфакин
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Анна Шурлыгина
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Евгений Верещагин
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней Сибирского отделения Русский Ака демии медицинских наук, Новосибирск, Россия
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и физиологии им. Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
3 Центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 7 июня 2013 г .; Принята в печать 15 ноября 2013 г.
Rhaponticum cathamoides (RC) — эндемичное дикое сибирское растение с выраженными лечебными свойствами, которые до сих пор мало изучены.Целью данного исследования является изучение терапевтического потенциала экстракта RC (ERC) по сравнению с эффектами экстрактов Glycyrrhiza glabra (EGG) и Punica granatum (EPG) на модели крыс с диетой с высоким содержанием жиров (HFD). ) -индуцированные признаки метаболического синдрома; Таким образом, данное исследование направлено на решение серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения.
Методы
Шестимесячных самцов крыс Wistar Albino Glaxo в течение восьми недель придерживались стандартной диеты (SD), HFD или HFD, в которую были включены порошки ERC, EGG или EPG в дозе 300 мг / кг / день. .Определяли липидный профиль сыворотки, концентрации кортикостерона и цитокинов, толерантность к глюкозе, систолическое артериальное давление, накопление триацилглицерина и активность связывания ДНК PPARα в образцах печени.
Результаты
В отличие от EGG и EPG, добавка ERC значительно снизила вес эпидидимальной ткани (19,0%, p <0,01) и базальный уровень глюкозы в сыворотке (19,4%, p <0,05). ERC улучшил непереносимость глюкозы, а также дислипидемию более эффективно, чем EGG и EPG.Добавки EGG, но не ERC или EPG, снижали систолическое артериальное давление на 12,0% (p <0,05). Все протестированные экстракты снижали уровни IL6 и кортикостерона в сыворотке, вызванные HFD. Однако снижающие эффекты потребления ERC на уровень TNF-α в сыворотке и его восстанавливающее действие на уровень кортикостерона надпочечников значительно превосходили улучшения, вызванные EGG и EPG. Прием ERC также снижает накопление триацилглицерина и увеличивает ДНК-связывающую активность PPARα в печени в большей степени, чем EGG и EPG.
Выводы
Порошковая добавка ERC улучшила метаболизм глюкозы и липидов более значительно, чем EGG и EPG у крыс, получавших HFD, поддерживая стратегию использования R. carthamoides для безопасного купирования метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как воспаление, стресс и стеатоз печени.
Метаболический синдром, состояние, определяемое группой кардиометаболических факторов риска, включая висцеральное ожирение, сахарный диабет, дислипид, представляет собой значительная глобальная проблема общественного здравоохранения [1].Среди факторов окружающей среды основными причинами нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии, связанных с ожирением, являются диета с высоким содержанием жиров и малоподвижный образ жизни, распространенные в западном мире [2]. Метаболический синдром также часто характеризуется хроническим воспалением и стеатозом печени [3]. Раннее лечение людей с метаболическим синдромом может предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Современные стратегии лечения включают изменение образа жизни с помощью фармакологических вмешательств, направленных на комплексные проявления метаболического синдрома, по мере необходимости [4].Множественные биологические мишени, контролирующие эти проявления, потребуют одновременного применения различных классов лекарств, таких как статины, тиазолидиндионы, фибраты, бигуаниды, сульфонилмочевины, гипотензивные препараты и многие другие для достижения положительного эффекта. Хотя в разработке терапевтических стратегий для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний был достигнут значительный прогресс [5-7], комплексное лечение метаболического синдрома на практике часто является недостижимой целью.Проблема комплексного лечения метаболического синдрома возникает из-за длительного приема дорогостоящих лекарств, иногда приводящих к нежелательным побочным эффектам. Недавно был предложен ряд инновационных стратегий питания, основанных на длительной и успешной практике, в качестве безопасных альтернативных методов лечения для снижения заболеваемости, а также стоимости лечения метаболического синдрома [8-10].
На сегодняшний день зарегистрировано более 1000 лекарственных препаратов для лечения метаболических нарушений, хотя лишь небольшое количество из них получило научную и медицинскую оценку для оценки их сравнительной эффективности [11].Следовательно, необходимы дополнительные скрининговые испытания коммерческих растительных продуктов для разработки функциональных, а также аналитических основ стандартизации пищевых добавок [12]. Среди трав этого типа пищевые ингредиенты Glycyrrhiza glabra и Punica granatum широко используются в традиционной индийской и китайской медицине. Противодиабетические эффекты и эффекты против ожирения G. glabra [13,14] и P. granatum [15,16] относительно хорошо изучены на животных моделях.В частности, недавно было показано, что флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у крыс с ожирением [17] и мышей [18]. Высокое общее содержание полифенолов связано с антидиабетическим и антиоксидантным действием экстракта Punica granatum , наблюдаемым у мышей [19] и крыс [20].
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, широко известный как корень марала или русская левзея, широко используется в традиционной сибирской медицине, в основном для лечения перенапряжения и общей слабости после болезней, как стимулятор и средство от мужского пола. дисфункция.Основными биологически активными составляющими этого растения являются экдистероиды, флавоноиды и фенольные кислоты. Практически безопасные экстракты и препараты из этого растения обладают различными дополнительными антиоксидантными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми и антимикробными эффектами [21]. Однако имеется относительно немного литературы о лечебных свойствах R. carthamoides для лечения метаболических нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить влияние R. carthamoides, , особенно на развитие метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.Потенциал R. carthamoides в подавлении основных проявлений метаболического синдрома изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы проверили действие этанольного экстракта корня R. carthamoides по сравнению с коммерчески доступными спиртовыми экстрактами корня G. glabra и кожуры P. granatum с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. признаки метаболического синдрома на модели крыс с ожирением.
Методы
Растительное сырье и химикаты
Порошок экстракта этанола промышленного производства из корня R.carthamoides (дикорастущие) (содержание 20-гидроксиэкдизона 2,2% стандартизировано с помощью анализа ВЭЖХ), порошок экстракта корня солодки (глицирризиновая кислота (15,0%) кондиционирован анализом ВЭЖХ) и порошок экстракта кожуры граната (эллаговая кислота (40,0%) ) были кондиционированы с помощью анализа ВЭЖХ) были получены от KIT Co., Ltd. (Алтайский государственный технический университет, Барнаул, Россия), Wixi Cima Science Co., Ltd. (Цзянсу, Китай (материк)) и Xian Yuensun Biological Technology Co. ., Ltd. (Шэньси, Китай (материк)), соответственно, и хранили при + 4 ° C до использования.Все остальные химические вещества были аналитической степени чистоты.
Животные, рацион и план эксперимента
Самцы крыс линии Wistar Albino Glaxo в возрасте шести месяцев были получены из Центра животных Института цитологии и генетики (Новосибирск, Россия) и содержались индивидуально в клетках в кондиционируемом помещении. комната (24,2 ° C) с 12-часовым циклом свет / темнота, пища и вода обеспечиваются ad libitum . Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами этики животных Директивы Совета Европейских сообществ (86/609 / EEC) и одобрены Комитетом по уходу за животными Института внутренней медицины, Новосибирск, Россия.Животные были случайным образом разделены на 5 групп по 10 крыс в каждой. Группа I содержалась на стандартной диете из брикетов (группа SD), содержащая 10% калорий, полученных из жира, в то время как группа II получала диету с высоким содержанием жиров (группа HFD), содержащую 60% калорий, полученных из жира (Лабораторснаб, Москва, Россия) для 8 недель. Крысам групп III, IV и V давали HFD с добавлением порошковых экстрактов R. carthamoides (группа ERC), G. glabra (группа EGG) и P. granatum (группа EPG). соответственно в суточной дозе 300 мг / кг массы тела (б.ш.) в течение 8 недель. Животных взвешивали один раз в неделю и ежедневно измеряли потребление пищи. В конце каждого экспериментального периода крыс лишали пищи на 16 ч, затем анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (50 мг / кг м.т.) и умерщвляли. Эпидидимальную жировую ткань, надпочечник и печень извлекали и взвешивали.
Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно
На 8-й неделе эксперимента крыс лишали пищи на ночь (16 ч) и после сбора пробы крови натощак из хвостовой вены внутрибрюшинно вводили D-глюкозу (50% исходный раствор в физиологическом растворе). , 5 г / кг б.ш.). Концентрацию глюкозы в крови измеряли через 60, 120 и 180 минут после инъекции глюкометром One Touch Horizon (Lifescan, Johnson and Johnson, NJ, США).
Артериальное давление
На исходном уровне и далее еженедельно систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли с помощью устройства для неинвазивного измерения давления с использованием записи объемного давления CODA 2 (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут, США) на не анестезированных крысах, удерживаемых в термопластиковая камера.
Определение содержания триацилглицерина, холестерина, свободных жирных кислот, кортикостерона и цитокинов в сыворотке крови
Образцы крови собирали в пробирки и центрифугировали при 2400 g.Концентрацию триацилглицерина (ТГ), общего холестерина (ОХ) и холестерина высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием коммерческих наборов для анализа ферментов (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле: Х-ЛПНП = ОС — (Х-ЛПВП + ТГ / 2,2). Концентрацию свободной жирной кислоты (FFA) в сыворотке крови измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа в соответствии с протоколом производителя ’ (свободная жирная кислота, полумикро-тест; Roche Diagnostics, Penzberg, Germany).Гомогенат кортикостерона в сыворотке и надпочечниках анализировали с помощью иммуноферментного анализа. Пределы чувствительности составляли 30 пг / мл, а коэффициенты вариации составляли 7-9% с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) измеряли с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для крыс (eBioscience, Калифорния, США).
Определение содержания триацилглицерина в печени
Примерно 0,2 г ткани печени гомогенизировали в 0.15 М раствором NaCl и экстрагируют смесью гексан: изопропанол (3: 2, об. / Об.), Содержащей 0,005% (мас. / Об.) Бутилированного гидрокситолуола, по методу Хара и Радина [22]. После 10 мин центрифугирования при 3000 g и 10 ° C верхнюю органическую фазу собирали и упаривали в жидком азоте. Общие сухие липиды ресуспендировали в 10% Triton X-100 и изопропаноле, и содержание ТГ определяли с помощью коммерческого набора для ферментного анализа (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) на автоматическом биохимическом анализаторе.
Приготовление экстракта ядерного белка печени
Ядерный белок выделяли в соответствии с методом Kang et al. [23]. Ткань печени (0,5 г) гомогенизировали в буфере, содержащем 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис · HCl, pH 7,4, 1 мМ ЭГТА, 2 мМ ЭДТА, 5 мМ NaN 3 , 10 мМ β-меркаптоэтанол, 20 мкМ лейпептин, 0,15 мкМ пепстатина А, 0,2 мМ PMSF, 50 мМ NaF, 1 мМ ортованадат натрия и 0,4 нМ микроцистина. Гомогенаты центрифугировали (1000 г , 10 мин). Осадки солюбилизировали в буфере Triton (1% Triton X-100, 150 мМ NaCl, 10 мМ Tris · HCl, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 1 мМ EDTA, 0,2 мМ ортованадата натрия, 20 мкМ лейпептина A, 0,2 мМ PMSF). Лизаты центрифугировали (15000 г, , 30 мин, 4 ° C), и супернатант (ядерный экстракт) хранили при -80 ° C до использования. Концентрации белка оценивали с помощью анализа белка DC Bio-Rad (Hercules, CA).
Определение активности фактора транскрипции PPARα в печени
Активность фактора транскрипции PPARα в ядерных экстрактах печени определяли с использованием набора для анализа фактора транскрипции Cayman Chemical PPAR-α на основе ELISA (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA), который обнаруживает PPAR-α связаны с двухцепочечными последовательностями ДНК, содержащими ответный элемент PPAR.Образец белка ядерного экстракта (40–50 мкг) использовали для определения активности PPARα с использованием протокола, описанного в руководстве по продукту, и оптическую плотность измеряли при 450 нм.
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка (S.E.M.). Статистический анализ был выполнен с применением одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Различия между группами считали достоверными при p <0,05.
Результаты
Влияние на вес эпидидимальной жировой ткани
Не наблюдалось значительных различий в массе тела и потреблении энергии между группами (данные не показаны).Через восемь недель после применения диеты с высоким содержанием жиров вес эпидидимального жира у крыс HFD был значительно выше (p <0,001) по сравнению с контрольными (SD) крысами (рисунок). Добавка ERC в течение восьми недель крысам HFD значительно снизила вес эпидидимального жира (p <0,05), тогда как добавление EGG или EPG не изменило эту характеристику.
Вес эпидидимальной жировой ткани крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01).
Влияние на тест толерантности к глюкозе и липиды крови
Уровень глюкозы в сыворотке был увеличен на 20,0% (p <0,05) у крыс HFD по сравнению с крысами SD (с 4,46 ± 0,16 до 5,34 ± 0,32 ммоль / л). Добавление ERC, но не EGG или EPG, значительно снизило базальный уровень глюкозы на 19.4% по сравнению с группой HFD (p <0,05; данные не показаны). Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно проводили в конце восьмой недели эксперимента. Уровни глюкозы в сыворотке в группе HFD были значительно выше через 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой по сравнению с группой SD, и все три изученных экстракта растений значительно изменили этот эффект через 60 минут и в каждый момент времени после этого (рисунок). В то же время рисунок демонстрирует, что уровни глюкозы в сыворотке были значительно ниже у крыс, получавших ERC (p <0.05), чем у крыс, получавших EGG или EPG через 120 и 180 мин после нагрузки глюкозой.
Тест толерантности к глюкозе у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт ( EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.Э.М. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (#p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p < 0,05).
Как показано в таблице, HFD значительно увеличивал сывороточные уровни TC (p <0,001), TG (p <0,001), LDL-C (p <0,001) и FFA (p <0,001) по сравнению с SD, тогда как Содержание в сыворотке крови ХС-ЛПВП снизилось (р <0,05).Прием ERC заметно снизил уровни ТГ в сыворотке (на 22,6%, p <0,05), TC (на 18,0%, p <0,05), LDL-C (на 52,0%, p <0,01) и уровни FFA (на 32,4%, p <0,05) и восстановил уровень ХС-ЛПВП (на 37,0%, p <0,05), что указывает на то, что ERC обращает вспять дислипидемию, вызванную HFD (таблица). Некоторое улучшение липидных профилей было также отмечено для групп EGG (значительное снижение содержания TG и FFA на 25,0 и 27,0% соответственно) и EPG (значительное снижение уровня LDL-C на 26,0%) по сравнению с группой HFD.Остальные липидные показатели в группах EGG и EPG продемонстрировали слабую, хотя и незначительную, тенденцию к восстановлению (p> 0,05).
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови (ммоль / л) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавкой Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra Глицирриза глабра экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель
Липид
SD
HFD
HFD + ERC
HFD + EPG
TC
2.03 ± 0,21
2,82 ± 0,24 #
2,31 ± 0,19 *
2,89 ± 0,32
2,59 ± 0,22
LDL-C
0,25
0,25
0,35 #
0,70 ± 0,24 *
1,22 ± 0,34
1,08 ± 0,28 *
HDL-C
1,20 ± 0,11
9325
0,8000 1.11 ± 0,14 *
1,08 ± 0,24
0,95 ± 0,22
TG
1,79 ± 0,14
3,27 ± 0,37 #
2,5323 2,5323 *
2,82 ± 0,37
FFA
0,76 ± 0,09
1,43 ± 0,24 #
1,11 ± 0,12 *
1,04 ± 0,12 *
6 1,39 ± 0,16
1,39 ± 0,16 903 систолическое артериальное давление
Достоверных различий нет (p> 0.05) наблюдались при систолическом артериальном давлении в группах SD и HFD. Интересно, что HFD привел к тенденции к снижению систолического артериального давления в конце восьмой недели (рисунок), хотя и незначительно (p> 0,05). Добавление EGG привело к значительному снижению систолического артериального давления на 12,0% (p <0,05) по сравнению с группой HFD. Как показано на рисунке, при добавлении ERC или EPG в группе HFD не наблюдалось значительной разницы по сравнению с группой HFD.
Систолическое артериальное давление у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на кортикостерон в сыворотке и надпочечниках
Как показано на рисунке А, концентрация кортикостерона в сыворотке была увеличена в 2,17 раза у крыс HFD по сравнению с крысами SD (p <0,01). Добавление HFD с ERC и EPG значительно ослабило повышение уровня кортикостерона на 27.0 и 30,0% соответственно (p <0,05) по сравнению с крысами HFD, в то время как потребление EGG не оказало значительного влияния на индекс. Уровни кортикостерона надпочечников в группе HFD были в 2,15 раза ниже по сравнению с группой SD (Рисунок B, p <0,001). Как показано на рисунке B, ERC восстановил содержание кортикостерона в надпочечниках на 25,0% (p <0,05). Напротив, добавки EGG и EPG не влияли на уровень кортикостерона в надпочечниках.
Концентрация кортикостерона в сыворотке (A) и надпочечниках (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на сывороточный TNF-α и IL-6
Как показано на рисунке, воздействие HFD на крыс в течение восьми недель приводило к 2,7- и 3,1-кратному увеличению содержания TNF-α и IL-6 в сыворотке соответственно. по сравнению с группой SD (p <0,001). Добавка ERC предотвращала индуцированное HFD повышение уровня TNF-α в сыворотке, снижая его значение на 61.6% (р <0,001). Напротив, EGG и EPG снижали уровень TNF-α в сыворотке в меньшей степени (на 32,0 и 24,0% соответственно, p <0,05), чем ERC (Рисунок A). Группа ERC достоверно отличалась от групп EGG и EPG по содержанию TNF-α (p <0,05). На рисунке B показано, что потребление ERC, EPG и EGG привело к значительному снижению уровня IL-6 в сыворотке на 48,4, 54,0 и 44,0% соответственно (p <0,01).
Концентрация сывороточного TNF-α (A) и IL-6 (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт ( ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,001 ) был определен.
Влияние на содержание TG в печени и ДНК-связывающую активность PPARα
Концентрация TG в печени была значительно выше у крыс HFD, чем у крыс SD (p <0,001). Накопление ТГ было значительно снижено при добавлении всех трех изученных экстрактов трав (Рисунок A).Однако ERC смог снизить содержание ТГ в печени в большей степени (на 49,0% по сравнению с группой HFD, p <0,01), чем EPG (на 35,0%, p <0,01) и EGG (на 29,0%, p <0,05). . Накопление TG было связано со значительным снижением ДНК-связывающей активности PPARα в печени в группе HFD по сравнению с группой SD (Рисунок B). Известно, что активация PPARα улучшает метаболизм липидов в печени. Данные, представленные на рисунке B, подтверждают значительное восстановление активности связывания ДНК PPARα в группе ERC (на 48.5%, p <0,01) по сравнению с группой HFD. Напротив, небольшое увеличение активности связывания ДНК PPARα наблюдалось у крыс, получавших EGG и EPG (p> 0,05).
Содержание триацилглицерина в печени (A) и ДНК-связывающая активность PPARα (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,05 ) был определен.
Обсуждение
Кормление крыс HFD является полезным инструментом для индукции особенностей метаболического синдрома, включая характерное висцеральное ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе при диабете 2 типа и стеатоз печени, которые обычно связаны с ожирением у человека.Эта крысиная модель ожирения, вызванного диетой, часто используется для исследования эффектов средств, улучшающих метаболический синдром, включая лекарственные растения, как возможных источников новых лекарств. Было обнаружено, что различные типы экстрактов и индивидуальных соединений, полученных из R. carthamoides , обладают широким спектром фармакологических эффектов [21,24-27]. Однако возможность того, что экстракты и отдельные соединения, полученные из R. carthamoides , могут подавлять проявление метаболического синдрома, почти не изучалась, в отличие от многих других трав, таких как G.glabra и P. granatum [13-20]. Наше сравнительное исследование, по-видимому, является первым доказательством более высокого потенциала коммерческого этанольного экстракта ERC, обогащенного 20-гидроксиэкдизоном, для снижения веса эпидидимальной жировой ткани и уровня глюкозы в сыворотке, для восстановления нарушений сывороточных липидов, кортикостерона и воспалительных цитокинов. содержание у крыс, получавших HFD, по сравнению с коммерческими этаноловыми экстрактами EGG и EPG, которые обогащены глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, и, как полагают, обладают противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения.Это исследование также показывает, что потребление ERC может улучшить стеатоз печени, связанный с повышенной экспрессией активности PPARα по связыванию ДНК в печени.
Добавление ERC, EGG и EPG крысе HFD (300 мг / кг в день) не изменило массу тела крыс в нашем эксперименте. Однако вес эпидидимального жира был значительно снижен только с помощью ERC (рисунок). В настоящем исследовании ERC нормализовал уровень глюкозы в плазме и улучшил непереносимость глюкозы (рисунок), снизил LDL-C, TC, TG и FFA и увеличил содержание HDL-C (таблица) в значительно большей степени, чем EGG или EPG.Кроме того, ERC существенно не изменил систолическое давление у крыс (рисунок). ERC содержит относительно высокую концентрацию фитоэкдистероидов, в основном 20-гидроксиэкдизона (2,2% по данным ВЭЖХ). Различные экстракты и экдистероиды, полученные из R. carthamoides , широко используются в спортивной медицине в качестве анаболических веществ, усиливающих биосинтез в медленных мышечных волокнах. Значительное уменьшение веса придатка яичка без изменения веса тела и улучшение непереносимости глюкозы наблюдались у крыс, получавших ERC (содержащие приблизительно 6.6 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона), скорее всего, связаны с активацией пентозофосфатного пути и использованием углеводов в синтезе белка, стимулируемом фитоэкдистероидами. Это предположение согласуется с уменьшением продукции глюкозы в печени и увеличением продукции адипонектина, как это было видно на мышах, получавших HFD с добавкой 10 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона [28]. Недавние испытания на овариэктомированных крысах также показали, что умеренные дозы 20-гидроксиэкдизона (18 мг / день на животное) увеличивают мышечную массу и уменьшают массу висцерального жира, снижают содержание ЛПНП в сыворотке, повышают содержание ЛПВП в сыворотке и не повышают содержание ТГ [29]. .
Хотя гипохолестеринемическое действие фитоэкдистероидов было продемонстрировано ранее [30], молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов ERC у млекопитающих, изучены недостаточно. Известно, что 20-гидроксиэкдизон является стероидным гормоном насекомых, который контролирует липидный обмен через специфический рецепторный комплекс рецептора экдизона (EcR) [31]. EcR являются ортологами фарнезоидных X рецепторов (FXR) и печеночных X рецепторов (LXR) [32], которые играют критическую роль в регуляции метаболизма липидов у млекопитающих.Имея в виду, что лиганд-связывающий домен EcR подобен крысиному FXR и обладает высокой гомологией с LXR [33], можно предположить, что эти рецепторы являются фармакологическими мишенями фитоэкдистероидов ERC или их метаболитов. Более того, взаимодействие LXR с гормонально-чувствительными элементами в промоторах генов PPAR может обеспечивать взаимную координацию экспрессии этих факторов транскрипции.
Наше открытие значительного положительного воздействия ERC на стеатоз печени можно объяснить увеличением активности связывания ДНК PPARα в печени (рисунок).Механизмы этого действия ERC остаются неясными. Мы можем предположить, что это достигается за счет прямого взаимодействия фитостеринов с FXR, LXR или другими факторами транскрипции или косвенно (путем изменения гормонального фона в крови). В последнем случае повышение активности PPARα в печени может быть взаимосвязано со снижением уровня инсулина. Действительно, известно, что инсулин сильно подавляет уровень мРНК PPARα в гепатоцитах крыс [34]. Таким образом, снижение уровня инсулина под действием 20-гидроксиэкдизона может активировать PPARα и стимулировать его печеночную активность, как это наблюдалось в настоящем исследовании.Кроме того, нельзя исключить, что продемонстрированные гиполипидемические эффекты (снижение содержания ТГ в сыворотке, FFA в сыворотке и содержания ТГ в печени) ERC могут быть связаны не только с фитостеринами, но также с индивидуальным или синергическим действием флавоноидов и других активных фитохимических веществ растений.
Значительные данные исследований на людях [35,36] и моделей грызунов, получавших HFD [37,38], предполагают, что повышенные уровни глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов в крови или тканях играют решающую роль в развитии метаболического синдрома.В настоящем исследовании мы обнаружили, что ERC проявляет значительную способность снижать содержание кортикостерона в сыворотке и восстанавливать его содержание в надпочечниках (рисунок), а также снижать индуцированные HFD уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке (рисунок), в то время как EGG и EPG показали значительно меньшую активность такого рода. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными на культивируемых клетках HeLa, в которых ERC эффективно ингибирует ядерный фактор каппа B (NF-κB) [25], участвующий в клеточных ответах на воспалительные стимулы и стресс.Интересно, что 20-гидроксиэкдизон ингибировал активацию NF-κB менее эффективно, чем ERC [25], что указывает на присутствие других противовоспалительных соединений в ERC, которые более активны, чем 20-гидроксиэкдизон.
В то время как R. carthamoides содержит природные и малотоксичные соединения [21], ERC показал отличные результаты, не вызывая побочных эффектов, таких как диарея, и в настоящем исследовании ни одно из животных не погибло в ходе эксперимента (данные не показаны. ). В связи с этим в литературе есть сообщения о случаях, которые предполагают, что обильное употребление солодки может вызвать развитие гипокалиемии, отеков, гипертонии и тромбоцитопении [39].Эллаговая кислота (до 40,0% в изученных EPG) могла вызывать состояние гиперкоагуляции у мышей, крыс и кроликов [40]. Более того, экстракты граната, богатые эллаговой кислотой, имеют серьезный недостаток — они нестабильны в водных растворах [41].
Таким образом, комплексное действие этанольного экстракта ERC превосходит компенсаторное действие этанольных экстрактов EGG и EPG на кластер метаболических синдромов, и, таким образом, ERC может быть предложен для использования в качестве эффективного терапевтического варианта для пациентов, которые отказываются от низкого жирная диета для лечения метаболического синдрома.
Выводы
Наши результаты, полученные на модели HFD на крысах, предполагают, что ERC может предотвращать и улучшать признаки метаболического синдрома в результате комплексного положительного воздействия на абдоминальное ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гепатоз, кортикостерон и провоспалительный цитокин. содержимое без видимых признаков или симптомов токсичности для крыс, что указывает на высокий запас прочности. Экстракт корней R. carthamoides проявлял комплексную полезную активность, которая превышала таковую коммерческих этанольных экстрактов G.glabra корни и P. granatum растения, обогащенные глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. Соответственно, экстракт R. carthamoides , традиционно используемый в основном в качестве восстанавливающего вещества, расширен данными этого исследования, подтверждающими доказательства того, что натуральные ингредиенты R. carthamoides являются многообещающими кандидатами в лекарственные и пищевые компоненты для предотвращения или облегчения наиболее распространенных проявлений. кластерных заболеваний, связанных с образом жизни, вызванных обширным HFD.
Сокращения
EcR: рецептор экдизона; EGG: Экстракт G. glabra ; EPG: Экстракт P. granatum ; ERC: Экстракт R. carthamoides ; FFA: свободная жирная кислота; FXR: рецепторы Фарнезоида X; G. glabra: Glycyrrhiza glabra ; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ИЛ-6: интерлейкин-6; LDL-C: холестерин липопротеинов низкой плотности; LXR: Х-рецепторы печени; P. granatum: Punica granatum ; NF-κB: ядерный фактор каппа B; PPARα: рецептор-α, активируемый пероксисомальным пролифератором; Р.carthamoides: Rhaponticum carthamoides ; SD: стандартная диета; TC: общий холестерин; ТГ: триацилглицерины; TNF-α: фактор некроза опухоли-α.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
Все авторы внесли равный вклад в сбор данных. MD подготовил рукопись, и все авторы внесли свой вклад в дальнейшее написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Благодарности
Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (11-04-00555a).Авторы выражают благодарность профессору Вере Селятицкой за помощь в измерении уровня кортикостерона.
Ссылки
Mottilo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisemberg MJ. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний — систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Cardiol. 2010. 56 (14): 1113–1132. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Перейра М.А., Коттке Т.Э., Джордан К., О’Коннор П.Дж., Пронк Н.П., Карреон Р.Предотвращение и управление кардиометаболическим риском: логика вмешательства. Int J Environ Res Public Health. 2009. 6 (10): 2568–2584. DOI: 10.3390 / ijerph6102568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Дель Бен М., Баратта Ф., Полимени Л., Анджелико Ф. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиологические, клинические и фатофизиологические данные. Intern Emerg Med. 2012; 7 (Приложение 3): S291 – S296. [PubMed] [Google Scholar]
Prasad H, Ryan DA, Celzo MF, Stapleton D.Метаболический синдром: определение и терапевтическое значение. Postgrad Med. 2012; 124 (1): 21–30. DOI: 10.3810 / PGM.2012.01.2514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Мичос Э.Д., Сибли К.Т., Баер Дж.Т., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С. Комбинированная терапия ниацином и статинами для регресса атеросклероза и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний: согласование исследования AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на глобальные результаты в отношении здоровья) с предыдущими исследованиями суррогатных конечных точек.J Am Coll Cardiol. 2012. 59 (23): 2058–2064. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nseir W, Mograbi J, Ghali M. Липидоснижающие агенты при нональкоголовой жировой болезни печени и стеатогепатите: исследования на людях. Dig Dis Sci. 2012. 57 (7): 1773–1781. DOI: 10.1007 / s10620-012-2118-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Filippatos TD. Обзор динамики и предикторов липидных изменений при применении комбинации фенофиброевой кислоты и статинов. Cardiovasc Drug Ther. 2012. 26 (3): 245–255.DOI: 10.1007 / s10557-012-6394-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Power M, Pratley R. Альтернативные и дополнительные методы лечения метаболического синдрома. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 173–178. DOI: 10.1007 / s11892-011-0184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лакшмидеви Н., Махарадева М.С., Пракаш Х.С., Ниранджана С.Р. Диабет и лекарственные растения — обзор. Int J Pharm Biomed Sci. 2011. 2 (3): 65–80. [Google Scholar]
Babich JG, Pacioretty LM, Bland JS, Minich DM, Hu J, Tripp ML. Антидиабетический скрининг коммерческих растительных продуктов на 3 адипоцитах T3-L1 и мышах db / db.J Med Food. 2010. 13 (3): 535–547. DOI: 10.1089 / jmf.2009.0110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Глицирризиновая кислота улучшает экспрессию липопротеинлипазы, чувствительность к инсулину, отложение липидов в сыворотке крови при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров крысы. Lipid Health Dis. 2010; 9: 81. DOI: 10.1186 / 1476-511X-9-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Юнгбауэр А., Медьякович С. Фитоэстрогены и метаболический синдром.Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2014; 139: 277–289. [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Муаммар М.Н., Хан Ф. Ожирение: профилактическая роль питания граната (Punica granatum). 2012. 28 (6): 595–604. DOI: 10.1016 / j.nut.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Накагава К., Кишида Х., Араи Н., Нишияма Т., Мэй Т.Флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у мышей KK-A (y) с ожирением и диабетом. Биол Фарм Булл. 2004. 27 (11): 1775–1778. DOI: 10.1248 / bpb.27.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yokota S, Hasegawa S. Молекулярный механизм, лежащий в основе снижения накопления абдоминального жира с помощью флавоноидного масла солодки у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жира. Anim Sci J. 2009; 80 (5): 362–569. [PubMed] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A.Противодиабетический потенциал экстрактов кожуры Citrus sinensis и Punica granatum у мышей-самцов, получавших аллоксан. Биофакторы. 2007. 31 (1): 17–24. DOI: 10.1002 / biof.5520310102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A. Медицинские значения кожуры плодов Citrus sinensis, Punica granatum и Musa paradisiacal в отношении изменений перекисного окисления липидов в тканях и концентрации глюкозы, инсулина и сыворотки крови гормоны щитовидной железы. J Med Food. 2008. 11 (2): 376–381. DOI: 10.1089 / jmf.2006.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кокоска Л., Яновска Д. Химия и фармакология Rhaponticum carthamodies: обзор. Фитохимия. 2009. 70 (7): 842–855. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кан X, Чжун В., Лю Дж., Сон З., Макклейм Си-Джей, Кан Ю. Дж., Чжоу З.Добавки цинка обращают вспять вызванный алкоголем стеатоз у мышей за счет реактивации ядерного фактора гепатоцитов-4-альфа и рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом. Гепатология. 2009. 50 (4): 1241–1250. DOI: 10.1002 / hep.23090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Плотников М.В., Васильев А.С., Алиев О.И., Анищенко А.М., Краснов Е.А. Влияние экстакта Rhaponticum carthamodies в сочетании с дозовой физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда.Эксп Клин Фармакол. 2011; 74 (9): 7–10. [PubMed] [Google Scholar]
Пешель В., Камп А., Прието Дж. М.. Влияние 20-гидроксиэкдизона, экстрактов Leuzea carthamodies, дексаметазона и их комбинаций на активацию NF-κB в клетках HeLa. J Pharm Pharmacol. 2011. 63 (11): 1483–1495. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01349.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Носань Р., Перечко Т., Янчинова В., Драбикова К., Харматха Дж., Свитекова К. Естественно появляющиеся изомеры N-ферулосеротонина подавляют окислительный выброс нейтрофилов человека на уровне протеинкиназы С.Pharmacol Rep., 2011; 63 (3): 790–798. [PubMed] [Google Scholar]
Колекар В., Оплетал Л., Макакова К., Яходар Л., Джун Д., Кунес Дж., Куча К. Новые антиоксиданты фловоноид, выделенный из Leuzea carthamoides. J Enzyme Inhib Med Chem. 2010. 25 (1): 143–145. DOI: 10.3109 / 147563600970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кизельштейн П., Говорко Д., Комарницкий С., Эванс А., Ван З., Чефалу В. Т., Раскин И. 20-гидроксиэкдизон снижает вес и снижает гипергликемию на модели мышей с ожирением, вызванным диетой.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. 296 (3): 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сейдлова-Виттке Д., Эрхард С., Вуттке В. Метаболические эффекты 20-ОН-экдизона у крыс, подвергшихся овариэктомии. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2010. 119 (3–5): 121–126. [PubMed] [Google Scholar]
Миронова В.Н., Холодова И.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П., Даценко З.М. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. Вопр Мед Хим. 1982. 28 (2): 101–105. [PubMed] [Google Scholar]
Ван С., Лю С., Лю Х., Ван Дж., Чжоу С., Цзян Р.Дж., Бендена В.Г., Ли С.20-гидроксиэкдизон снижает потребление пищи насекомыми, что приводит к липолизу жирового тела во время линьки и окукливания. J Mol Cell Biol. 2010. 2 (3): 128–138. DOI: 10,1093 / jmcb / mjq006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Kumpun S, Girault JP, Dinan L, Blais C, Maria A, Dauphin-Villemant C, Yingyongnarongkul B, Suksamrarn A, Lafont R.Метаболизм 20-гидроксиэкдизона у мышей: актуальность для фармакологических эффектов и применения экдистероидов для переключения генов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2011; 126 (1–2): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
Steinberg HH, Sorensen HN, Tugwood JD, Skrede S, Spydevold O, Gautvik KM. Дексаметазон и инсулин демонстрируют резкую и противоположную регуляцию устойчивого уровня мРНК рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, в клетках печени. Гормональная модуляция транскрипции, индуцированной жирными кислотами.Eur J Biochem. 1994; 225 (3): 967–974. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1994.0967b.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Скарпеллини Э., Тэк Дж. Ожирение и метаболический синдром: воспалительное состояние. Dig Dis. 2012. 30 (2): 148–153.DOI: 10,1159 / 000336664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pratchayasakul W., Kerdphoo S, Petsophonsakul P, Pongchaidecha A, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на функцию рецепторов инсулина в гиппокампе крыс и уровень нейронального кортикостерона. Life Sci. 2011. 88 (13–14): 619–627. [PubMed] [Google Scholar]
Fu JH, Xie SR, Kong SJ, Wang Y, Wei W, Shan Y, Luo YM. Сочетание диеты с высоким содержанием жиров и хронического стресса усугубляет инсулинорезистентность у самцов крыс линии Вистар.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. 117 (7): 354–360. DOI: 10,1055 / с-0028-1119406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Celic M, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, Al M. Гипокалиемия, отек и тромбоцитопения, вызванные солодкой. Hum Exp Toxicol. 2012. 31 (12): 1295–1298. DOI: 10.1177 / 0960327112446843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Na L, Цзюнь-тянь Л., Цян-цзун З. Состояние гиперкоагуляции у животных, индуцированное эллаговой кислотой: потенциально полезная модель гиперкоагуляции на животных для оценки антикоагулянтов.Clin Med Sci J. 2010; 25 (4): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
Panichayupakaranant P, Itsuriya A, Sirikatitham A. Метод получения и стабильность экстракта кожуры плодов граната, богатого эллаговой кислотой. Pharm Biol. 2010. 48 (2): 201–205. DOI: 10.3109 / 13880200
8503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Влияние rhaponticum carthamoides в сравнении с экстрактами glycyrrhiza glabra и punica granatum на признаки метаболического синдрома у крыс
BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 33.
, 1, 2 , 1 , 2 , 1 , 3 , 2 , 2 и 1
Душкин Михаил
1 и клеточные механизмы лечебных заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Марина Храпова
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных болезней Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Геннадий Ковшик
2 Институт физиологии и физиологии Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Марина Часовских
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Елена Меньщикова
3 Центр клинических и экспериментальных исследований Медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Валерий Труфакин
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Анна Шурлыгина
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Евгений Верещагин
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней Сибирского отделения Русский Ака демии медицинских наук, Новосибирск, Россия
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и физиологии им. Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
3 Центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 7 июня 2013 г .; Принята в печать 15 ноября 2013 г.
Rhaponticum cathamoides (RC) — эндемичное дикое сибирское растение с выраженными лечебными свойствами, которые до сих пор мало изучены.Целью данного исследования является изучение терапевтического потенциала экстракта RC (ERC) по сравнению с эффектами экстрактов Glycyrrhiza glabra (EGG) и Punica granatum (EPG) на модели крыс с диетой с высоким содержанием жиров (HFD). ) -индуцированные признаки метаболического синдрома; Таким образом, данное исследование направлено на решение серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения.
Методы
Шестимесячных самцов крыс Wistar Albino Glaxo в течение восьми недель придерживались стандартной диеты (SD), HFD или HFD, в которую были включены порошки ERC, EGG или EPG в дозе 300 мг / кг / день. .Определяли липидный профиль сыворотки, концентрации кортикостерона и цитокинов, толерантность к глюкозе, систолическое артериальное давление, накопление триацилглицерина и активность связывания ДНК PPARα в образцах печени.
Результаты
В отличие от EGG и EPG, добавка ERC значительно снизила вес эпидидимальной ткани (19,0%, p <0,01) и базальный уровень глюкозы в сыворотке (19,4%, p <0,05). ERC улучшил непереносимость глюкозы, а также дислипидемию более эффективно, чем EGG и EPG.Добавки EGG, но не ERC или EPG, снижали систолическое артериальное давление на 12,0% (p <0,05). Все протестированные экстракты снижали уровни IL6 и кортикостерона в сыворотке, вызванные HFD. Однако снижающие эффекты потребления ERC на уровень TNF-α в сыворотке и его восстанавливающее действие на уровень кортикостерона надпочечников значительно превосходили улучшения, вызванные EGG и EPG. Прием ERC также снижает накопление триацилглицерина и увеличивает ДНК-связывающую активность PPARα в печени в большей степени, чем EGG и EPG.
Выводы
Порошковая добавка ERC улучшила метаболизм глюкозы и липидов более значительно, чем EGG и EPG у крыс, получавших HFD, поддерживая стратегию использования R. carthamoides для безопасного купирования метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как воспаление, стресс и стеатоз печени.
Метаболический синдром, состояние, определяемое группой кардиометаболических факторов риска, включая висцеральное ожирение, сахарный диабет, дислипид, представляет собой значительная глобальная проблема общественного здравоохранения [1].Среди факторов окружающей среды основными причинами нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии, связанных с ожирением, являются диета с высоким содержанием жиров и малоподвижный образ жизни, распространенные в западном мире [2]. Метаболический синдром также часто характеризуется хроническим воспалением и стеатозом печени [3]. Раннее лечение людей с метаболическим синдромом может предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Современные стратегии лечения включают изменение образа жизни с помощью фармакологических вмешательств, направленных на комплексные проявления метаболического синдрома, по мере необходимости [4].Множественные биологические мишени, контролирующие эти проявления, потребуют одновременного применения различных классов лекарств, таких как статины, тиазолидиндионы, фибраты, бигуаниды, сульфонилмочевины, гипотензивные препараты и многие другие для достижения положительного эффекта. Хотя в разработке терапевтических стратегий для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний был достигнут значительный прогресс [5-7], комплексное лечение метаболического синдрома на практике часто является недостижимой целью.Проблема комплексного лечения метаболического синдрома возникает из-за длительного приема дорогостоящих лекарств, иногда приводящих к нежелательным побочным эффектам. Недавно был предложен ряд инновационных стратегий питания, основанных на длительной и успешной практике, в качестве безопасных альтернативных методов лечения для снижения заболеваемости, а также стоимости лечения метаболического синдрома [8-10].
На сегодняшний день зарегистрировано более 1000 лекарственных препаратов для лечения метаболических нарушений, хотя лишь небольшое количество из них получило научную и медицинскую оценку для оценки их сравнительной эффективности [11].Следовательно, необходимы дополнительные скрининговые испытания коммерческих растительных продуктов для разработки функциональных, а также аналитических основ стандартизации пищевых добавок [12]. Среди трав этого типа пищевые ингредиенты Glycyrrhiza glabra и Punica granatum широко используются в традиционной индийской и китайской медицине. Противодиабетические эффекты и эффекты против ожирения G. glabra [13,14] и P. granatum [15,16] относительно хорошо изучены на животных моделях.В частности, недавно было показано, что флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у крыс с ожирением [17] и мышей [18]. Высокое общее содержание полифенолов связано с антидиабетическим и антиоксидантным действием экстракта Punica granatum , наблюдаемым у мышей [19] и крыс [20].
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, широко известный как корень марала или русская левзея, широко используется в традиционной сибирской медицине, в основном для лечения перенапряжения и общей слабости после болезней, как стимулятор и средство от мужского пола. дисфункция.Основными биологически активными составляющими этого растения являются экдистероиды, флавоноиды и фенольные кислоты. Практически безопасные экстракты и препараты из этого растения обладают различными дополнительными антиоксидантными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми и антимикробными эффектами [21]. Однако имеется относительно немного литературы о лечебных свойствах R. carthamoides для лечения метаболических нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить влияние R. carthamoides, , особенно на развитие метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.Потенциал R. carthamoides в подавлении основных проявлений метаболического синдрома изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы проверили действие этанольного экстракта корня R. carthamoides по сравнению с коммерчески доступными спиртовыми экстрактами корня G. glabra и кожуры P. granatum с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. признаки метаболического синдрома на модели крыс с ожирением.
Методы
Растительное сырье и химикаты
Порошок экстракта этанола промышленного производства из корня R.carthamoides (дикорастущие) (содержание 20-гидроксиэкдизона 2,2% стандартизировано с помощью анализа ВЭЖХ), порошок экстракта корня солодки (глицирризиновая кислота (15,0%) кондиционирован анализом ВЭЖХ) и порошок экстракта кожуры граната (эллаговая кислота (40,0%) ) были кондиционированы с помощью анализа ВЭЖХ) были получены от KIT Co., Ltd. (Алтайский государственный технический университет, Барнаул, Россия), Wixi Cima Science Co., Ltd. (Цзянсу, Китай (материк)) и Xian Yuensun Biological Technology Co. ., Ltd. (Шэньси, Китай (материк)), соответственно, и хранили при + 4 ° C до использования.Все остальные химические вещества были аналитической степени чистоты.
Животные, рацион и план эксперимента
Самцы крыс линии Wistar Albino Glaxo в возрасте шести месяцев были получены из Центра животных Института цитологии и генетики (Новосибирск, Россия) и содержались индивидуально в клетках в кондиционируемом помещении. комната (24,2 ° C) с 12-часовым циклом свет / темнота, пища и вода обеспечиваются ad libitum . Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами этики животных Директивы Совета Европейских сообществ (86/609 / EEC) и одобрены Комитетом по уходу за животными Института внутренней медицины, Новосибирск, Россия.Животные были случайным образом разделены на 5 групп по 10 крыс в каждой. Группа I содержалась на стандартной диете из брикетов (группа SD), содержащая 10% калорий, полученных из жира, в то время как группа II получала диету с высоким содержанием жиров (группа HFD), содержащую 60% калорий, полученных из жира (Лабораторснаб, Москва, Россия) для 8 недель. Крысам групп III, IV и V давали HFD с добавлением порошковых экстрактов R. carthamoides (группа ERC), G. glabra (группа EGG) и P. granatum (группа EPG). соответственно в суточной дозе 300 мг / кг массы тела (б.ш.) в течение 8 недель. Животных взвешивали один раз в неделю и ежедневно измеряли потребление пищи. В конце каждого экспериментального периода крыс лишали пищи на 16 ч, затем анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (50 мг / кг м.т.) и умерщвляли. Эпидидимальную жировую ткань, надпочечник и печень извлекали и взвешивали.
Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно
На 8-й неделе эксперимента крыс лишали пищи на ночь (16 ч) и после сбора пробы крови натощак из хвостовой вены внутрибрюшинно вводили D-глюкозу (50% исходный раствор в физиологическом растворе). , 5 г / кг б.ш.). Концентрацию глюкозы в крови измеряли через 60, 120 и 180 минут после инъекции глюкометром One Touch Horizon (Lifescan, Johnson and Johnson, NJ, США).
Артериальное давление
На исходном уровне и далее еженедельно систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли с помощью устройства для неинвазивного измерения давления с использованием записи объемного давления CODA 2 (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут, США) на не анестезированных крысах, удерживаемых в термопластиковая камера.
Определение содержания триацилглицерина, холестерина, свободных жирных кислот, кортикостерона и цитокинов в сыворотке крови
Образцы крови собирали в пробирки и центрифугировали при 2400 g.Концентрацию триацилглицерина (ТГ), общего холестерина (ОХ) и холестерина высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием коммерческих наборов для анализа ферментов (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле: Х-ЛПНП = ОС — (Х-ЛПВП + ТГ / 2,2). Концентрацию свободной жирной кислоты (FFA) в сыворотке крови измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа в соответствии с протоколом производителя ’ (свободная жирная кислота, полумикро-тест; Roche Diagnostics, Penzberg, Germany).Гомогенат кортикостерона в сыворотке и надпочечниках анализировали с помощью иммуноферментного анализа. Пределы чувствительности составляли 30 пг / мл, а коэффициенты вариации составляли 7-9% с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) измеряли с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для крыс (eBioscience, Калифорния, США).
Определение содержания триацилглицерина в печени
Примерно 0,2 г ткани печени гомогенизировали в 0.15 М раствором NaCl и экстрагируют смесью гексан: изопропанол (3: 2, об. / Об.), Содержащей 0,005% (мас. / Об.) Бутилированного гидрокситолуола, по методу Хара и Радина [22]. После 10 мин центрифугирования при 3000 g и 10 ° C верхнюю органическую фазу собирали и упаривали в жидком азоте. Общие сухие липиды ресуспендировали в 10% Triton X-100 и изопропаноле, и содержание ТГ определяли с помощью коммерческого набора для ферментного анализа (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) на автоматическом биохимическом анализаторе.
Приготовление экстракта ядерного белка печени
Ядерный белок выделяли в соответствии с методом Kang et al. [23]. Ткань печени (0,5 г) гомогенизировали в буфере, содержащем 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис · HCl, pH 7,4, 1 мМ ЭГТА, 2 мМ ЭДТА, 5 мМ NaN 3 , 10 мМ β-меркаптоэтанол, 20 мкМ лейпептин, 0,15 мкМ пепстатина А, 0,2 мМ PMSF, 50 мМ NaF, 1 мМ ортованадат натрия и 0,4 нМ микроцистина. Гомогенаты центрифугировали (1000 г , 10 мин). Осадки солюбилизировали в буфере Triton (1% Triton X-100, 150 мМ NaCl, 10 мМ Tris · HCl, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 1 мМ EDTA, 0,2 мМ ортованадата натрия, 20 мкМ лейпептина A, 0,2 мМ PMSF). Лизаты центрифугировали (15000 г, , 30 мин, 4 ° C), и супернатант (ядерный экстракт) хранили при -80 ° C до использования. Концентрации белка оценивали с помощью анализа белка DC Bio-Rad (Hercules, CA).
Определение активности фактора транскрипции PPARα в печени
Активность фактора транскрипции PPARα в ядерных экстрактах печени определяли с использованием набора для анализа фактора транскрипции Cayman Chemical PPAR-α на основе ELISA (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA), который обнаруживает PPAR-α связаны с двухцепочечными последовательностями ДНК, содержащими ответный элемент PPAR.Образец белка ядерного экстракта (40–50 мкг) использовали для определения активности PPARα с использованием протокола, описанного в руководстве по продукту, и оптическую плотность измеряли при 450 нм.
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка (S.E.M.). Статистический анализ был выполнен с применением одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Различия между группами считали достоверными при p <0,05.
Результаты
Влияние на вес эпидидимальной жировой ткани
Не наблюдалось значительных различий в массе тела и потреблении энергии между группами (данные не показаны).Через восемь недель после применения диеты с высоким содержанием жиров вес эпидидимального жира у крыс HFD был значительно выше (p <0,001) по сравнению с контрольными (SD) крысами (рисунок). Добавка ERC в течение восьми недель крысам HFD значительно снизила вес эпидидимального жира (p <0,05), тогда как добавление EGG или EPG не изменило эту характеристику.
Вес эпидидимальной жировой ткани крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01).
Влияние на тест толерантности к глюкозе и липиды крови
Уровень глюкозы в сыворотке был увеличен на 20,0% (p <0,05) у крыс HFD по сравнению с крысами SD (с 4,46 ± 0,16 до 5,34 ± 0,32 ммоль / л). Добавление ERC, но не EGG или EPG, значительно снизило базальный уровень глюкозы на 19.4% по сравнению с группой HFD (p <0,05; данные не показаны). Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно проводили в конце восьмой недели эксперимента. Уровни глюкозы в сыворотке в группе HFD были значительно выше через 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой по сравнению с группой SD, и все три изученных экстракта растений значительно изменили этот эффект через 60 минут и в каждый момент времени после этого (рисунок). В то же время рисунок демонстрирует, что уровни глюкозы в сыворотке были значительно ниже у крыс, получавших ERC (p <0.05), чем у крыс, получавших EGG или EPG через 120 и 180 мин после нагрузки глюкозой.
Тест толерантности к глюкозе у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт ( EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.Э.М. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (#p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p < 0,05).
Как показано в таблице, HFD значительно увеличивал сывороточные уровни TC (p <0,001), TG (p <0,001), LDL-C (p <0,001) и FFA (p <0,001) по сравнению с SD, тогда как Содержание в сыворотке крови ХС-ЛПВП снизилось (р <0,05).Прием ERC заметно снизил уровни ТГ в сыворотке (на 22,6%, p <0,05), TC (на 18,0%, p <0,05), LDL-C (на 52,0%, p <0,01) и уровни FFA (на 32,4%, p <0,05) и восстановил уровень ХС-ЛПВП (на 37,0%, p <0,05), что указывает на то, что ERC обращает вспять дислипидемию, вызванную HFD (таблица). Некоторое улучшение липидных профилей было также отмечено для групп EGG (значительное снижение содержания TG и FFA на 25,0 и 27,0% соответственно) и EPG (значительное снижение уровня LDL-C на 26,0%) по сравнению с группой HFD.Остальные липидные показатели в группах EGG и EPG продемонстрировали слабую, хотя и незначительную, тенденцию к восстановлению (p> 0,05).
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови (ммоль / л) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавкой Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra Глицирриза глабра экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель
Липид
SD
HFD
HFD + ERC
HFD + EPG
TC
2.03 ± 0,21
2,82 ± 0,24 #
2,31 ± 0,19 *
2,89 ± 0,32
2,59 ± 0,22
LDL-C
0,25
0,25
0,35 #
0,70 ± 0,24 *
1,22 ± 0,34
1,08 ± 0,28 *
HDL-C
1,20 ± 0,11
9325
0,8000 1.11 ± 0,14 *
1,08 ± 0,24
0,95 ± 0,22
TG
1,79 ± 0,14
3,27 ± 0,37 #
2,5323 2,5323 *
2,82 ± 0,37
FFA
0,76 ± 0,09
1,43 ± 0,24 #
1,11 ± 0,12 *
1,04 ± 0,12 *
6 1,39 ± 0,16
1,39 ± 0,16 903 систолическое артериальное давление
Достоверных различий нет (p> 0.05) наблюдались при систолическом артериальном давлении в группах SD и HFD. Интересно, что HFD привел к тенденции к снижению систолического артериального давления в конце восьмой недели (рисунок), хотя и незначительно (p> 0,05). Добавление EGG привело к значительному снижению систолического артериального давления на 12,0% (p <0,05) по сравнению с группой HFD. Как показано на рисунке, при добавлении ERC или EPG в группе HFD не наблюдалось значительной разницы по сравнению с группой HFD.
Систолическое артериальное давление у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на кортикостерон в сыворотке и надпочечниках
Как показано на рисунке А, концентрация кортикостерона в сыворотке была увеличена в 2,17 раза у крыс HFD по сравнению с крысами SD (p <0,01). Добавление HFD с ERC и EPG значительно ослабило повышение уровня кортикостерона на 27.0 и 30,0% соответственно (p <0,05) по сравнению с крысами HFD, в то время как потребление EGG не оказало значительного влияния на индекс. Уровни кортикостерона надпочечников в группе HFD были в 2,15 раза ниже по сравнению с группой SD (Рисунок B, p <0,001). Как показано на рисунке B, ERC восстановил содержание кортикостерона в надпочечниках на 25,0% (p <0,05). Напротив, добавки EGG и EPG не влияли на уровень кортикостерона в надпочечниках.
Концентрация кортикостерона в сыворотке (A) и надпочечниках (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на сывороточный TNF-α и IL-6
Как показано на рисунке, воздействие HFD на крыс в течение восьми недель приводило к 2,7- и 3,1-кратному увеличению содержания TNF-α и IL-6 в сыворотке соответственно. по сравнению с группой SD (p <0,001). Добавка ERC предотвращала индуцированное HFD повышение уровня TNF-α в сыворотке, снижая его значение на 61.6% (р <0,001). Напротив, EGG и EPG снижали уровень TNF-α в сыворотке в меньшей степени (на 32,0 и 24,0% соответственно, p <0,05), чем ERC (Рисунок A). Группа ERC достоверно отличалась от групп EGG и EPG по содержанию TNF-α (p <0,05). На рисунке B показано, что потребление ERC, EPG и EGG привело к значительному снижению уровня IL-6 в сыворотке на 48,4, 54,0 и 44,0% соответственно (p <0,01).
Концентрация сывороточного TNF-α (A) и IL-6 (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт ( ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,001 ) был определен.
Влияние на содержание TG в печени и ДНК-связывающую активность PPARα
Концентрация TG в печени была значительно выше у крыс HFD, чем у крыс SD (p <0,001). Накопление ТГ было значительно снижено при добавлении всех трех изученных экстрактов трав (Рисунок A).Однако ERC смог снизить содержание ТГ в печени в большей степени (на 49,0% по сравнению с группой HFD, p <0,01), чем EPG (на 35,0%, p <0,01) и EGG (на 29,0%, p <0,05). . Накопление TG было связано со значительным снижением ДНК-связывающей активности PPARα в печени в группе HFD по сравнению с группой SD (Рисунок B). Известно, что активация PPARα улучшает метаболизм липидов в печени. Данные, представленные на рисунке B, подтверждают значительное восстановление активности связывания ДНК PPARα в группе ERC (на 48.5%, p <0,01) по сравнению с группой HFD. Напротив, небольшое увеличение активности связывания ДНК PPARα наблюдалось у крыс, получавших EGG и EPG (p> 0,05).
Содержание триацилглицерина в печени (A) и ДНК-связывающая активность PPARα (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,05 ) был определен.
Обсуждение
Кормление крыс HFD является полезным инструментом для индукции особенностей метаболического синдрома, включая характерное висцеральное ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе при диабете 2 типа и стеатоз печени, которые обычно связаны с ожирением у человека.Эта крысиная модель ожирения, вызванного диетой, часто используется для исследования эффектов средств, улучшающих метаболический синдром, включая лекарственные растения, как возможных источников новых лекарств. Было обнаружено, что различные типы экстрактов и индивидуальных соединений, полученных из R. carthamoides , обладают широким спектром фармакологических эффектов [21,24-27]. Однако возможность того, что экстракты и отдельные соединения, полученные из R. carthamoides , могут подавлять проявление метаболического синдрома, почти не изучалась, в отличие от многих других трав, таких как G.glabra и P. granatum [13-20]. Наше сравнительное исследование, по-видимому, является первым доказательством более высокого потенциала коммерческого этанольного экстракта ERC, обогащенного 20-гидроксиэкдизоном, для снижения веса эпидидимальной жировой ткани и уровня глюкозы в сыворотке, для восстановления нарушений сывороточных липидов, кортикостерона и воспалительных цитокинов. содержание у крыс, получавших HFD, по сравнению с коммерческими этаноловыми экстрактами EGG и EPG, которые обогащены глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, и, как полагают, обладают противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения.Это исследование также показывает, что потребление ERC может улучшить стеатоз печени, связанный с повышенной экспрессией активности PPARα по связыванию ДНК в печени.
Добавление ERC, EGG и EPG крысе HFD (300 мг / кг в день) не изменило массу тела крыс в нашем эксперименте. Однако вес эпидидимального жира был значительно снижен только с помощью ERC (рисунок). В настоящем исследовании ERC нормализовал уровень глюкозы в плазме и улучшил непереносимость глюкозы (рисунок), снизил LDL-C, TC, TG и FFA и увеличил содержание HDL-C (таблица) в значительно большей степени, чем EGG или EPG.Кроме того, ERC существенно не изменил систолическое давление у крыс (рисунок). ERC содержит относительно высокую концентрацию фитоэкдистероидов, в основном 20-гидроксиэкдизона (2,2% по данным ВЭЖХ). Различные экстракты и экдистероиды, полученные из R. carthamoides , широко используются в спортивной медицине в качестве анаболических веществ, усиливающих биосинтез в медленных мышечных волокнах. Значительное уменьшение веса придатка яичка без изменения веса тела и улучшение непереносимости глюкозы наблюдались у крыс, получавших ERC (содержащие приблизительно 6.6 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона), скорее всего, связаны с активацией пентозофосфатного пути и использованием углеводов в синтезе белка, стимулируемом фитоэкдистероидами. Это предположение согласуется с уменьшением продукции глюкозы в печени и увеличением продукции адипонектина, как это было видно на мышах, получавших HFD с добавкой 10 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона [28]. Недавние испытания на овариэктомированных крысах также показали, что умеренные дозы 20-гидроксиэкдизона (18 мг / день на животное) увеличивают мышечную массу и уменьшают массу висцерального жира, снижают содержание ЛПНП в сыворотке, повышают содержание ЛПВП в сыворотке и не повышают содержание ТГ [29]. .
Хотя гипохолестеринемическое действие фитоэкдистероидов было продемонстрировано ранее [30], молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов ERC у млекопитающих, изучены недостаточно. Известно, что 20-гидроксиэкдизон является стероидным гормоном насекомых, который контролирует липидный обмен через специфический рецепторный комплекс рецептора экдизона (EcR) [31]. EcR являются ортологами фарнезоидных X рецепторов (FXR) и печеночных X рецепторов (LXR) [32], которые играют критическую роль в регуляции метаболизма липидов у млекопитающих.Имея в виду, что лиганд-связывающий домен EcR подобен крысиному FXR и обладает высокой гомологией с LXR [33], можно предположить, что эти рецепторы являются фармакологическими мишенями фитоэкдистероидов ERC или их метаболитов. Более того, взаимодействие LXR с гормонально-чувствительными элементами в промоторах генов PPAR может обеспечивать взаимную координацию экспрессии этих факторов транскрипции.
Наше открытие значительного положительного воздействия ERC на стеатоз печени можно объяснить увеличением активности связывания ДНК PPARα в печени (рисунок).Механизмы этого действия ERC остаются неясными. Мы можем предположить, что это достигается за счет прямого взаимодействия фитостеринов с FXR, LXR или другими факторами транскрипции или косвенно (путем изменения гормонального фона в крови). В последнем случае повышение активности PPARα в печени может быть взаимосвязано со снижением уровня инсулина. Действительно, известно, что инсулин сильно подавляет уровень мРНК PPARα в гепатоцитах крыс [34]. Таким образом, снижение уровня инсулина под действием 20-гидроксиэкдизона может активировать PPARα и стимулировать его печеночную активность, как это наблюдалось в настоящем исследовании.Кроме того, нельзя исключить, что продемонстрированные гиполипидемические эффекты (снижение содержания ТГ в сыворотке, FFA в сыворотке и содержания ТГ в печени) ERC могут быть связаны не только с фитостеринами, но также с индивидуальным или синергическим действием флавоноидов и других активных фитохимических веществ растений.
Значительные данные исследований на людях [35,36] и моделей грызунов, получавших HFD [37,38], предполагают, что повышенные уровни глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов в крови или тканях играют решающую роль в развитии метаболического синдрома.В настоящем исследовании мы обнаружили, что ERC проявляет значительную способность снижать содержание кортикостерона в сыворотке и восстанавливать его содержание в надпочечниках (рисунок), а также снижать индуцированные HFD уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке (рисунок), в то время как EGG и EPG показали значительно меньшую активность такого рода. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными на культивируемых клетках HeLa, в которых ERC эффективно ингибирует ядерный фактор каппа B (NF-κB) [25], участвующий в клеточных ответах на воспалительные стимулы и стресс.Интересно, что 20-гидроксиэкдизон ингибировал активацию NF-κB менее эффективно, чем ERC [25], что указывает на присутствие других противовоспалительных соединений в ERC, которые более активны, чем 20-гидроксиэкдизон.
В то время как R. carthamoides содержит природные и малотоксичные соединения [21], ERC показал отличные результаты, не вызывая побочных эффектов, таких как диарея, и в настоящем исследовании ни одно из животных не погибло в ходе эксперимента (данные не показаны. ). В связи с этим в литературе есть сообщения о случаях, которые предполагают, что обильное употребление солодки может вызвать развитие гипокалиемии, отеков, гипертонии и тромбоцитопении [39].Эллаговая кислота (до 40,0% в изученных EPG) могла вызывать состояние гиперкоагуляции у мышей, крыс и кроликов [40]. Более того, экстракты граната, богатые эллаговой кислотой, имеют серьезный недостаток — они нестабильны в водных растворах [41].
Таким образом, комплексное действие этанольного экстракта ERC превосходит компенсаторное действие этанольных экстрактов EGG и EPG на кластер метаболических синдромов, и, таким образом, ERC может быть предложен для использования в качестве эффективного терапевтического варианта для пациентов, которые отказываются от низкого жирная диета для лечения метаболического синдрома.
Выводы
Наши результаты, полученные на модели HFD на крысах, предполагают, что ERC может предотвращать и улучшать признаки метаболического синдрома в результате комплексного положительного воздействия на абдоминальное ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гепатоз, кортикостерон и провоспалительный цитокин. содержимое без видимых признаков или симптомов токсичности для крыс, что указывает на высокий запас прочности. Экстракт корней R. carthamoides проявлял комплексную полезную активность, которая превышала таковую коммерческих этанольных экстрактов G.glabra корни и P. granatum растения, обогащенные глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. Соответственно, экстракт R. carthamoides , традиционно используемый в основном в качестве восстанавливающего вещества, расширен данными этого исследования, подтверждающими доказательства того, что натуральные ингредиенты R. carthamoides являются многообещающими кандидатами в лекарственные и пищевые компоненты для предотвращения или облегчения наиболее распространенных проявлений. кластерных заболеваний, связанных с образом жизни, вызванных обширным HFD.
Сокращения
EcR: рецептор экдизона; EGG: Экстракт G. glabra ; EPG: Экстракт P. granatum ; ERC: Экстракт R. carthamoides ; FFA: свободная жирная кислота; FXR: рецепторы Фарнезоида X; G. glabra: Glycyrrhiza glabra ; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ИЛ-6: интерлейкин-6; LDL-C: холестерин липопротеинов низкой плотности; LXR: Х-рецепторы печени; P. granatum: Punica granatum ; NF-κB: ядерный фактор каппа B; PPARα: рецептор-α, активируемый пероксисомальным пролифератором; Р.carthamoides: Rhaponticum carthamoides ; SD: стандартная диета; TC: общий холестерин; ТГ: триацилглицерины; TNF-α: фактор некроза опухоли-α.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
Все авторы внесли равный вклад в сбор данных. MD подготовил рукопись, и все авторы внесли свой вклад в дальнейшее написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Благодарности
Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (11-04-00555a).Авторы выражают благодарность профессору Вере Селятицкой за помощь в измерении уровня кортикостерона.
Ссылки
Mottilo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisemberg MJ. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний — систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Cardiol. 2010. 56 (14): 1113–1132. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Перейра М.А., Коттке Т.Э., Джордан К., О’Коннор П.Дж., Пронк Н.П., Карреон Р.Предотвращение и управление кардиометаболическим риском: логика вмешательства. Int J Environ Res Public Health. 2009. 6 (10): 2568–2584. DOI: 10.3390 / ijerph6102568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Дель Бен М., Баратта Ф., Полимени Л., Анджелико Ф. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиологические, клинические и фатофизиологические данные. Intern Emerg Med. 2012; 7 (Приложение 3): S291 – S296. [PubMed] [Google Scholar]
Prasad H, Ryan DA, Celzo MF, Stapleton D.Метаболический синдром: определение и терапевтическое значение. Postgrad Med. 2012; 124 (1): 21–30. DOI: 10.3810 / PGM.2012.01.2514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Мичос Э.Д., Сибли К.Т., Баер Дж.Т., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С. Комбинированная терапия ниацином и статинами для регресса атеросклероза и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний: согласование исследования AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на глобальные результаты в отношении здоровья) с предыдущими исследованиями суррогатных конечных точек.J Am Coll Cardiol. 2012. 59 (23): 2058–2064. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nseir W, Mograbi J, Ghali M. Липидоснижающие агенты при нональкоголовой жировой болезни печени и стеатогепатите: исследования на людях. Dig Dis Sci. 2012. 57 (7): 1773–1781. DOI: 10.1007 / s10620-012-2118-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Filippatos TD. Обзор динамики и предикторов липидных изменений при применении комбинации фенофиброевой кислоты и статинов. Cardiovasc Drug Ther. 2012. 26 (3): 245–255.DOI: 10.1007 / s10557-012-6394-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Power M, Pratley R. Альтернативные и дополнительные методы лечения метаболического синдрома. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 173–178. DOI: 10.1007 / s11892-011-0184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лакшмидеви Н., Махарадева М.С., Пракаш Х.С., Ниранджана С.Р. Диабет и лекарственные растения — обзор. Int J Pharm Biomed Sci. 2011. 2 (3): 65–80. [Google Scholar]
Babich JG, Pacioretty LM, Bland JS, Minich DM, Hu J, Tripp ML. Антидиабетический скрининг коммерческих растительных продуктов на 3 адипоцитах T3-L1 и мышах db / db.J Med Food. 2010. 13 (3): 535–547. DOI: 10.1089 / jmf.2009.0110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Глицирризиновая кислота улучшает экспрессию липопротеинлипазы, чувствительность к инсулину, отложение липидов в сыворотке крови при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров крысы. Lipid Health Dis. 2010; 9: 81. DOI: 10.1186 / 1476-511X-9-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Юнгбауэр А., Медьякович С. Фитоэстрогены и метаболический синдром.Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2014; 139: 277–289. [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Муаммар М.Н., Хан Ф. Ожирение: профилактическая роль питания граната (Punica granatum). 2012. 28 (6): 595–604. DOI: 10.1016 / j.nut.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Накагава К., Кишида Х., Араи Н., Нишияма Т., Мэй Т.Флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у мышей KK-A (y) с ожирением и диабетом. Биол Фарм Булл. 2004. 27 (11): 1775–1778. DOI: 10.1248 / bpb.27.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yokota S, Hasegawa S. Молекулярный механизм, лежащий в основе снижения накопления абдоминального жира с помощью флавоноидного масла солодки у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жира. Anim Sci J. 2009; 80 (5): 362–569. [PubMed] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A.Противодиабетический потенциал экстрактов кожуры Citrus sinensis и Punica granatum у мышей-самцов, получавших аллоксан. Биофакторы. 2007. 31 (1): 17–24. DOI: 10.1002 / biof.5520310102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A. Медицинские значения кожуры плодов Citrus sinensis, Punica granatum и Musa paradisiacal в отношении изменений перекисного окисления липидов в тканях и концентрации глюкозы, инсулина и сыворотки крови гормоны щитовидной железы. J Med Food. 2008. 11 (2): 376–381. DOI: 10.1089 / jmf.2006.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кокоска Л., Яновска Д. Химия и фармакология Rhaponticum carthamodies: обзор. Фитохимия. 2009. 70 (7): 842–855. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кан X, Чжун В., Лю Дж., Сон З., Макклейм Си-Джей, Кан Ю. Дж., Чжоу З.Добавки цинка обращают вспять вызванный алкоголем стеатоз у мышей за счет реактивации ядерного фактора гепатоцитов-4-альфа и рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом. Гепатология. 2009. 50 (4): 1241–1250. DOI: 10.1002 / hep.23090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Плотников М.В., Васильев А.С., Алиев О.И., Анищенко А.М., Краснов Е.А. Влияние экстакта Rhaponticum carthamodies в сочетании с дозовой физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда.Эксп Клин Фармакол. 2011; 74 (9): 7–10. [PubMed] [Google Scholar]
Пешель В., Камп А., Прието Дж. М.. Влияние 20-гидроксиэкдизона, экстрактов Leuzea carthamodies, дексаметазона и их комбинаций на активацию NF-κB в клетках HeLa. J Pharm Pharmacol. 2011. 63 (11): 1483–1495. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01349.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Носань Р., Перечко Т., Янчинова В., Драбикова К., Харматха Дж., Свитекова К. Естественно появляющиеся изомеры N-ферулосеротонина подавляют окислительный выброс нейтрофилов человека на уровне протеинкиназы С.Pharmacol Rep., 2011; 63 (3): 790–798. [PubMed] [Google Scholar]
Колекар В., Оплетал Л., Макакова К., Яходар Л., Джун Д., Кунес Дж., Куча К. Новые антиоксиданты фловоноид, выделенный из Leuzea carthamoides. J Enzyme Inhib Med Chem. 2010. 25 (1): 143–145. DOI: 10.3109 / 147563600970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кизельштейн П., Говорко Д., Комарницкий С., Эванс А., Ван З., Чефалу В. Т., Раскин И. 20-гидроксиэкдизон снижает вес и снижает гипергликемию на модели мышей с ожирением, вызванным диетой.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. 296 (3): 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сейдлова-Виттке Д., Эрхард С., Вуттке В. Метаболические эффекты 20-ОН-экдизона у крыс, подвергшихся овариэктомии. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2010. 119 (3–5): 121–126. [PubMed] [Google Scholar]
Миронова В.Н., Холодова И.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П., Даценко З.М. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. Вопр Мед Хим. 1982. 28 (2): 101–105. [PubMed] [Google Scholar]
Ван С., Лю С., Лю Х., Ван Дж., Чжоу С., Цзян Р.Дж., Бендена В.Г., Ли С.20-гидроксиэкдизон снижает потребление пищи насекомыми, что приводит к липолизу жирового тела во время линьки и окукливания. J Mol Cell Biol. 2010. 2 (3): 128–138. DOI: 10,1093 / jmcb / mjq006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Kumpun S, Girault JP, Dinan L, Blais C, Maria A, Dauphin-Villemant C, Yingyongnarongkul B, Suksamrarn A, Lafont R.Метаболизм 20-гидроксиэкдизона у мышей: актуальность для фармакологических эффектов и применения экдистероидов для переключения генов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2011; 126 (1–2): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
Steinberg HH, Sorensen HN, Tugwood JD, Skrede S, Spydevold O, Gautvik KM. Дексаметазон и инсулин демонстрируют резкую и противоположную регуляцию устойчивого уровня мРНК рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, в клетках печени. Гормональная модуляция транскрипции, индуцированной жирными кислотами.Eur J Biochem. 1994; 225 (3): 967–974. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1994.0967b.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Скарпеллини Э., Тэк Дж. Ожирение и метаболический синдром: воспалительное состояние. Dig Dis. 2012. 30 (2): 148–153.DOI: 10,1159 / 000336664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pratchayasakul W., Kerdphoo S, Petsophonsakul P, Pongchaidecha A, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на функцию рецепторов инсулина в гиппокампе крыс и уровень нейронального кортикостерона. Life Sci. 2011. 88 (13–14): 619–627. [PubMed] [Google Scholar]
Fu JH, Xie SR, Kong SJ, Wang Y, Wei W, Shan Y, Luo YM. Сочетание диеты с высоким содержанием жиров и хронического стресса усугубляет инсулинорезистентность у самцов крыс линии Вистар.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. 117 (7): 354–360. DOI: 10,1055 / с-0028-1119406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Celic M, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, Al M. Гипокалиемия, отек и тромбоцитопения, вызванные солодкой. Hum Exp Toxicol. 2012. 31 (12): 1295–1298. DOI: 10.1177 / 0960327112446843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Na L, Цзюнь-тянь Л., Цян-цзун З. Состояние гиперкоагуляции у животных, индуцированное эллаговой кислотой: потенциально полезная модель гиперкоагуляции на животных для оценки антикоагулянтов.Clin Med Sci J. 2010; 25 (4): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
Panichayupakaranant P, Itsuriya A, Sirikatitham A. Метод получения и стабильность экстракта кожуры плодов граната, богатого эллаговой кислотой. Pharm Biol. 2010. 48 (2): 201–205. DOI: 10.3109 / 13880200
8503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Влияние rhaponticum carthamoides в сравнении с экстрактами glycyrrhiza glabra и punica granatum на признаки метаболического синдрома у крыс
BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 33.
, 1, 2 , 1 , 2 , 1 , 3 , 2 , 2 и 1
Душкин Михаил
1 и клеточные механизмы лечебных заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Марина Храпова
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных болезней Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Геннадий Ковшик
2 Институт физиологии и физиологии Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Марина Часовских
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Елена Меньщикова
3 Центр клинических и экспериментальных исследований Медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Валерий Труфакин
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Анна Шурлыгина
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Евгений Верещагин
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней Сибирского отделения Русский Ака демии медицинских наук, Новосибирск, Россия
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и физиологии им. Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
3 Центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 7 июня 2013 г .; Принята в печать 15 ноября 2013 г.
Rhaponticum cathamoides (RC) — эндемичное дикое сибирское растение с выраженными лечебными свойствами, которые до сих пор мало изучены.Целью данного исследования является изучение терапевтического потенциала экстракта RC (ERC) по сравнению с эффектами экстрактов Glycyrrhiza glabra (EGG) и Punica granatum (EPG) на модели крыс с диетой с высоким содержанием жиров (HFD). ) -индуцированные признаки метаболического синдрома; Таким образом, данное исследование направлено на решение серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения.
Методы
Шестимесячных самцов крыс Wistar Albino Glaxo в течение восьми недель придерживались стандартной диеты (SD), HFD или HFD, в которую были включены порошки ERC, EGG или EPG в дозе 300 мг / кг / день. .Определяли липидный профиль сыворотки, концентрации кортикостерона и цитокинов, толерантность к глюкозе, систолическое артериальное давление, накопление триацилглицерина и активность связывания ДНК PPARα в образцах печени.
Результаты
В отличие от EGG и EPG, добавка ERC значительно снизила вес эпидидимальной ткани (19,0%, p <0,01) и базальный уровень глюкозы в сыворотке (19,4%, p <0,05). ERC улучшил непереносимость глюкозы, а также дислипидемию более эффективно, чем EGG и EPG.Добавки EGG, но не ERC или EPG, снижали систолическое артериальное давление на 12,0% (p <0,05). Все протестированные экстракты снижали уровни IL6 и кортикостерона в сыворотке, вызванные HFD. Однако снижающие эффекты потребления ERC на уровень TNF-α в сыворотке и его восстанавливающее действие на уровень кортикостерона надпочечников значительно превосходили улучшения, вызванные EGG и EPG. Прием ERC также снижает накопление триацилглицерина и увеличивает ДНК-связывающую активность PPARα в печени в большей степени, чем EGG и EPG.
Выводы
Порошковая добавка ERC улучшила метаболизм глюкозы и липидов более значительно, чем EGG и EPG у крыс, получавших HFD, поддерживая стратегию использования R. carthamoides для безопасного купирования метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как воспаление, стресс и стеатоз печени.
Метаболический синдром, состояние, определяемое группой кардиометаболических факторов риска, включая висцеральное ожирение, сахарный диабет, дислипид, представляет собой значительная глобальная проблема общественного здравоохранения [1].Среди факторов окружающей среды основными причинами нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии, связанных с ожирением, являются диета с высоким содержанием жиров и малоподвижный образ жизни, распространенные в западном мире [2]. Метаболический синдром также часто характеризуется хроническим воспалением и стеатозом печени [3]. Раннее лечение людей с метаболическим синдромом может предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Современные стратегии лечения включают изменение образа жизни с помощью фармакологических вмешательств, направленных на комплексные проявления метаболического синдрома, по мере необходимости [4].Множественные биологические мишени, контролирующие эти проявления, потребуют одновременного применения различных классов лекарств, таких как статины, тиазолидиндионы, фибраты, бигуаниды, сульфонилмочевины, гипотензивные препараты и многие другие для достижения положительного эффекта. Хотя в разработке терапевтических стратегий для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний был достигнут значительный прогресс [5-7], комплексное лечение метаболического синдрома на практике часто является недостижимой целью.Проблема комплексного лечения метаболического синдрома возникает из-за длительного приема дорогостоящих лекарств, иногда приводящих к нежелательным побочным эффектам. Недавно был предложен ряд инновационных стратегий питания, основанных на длительной и успешной практике, в качестве безопасных альтернативных методов лечения для снижения заболеваемости, а также стоимости лечения метаболического синдрома [8-10].
На сегодняшний день зарегистрировано более 1000 лекарственных препаратов для лечения метаболических нарушений, хотя лишь небольшое количество из них получило научную и медицинскую оценку для оценки их сравнительной эффективности [11].Следовательно, необходимы дополнительные скрининговые испытания коммерческих растительных продуктов для разработки функциональных, а также аналитических основ стандартизации пищевых добавок [12]. Среди трав этого типа пищевые ингредиенты Glycyrrhiza glabra и Punica granatum широко используются в традиционной индийской и китайской медицине. Противодиабетические эффекты и эффекты против ожирения G. glabra [13,14] и P. granatum [15,16] относительно хорошо изучены на животных моделях.В частности, недавно было показано, что флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у крыс с ожирением [17] и мышей [18]. Высокое общее содержание полифенолов связано с антидиабетическим и антиоксидантным действием экстракта Punica granatum , наблюдаемым у мышей [19] и крыс [20].
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, широко известный как корень марала или русская левзея, широко используется в традиционной сибирской медицине, в основном для лечения перенапряжения и общей слабости после болезней, как стимулятор и средство от мужского пола. дисфункция.Основными биологически активными составляющими этого растения являются экдистероиды, флавоноиды и фенольные кислоты. Практически безопасные экстракты и препараты из этого растения обладают различными дополнительными антиоксидантными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми и антимикробными эффектами [21]. Однако имеется относительно немного литературы о лечебных свойствах R. carthamoides для лечения метаболических нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить влияние R. carthamoides, , особенно на развитие метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.Потенциал R. carthamoides в подавлении основных проявлений метаболического синдрома изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы проверили действие этанольного экстракта корня R. carthamoides по сравнению с коммерчески доступными спиртовыми экстрактами корня G. glabra и кожуры P. granatum с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. признаки метаболического синдрома на модели крыс с ожирением.
Методы
Растительное сырье и химикаты
Порошок экстракта этанола промышленного производства из корня R.carthamoides (дикорастущие) (содержание 20-гидроксиэкдизона 2,2% стандартизировано с помощью анализа ВЭЖХ), порошок экстракта корня солодки (глицирризиновая кислота (15,0%) кондиционирован анализом ВЭЖХ) и порошок экстракта кожуры граната (эллаговая кислота (40,0%) ) были кондиционированы с помощью анализа ВЭЖХ) были получены от KIT Co., Ltd. (Алтайский государственный технический университет, Барнаул, Россия), Wixi Cima Science Co., Ltd. (Цзянсу, Китай (материк)) и Xian Yuensun Biological Technology Co. ., Ltd. (Шэньси, Китай (материк)), соответственно, и хранили при + 4 ° C до использования.Все остальные химические вещества были аналитической степени чистоты.
Животные, рацион и план эксперимента
Самцы крыс линии Wistar Albino Glaxo в возрасте шести месяцев были получены из Центра животных Института цитологии и генетики (Новосибирск, Россия) и содержались индивидуально в клетках в кондиционируемом помещении. комната (24,2 ° C) с 12-часовым циклом свет / темнота, пища и вода обеспечиваются ad libitum . Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами этики животных Директивы Совета Европейских сообществ (86/609 / EEC) и одобрены Комитетом по уходу за животными Института внутренней медицины, Новосибирск, Россия.Животные были случайным образом разделены на 5 групп по 10 крыс в каждой. Группа I содержалась на стандартной диете из брикетов (группа SD), содержащая 10% калорий, полученных из жира, в то время как группа II получала диету с высоким содержанием жиров (группа HFD), содержащую 60% калорий, полученных из жира (Лабораторснаб, Москва, Россия) для 8 недель. Крысам групп III, IV и V давали HFD с добавлением порошковых экстрактов R. carthamoides (группа ERC), G. glabra (группа EGG) и P. granatum (группа EPG). соответственно в суточной дозе 300 мг / кг массы тела (б.ш.) в течение 8 недель. Животных взвешивали один раз в неделю и ежедневно измеряли потребление пищи. В конце каждого экспериментального периода крыс лишали пищи на 16 ч, затем анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (50 мг / кг м.т.) и умерщвляли. Эпидидимальную жировую ткань, надпочечник и печень извлекали и взвешивали.
Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно
На 8-й неделе эксперимента крыс лишали пищи на ночь (16 ч) и после сбора пробы крови натощак из хвостовой вены внутрибрюшинно вводили D-глюкозу (50% исходный раствор в физиологическом растворе). , 5 г / кг б.ш.). Концентрацию глюкозы в крови измеряли через 60, 120 и 180 минут после инъекции глюкометром One Touch Horizon (Lifescan, Johnson and Johnson, NJ, США).
Артериальное давление
На исходном уровне и далее еженедельно систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли с помощью устройства для неинвазивного измерения давления с использованием записи объемного давления CODA 2 (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут, США) на не анестезированных крысах, удерживаемых в термопластиковая камера.
Определение содержания триацилглицерина, холестерина, свободных жирных кислот, кортикостерона и цитокинов в сыворотке крови
Образцы крови собирали в пробирки и центрифугировали при 2400 g.Концентрацию триацилглицерина (ТГ), общего холестерина (ОХ) и холестерина высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием коммерческих наборов для анализа ферментов (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле: Х-ЛПНП = ОС — (Х-ЛПВП + ТГ / 2,2). Концентрацию свободной жирной кислоты (FFA) в сыворотке крови измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа в соответствии с протоколом производителя ’ (свободная жирная кислота, полумикро-тест; Roche Diagnostics, Penzberg, Germany).Гомогенат кортикостерона в сыворотке и надпочечниках анализировали с помощью иммуноферментного анализа. Пределы чувствительности составляли 30 пг / мл, а коэффициенты вариации составляли 7-9% с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) измеряли с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для крыс (eBioscience, Калифорния, США).
Определение содержания триацилглицерина в печени
Примерно 0,2 г ткани печени гомогенизировали в 0.15 М раствором NaCl и экстрагируют смесью гексан: изопропанол (3: 2, об. / Об.), Содержащей 0,005% (мас. / Об.) Бутилированного гидрокситолуола, по методу Хара и Радина [22]. После 10 мин центрифугирования при 3000 g и 10 ° C верхнюю органическую фазу собирали и упаривали в жидком азоте. Общие сухие липиды ресуспендировали в 10% Triton X-100 и изопропаноле, и содержание ТГ определяли с помощью коммерческого набора для ферментного анализа (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) на автоматическом биохимическом анализаторе.
Приготовление экстракта ядерного белка печени
Ядерный белок выделяли в соответствии с методом Kang et al. [23]. Ткань печени (0,5 г) гомогенизировали в буфере, содержащем 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис · HCl, pH 7,4, 1 мМ ЭГТА, 2 мМ ЭДТА, 5 мМ NaN 3 , 10 мМ β-меркаптоэтанол, 20 мкМ лейпептин, 0,15 мкМ пепстатина А, 0,2 мМ PMSF, 50 мМ NaF, 1 мМ ортованадат натрия и 0,4 нМ микроцистина. Гомогенаты центрифугировали (1000 г , 10 мин). Осадки солюбилизировали в буфере Triton (1% Triton X-100, 150 мМ NaCl, 10 мМ Tris · HCl, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 1 мМ EDTA, 0,2 мМ ортованадата натрия, 20 мкМ лейпептина A, 0,2 мМ PMSF). Лизаты центрифугировали (15000 г, , 30 мин, 4 ° C), и супернатант (ядерный экстракт) хранили при -80 ° C до использования. Концентрации белка оценивали с помощью анализа белка DC Bio-Rad (Hercules, CA).
Определение активности фактора транскрипции PPARα в печени
Активность фактора транскрипции PPARα в ядерных экстрактах печени определяли с использованием набора для анализа фактора транскрипции Cayman Chemical PPAR-α на основе ELISA (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA), который обнаруживает PPAR-α связаны с двухцепочечными последовательностями ДНК, содержащими ответный элемент PPAR.Образец белка ядерного экстракта (40–50 мкг) использовали для определения активности PPARα с использованием протокола, описанного в руководстве по продукту, и оптическую плотность измеряли при 450 нм.
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка (S.E.M.). Статистический анализ был выполнен с применением одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Различия между группами считали достоверными при p <0,05.
Результаты
Влияние на вес эпидидимальной жировой ткани
Не наблюдалось значительных различий в массе тела и потреблении энергии между группами (данные не показаны).Через восемь недель после применения диеты с высоким содержанием жиров вес эпидидимального жира у крыс HFD был значительно выше (p <0,001) по сравнению с контрольными (SD) крысами (рисунок). Добавка ERC в течение восьми недель крысам HFD значительно снизила вес эпидидимального жира (p <0,05), тогда как добавление EGG или EPG не изменило эту характеристику.
Вес эпидидимальной жировой ткани крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01).
Влияние на тест толерантности к глюкозе и липиды крови
Уровень глюкозы в сыворотке был увеличен на 20,0% (p <0,05) у крыс HFD по сравнению с крысами SD (с 4,46 ± 0,16 до 5,34 ± 0,32 ммоль / л). Добавление ERC, но не EGG или EPG, значительно снизило базальный уровень глюкозы на 19.4% по сравнению с группой HFD (p <0,05; данные не показаны). Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно проводили в конце восьмой недели эксперимента. Уровни глюкозы в сыворотке в группе HFD были значительно выше через 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой по сравнению с группой SD, и все три изученных экстракта растений значительно изменили этот эффект через 60 минут и в каждый момент времени после этого (рисунок). В то же время рисунок демонстрирует, что уровни глюкозы в сыворотке были значительно ниже у крыс, получавших ERC (p <0.05), чем у крыс, получавших EGG или EPG через 120 и 180 мин после нагрузки глюкозой.
Тест толерантности к глюкозе у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт ( EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.Э.М. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (#p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p < 0,05).
Как показано в таблице, HFD значительно увеличивал сывороточные уровни TC (p <0,001), TG (p <0,001), LDL-C (p <0,001) и FFA (p <0,001) по сравнению с SD, тогда как Содержание в сыворотке крови ХС-ЛПВП снизилось (р <0,05).Прием ERC заметно снизил уровни ТГ в сыворотке (на 22,6%, p <0,05), TC (на 18,0%, p <0,05), LDL-C (на 52,0%, p <0,01) и уровни FFA (на 32,4%, p <0,05) и восстановил уровень ХС-ЛПВП (на 37,0%, p <0,05), что указывает на то, что ERC обращает вспять дислипидемию, вызванную HFD (таблица). Некоторое улучшение липидных профилей было также отмечено для групп EGG (значительное снижение содержания TG и FFA на 25,0 и 27,0% соответственно) и EPG (значительное снижение уровня LDL-C на 26,0%) по сравнению с группой HFD.Остальные липидные показатели в группах EGG и EPG продемонстрировали слабую, хотя и незначительную, тенденцию к восстановлению (p> 0,05).
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови (ммоль / л) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавкой Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra Глицирриза глабра экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель
Липид
SD
HFD
HFD + ERC
HFD + EPG
TC
2.03 ± 0,21
2,82 ± 0,24 #
2,31 ± 0,19 *
2,89 ± 0,32
2,59 ± 0,22
LDL-C
0,25
0,25
0,35 #
0,70 ± 0,24 *
1,22 ± 0,34
1,08 ± 0,28 *
HDL-C
1,20 ± 0,11
9325
0,8000 1.11 ± 0,14 *
1,08 ± 0,24
0,95 ± 0,22
TG
1,79 ± 0,14
3,27 ± 0,37 #
2,5323 2,5323 *
2,82 ± 0,37
FFA
0,76 ± 0,09
1,43 ± 0,24 #
1,11 ± 0,12 *
1,04 ± 0,12 *
6 1,39 ± 0,16
1,39 ± 0,16 903 систолическое артериальное давление
Достоверных различий нет (p> 0.05) наблюдались при систолическом артериальном давлении в группах SD и HFD. Интересно, что HFD привел к тенденции к снижению систолического артериального давления в конце восьмой недели (рисунок), хотя и незначительно (p> 0,05). Добавление EGG привело к значительному снижению систолического артериального давления на 12,0% (p <0,05) по сравнению с группой HFD. Как показано на рисунке, при добавлении ERC или EPG в группе HFD не наблюдалось значительной разницы по сравнению с группой HFD.
Систолическое артериальное давление у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на кортикостерон в сыворотке и надпочечниках
Как показано на рисунке А, концентрация кортикостерона в сыворотке была увеличена в 2,17 раза у крыс HFD по сравнению с крысами SD (p <0,01). Добавление HFD с ERC и EPG значительно ослабило повышение уровня кортикостерона на 27.0 и 30,0% соответственно (p <0,05) по сравнению с крысами HFD, в то время как потребление EGG не оказало значительного влияния на индекс. Уровни кортикостерона надпочечников в группе HFD были в 2,15 раза ниже по сравнению с группой SD (Рисунок B, p <0,001). Как показано на рисунке B, ERC восстановил содержание кортикостерона в надпочечниках на 25,0% (p <0,05). Напротив, добавки EGG и EPG не влияли на уровень кортикостерона в надпочечниках.
Концентрация кортикостерона в сыворотке (A) и надпочечниках (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на сывороточный TNF-α и IL-6
Как показано на рисунке, воздействие HFD на крыс в течение восьми недель приводило к 2,7- и 3,1-кратному увеличению содержания TNF-α и IL-6 в сыворотке соответственно. по сравнению с группой SD (p <0,001). Добавка ERC предотвращала индуцированное HFD повышение уровня TNF-α в сыворотке, снижая его значение на 61.6% (р <0,001). Напротив, EGG и EPG снижали уровень TNF-α в сыворотке в меньшей степени (на 32,0 и 24,0% соответственно, p <0,05), чем ERC (Рисунок A). Группа ERC достоверно отличалась от групп EGG и EPG по содержанию TNF-α (p <0,05). На рисунке B показано, что потребление ERC, EPG и EGG привело к значительному снижению уровня IL-6 в сыворотке на 48,4, 54,0 и 44,0% соответственно (p <0,01).
Концентрация сывороточного TNF-α (A) и IL-6 (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт ( ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,001 ) был определен.
Влияние на содержание TG в печени и ДНК-связывающую активность PPARα
Концентрация TG в печени была значительно выше у крыс HFD, чем у крыс SD (p <0,001). Накопление ТГ было значительно снижено при добавлении всех трех изученных экстрактов трав (Рисунок A).Однако ERC смог снизить содержание ТГ в печени в большей степени (на 49,0% по сравнению с группой HFD, p <0,01), чем EPG (на 35,0%, p <0,01) и EGG (на 29,0%, p <0,05). . Накопление TG было связано со значительным снижением ДНК-связывающей активности PPARα в печени в группе HFD по сравнению с группой SD (Рисунок B). Известно, что активация PPARα улучшает метаболизм липидов в печени. Данные, представленные на рисунке B, подтверждают значительное восстановление активности связывания ДНК PPARα в группе ERC (на 48.5%, p <0,01) по сравнению с группой HFD. Напротив, небольшое увеличение активности связывания ДНК PPARα наблюдалось у крыс, получавших EGG и EPG (p> 0,05).
Содержание триацилглицерина в печени (A) и ДНК-связывающая активность PPARα (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,05 ) был определен.
Обсуждение
Кормление крыс HFD является полезным инструментом для индукции особенностей метаболического синдрома, включая характерное висцеральное ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе при диабете 2 типа и стеатоз печени, которые обычно связаны с ожирением у человека.Эта крысиная модель ожирения, вызванного диетой, часто используется для исследования эффектов средств, улучшающих метаболический синдром, включая лекарственные растения, как возможных источников новых лекарств. Было обнаружено, что различные типы экстрактов и индивидуальных соединений, полученных из R. carthamoides , обладают широким спектром фармакологических эффектов [21,24-27]. Однако возможность того, что экстракты и отдельные соединения, полученные из R. carthamoides , могут подавлять проявление метаболического синдрома, почти не изучалась, в отличие от многих других трав, таких как G.glabra и P. granatum [13-20]. Наше сравнительное исследование, по-видимому, является первым доказательством более высокого потенциала коммерческого этанольного экстракта ERC, обогащенного 20-гидроксиэкдизоном, для снижения веса эпидидимальной жировой ткани и уровня глюкозы в сыворотке, для восстановления нарушений сывороточных липидов, кортикостерона и воспалительных цитокинов. содержание у крыс, получавших HFD, по сравнению с коммерческими этаноловыми экстрактами EGG и EPG, которые обогащены глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, и, как полагают, обладают противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения.Это исследование также показывает, что потребление ERC может улучшить стеатоз печени, связанный с повышенной экспрессией активности PPARα по связыванию ДНК в печени.
Добавление ERC, EGG и EPG крысе HFD (300 мг / кг в день) не изменило массу тела крыс в нашем эксперименте. Однако вес эпидидимального жира был значительно снижен только с помощью ERC (рисунок). В настоящем исследовании ERC нормализовал уровень глюкозы в плазме и улучшил непереносимость глюкозы (рисунок), снизил LDL-C, TC, TG и FFA и увеличил содержание HDL-C (таблица) в значительно большей степени, чем EGG или EPG.Кроме того, ERC существенно не изменил систолическое давление у крыс (рисунок). ERC содержит относительно высокую концентрацию фитоэкдистероидов, в основном 20-гидроксиэкдизона (2,2% по данным ВЭЖХ). Различные экстракты и экдистероиды, полученные из R. carthamoides , широко используются в спортивной медицине в качестве анаболических веществ, усиливающих биосинтез в медленных мышечных волокнах. Значительное уменьшение веса придатка яичка без изменения веса тела и улучшение непереносимости глюкозы наблюдались у крыс, получавших ERC (содержащие приблизительно 6.6 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона), скорее всего, связаны с активацией пентозофосфатного пути и использованием углеводов в синтезе белка, стимулируемом фитоэкдистероидами. Это предположение согласуется с уменьшением продукции глюкозы в печени и увеличением продукции адипонектина, как это было видно на мышах, получавших HFD с добавкой 10 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона [28]. Недавние испытания на овариэктомированных крысах также показали, что умеренные дозы 20-гидроксиэкдизона (18 мг / день на животное) увеличивают мышечную массу и уменьшают массу висцерального жира, снижают содержание ЛПНП в сыворотке, повышают содержание ЛПВП в сыворотке и не повышают содержание ТГ [29]. .
Хотя гипохолестеринемическое действие фитоэкдистероидов было продемонстрировано ранее [30], молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов ERC у млекопитающих, изучены недостаточно. Известно, что 20-гидроксиэкдизон является стероидным гормоном насекомых, который контролирует липидный обмен через специфический рецепторный комплекс рецептора экдизона (EcR) [31]. EcR являются ортологами фарнезоидных X рецепторов (FXR) и печеночных X рецепторов (LXR) [32], которые играют критическую роль в регуляции метаболизма липидов у млекопитающих.Имея в виду, что лиганд-связывающий домен EcR подобен крысиному FXR и обладает высокой гомологией с LXR [33], можно предположить, что эти рецепторы являются фармакологическими мишенями фитоэкдистероидов ERC или их метаболитов. Более того, взаимодействие LXR с гормонально-чувствительными элементами в промоторах генов PPAR может обеспечивать взаимную координацию экспрессии этих факторов транскрипции.
Наше открытие значительного положительного воздействия ERC на стеатоз печени можно объяснить увеличением активности связывания ДНК PPARα в печени (рисунок).Механизмы этого действия ERC остаются неясными. Мы можем предположить, что это достигается за счет прямого взаимодействия фитостеринов с FXR, LXR или другими факторами транскрипции или косвенно (путем изменения гормонального фона в крови). В последнем случае повышение активности PPARα в печени может быть взаимосвязано со снижением уровня инсулина. Действительно, известно, что инсулин сильно подавляет уровень мРНК PPARα в гепатоцитах крыс [34]. Таким образом, снижение уровня инсулина под действием 20-гидроксиэкдизона может активировать PPARα и стимулировать его печеночную активность, как это наблюдалось в настоящем исследовании.Кроме того, нельзя исключить, что продемонстрированные гиполипидемические эффекты (снижение содержания ТГ в сыворотке, FFA в сыворотке и содержания ТГ в печени) ERC могут быть связаны не только с фитостеринами, но также с индивидуальным или синергическим действием флавоноидов и других активных фитохимических веществ растений.
Значительные данные исследований на людях [35,36] и моделей грызунов, получавших HFD [37,38], предполагают, что повышенные уровни глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов в крови или тканях играют решающую роль в развитии метаболического синдрома.В настоящем исследовании мы обнаружили, что ERC проявляет значительную способность снижать содержание кортикостерона в сыворотке и восстанавливать его содержание в надпочечниках (рисунок), а также снижать индуцированные HFD уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке (рисунок), в то время как EGG и EPG показали значительно меньшую активность такого рода. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными на культивируемых клетках HeLa, в которых ERC эффективно ингибирует ядерный фактор каппа B (NF-κB) [25], участвующий в клеточных ответах на воспалительные стимулы и стресс.Интересно, что 20-гидроксиэкдизон ингибировал активацию NF-κB менее эффективно, чем ERC [25], что указывает на присутствие других противовоспалительных соединений в ERC, которые более активны, чем 20-гидроксиэкдизон.
В то время как R. carthamoides содержит природные и малотоксичные соединения [21], ERC показал отличные результаты, не вызывая побочных эффектов, таких как диарея, и в настоящем исследовании ни одно из животных не погибло в ходе эксперимента (данные не показаны. ). В связи с этим в литературе есть сообщения о случаях, которые предполагают, что обильное употребление солодки может вызвать развитие гипокалиемии, отеков, гипертонии и тромбоцитопении [39].Эллаговая кислота (до 40,0% в изученных EPG) могла вызывать состояние гиперкоагуляции у мышей, крыс и кроликов [40]. Более того, экстракты граната, богатые эллаговой кислотой, имеют серьезный недостаток — они нестабильны в водных растворах [41].
Таким образом, комплексное действие этанольного экстракта ERC превосходит компенсаторное действие этанольных экстрактов EGG и EPG на кластер метаболических синдромов, и, таким образом, ERC может быть предложен для использования в качестве эффективного терапевтического варианта для пациентов, которые отказываются от низкого жирная диета для лечения метаболического синдрома.
Выводы
Наши результаты, полученные на модели HFD на крысах, предполагают, что ERC может предотвращать и улучшать признаки метаболического синдрома в результате комплексного положительного воздействия на абдоминальное ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гепатоз, кортикостерон и провоспалительный цитокин. содержимое без видимых признаков или симптомов токсичности для крыс, что указывает на высокий запас прочности. Экстракт корней R. carthamoides проявлял комплексную полезную активность, которая превышала таковую коммерческих этанольных экстрактов G.glabra корни и P. granatum растения, обогащенные глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. Соответственно, экстракт R. carthamoides , традиционно используемый в основном в качестве восстанавливающего вещества, расширен данными этого исследования, подтверждающими доказательства того, что натуральные ингредиенты R. carthamoides являются многообещающими кандидатами в лекарственные и пищевые компоненты для предотвращения или облегчения наиболее распространенных проявлений. кластерных заболеваний, связанных с образом жизни, вызванных обширным HFD.
Сокращения
EcR: рецептор экдизона; EGG: Экстракт G. glabra ; EPG: Экстракт P. granatum ; ERC: Экстракт R. carthamoides ; FFA: свободная жирная кислота; FXR: рецепторы Фарнезоида X; G. glabra: Glycyrrhiza glabra ; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ИЛ-6: интерлейкин-6; LDL-C: холестерин липопротеинов низкой плотности; LXR: Х-рецепторы печени; P. granatum: Punica granatum ; NF-κB: ядерный фактор каппа B; PPARα: рецептор-α, активируемый пероксисомальным пролифератором; Р.carthamoides: Rhaponticum carthamoides ; SD: стандартная диета; TC: общий холестерин; ТГ: триацилглицерины; TNF-α: фактор некроза опухоли-α.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
Все авторы внесли равный вклад в сбор данных. MD подготовил рукопись, и все авторы внесли свой вклад в дальнейшее написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Благодарности
Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (11-04-00555a).Авторы выражают благодарность профессору Вере Селятицкой за помощь в измерении уровня кортикостерона.
Ссылки
Mottilo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisemberg MJ. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний — систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Cardiol. 2010. 56 (14): 1113–1132. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Перейра М.А., Коттке Т.Э., Джордан К., О’Коннор П.Дж., Пронк Н.П., Карреон Р.Предотвращение и управление кардиометаболическим риском: логика вмешательства. Int J Environ Res Public Health. 2009. 6 (10): 2568–2584. DOI: 10.3390 / ijerph6102568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Дель Бен М., Баратта Ф., Полимени Л., Анджелико Ф. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиологические, клинические и фатофизиологические данные. Intern Emerg Med. 2012; 7 (Приложение 3): S291 – S296. [PubMed] [Google Scholar]
Prasad H, Ryan DA, Celzo MF, Stapleton D.Метаболический синдром: определение и терапевтическое значение. Postgrad Med. 2012; 124 (1): 21–30. DOI: 10.3810 / PGM.2012.01.2514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Мичос Э.Д., Сибли К.Т., Баер Дж.Т., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С. Комбинированная терапия ниацином и статинами для регресса атеросклероза и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний: согласование исследования AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на глобальные результаты в отношении здоровья) с предыдущими исследованиями суррогатных конечных точек.J Am Coll Cardiol. 2012. 59 (23): 2058–2064. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nseir W, Mograbi J, Ghali M. Липидоснижающие агенты при нональкоголовой жировой болезни печени и стеатогепатите: исследования на людях. Dig Dis Sci. 2012. 57 (7): 1773–1781. DOI: 10.1007 / s10620-012-2118-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Filippatos TD. Обзор динамики и предикторов липидных изменений при применении комбинации фенофиброевой кислоты и статинов. Cardiovasc Drug Ther. 2012. 26 (3): 245–255.DOI: 10.1007 / s10557-012-6394-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Power M, Pratley R. Альтернативные и дополнительные методы лечения метаболического синдрома. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 173–178. DOI: 10.1007 / s11892-011-0184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лакшмидеви Н., Махарадева М.С., Пракаш Х.С., Ниранджана С.Р. Диабет и лекарственные растения — обзор. Int J Pharm Biomed Sci. 2011. 2 (3): 65–80. [Google Scholar]
Babich JG, Pacioretty LM, Bland JS, Minich DM, Hu J, Tripp ML. Антидиабетический скрининг коммерческих растительных продуктов на 3 адипоцитах T3-L1 и мышах db / db.J Med Food. 2010. 13 (3): 535–547. DOI: 10.1089 / jmf.2009.0110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Глицирризиновая кислота улучшает экспрессию липопротеинлипазы, чувствительность к инсулину, отложение липидов в сыворотке крови при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров крысы. Lipid Health Dis. 2010; 9: 81. DOI: 10.1186 / 1476-511X-9-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Юнгбауэр А., Медьякович С. Фитоэстрогены и метаболический синдром.Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2014; 139: 277–289. [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Муаммар М.Н., Хан Ф. Ожирение: профилактическая роль питания граната (Punica granatum). 2012. 28 (6): 595–604. DOI: 10.1016 / j.nut.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Накагава К., Кишида Х., Араи Н., Нишияма Т., Мэй Т.Флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у мышей KK-A (y) с ожирением и диабетом. Биол Фарм Булл. 2004. 27 (11): 1775–1778. DOI: 10.1248 / bpb.27.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yokota S, Hasegawa S. Молекулярный механизм, лежащий в основе снижения накопления абдоминального жира с помощью флавоноидного масла солодки у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жира. Anim Sci J. 2009; 80 (5): 362–569. [PubMed] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A.Противодиабетический потенциал экстрактов кожуры Citrus sinensis и Punica granatum у мышей-самцов, получавших аллоксан. Биофакторы. 2007. 31 (1): 17–24. DOI: 10.1002 / biof.5520310102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A. Медицинские значения кожуры плодов Citrus sinensis, Punica granatum и Musa paradisiacal в отношении изменений перекисного окисления липидов в тканях и концентрации глюкозы, инсулина и сыворотки крови гормоны щитовидной железы. J Med Food. 2008. 11 (2): 376–381. DOI: 10.1089 / jmf.2006.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кокоска Л., Яновска Д. Химия и фармакология Rhaponticum carthamodies: обзор. Фитохимия. 2009. 70 (7): 842–855. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кан X, Чжун В., Лю Дж., Сон З., Макклейм Си-Джей, Кан Ю. Дж., Чжоу З.Добавки цинка обращают вспять вызванный алкоголем стеатоз у мышей за счет реактивации ядерного фактора гепатоцитов-4-альфа и рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом. Гепатология. 2009. 50 (4): 1241–1250. DOI: 10.1002 / hep.23090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Плотников М.В., Васильев А.С., Алиев О.И., Анищенко А.М., Краснов Е.А. Влияние экстакта Rhaponticum carthamodies в сочетании с дозовой физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда.Эксп Клин Фармакол. 2011; 74 (9): 7–10. [PubMed] [Google Scholar]
Пешель В., Камп А., Прието Дж. М.. Влияние 20-гидроксиэкдизона, экстрактов Leuzea carthamodies, дексаметазона и их комбинаций на активацию NF-κB в клетках HeLa. J Pharm Pharmacol. 2011. 63 (11): 1483–1495. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01349.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Носань Р., Перечко Т., Янчинова В., Драбикова К., Харматха Дж., Свитекова К. Естественно появляющиеся изомеры N-ферулосеротонина подавляют окислительный выброс нейтрофилов человека на уровне протеинкиназы С.Pharmacol Rep., 2011; 63 (3): 790–798. [PubMed] [Google Scholar]
Колекар В., Оплетал Л., Макакова К., Яходар Л., Джун Д., Кунес Дж., Куча К. Новые антиоксиданты фловоноид, выделенный из Leuzea carthamoides. J Enzyme Inhib Med Chem. 2010. 25 (1): 143–145. DOI: 10.3109 / 147563600970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кизельштейн П., Говорко Д., Комарницкий С., Эванс А., Ван З., Чефалу В. Т., Раскин И. 20-гидроксиэкдизон снижает вес и снижает гипергликемию на модели мышей с ожирением, вызванным диетой.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. 296 (3): 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сейдлова-Виттке Д., Эрхард С., Вуттке В. Метаболические эффекты 20-ОН-экдизона у крыс, подвергшихся овариэктомии. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2010. 119 (3–5): 121–126. [PubMed] [Google Scholar]
Миронова В.Н., Холодова И.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П., Даценко З.М. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. Вопр Мед Хим. 1982. 28 (2): 101–105. [PubMed] [Google Scholar]
Ван С., Лю С., Лю Х., Ван Дж., Чжоу С., Цзян Р.Дж., Бендена В.Г., Ли С.20-гидроксиэкдизон снижает потребление пищи насекомыми, что приводит к липолизу жирового тела во время линьки и окукливания. J Mol Cell Biol. 2010. 2 (3): 128–138. DOI: 10,1093 / jmcb / mjq006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Kumpun S, Girault JP, Dinan L, Blais C, Maria A, Dauphin-Villemant C, Yingyongnarongkul B, Suksamrarn A, Lafont R.Метаболизм 20-гидроксиэкдизона у мышей: актуальность для фармакологических эффектов и применения экдистероидов для переключения генов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2011; 126 (1–2): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
Steinberg HH, Sorensen HN, Tugwood JD, Skrede S, Spydevold O, Gautvik KM. Дексаметазон и инсулин демонстрируют резкую и противоположную регуляцию устойчивого уровня мРНК рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, в клетках печени. Гормональная модуляция транскрипции, индуцированной жирными кислотами.Eur J Biochem. 1994; 225 (3): 967–974. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1994.0967b.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Скарпеллини Э., Тэк Дж. Ожирение и метаболический синдром: воспалительное состояние. Dig Dis. 2012. 30 (2): 148–153.DOI: 10,1159 / 000336664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pratchayasakul W., Kerdphoo S, Petsophonsakul P, Pongchaidecha A, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на функцию рецепторов инсулина в гиппокампе крыс и уровень нейронального кортикостерона. Life Sci. 2011. 88 (13–14): 619–627. [PubMed] [Google Scholar]
Fu JH, Xie SR, Kong SJ, Wang Y, Wei W, Shan Y, Luo YM. Сочетание диеты с высоким содержанием жиров и хронического стресса усугубляет инсулинорезистентность у самцов крыс линии Вистар.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. 117 (7): 354–360. DOI: 10,1055 / с-0028-1119406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Celic M, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, Al M. Гипокалиемия, отек и тромбоцитопения, вызванные солодкой. Hum Exp Toxicol. 2012. 31 (12): 1295–1298. DOI: 10.1177 / 0960327112446843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Na L, Цзюнь-тянь Л., Цян-цзун З. Состояние гиперкоагуляции у животных, индуцированное эллаговой кислотой: потенциально полезная модель гиперкоагуляции на животных для оценки антикоагулянтов.Clin Med Sci J. 2010; 25 (4): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
Panichayupakaranant P, Itsuriya A, Sirikatitham A. Метод получения и стабильность экстракта кожуры плодов граната, богатого эллаговой кислотой. Pharm Biol. 2010. 48 (2): 201–205. DOI: 10.3109 / 13880200
8503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Влияние rhaponticum carthamoides в сравнении с экстрактами glycyrrhiza glabra и punica granatum на признаки метаболического синдрома у крыс
BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 33.
, 1, 2 , 1 , 2 , 1 , 3 , 2 , 2 и 1
Душкин Михаил
1 и клеточные механизмы лечебных заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Марина Храпова
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных болезней Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Геннадий Ковшик
2 Институт физиологии и физиологии Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Марина Часовских
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
Елена Меньщикова
3 Центр клинических и экспериментальных исследований Медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Валерий Труфакин
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия
Анна Шурлыгина
2 Институт физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Евгений Верещагин
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов лечебных заболеваний Института внутренних болезней Сибирского отделения Русский Ака демии медицинских наук, Новосибирск, Россия
1 Лаборатория молекулярных и клеточных механизмов терапевтических заболеваний, Институт внутренних болезней СО РАМН, Новосибирск, Россия
2 Институт физиологии и физиологии им. Фундаментальная медицина Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
3 Центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Новосибирск, Россия
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 7 июня 2013 г .; Принята в печать 15 ноября 2013 г.
Rhaponticum cathamoides (RC) — эндемичное дикое сибирское растение с выраженными лечебными свойствами, которые до сих пор мало изучены.Целью данного исследования является изучение терапевтического потенциала экстракта RC (ERC) по сравнению с эффектами экстрактов Glycyrrhiza glabra (EGG) и Punica granatum (EPG) на модели крыс с диетой с высоким содержанием жиров (HFD). ) -индуцированные признаки метаболического синдрома; Таким образом, данное исследование направлено на решение серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения.
Методы
Шестимесячных самцов крыс Wistar Albino Glaxo в течение восьми недель придерживались стандартной диеты (SD), HFD или HFD, в которую были включены порошки ERC, EGG или EPG в дозе 300 мг / кг / день. .Определяли липидный профиль сыворотки, концентрации кортикостерона и цитокинов, толерантность к глюкозе, систолическое артериальное давление, накопление триацилглицерина и активность связывания ДНК PPARα в образцах печени.
Результаты
В отличие от EGG и EPG, добавка ERC значительно снизила вес эпидидимальной ткани (19,0%, p <0,01) и базальный уровень глюкозы в сыворотке (19,4%, p <0,05). ERC улучшил непереносимость глюкозы, а также дислипидемию более эффективно, чем EGG и EPG.Добавки EGG, но не ERC или EPG, снижали систолическое артериальное давление на 12,0% (p <0,05). Все протестированные экстракты снижали уровни IL6 и кортикостерона в сыворотке, вызванные HFD. Однако снижающие эффекты потребления ERC на уровень TNF-α в сыворотке и его восстанавливающее действие на уровень кортикостерона надпочечников значительно превосходили улучшения, вызванные EGG и EPG. Прием ERC также снижает накопление триацилглицерина и увеличивает ДНК-связывающую активность PPARα в печени в большей степени, чем EGG и EPG.
Выводы
Порошковая добавка ERC улучшила метаболизм глюкозы и липидов более значительно, чем EGG и EPG у крыс, получавших HFD, поддерживая стратегию использования R. carthamoides для безопасного купирования метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как воспаление, стресс и стеатоз печени.
Метаболический синдром, состояние, определяемое группой кардиометаболических факторов риска, включая висцеральное ожирение, сахарный диабет, дислипид, представляет собой значительная глобальная проблема общественного здравоохранения [1].Среди факторов окружающей среды основными причинами нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии, связанных с ожирением, являются диета с высоким содержанием жиров и малоподвижный образ жизни, распространенные в западном мире [2]. Метаболический синдром также часто характеризуется хроническим воспалением и стеатозом печени [3]. Раннее лечение людей с метаболическим синдромом может предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Современные стратегии лечения включают изменение образа жизни с помощью фармакологических вмешательств, направленных на комплексные проявления метаболического синдрома, по мере необходимости [4].Множественные биологические мишени, контролирующие эти проявления, потребуют одновременного применения различных классов лекарств, таких как статины, тиазолидиндионы, фибраты, бигуаниды, сульфонилмочевины, гипотензивные препараты и многие другие для достижения положительного эффекта. Хотя в разработке терапевтических стратегий для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний был достигнут значительный прогресс [5-7], комплексное лечение метаболического синдрома на практике часто является недостижимой целью.Проблема комплексного лечения метаболического синдрома возникает из-за длительного приема дорогостоящих лекарств, иногда приводящих к нежелательным побочным эффектам. Недавно был предложен ряд инновационных стратегий питания, основанных на длительной и успешной практике, в качестве безопасных альтернативных методов лечения для снижения заболеваемости, а также стоимости лечения метаболического синдрома [8-10].
На сегодняшний день зарегистрировано более 1000 лекарственных препаратов для лечения метаболических нарушений, хотя лишь небольшое количество из них получило научную и медицинскую оценку для оценки их сравнительной эффективности [11].Следовательно, необходимы дополнительные скрининговые испытания коммерческих растительных продуктов для разработки функциональных, а также аналитических основ стандартизации пищевых добавок [12]. Среди трав этого типа пищевые ингредиенты Glycyrrhiza glabra и Punica granatum широко используются в традиционной индийской и китайской медицине. Противодиабетические эффекты и эффекты против ожирения G. glabra [13,14] и P. granatum [15,16] относительно хорошо изучены на животных моделях.В частности, недавно было показано, что флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у крыс с ожирением [17] и мышей [18]. Высокое общее содержание полифенолов связано с антидиабетическим и антиоксидантным действием экстракта Punica granatum , наблюдаемым у мышей [19] и крыс [20].
Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin, широко известный как корень марала или русская левзея, широко используется в традиционной сибирской медицине, в основном для лечения перенапряжения и общей слабости после болезней, как стимулятор и средство от мужского пола. дисфункция.Основными биологически активными составляющими этого растения являются экдистероиды, флавоноиды и фенольные кислоты. Практически безопасные экстракты и препараты из этого растения обладают различными дополнительными антиоксидантными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми и антимикробными эффектами [21]. Однако имеется относительно немного литературы о лечебных свойствах R. carthamoides для лечения метаболических нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить влияние R. carthamoides, , особенно на развитие метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.Потенциал R. carthamoides в подавлении основных проявлений метаболического синдрома изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы проверили действие этанольного экстракта корня R. carthamoides по сравнению с коммерчески доступными спиртовыми экстрактами корня G. glabra и кожуры P. granatum с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. признаки метаболического синдрома на модели крыс с ожирением.
Методы
Растительное сырье и химикаты
Порошок экстракта этанола промышленного производства из корня R.carthamoides (дикорастущие) (содержание 20-гидроксиэкдизона 2,2% стандартизировано с помощью анализа ВЭЖХ), порошок экстракта корня солодки (глицирризиновая кислота (15,0%) кондиционирован анализом ВЭЖХ) и порошок экстракта кожуры граната (эллаговая кислота (40,0%) ) были кондиционированы с помощью анализа ВЭЖХ) были получены от KIT Co., Ltd. (Алтайский государственный технический университет, Барнаул, Россия), Wixi Cima Science Co., Ltd. (Цзянсу, Китай (материк)) и Xian Yuensun Biological Technology Co. ., Ltd. (Шэньси, Китай (материк)), соответственно, и хранили при + 4 ° C до использования.Все остальные химические вещества были аналитической степени чистоты.
Животные, рацион и план эксперимента
Самцы крыс линии Wistar Albino Glaxo в возрасте шести месяцев были получены из Центра животных Института цитологии и генетики (Новосибирск, Россия) и содержались индивидуально в клетках в кондиционируемом помещении. комната (24,2 ° C) с 12-часовым циклом свет / темнота, пища и вода обеспечиваются ad libitum . Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами этики животных Директивы Совета Европейских сообществ (86/609 / EEC) и одобрены Комитетом по уходу за животными Института внутренней медицины, Новосибирск, Россия.Животные были случайным образом разделены на 5 групп по 10 крыс в каждой. Группа I содержалась на стандартной диете из брикетов (группа SD), содержащая 10% калорий, полученных из жира, в то время как группа II получала диету с высоким содержанием жиров (группа HFD), содержащую 60% калорий, полученных из жира (Лабораторснаб, Москва, Россия) для 8 недель. Крысам групп III, IV и V давали HFD с добавлением порошковых экстрактов R. carthamoides (группа ERC), G. glabra (группа EGG) и P. granatum (группа EPG). соответственно в суточной дозе 300 мг / кг массы тела (б.ш.) в течение 8 недель. Животных взвешивали один раз в неделю и ежедневно измеряли потребление пищи. В конце каждого экспериментального периода крыс лишали пищи на 16 ч, затем анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (50 мг / кг м.т.) и умерщвляли. Эпидидимальную жировую ткань, надпочечник и печень извлекали и взвешивали.
Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно
На 8-й неделе эксперимента крыс лишали пищи на ночь (16 ч) и после сбора пробы крови натощак из хвостовой вены внутрибрюшинно вводили D-глюкозу (50% исходный раствор в физиологическом растворе). , 5 г / кг б.ш.). Концентрацию глюкозы в крови измеряли через 60, 120 и 180 минут после инъекции глюкометром One Touch Horizon (Lifescan, Johnson and Johnson, NJ, США).
Артериальное давление
На исходном уровне и далее еженедельно систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли с помощью устройства для неинвазивного измерения давления с использованием записи объемного давления CODA 2 (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут, США) на не анестезированных крысах, удерживаемых в термопластиковая камера.
Определение содержания триацилглицерина, холестерина, свободных жирных кислот, кортикостерона и цитокинов в сыворотке крови
Образцы крови собирали в пробирки и центрифугировали при 2400 g.Концентрацию триацилглицерина (ТГ), общего холестерина (ОХ) и холестерина высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием коммерческих наборов для анализа ферментов (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия). Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) рассчитывали по формуле: Х-ЛПНП = ОС — (Х-ЛПВП + ТГ / 2,2). Концентрацию свободной жирной кислоты (FFA) в сыворотке крови измеряли с помощью ферментативного колориметрического анализа в соответствии с протоколом производителя ’ (свободная жирная кислота, полумикро-тест; Roche Diagnostics, Penzberg, Germany).Гомогенат кортикостерона в сыворотке и надпочечниках анализировали с помощью иммуноферментного анализа. Пределы чувствительности составляли 30 пг / мл, а коэффициенты вариации составляли 7-9% с использованием набора для иммуноферментного анализа (EIA) (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA). Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) измеряли с помощью коммерчески доступных наборов ELISA для крыс (eBioscience, Калифорния, США).
Определение содержания триацилглицерина в печени
Примерно 0,2 г ткани печени гомогенизировали в 0.15 М раствором NaCl и экстрагируют смесью гексан: изопропанол (3: 2, об. / Об.), Содержащей 0,005% (мас. / Об.) Бутилированного гидрокситолуола, по методу Хара и Радина [22]. После 10 мин центрифугирования при 3000 g и 10 ° C верхнюю органическую фазу собирали и упаривали в жидком азоте. Общие сухие липиды ресуспендировали в 10% Triton X-100 и изопропаноле, и содержание ТГ определяли с помощью коммерческого набора для ферментного анализа (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) на автоматическом биохимическом анализаторе.
Приготовление экстракта ядерного белка печени
Ядерный белок выделяли в соответствии с методом Kang et al. [23]. Ткань печени (0,5 г) гомогенизировали в буфере, содержащем 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис · HCl, pH 7,4, 1 мМ ЭГТА, 2 мМ ЭДТА, 5 мМ NaN 3 , 10 мМ β-меркаптоэтанол, 20 мкМ лейпептин, 0,15 мкМ пепстатина А, 0,2 мМ PMSF, 50 мМ NaF, 1 мМ ортованадат натрия и 0,4 нМ микроцистина. Гомогенаты центрифугировали (1000 г , 10 мин). Осадки солюбилизировали в буфере Triton (1% Triton X-100, 150 мМ NaCl, 10 мМ Tris · HCl, pH 7.4, 1 мМ EGTA, 1 мМ EDTA, 0,2 мМ ортованадата натрия, 20 мкМ лейпептина A, 0,2 мМ PMSF). Лизаты центрифугировали (15000 г, , 30 мин, 4 ° C), и супернатант (ядерный экстракт) хранили при -80 ° C до использования. Концентрации белка оценивали с помощью анализа белка DC Bio-Rad (Hercules, CA).
Определение активности фактора транскрипции PPARα в печени
Активность фактора транскрипции PPARα в ядерных экстрактах печени определяли с использованием набора для анализа фактора транскрипции Cayman Chemical PPAR-α на основе ELISA (Cayman Chemicals, Ann Arbor, MI, USA), который обнаруживает PPAR-α связаны с двухцепочечными последовательностями ДНК, содержащими ответный элемент PPAR.Образец белка ядерного экстракта (40–50 мкг) использовали для определения активности PPARα с использованием протокола, описанного в руководстве по продукту, и оптическую плотность измеряли при 450 нм.
Статистический анализ
Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка (S.E.M.). Статистический анализ был выполнен с применением одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Различия между группами считали достоверными при p <0,05.
Результаты
Влияние на вес эпидидимальной жировой ткани
Не наблюдалось значительных различий в массе тела и потреблении энергии между группами (данные не показаны).Через восемь недель после применения диеты с высоким содержанием жиров вес эпидидимального жира у крыс HFD был значительно выше (p <0,001) по сравнению с контрольными (SD) крысами (рисунок). Добавка ERC в течение восьми недель крысам HFD значительно снизила вес эпидидимального жира (p <0,05), тогда как добавление EGG или EPG не изменило эту характеристику.
Вес эпидидимальной жировой ткани крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01).
Влияние на тест толерантности к глюкозе и липиды крови
Уровень глюкозы в сыворотке был увеличен на 20,0% (p <0,05) у крыс HFD по сравнению с крысами SD (с 4,46 ± 0,16 до 5,34 ± 0,32 ммоль / л). Добавление ERC, но не EGG или EPG, значительно снизило базальный уровень глюкозы на 19.4% по сравнению с группой HFD (p <0,05; данные не показаны). Тест на толерантность к глюкозе внутрибрюшинно проводили в конце восьмой недели эксперимента. Уровни глюкозы в сыворотке в группе HFD были значительно выше через 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой по сравнению с группой SD, и все три изученных экстракта растений значительно изменили этот эффект через 60 минут и в каждый момент времени после этого (рисунок). В то же время рисунок демонстрирует, что уровни глюкозы в сыворотке были значительно ниже у крыс, получавших ERC (p <0.05), чем у крыс, получавших EGG или EPG через 120 и 180 мин после нагрузки глюкозой.
Тест толерантности к глюкозе у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт ( EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.Э.М. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (#p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,01), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p < 0,05).
Как показано в таблице, HFD значительно увеличивал сывороточные уровни TC (p <0,001), TG (p <0,001), LDL-C (p <0,001) и FFA (p <0,001) по сравнению с SD, тогда как Содержание в сыворотке крови ХС-ЛПВП снизилось (р <0,05).Прием ERC заметно снизил уровни ТГ в сыворотке (на 22,6%, p <0,05), TC (на 18,0%, p <0,05), LDL-C (на 52,0%, p <0,01) и уровни FFA (на 32,4%, p <0,05) и восстановил уровень ХС-ЛПВП (на 37,0%, p <0,05), что указывает на то, что ERC обращает вспять дислипидемию, вызванную HFD (таблица). Некоторое улучшение липидных профилей было также отмечено для групп EGG (значительное снижение содержания TG и FFA на 25,0 и 27,0% соответственно) и EPG (значительное снижение уровня LDL-C на 26,0%) по сравнению с группой HFD.Остальные липидные показатели в группах EGG и EPG продемонстрировали слабую, хотя и незначительную, тенденцию к восстановлению (p> 0,05).
Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови (ммоль / л) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавкой Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra Глицирриза глабра экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель
Липид
SD
HFD
HFD + ERC
HFD + EPG
TC
2.03 ± 0,21
2,82 ± 0,24 #
2,31 ± 0,19 *
2,89 ± 0,32
2,59 ± 0,22
LDL-C
0,25
0,25
0,35 #
0,70 ± 0,24 *
1,22 ± 0,34
1,08 ± 0,28 *
HDL-C
1,20 ± 0,11
9325
0,8000 1.11 ± 0,14 *
1,08 ± 0,24
0,95 ± 0,22
TG
1,79 ± 0,14
3,27 ± 0,37 #
2,5323 2,5323 *
2,82 ± 0,37
FFA
0,76 ± 0,09
1,43 ± 0,24 #
1,11 ± 0,12 *
1,04 ± 0,12 *
6 1,39 ± 0,16
1,39 ± 0,16 903 систолическое артериальное давление
Достоверных различий нет (p> 0.05) наблюдались при систолическом артериальном давлении в группах SD и HFD. Интересно, что HFD привел к тенденции к снижению систолического артериального давления в конце восьмой недели (рисунок), хотя и незначительно (p> 0,05). Добавление EGG привело к значительному снижению систолического артериального давления на 12,0% (p <0,05) по сравнению с группой HFD. Как показано на рисунке, при добавлении ERC или EPG в группе HFD не наблюдалось значительной разницы по сравнению с группой HFD.
Систолическое артериальное давление у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на кортикостерон в сыворотке и надпочечниках
Как показано на рисунке А, концентрация кортикостерона в сыворотке была увеличена в 2,17 раза у крыс HFD по сравнению с крысами SD (p <0,01). Добавление HFD с ERC и EPG значительно ослабило повышение уровня кортикостерона на 27.0 и 30,0% соответственно (p <0,05) по сравнению с крысами HFD, в то время как потребление EGG не оказало значительного влияния на индекс. Уровни кортикостерона надпочечников в группе HFD были в 2,15 раза ниже по сравнению с группой SD (Рисунок B, p <0,001). Как показано на рисунке B, ERC восстановил содержание кортикостерона в надпочечниках на 25,0% (p <0,05). Напротив, добавки EGG и EPG не влияли на уровень кортикостерона в надпочечниках.
Концентрация кортикостерона в сыворотке (A) и надпочечниках (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Определяли статистическую значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05).
Влияние на сывороточный TNF-α и IL-6
Как показано на рисунке, воздействие HFD на крыс в течение восьми недель приводило к 2,7- и 3,1-кратному увеличению содержания TNF-α и IL-6 в сыворотке соответственно. по сравнению с группой SD (p <0,001). Добавка ERC предотвращала индуцированное HFD повышение уровня TNF-α в сыворотке, снижая его значение на 61.6% (р <0,001). Напротив, EGG и EPG снижали уровень TNF-α в сыворотке в меньшей степени (на 32,0 и 24,0% соответственно, p <0,05), чем ERC (Рисунок A). Группа ERC достоверно отличалась от групп EGG и EPG по содержанию TNF-α (p <0,05). На рисунке B показано, что потребление ERC, EPG и EGG привело к значительному снижению уровня IL-6 в сыворотке на 48,4, 54,0 и 44,0% соответственно (p <0,01).
Концентрация сывороточного TNF-α (A) и IL-6 (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт ( ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,001 ) был определен.
Влияние на содержание TG в печени и ДНК-связывающую активность PPARα
Концентрация TG в печени была значительно выше у крыс HFD, чем у крыс SD (p <0,001). Накопление ТГ было значительно снижено при добавлении всех трех изученных экстрактов трав (Рисунок A).Однако ERC смог снизить содержание ТГ в печени в большей степени (на 49,0% по сравнению с группой HFD, p <0,01), чем EPG (на 35,0%, p <0,01) и EGG (на 29,0%, p <0,05). . Накопление TG было связано со значительным снижением ДНК-связывающей активности PPARα в печени в группе HFD по сравнению с группой SD (Рисунок B). Известно, что активация PPARα улучшает метаболизм липидов в печени. Данные, представленные на рисунке B, подтверждают значительное восстановление активности связывания ДНК PPARα в группе ERC (на 48.5%, p <0,01) по сравнению с группой HFD. Напротив, небольшое увеличение активности связывания ДНК PPARα наблюдалось у крыс, получавших EGG и EPG (p> 0,05).
Содержание триацилглицерина в печени (A) и ДНК-связывающая активность PPARα (B) у крыс, получавших стандартную диету (SD), диету с высоким содержанием жиров (HFD) и HFD с добавлением Rhaponticum cathamoides экстракт (ERC), Punica granatum экстракт (EPG) и Glycyrrhiza glabra экстракт (EGG) (300 мг / кг в день) в течение 8 недель. Данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. (n = 10). Статистическая значимость различий между крысами, получавшими HFD и SD (# p <0,001) или HFD с добавлением ERC, EPG или EGG (* p <0,05), между крысами, получавшими HFD с добавлением ERC и EPG или EGG (& p <0,05 ) был определен.
Обсуждение
Кормление крыс HFD является полезным инструментом для индукции особенностей метаболического синдрома, включая характерное висцеральное ожирение, дислипидемию, нарушение толерантности к глюкозе при диабете 2 типа и стеатоз печени, которые обычно связаны с ожирением у человека.Эта крысиная модель ожирения, вызванного диетой, часто используется для исследования эффектов средств, улучшающих метаболический синдром, включая лекарственные растения, как возможных источников новых лекарств. Было обнаружено, что различные типы экстрактов и индивидуальных соединений, полученных из R. carthamoides , обладают широким спектром фармакологических эффектов [21,24-27]. Однако возможность того, что экстракты и отдельные соединения, полученные из R. carthamoides , могут подавлять проявление метаболического синдрома, почти не изучалась, в отличие от многих других трав, таких как G.glabra и P. granatum [13-20]. Наше сравнительное исследование, по-видимому, является первым доказательством более высокого потенциала коммерческого этанольного экстракта ERC, обогащенного 20-гидроксиэкдизоном, для снижения веса эпидидимальной жировой ткани и уровня глюкозы в сыворотке, для восстановления нарушений сывороточных липидов, кортикостерона и воспалительных цитокинов. содержание у крыс, получавших HFD, по сравнению с коммерческими этаноловыми экстрактами EGG и EPG, которые обогащены глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, и, как полагают, обладают противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения.Это исследование также показывает, что потребление ERC может улучшить стеатоз печени, связанный с повышенной экспрессией активности PPARα по связыванию ДНК в печени.
Добавление ERC, EGG и EPG крысе HFD (300 мг / кг в день) не изменило массу тела крыс в нашем эксперименте. Однако вес эпидидимального жира был значительно снижен только с помощью ERC (рисунок). В настоящем исследовании ERC нормализовал уровень глюкозы в плазме и улучшил непереносимость глюкозы (рисунок), снизил LDL-C, TC, TG и FFA и увеличил содержание HDL-C (таблица) в значительно большей степени, чем EGG или EPG.Кроме того, ERC существенно не изменил систолическое давление у крыс (рисунок). ERC содержит относительно высокую концентрацию фитоэкдистероидов, в основном 20-гидроксиэкдизона (2,2% по данным ВЭЖХ). Различные экстракты и экдистероиды, полученные из R. carthamoides , широко используются в спортивной медицине в качестве анаболических веществ, усиливающих биосинтез в медленных мышечных волокнах. Значительное уменьшение веса придатка яичка без изменения веса тела и улучшение непереносимости глюкозы наблюдались у крыс, получавших ERC (содержащие приблизительно 6.6 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона), скорее всего, связаны с активацией пентозофосфатного пути и использованием углеводов в синтезе белка, стимулируемом фитоэкдистероидами. Это предположение согласуется с уменьшением продукции глюкозы в печени и увеличением продукции адипонектина, как это было видно на мышах, получавших HFD с добавкой 10 мг / кг в день 20-гидроксиэкдизона [28]. Недавние испытания на овариэктомированных крысах также показали, что умеренные дозы 20-гидроксиэкдизона (18 мг / день на животное) увеличивают мышечную массу и уменьшают массу висцерального жира, снижают содержание ЛПНП в сыворотке, повышают содержание ЛПВП в сыворотке и не повышают содержание ТГ [29]. .
Хотя гипохолестеринемическое действие фитоэкдистероидов было продемонстрировано ранее [30], молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов ERC у млекопитающих, изучены недостаточно. Известно, что 20-гидроксиэкдизон является стероидным гормоном насекомых, который контролирует липидный обмен через специфический рецепторный комплекс рецептора экдизона (EcR) [31]. EcR являются ортологами фарнезоидных X рецепторов (FXR) и печеночных X рецепторов (LXR) [32], которые играют критическую роль в регуляции метаболизма липидов у млекопитающих.Имея в виду, что лиганд-связывающий домен EcR подобен крысиному FXR и обладает высокой гомологией с LXR [33], можно предположить, что эти рецепторы являются фармакологическими мишенями фитоэкдистероидов ERC или их метаболитов. Более того, взаимодействие LXR с гормонально-чувствительными элементами в промоторах генов PPAR может обеспечивать взаимную координацию экспрессии этих факторов транскрипции.
Наше открытие значительного положительного воздействия ERC на стеатоз печени можно объяснить увеличением активности связывания ДНК PPARα в печени (рисунок).Механизмы этого действия ERC остаются неясными. Мы можем предположить, что это достигается за счет прямого взаимодействия фитостеринов с FXR, LXR или другими факторами транскрипции или косвенно (путем изменения гормонального фона в крови). В последнем случае повышение активности PPARα в печени может быть взаимосвязано со снижением уровня инсулина. Действительно, известно, что инсулин сильно подавляет уровень мРНК PPARα в гепатоцитах крыс [34]. Таким образом, снижение уровня инсулина под действием 20-гидроксиэкдизона может активировать PPARα и стимулировать его печеночную активность, как это наблюдалось в настоящем исследовании.Кроме того, нельзя исключить, что продемонстрированные гиполипидемические эффекты (снижение содержания ТГ в сыворотке, FFA в сыворотке и содержания ТГ в печени) ERC могут быть связаны не только с фитостеринами, но также с индивидуальным или синергическим действием флавоноидов и других активных фитохимических веществ растений.
Значительные данные исследований на людях [35,36] и моделей грызунов, получавших HFD [37,38], предполагают, что повышенные уровни глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов в крови или тканях играют решающую роль в развитии метаболического синдрома.В настоящем исследовании мы обнаружили, что ERC проявляет значительную способность снижать содержание кортикостерона в сыворотке и восстанавливать его содержание в надпочечниках (рисунок), а также снижать индуцированные HFD уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке (рисунок), в то время как EGG и EPG показали значительно меньшую активность такого рода. Наши наблюдения согласуются с данными, полученными на культивируемых клетках HeLa, в которых ERC эффективно ингибирует ядерный фактор каппа B (NF-κB) [25], участвующий в клеточных ответах на воспалительные стимулы и стресс.Интересно, что 20-гидроксиэкдизон ингибировал активацию NF-κB менее эффективно, чем ERC [25], что указывает на присутствие других противовоспалительных соединений в ERC, которые более активны, чем 20-гидроксиэкдизон.
В то время как R. carthamoides содержит природные и малотоксичные соединения [21], ERC показал отличные результаты, не вызывая побочных эффектов, таких как диарея, и в настоящем исследовании ни одно из животных не погибло в ходе эксперимента (данные не показаны. ). В связи с этим в литературе есть сообщения о случаях, которые предполагают, что обильное употребление солодки может вызвать развитие гипокалиемии, отеков, гипертонии и тромбоцитопении [39].Эллаговая кислота (до 40,0% в изученных EPG) могла вызывать состояние гиперкоагуляции у мышей, крыс и кроликов [40]. Более того, экстракты граната, богатые эллаговой кислотой, имеют серьезный недостаток — они нестабильны в водных растворах [41].
Таким образом, комплексное действие этанольного экстракта ERC превосходит компенсаторное действие этанольных экстрактов EGG и EPG на кластер метаболических синдромов, и, таким образом, ERC может быть предложен для использования в качестве эффективного терапевтического варианта для пациентов, которые отказываются от низкого жирная диета для лечения метаболического синдрома.
Выводы
Наши результаты, полученные на модели HFD на крысах, предполагают, что ERC может предотвращать и улучшать признаки метаболического синдрома в результате комплексного положительного воздействия на абдоминальное ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемию, гепатоз, кортикостерон и провоспалительный цитокин. содержимое без видимых признаков или симптомов токсичности для крыс, что указывает на высокий запас прочности. Экстракт корней R. carthamoides проявлял комплексную полезную активность, которая превышала таковую коммерческих этанольных экстрактов G.glabra корни и P. granatum растения, обогащенные глицирризиновой кислотой и эллаговой кислотой, соответственно, с заявленными противодиабетическими свойствами и свойствами против ожирения. Соответственно, экстракт R. carthamoides , традиционно используемый в основном в качестве восстанавливающего вещества, расширен данными этого исследования, подтверждающими доказательства того, что натуральные ингредиенты R. carthamoides являются многообещающими кандидатами в лекарственные и пищевые компоненты для предотвращения или облегчения наиболее распространенных проявлений. кластерных заболеваний, связанных с образом жизни, вызванных обширным HFD.
Сокращения
EcR: рецептор экдизона; EGG: Экстракт G. glabra ; EPG: Экстракт P. granatum ; ERC: Экстракт R. carthamoides ; FFA: свободная жирная кислота; FXR: рецепторы Фарнезоида X; G. glabra: Glycyrrhiza glabra ; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; HFD: диета с высоким содержанием жиров; ИЛ-6: интерлейкин-6; LDL-C: холестерин липопротеинов низкой плотности; LXR: Х-рецепторы печени; P. granatum: Punica granatum ; NF-κB: ядерный фактор каппа B; PPARα: рецептор-α, активируемый пероксисомальным пролифератором; Р.carthamoides: Rhaponticum carthamoides ; SD: стандартная диета; TC: общий холестерин; ТГ: триацилглицерины; TNF-α: фактор некроза опухоли-α.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
Все авторы внесли равный вклад в сбор данных. MD подготовил рукопись, и все авторы внесли свой вклад в дальнейшее написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Благодарности
Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (11-04-00555a).Авторы выражают благодарность профессору Вере Селятицкой за помощь в измерении уровня кортикостерона.
Ссылки
Mottilo S, Filion KB, Genest J, Joseph L, Pilote L, Poirier P, Rinfret S, Schiffrin EL, Eisemberg MJ. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний — систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Cardiol. 2010. 56 (14): 1113–1132. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Перейра М.А., Коттке Т.Э., Джордан К., О’Коннор П.Дж., Пронк Н.П., Карреон Р.Предотвращение и управление кардиометаболическим риском: логика вмешательства. Int J Environ Res Public Health. 2009. 6 (10): 2568–2584. DOI: 10.3390 / ijerph6102568. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Дель Бен М., Баратта Ф., Полимени Л., Анджелико Ф. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания: эпидемиологические, клинические и фатофизиологические данные. Intern Emerg Med. 2012; 7 (Приложение 3): S291 – S296. [PubMed] [Google Scholar]
Prasad H, Ryan DA, Celzo MF, Stapleton D.Метаболический синдром: определение и терапевтическое значение. Postgrad Med. 2012; 124 (1): 21–30. DOI: 10.3810 / PGM.2012.01.2514. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Мичос Э.Д., Сибли К.Т., Баер Дж.Т., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С. Комбинированная терапия ниацином и статинами для регресса атеросклероза и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний: согласование исследования AIM-HIGH (Вмешательство атеротромбоза при метаболическом синдроме с низким уровнем ЛПВП / высоким уровнем триглицеридов: влияние на глобальные результаты в отношении здоровья) с предыдущими исследованиями суррогатных конечных точек.J Am Coll Cardiol. 2012. 59 (23): 2058–2064. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Nseir W, Mograbi J, Ghali M. Липидоснижающие агенты при нональкоголовой жировой болезни печени и стеатогепатите: исследования на людях. Dig Dis Sci. 2012. 57 (7): 1773–1781. DOI: 10.1007 / s10620-012-2118-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Filippatos TD. Обзор динамики и предикторов липидных изменений при применении комбинации фенофиброевой кислоты и статинов. Cardiovasc Drug Ther. 2012. 26 (3): 245–255.DOI: 10.1007 / s10557-012-6394-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Power M, Pratley R. Альтернативные и дополнительные методы лечения метаболического синдрома. Curr Diab Rep. 2011; 11 (3): 173–178. DOI: 10.1007 / s11892-011-0184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лакшмидеви Н., Махарадева М.С., Пракаш Х.С., Ниранджана С.Р. Диабет и лекарственные растения — обзор. Int J Pharm Biomed Sci. 2011. 2 (3): 65–80. [Google Scholar]
Babich JG, Pacioretty LM, Bland JS, Minich DM, Hu J, Tripp ML. Антидиабетический скрининг коммерческих растительных продуктов на 3 адипоцитах T3-L1 и мышах db / db.J Med Food. 2010. 13 (3): 535–547. DOI: 10.1089 / jmf.2009.0110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Eu CH, Lim WY, Ton SH, bin Abdul Kadir K. Глицирризиновая кислота улучшает экспрессию липопротеинлипазы, чувствительность к инсулину, отложение липидов в сыворотке крови при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров крысы. Lipid Health Dis. 2010; 9: 81. DOI: 10.1186 / 1476-511X-9-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Юнгбауэр А., Медьякович С. Фитоэстрогены и метаболический синдром.Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2014; 139: 277–289. [PubMed] [Google Scholar]
Аль-Муаммар М.Н., Хан Ф. Ожирение: профилактическая роль питания граната (Punica granatum). 2012. 28 (6): 595–604. DOI: 10.1016 / j.nut.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Накагава К., Кишида Х., Араи Н., Нишияма Т., Мэй Т.Флавоноиды солодки подавляют накопление абдоминального жира и повышение уровня глюкозы в крови у мышей KK-A (y) с ожирением и диабетом. Биол Фарм Булл. 2004. 27 (11): 1775–1778. DOI: 10.1248 / bpb.27.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Honda K, Kamisoyama H, Tominaga Y, Yokota S, Hasegawa S. Молекулярный механизм, лежащий в основе снижения накопления абдоминального жира с помощью флавоноидного масла солодки у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жира. Anim Sci J. 2009; 80 (5): 362–569. [PubMed] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A.Противодиабетический потенциал экстрактов кожуры Citrus sinensis и Punica granatum у мышей-самцов, получавших аллоксан. Биофакторы. 2007. 31 (1): 17–24. DOI: 10.1002 / biof.5520310102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Parmar HS, Kar A. Медицинские значения кожуры плодов Citrus sinensis, Punica granatum и Musa paradisiacal в отношении изменений перекисного окисления липидов в тканях и концентрации глюкозы, инсулина и сыворотки крови гормоны щитовидной железы. J Med Food. 2008. 11 (2): 376–381. DOI: 10.1089 / jmf.2006.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кокоска Л., Яновска Д. Химия и фармакология Rhaponticum carthamodies: обзор. Фитохимия. 2009. 70 (7): 842–855. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кан X, Чжун В., Лю Дж., Сон З., Макклейм Си-Джей, Кан Ю. Дж., Чжоу З.Добавки цинка обращают вспять вызванный алкоголем стеатоз у мышей за счет реактивации ядерного фактора гепатоцитов-4-альфа и рецептора-альфа, активируемого пролифератором пероксисом. Гепатология. 2009. 50 (4): 1241–1250. DOI: 10.1002 / hep.23090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Плотников М.В., Васильев А.С., Алиев О.И., Анищенко А.М., Краснов Е.А. Влияние экстакта Rhaponticum carthamodies в сочетании с дозовой физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда.Эксп Клин Фармакол. 2011; 74 (9): 7–10. [PubMed] [Google Scholar]
Пешель В., Камп А., Прието Дж. М.. Влияние 20-гидроксиэкдизона, экстрактов Leuzea carthamodies, дексаметазона и их комбинаций на активацию NF-κB в клетках HeLa. J Pharm Pharmacol. 2011. 63 (11): 1483–1495. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01349.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Носань Р., Перечко Т., Янчинова В., Драбикова К., Харматха Дж., Свитекова К. Естественно появляющиеся изомеры N-ферулосеротонина подавляют окислительный выброс нейтрофилов человека на уровне протеинкиназы С.Pharmacol Rep., 2011; 63 (3): 790–798. [PubMed] [Google Scholar]
Колекар В., Оплетал Л., Макакова К., Яходар Л., Джун Д., Кунес Дж., Куча К. Новые антиоксиданты фловоноид, выделенный из Leuzea carthamoides. J Enzyme Inhib Med Chem. 2010. 25 (1): 143–145. DOI: 10.3109 / 147563600970. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Кизельштейн П., Говорко Д., Комарницкий С., Эванс А., Ван З., Чефалу В. Т., Раскин И. 20-гидроксиэкдизон снижает вес и снижает гипергликемию на модели мышей с ожирением, вызванным диетой.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009. 296 (3): 433–439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сейдлова-Виттке Д., Эрхард С., Вуттке В. Метаболические эффекты 20-ОН-экдизона у крыс, подвергшихся овариэктомии. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2010. 119 (3–5): 121–126. [PubMed] [Google Scholar]
Миронова В.Н., Холодова И.Д., Скачкова Т.Ф., Бондарь О.П., Даценко З.М. Гипохолестеринемический эффект фитоэкдизонов при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. Вопр Мед Хим. 1982. 28 (2): 101–105. [PubMed] [Google Scholar]
Ван С., Лю С., Лю Х., Ван Дж., Чжоу С., Цзян Р.Дж., Бендена В.Г., Ли С.20-гидроксиэкдизон снижает потребление пищи насекомыми, что приводит к липолизу жирового тела во время линьки и окукливания. J Mol Cell Biol. 2010. 2 (3): 128–138. DOI: 10,1093 / jmcb / mjq006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Kumpun S, Girault JP, Dinan L, Blais C, Maria A, Dauphin-Villemant C, Yingyongnarongkul B, Suksamrarn A, Lafont R.Метаболизм 20-гидроксиэкдизона у мышей: актуальность для фармакологических эффектов и применения экдистероидов для переключения генов. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2011; 126 (1–2): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
Steinberg HH, Sorensen HN, Tugwood JD, Skrede S, Spydevold O, Gautvik KM. Дексаметазон и инсулин демонстрируют резкую и противоположную регуляцию устойчивого уровня мРНК рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором, в клетках печени. Гормональная модуляция транскрипции, индуцированной жирными кислотами.Eur J Biochem. 1994; 225 (3): 967–974. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1994.0967b.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Скарпеллини Э., Тэк Дж. Ожирение и метаболический синдром: воспалительное состояние. Dig Dis. 2012. 30 (2): 148–153.DOI: 10,1159 / 000336664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pratchayasakul W., Kerdphoo S, Petsophonsakul P, Pongchaidecha A, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на функцию рецепторов инсулина в гиппокампе крыс и уровень нейронального кортикостерона. Life Sci. 2011. 88 (13–14): 619–627. [PubMed] [Google Scholar]
Fu JH, Xie SR, Kong SJ, Wang Y, Wei W, Shan Y, Luo YM. Сочетание диеты с высоким содержанием жиров и хронического стресса усугубляет инсулинорезистентность у самцов крыс линии Вистар.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. 117 (7): 354–360. DOI: 10,1055 / с-0028-1119406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Celic M, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, Al M. Гипокалиемия, отек и тромбоцитопения, вызванные солодкой. Hum Exp Toxicol. 2012. 31 (12): 1295–1298. DOI: 10.1177 / 0960327112446843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Na L, Цзюнь-тянь Л., Цян-цзун З. Состояние гиперкоагуляции у животных, индуцированное эллаговой кислотой: потенциально полезная модель гиперкоагуляции на животных для оценки антикоагулянтов.Clin Med Sci J. 2010; 25 (4): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]
Panichayupakaranant P, Itsuriya A, Sirikatitham A. Метод получения и стабильность экстракта кожуры плодов граната, богатого эллаговой кислотой. Pharm Biol. 2010. 48 (2): 201–205. DOI: 10.3109 / 13880200
8503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Химия и фармакология Rhaponticum carthamoides: обзор
Эта докторская диссертация, озаглавленная «Характеристика фенольных соединений в
матрицы потребляемых овощей с использованием передовых аналитических
техники », состоит из двух основных разделов: Введение и
Экспериментальная часть.В первом разделе представлен обзор средиземноморской диеты и ее основных
продукты (в основном фрукты и овощи) и их важность как часто потребляемые
растительные продукты, а также как хорошие источники биологически активных соединений и
фитохимические вещества, с особым вниманием к фенольным соединениям. Наконец,
описаны аналитические инструменты, используемые для характеристики фенольных соединений,
включая высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и сверхвысокую производительность
жидкостная хроматография (UPLC) в сочетании с различными детекторами
такие как масс-спектрометрия в УФ-видимом (УФ-видимом) диапазоне и с ионизацией электрораспылением (ESI)
(МС) с временем пролета (TOF) и квадрупольным временем пролета (QTOF)
анализаторы.Экспериментальный раздел разделен на следующие пять глав:
Глава 1 демонстрирует мощный аналитический метод разделения и
характеризуют фитохимические соединения в целых стручках трех сортов
зеленая фасоль (Phaseolus vulgaris). Свежие зеленые бобы, незрелые стручки любого
тип обычных бобов, очень низкокалорийны и не содержат насыщенных жиров.
Тем не менее, этот овощ является очень хорошим источником витаминов, минералов и
фитохимические вещества растительного происхождения. В этом смысле метод извлечения был
используется для выделения фитохимических соединений из исследуемого образца с помощью
водно-метанольный растворитель с последующим разделением ВЭЖХ в сочетании с TOF-MS.Предлагаемый способ охарактеризовал 72 фитохимических соединения,
54 впервые зарегистрировано в стручковой фасоли благодаря удержанию
время, данные, полученные с помощью TOF-MS, и литература. Сорт Страйк
было обнаружено, что он более богат флавоноидами по сравнению с другими проанализированными сортами.
Глава 2 Огурец (Cucumis sativus L.), широко потребляемая культура, богат
фенольные соединения. Из-за небольшого количества данных об огурцах, касающихся
к этим соединениям, простой и быстрый метод определения фенольных
соединения, присутствующие в экстракте съедобной части, с использованием HPLC – ESI-QTOF-MS
был развит.Таким образом, на основании данных массы точности вместе с
фрагментации, полный цикл сканирования, сгенерированный QTOF-MS, оказался
полезный инструмент для предварительной характеристики 73 фенольных соединений в
выписка из изученной матрицы, отмечающая первую исчерпывающую
характеристика фенольных соединений в огурце.
В главе 3 дается всесторонняя характеристика фенольных и других веществ.
фитохимические соединения в экстракте съедобной части арбуза
который является высоко культивируемым и потребляемым фруктом, особенно в летнее время.Таким образом, использование HPLC-ESI-QTOF-MS было полезно для обнаружения 71 фенольного
соединения из разных семейств, такие как фенольные кислоты, флавоноиды, иридоиды,
кумарины и лигнаны с использованием данных МС и МС / МС, предоставленных QTOF-MS,
вместе с данными из соответствующей литературы по той же
ботаническое семейство. Кроме того, было показано, что мякоть арбуза содержит массив
разнообразных фитохимических компонентов. Это первый отчет, доступный для
характеризуют отдельные фенольные и другие фитохимические соединения в
арбуз.Глава 4 посвящена характеристикам экстракта артишока (Cynara
scolymus) с использованием HPLC-DAD-ESI-QTOF-MS в качестве разделения и обнаружения
метод в режиме отрицательной ионизации. Артишок низкокалорийный и жирный, но
является богатым источником пищевых волокон, витаминов, минералов и фенольных антиоксидантов.
соединения. Таким образом, предложенная аналитическая методика оказалась полезной.
для характеристики 61 фенольных и других полярных соединений, 33 из которых являются фенольными
соединения с их изомерами, которые предварительно охарактеризованы в
артишок впервые, а именно: 3 гидроксибензойные кислоты, 17
гидроксикоричные кислоты, 4 лигнана, 7 флавонов, 2 флавонола и один фенол
производная.Кроме того, всего 28 изомеров ранее описанных
фенольные соединения также обнаружены.
Наконец, в главе 5 дается подробное описание «нецелевых»
фитохимические соединения, присутствующие в гидрометанольном экстракте
трех сортов салата: бэби, ромэн и айсберг. Таким образом,
Метод UPLC-ESI-QTOF-MS использовался как мощный инструмент для обеспечения широкого
обнаружение фитохимических соединений из разных семейств с высокой
отклоняющиеся свойства. В этом смысле предлагаемый метод ориентировочно
охарактеризовал всего 171 соединение, относящееся к различным структурным классам,
о многих из них впервые сообщается в салате-латуке, причем фенольные соединения являются
наиболее распространенные соединения среди охарактеризованных фитохимических веществ.
Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Адаптогены растений — история и перспективы
3.1. Panax Ginseng
Первые свидетельства использования женьшеня Panax (Panax ginseng C.A. Mey.) Датируются более чем 2000 годами [23]. Раньше использовали стебли, листья и в основном корни женьшеня. Экстракты были приготовлены и использованы для поддержания гомеостаза в организме человека, лечения усталости и слабости, повышения иммунной защиты и лечения гипертонии, диабета 2 типа и эректильной дисфункции [2,23,24,25,26].В традиционной китайской медицине экстракты женьшеня также использовались как ноотропные средства и как тонизирующее средство [24,25,26]. Точный механизм адаптогенного действия женьшеня Panax неизвестен, но предполагается, что он влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (рис. 2) и на антиоксидантный эффект [24,27,28,29].
Panax ginseng — пример лекарственного растения, широко использовавшегося в древние времена, но также находящего широкое применение сегодня. Это также одно из растений, определенных как естественный адаптоген.
Panax ginseng имеет богатый ботанический фитохимический состав. Сегодня известно более 200 веществ, выделенных из корейского женьшеня, преимущественно гинзенозиды: Ra1, Ra2, Ra3, малонил-G-Rb1, малонил-G-Rb2, малонил-G-Rc, малонил-GRd, Rs1, Rs2, Rs3, Rg3, Rg5, Rh3, K-R2, Rf, Rf2, 20 (R) -G-Rg2, Rg6, 20 (R) -G-Rh2, 20 (E) -G-F4, Rh5, K-R1 и поли-ацетиленгинсенозид-Ro [30]. Считается, что адаптогенные свойства экстракта женьшеня Panax обусловлены гинзенозидами [27]. В настоящее время доступны многочисленные продукты, содержащие экстракты женьшеня.Большинство этих продуктов продается как пищевые добавки, но есть также много лекарств, отпускаемых без рецепта. Радикс женьшеня включен в Европейскую фармакопею и Фармакопею США. Главный корень имеет цилиндрическую форму, иногда разветвленную, примерно до 20 см в длину и 2,5 см в диаметре. Его поверхность бледно-желтая / кремовая у белого женьшеня и коричневато-красная у красного женьшеня. Корешки, которых много в нижней части белого женьшеня, обычно отсутствуют у красного женьшеня. В виде порошка он светло-желтого цвета.Сухой экстракт женьшеня получают из корня подходящим способом с использованием водно-спиртового растворителя, эквивалентного по концентрации этанолу. Основными соединениями, которые можно обнаружить в экстракте, являются: гинсенозид Rg1, гинсенозид Re, гинсенозид Rf, гинсенозид Rb1, гинсенозид Rc, гинсенозид Rd, гинсенозид Rb2 [31].
Хотя экстракт использовался более двух тысячелетий, существует ограниченное количество клинических исследований, в которых изучались преимущества или побочные эффекты его использования.Необходимо провести больше двойных слепых рандомизированных исследований.
В таблице 1 мы суммировали основные преимущества приема экстракта женьшеня Panax.
Данные показывают, что потребление экстрактов женьшеня Panax связано с эргогенными эффектами и повышением мышечной силы. Включение женьшеня Panax в рацион спортсменов поможет повысить физическую выносливость организма и поможет ему восстановиться между тренировками.
Потребление экстракта женьшеня Panax связано также с улучшением липидного профиля плазмы и уровня глюкозы в крови.Экстракты женьшеня Panax могут быть включены в рацион пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гиперлипидемией и диабетом. Экстракты растения не только улучшают когнитивные функции и функции памяти, но также улучшают сон и утомляемость.
Мы не нашли многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований, включающих потребление женьшеня Panax. Для лучшего изучения преимуществ и будущего применения экстракта женьшеня Panax следует провести многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования.Растение имеет большой потенциал для включения в лекарства для лечения различных заболеваний.
Прием экстракта женьшеня Panax не связан с серьезными побочными эффектами [21,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41]. Еще одно преимущество, которое следует учитывать, — это безопасность экстракта.
3.2. Eleutherococcus Senticosus
Сибирский женьшень (Eleutherococcus senticosus ((Rupr. And Maxim.) Maxim.) Впервые был описан Порфирием Кириловым в XIX веке [42], его адаптогенные эффекты широко изучались в России в период с 1960 по 1970 год [43].Первые данные о применении экстрактов растений спортсменами поступили из России. Сегодня экстракты растений используются не только спортсменами по всему миру, но и многими другими потребителями, которые не занимаются активным спортом. Фитохимический состав состоит из фенилпропаноида — сирингина; лигнаны — сезамин; сапонины — даукостерин; кумарины, терпеноиды, флавоноиды, органические кислоты и витамины [44,45]. Получены экстракты корня Eleutherococcus senticosus, которые стимулируют иммунную систему, влияют на адаптацию к внешним факторам, улучшают психическое и физическое состояние и функции памяти, обладают гипогликемическим действием и обладают противовоспалительным действием [13,45,46].Считается, что Eleutherococcus senticosus оказывает свое адаптогенное действие, влияя на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [44]. Большинство экстрактов Eleutherococcus senticosus получают из корней. Корневище Eleutherococcus senticosus описано в европейской фармакопее. Корневище имеет диаметр от 1,5 до 4 см и неправильную цилиндрическую форму. Поверхность продольно морщинистая, от серовато-коричневого до черно-коричневого цвета [47]. Хотя Eleutherococcus senticosus были описаны несколько сотен лет назад, исследования по его использованию продолжаются.В таблице 2 мы суммировали результаты исследований с Eleutherococcus senticosus.
Данные показывают, что потребление Eleutherococcus senticosus поддерживает физическую активность, снижение веса, психическое здоровье и усталость. Экстракты растения можно использовать только при переутомлении, но и при нарушении сна.
Прием экстракта элеутерококка колючего может помочь улучшить когнитивные функции. Экстракт сибирского женьшеня может быть включен в рацион пациентов с гиперлипидемией, поскольку он благотворно влияет на липидный профиль.Существует потенциал для разработки лекарственных препаратов, содержащих экстракт Eleutherococcus senticosus, для приема пациентами с различными патологиями, такими как ожирение, избыточный вес, гиперлипидемия и т. Д. Также могут быть зарегистрированы новые ноотропные препараты, содержащие стандартизованный растительный экстракт.
Мы не нашли многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований, которые включали бы прием сибирского женьшеня. Для лучшего изучения преимуществ и будущего применения экстракта Eleuterococcus senticosus следует провести многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования.Растение имеет большой потенциал для включения в лекарственные средства для лечения различных состояний; более того, прием экстракта Eleuterococcus senticosus не связан с серьезными побочными эффектами [46,48,49,50,51,52,53,54,55].
3.3. Rhaponticum Carthmoides
Rhaponticum carthamoides (Rhaponticum carthamoides IIjin.) — многолетнее растение, которое веками использовалось в России, Китае и Монголии [14]. Растение также известно как левзея. Экстракты растения используются для лечения слабости [14,56], заболеваний легких, почек, лихорадки и стенокардии [57].В 1969 г. Брехман и Дардымов отнесли это растение к адаптогенам [14]. Использование продуктов, содержащих экстракт корня Rhaponticum carthamoides, увеличилось в последние десятилетия. Экстракт оказывает множество полезных эффектов на людей, таких как: повышение физической выносливости и работоспособности, анаболический эффект, гипохолестеринемический эффект, нейропротекторный эффект, противодиабетические свойства, антиоксидантные свойства и повышение иммунитета [14,57]. Механизм действия экдистероидов связан с путями передачи сигнала, а не с рецепторами стероидов и эстрогенов [58].В 1970-х годах экстракты левзеи оказали благотворное влияние на спортсменов, и их использование стало обычной практикой в тренировках многих спортсменов. Прием экстракта левзеи увеличивает адаптацию организма к различным факторам, которые можно определить как стресс для организма [14,57], и в то же время имеет хороший уровень безопасности. Фитохимический состав Rhaponticum carthamoides богат экдистероидами и фенолы. Основным экдистероидом на Рисунке 3 является 20-гидроксиэкдизон [14]. Адаптогенные свойства экстракта в основном связаны с его наличием [14].Другими компонентами фитохимического состава являются фенолы и эфирное масло [14]. 20-гидроксиэкдизон имеет типичную стероидную структуру. Недавнее исследование, финансируемое ВАДА и проведенное в 2019 году, показало, что 20-гидроксиэкдизон является нетрадиционным анаболическим агентом, который может значительно увеличить мышечную массу. Сообщалось о значительном дозозависимом анаболическом эффекте 20-гидроксиэкдизона [59]. В 2020 году 20-гидроксиэкдизон был включен в программу мониторинга ВАДА, и весьма вероятно, что это вещество будет внесено в список запрещенных веществ в ближайшие несколько лет. [60].В последние несколько лет другие адаптогены были включены в запрещенный список ВАДА и в программу мониторинга, поскольку считалось, что эти соединения улучшают спортивные результаты спортсменов. Бромантан включен в запрещенный список как неспецифический стимулятор. С 2018 года беметил находится под контролем ВАДА, но до сих пор не включен в список запрещенных [5,6]. Основное различие между 20-гидроксиэкдизоном и этими двумя соединениями заключается в том, что 20-гидроксиэкдизон является природным соединением, а два других — синтетическими адаптогенами.Основная причина, по которой 20-гидроксиэкдизон контролируется ВАДА, заключается в том, что прием этого соединения улучшает спортивные результаты спортсменов. В настоящее время пищевые добавки, содержащие левзею (которая содержит 20-гидроксиэкдизон), часто включаются в добавки профессиональных спортсменов. В таблице 3 представлены исследования, связанные с использованием и действием Rhaponticum carthamoides. Мы расширили наш поиск исследованиями на животных; найденные результаты представлены в Таблице 4.
Данные показывают, что прием экстрактов Rhaponticum carthamoides связан с анаболическими эффектами — увеличением массы тела и усилением мышечной силы.Другими важными преимуществами являются повышение умственной выносливости и улучшение липидного профиля плазмы. Сообщалось также об улучшении сердечных и когнитивных функций.
Из-за улучшения сердечных функций экстракт Rhaponticum carthamoides может быть особенно полезен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Несмотря на преимущества использования экстракта, количество исследований на людях ограничено, и их недостаточно для более полной и всесторонней оценки.
Об анаболических эффектах также сообщалось в исследованиях на животных.Данные исследований на животных показывают, что применение Rhaponticum carthamoides также связано с нейропротекторным эффектом.
Прием Rhaponticum carthamoides не связан с серьезными побочными эффектами [19,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72].
Данные, полученные в результате исследований на людях и животных, о синергетическом анаболическом действии Rhaponticum carthamoides и Rhodiola rosea противоречивы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить синергетический эффект этих адаптогенных растений.
Для лучшего изучения преимуществ и будущего применения экстракта Rhaponticum carthamoides необходимо провести больше исследований in vivo и многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований.
3.4. Родиола розовая
В традиционной медицине ее применение (Rhodiola rosea L.) описывается как адаптивный агент, повышающий физическую выносливость, влияющий на усталость, депрессию и расстройства нервной системы. В прошлом его использовали в Азии для лечения гриппа и простуды, а также сообщалось о применении при туберкулезе.В скандинавской части Европы растительные экстракты используются для повышения физической выносливости [73]. В фитохимическом составе растений преобладают шесть групп соединений: фенилпропаноиды, производные фенилэтанола, флавоноиды, фенольные кислоты, моно- и тритерпены [74]. ]. Основными производными фенилэтанола являются салидрозид (родиолозид), пара-тирозол и фенилпропаноид-розавин. Они также ответственны за адаптогенные и эргогенные эффекты родиолы розовой [8,73,75]. Адаптогенный эффект родиолы розовой связан с активацией коры головного мозга за счет повышения уровней норадреналина и серотонина.Кроме того, он влияет на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, снижая уровни высвобождающих кортикотропин гормонов, кортикотропина, кортизола и адреналина [29,73,76]. Исследования родиолы розовой начались с диоскорида и продолжаются в настоящее время. В таблице 5 мы суммировали положительные эффекты родиолы розовой на основе исследований.
Данные свидетельствуют о том, что прием экстракта родиолы розовой связан с антиоксидантными и адаптогенными свойствами. Экстракт родиолы розовой можно использовать не только для снятия усталости, но и включать в рацион людей с сердечными заболеваниями, так как он благотворно влияет на частоту сердечных сокращений и мышечные сокращения.Использование экстрактов растений рекомендуется при нарушениях сна и тревоге. Гепатопротекторное действие растения определяет использование его экстракта при заболеваниях печени. Повышение физической силы во время упражнений и восстановление после тренировок — вот причины, по которым экстракты родиолы розовой также принимают спортсмены в качестве дополнения к своему рациону.
Прием родиолы розовой не вызывает серьезных побочных эффектов [77,78,79,80,81,82,83,84,85,86].
Для лучшего изучения преимуществ и будущего применения экстракта родиолы розовой следует провести больше многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований.Растение имеет большой потенциал для включения в лекарства для лечения различных заболеваний.
3.5. Лимонник китайский
Лимонник китайский (Schisandra chinensis (Turcz.) Bail) впервые описан в книге «Шен Нонг Бен Цао Цзин» около 200 г. н.э. как средство от кашля и астмы [87]. В прошлом плоды и семена лимонника китайского использовали для улучшения ночного зрения, уменьшения голода, жажды и истощения. В 1960 году в России были доказаны адаптогенные свойства растения [88].Плоды лимонника китайского используются сегодня [87,88,89,90]. Согласно Европейской фармакопее, ягода лимонника более или менее сферическая, до 8 мм в диаметре. Он мог быть красным / красновато-коричневым / черноватым, мог быть покрыт белесым инеем. Имеет сильно сморщенный околоплодник. Семена всего 1 или 2, желтовато-коричневые, блестящие. Семенная кожура тонкая [91].
Для получения экстракта плод необходимо измельчить до порошка. Цвет порошка должен быть красновато-коричневым.
Плоды лимонника имеют сложный фитохимический состав, в котором лигнаны являются основными составляющими.В плодах лимонника обнаружено пять классов различных лигнанов: дибензоциклооктадиеновые лигнаны (тип A), спиробензофураноидные дибензоциклооктадиеновые лигнаны (тип B), 4-арилтетралинлигнаны (тип C), 2,3-диметил-1,4-диарилбутан лигнаны (лигнаны). тип D) и 2,5-диарилтетрагидрофурановые лигнаны (тип E) [88]. Адаптогенные свойства лимонника китайского обусловлены лигниновым комплексом, главным образом дибензоциклоокстадиеновыми лигнанами, основным схизандрином [92,93]. Схизандрин был выделен и впервые идентифицирован Н.К. Кочетковым в 1961 г. [88,92,93]. Один из методов идентификации растения, описанный в Европейской фармакопее, включает метод ТСХ с идентификацией гамма-схизандрина на рисунке 4. В нескольких исследованиях сообщалось, что некоторые лигнаны (гомизин) A, гомизин G, схизандрин и схизаненол) обладают противоопухолевой биоактивностью [94,95,96,97,98]. Плоды лимонника, особенно семена, также содержат много летучих соединений: α-иланген, α-цедрен, β- хамигрен и β-химахален [99,100]. Из плодов лимонника китайского также выделены полисахариды, гликозиды (дигидрофазеиновая кислота-3-O-d-глюкопиранозид, бензиловый спирт-O-d-глюкопиранозил (1 → 6) -d -глюкопиранозид и бензиловый спирт-O-d-глюкопиранозил (1 → 2) -d-глюкопиранозид), органические кислоты (витамин C, яблочная кислота, лимонная кислота и винная кислота) и витамин E.[12,87,101,102]. В небольших количествах плоды лимонника китайского содержали флавоноиды, такие как рутин [103]. Прешсанартанин, шинтрилактоны A – B, шиндилактоны A – C и вувейзидилактоны A – F — новые изолированные тритерпеноиды из плодов лимонника китайского [88]. Все фитохимические вещества определяют такие полезные эффекты, как: цитотоксическое, антиоксидантное, нейропротекторное, гепатопротекторное действие. , стрессозащитное, противовоспалительное [12,88,104]. Адаптогенный эффект лимонника китайский связан с антиоксидантным эффектом и влиянием на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему за счет снижения уровня кортикотропин-рилизинг-гормона [29,76].
Исследования воздействия лимонника китайского продолжаются.
В таблице 6 мы представляем обобщенные данные о положительном влиянии лимонника китайского. Обнаруженных испытаний недостаточно, чтобы обобщить использование лимонника китайского. Мы расширили наш поиск исследованиями на животных, полученные результаты представлены в Таблице 7.
Данные исследований на животных и людях показывают, что применение экстракта лимонника китайского связано с адаптогенными, антиоксидантными свойствами, тонизирующим и стресс-защитным действием.
Прием экстракта растений может улучшить память и концентрацию внимания. Экстракт растения имеет серьезный потенциал для включения в лекарственные препараты для лечения пациентов с гиперхолестеринемией или пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Конечно, применение экстракта будет иметь ряд преимуществ для здоровых пациентов из-за его ярко выраженных антиоксидантных свойств.
Положительное влияние растения на уровень сахара в крови и ферменты печени предполагает включение экстрактов родиолы розовой в лечение пациентов с диабетом и заболеваниями печени.В последние десятилетия экстракт лимонника китайского начали принимать спортсмены для повышения физической активности и адаптации организма к стрессу.
Количество исследований на людях ограничено, поэтому провести полную оценку воздействия сложно.
Потребление лимонника китайского не связано с серьезными побочными эффектами [105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116].
Для лучшего изучения преимуществ и будущего применения экстракта лимонника китайского следует провести больше исследований in vivo и многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований.
В связи с тем, что экстракт может вызывать нарушение сна последний прием препарата должен быть не позднее, чем за 3 часа до отхода ко сну.
Длительность хранения экстракта при соблюдении условий хранения – 3 года.
Повышает умственную работоспособность, снижает утомляемость, улучшает память, потенцию, повышает способность к концентрации внимания.
Настой принимают по 100 мл до еды утром и днем. Курс лечения — 2-3 нед.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Это связано с его медленным восстановлением. При заготовке обычно используют только часть найденной заросли. При уничтожении всех побегов растение восстанавливается около 20 лет.
Он улучшает общее состояние больных в климактерическом периоде. Настои маральего корня надо принимать не позднее чем за 4-5 часов до сна во избежание нарушения начала сна.
Кроме того, были доказаны сильные противодиабетические свойства и полезный эффект при онкологических заболеваниях в период лечения цитостатиками. Также маралий корень ускоряет заживление ран, переломов.
Приём настойки даёт мгновенный и пролонгированный эффект, накапливаясь в организме компоненты состава оказывают возбуждающее действие и после прекращения употребления средства. Мужчина становится сильнее, активнее, испытывает и дарит женщине максимальное наслаждение. Препарат Ашваганда имеет многоцелевые лечебные свойства продлевает сексуальный контакт, способствует крепкой эрекции, избавляет от мужского бессилия. Применение средства предполагает режим недельных сеансов. Оптимальное количество — два 7-дневных курса. Как работает левзея для потенции и повышения уровня тестостерона: настойка, экстракта, таблетки. Левзея – народно-аптечное средство для повышения потенции у мужчин. 51008 3. Прежде чем хвататься за синтетические препараты для борьбы с бессилием, следует обратить внимание на натуральные. Настойка левзеи для потенции: рецепт, как принимать. Купить настойку левзеи для укрепления потенции можно и в аптеке, но зачастую сторонники народной медицины предпочитают готовить средство для улучшения мужского либидо в домашних условиях.
Рецепт приготовления настойки левзеи очень. Экстракт Левзеи жидкий. Напрочь срывающая башню настойка. Левзея Имеет множество полезных свойств, и практически безвредна. Настойку левзеи камелия можно применять как общетонизирующие средство, а также как снотворное все зависит от дозировки, если пить в малых дозах от 5-10. Читать весь отзыв. Средство растительного происхождения, оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Способствует накоплению гликогена и АТФ в скелетных мышцах, Этим и полезна Левзея для потенции. Профилактика хронического переутомления. Настойка (экстракт) – одна из лекарственных форм. Таблетки. В таблетированной форме экстракт левзеи также можно применять для лечения и профилактики многих заболеваний. В аптечной сети можно приобрести. Левзея для потенции и здоровья мужчины. Первые данные о таком чудодейственном растении, как левзея, или маралий корень, пришли в наши края из Алтая. ЛЕВЗЕИ ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ: инструкция по применению и отзывы. корневища с корнями левзеи сафлоровидной.
Повышает умственную работоспособность, снижает утомляемость, улучшает память, потенцию, повышает способность к концентрации внимания. Новости по теме. 5 неврозов тех, кому немного. Левзея П — инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, показания и противопоказания, аналоги. Левзея П – препарат на растительной основе, обладающий укрепляющими. Аралии настойка изготовления Тверской фабрики. Лайф Эхансер аналог международной компании Ньювейс. Левзея для потенции. Левзея для потенции. Левзея сафлоровидная, которую иногда называют большеголовником, рапонтикумом или стемакантой, представляет собой высокое травянистое растение. Состав и полезные свойства левзеи. В составе растения имеется множество витаминов и микроэлементов, среди которых: Фосфор; Кальций; Дубильные вещества; Лимонная кислота; Эфирные масла; Янтарная и щавелевая кислоты; Витамины А и С; Смолы; Инулин. Благ.
Уровень тестостерона в экспериментальной группе увеличился на 17%, показатель лютеинизирующего гормона (ЛГ) — на 34% за тот же период. Качество спермы и уровень гормонов также улучшились в контрольной группе, но не так сильно, как в экспериментальной. Ашваганда (withania somnifera) — известное во всем мире растение, которому приписывают множество свойств, положительно влияющих на организм. В Аюрведе эта трава является важнейшим компонентом лечения. Ашвагандха инструкция по применению подробная, показания к применению. Ashwagandha можно использовать при лечении хронических заболеваний сердца, сосудов, пищеварительной системы. Ашвагандха – за счет своих омолаживающих свойств растение, особенно полезно для костно-мышечного аппарата. Поддерживает функции мозга – Ashwagandha давно используется в традиционной аюрведической медицине для развития функций памяти. Исследования на животных в настоящее время показывают. Описание препарата Ашваганда: узнайте как принимать, противопоказания, действие и форму выпуска препарата.
Ашваганда — одно из наиболее известных растений аюрведической медицины, известное также как индийский женьшень, влияет на способность организма адаптироваться к различного. Ашвагандха в капсулах – это мощный иммуномодулирующий стимулятор, афродизиак и антиоксидантное средство. Помогает привести в баланс нервную систему. Он также улучшает состояние суставов, замедляет возрастные. Аюрведы называют ашваганду расаяна и используют для защиты организма от токсинов из окружающей среды или продуктов питания и поддержания хорошего физического и психического здоровья. Ашвагандха восстанавливает базовую энергию нервной системы и эффект от ее приема сохраняется длительное время. Ашвагандха также оказывает седативное, гипотензивное, противосудорожное и антистрессовое действие на организм. — Ашвагандха, обладая широким спектром действия на человеческий. Полезные свойства растения ашваганда. Влияние добавки на организм человека. Почему ашваганда запрещена на территории России? Целебные свойства лекарственных растений изучаются на протяжении тысячелетий.
Настойка женьшеня повышения потенции. Левзея настойка для потенции. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Побочные действия. Употребление жидких экстрактов и настоев из травы ашваганды часто сопровождается диспепсическими расстройствами: пациенты жалуются на мучительную тошноту, рвоту, диарею. При таких. Есть ли у ашвагандхи какие-либо побочные эффекты?. Если вы страдаете диабетом, добавка может усилить действие принимаемых вами лекарств и вызвать слишком сильное снижение сахара крови. Если вы все же. Ашваганда прекрасно повышает либидо у мужчин и женщин, имеет очень широкий спектр лечебных свойств, используется в бодибилдинге однако запрещена для. Ашваганда и побочные эффекты. Ашваганда ничем не отличает от других пищевых добавок. Перед началом приёма не забудьте проконсультироваться с врачом. Длительноеупотребление этого растительного адаптогена. Ашваганда: лечебные свойства и противопоказания, побочные эффекты. Лечебные свойства ашваганды изучаются на протяжении долгих тысячелетий.
Ашваганда, также известная как индийский женьшень, ядовитый крыжовник или индийская озимая вишня, известна как лекарство широкого спектра действия. Ашваганда – это растение-адаптоген, которое веками используется в аюрведической медицине как средство, помогающее стабилизировать протекающие в организме физиологические процессы и гомеостаз. Это означает, что. Описание препарата Ашваганда: узнайте как принимать, противопоказания, действие и форму выпуска препарата на Аюрведа Шоп. Ашваганда (ashwagandha) – это одна из самых популярных и мощных аюрведических трав. Существует она уже несколько тысяч лет и с давних времен используется в традиционной медицине. Это растение известно. Ашваганда — лечебные свойства и противопоказания, почему запрещена в России . Сегодня все большее количество людей принимают различные адаптогенные препараты для борьбы с последствиями повышенных умственных.
В Сибири и Средней Азии его активно использовали целители, для восстановления физической силы у ослабленных болезнями людей. В современной же медицине экстракт данного растения входит в состав многих препаратов, и также назначается пациентам с ослабленной иммунной системой, выраженным истощением и упадком силы. Чрезвычайно полезна настойка левзеи для мужчин и их половой силы.
Большинство медикаментозных препаратов готовятся из экстрактов корневища.
Это природное вещество имеет стероидное происхождение, но в отличие от гормонов не нарушает гормональный фон в организме человека.